口服固體制劑片劑

口服固體制劑片劑第一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第五節(jié)壓片及包衣過程中易出現(xiàn)的問題及解決辦法第六節(jié)片劑的質量檢查第七節(jié)片劑的包裝與貯存第八節(jié)片劑的制備舉例第二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)概述片劑定義片劑（Tablet)

系指藥物與適宜的輔料通過制劑技術制成的片狀或異型片狀制劑，主要供口服使用。

目前應用最廣泛的制劑品種。第三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五一、片劑的種類口服片口腔用片外用片其它第四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五二、片劑的特點與質量要求特點性質穩(wěn)定、攜帶與使用方便、機械化程度高、成本低、產(chǎn)量高、分劑量準確需加入輔料、經(jīng)壓縮、生物利用度偏低、嬰兒與昏迷病人不能服用質量要求色澤均勻、完整光潔、硬度適宜、重量差異小、含量準確、崩解度和溶出度符合規(guī)定第五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)片劑輔料稀釋劑與吸收劑潤濕劑與粘合劑崩解劑潤滑劑其它輔料第六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第三節(jié)片劑的制備制法分類制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片（3.1）干法制粒壓片（3.2）空白顆粒壓片（3.3）粉末直接壓片（3.4）結晶直接壓片（3.5）第七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五藥物對濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動性差的干法制粒壓片

對濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg）空白顆粒壓片粉末直接壓片結晶性或顆粒性藥物流動性、可壓性好結晶直接壓片

第八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1濕法制粒壓片原料稀釋劑吸收劑

顆粒

片劑粉碎過篩混合潤濕劑、粘合劑、崩解劑制粒干燥整粒潤滑劑、崩解劑、揮發(fā)性成分混合壓片(包衣)質量檢查混合第九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.1粉碎目的與意義目的：減少粒徑，增加比表面積。意義：①提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度；②提高制劑質量，如混懸液的分散性與穩(wěn)定性、提高軟膏劑的藥效和流變性等；③有利于制劑中各成分的混合均勻，因混合度與各成分的粒子徑有關；④有助于從天然藥材中提取有效成分等。第十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.1粉碎

粉碎方式①閉塞粉碎與自由粉碎②開路粉碎與循環(huán)粉碎③干法粉碎與濕法粉碎④低溫粉碎⑤混合粉碎粉碎設備①球磨機②沖擊式粉碎機③流能磨第十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.2過篩（篩分）目的與意義目的:為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。如顆粒劑、散劑等粉末制劑都有藥典規(guī)定的粒度要求；在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對混合度、粒子的流動性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有明顯的影響。第十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.2過篩（篩分）藥篩分類藥篩分兩種：a沖眼篩（模壓篩）；b編織篩篩分設備

a搖動篩；b振蕩篩第十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.3混合目的與意義混合的結果影響制劑的外觀質量及內(nèi)在質量。理想的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質量的重要措施之一?；旌蠙C理

a對流混合;b剪切混合;c擴散混合影響混合的因素

a物料的粉體性質b設備類型的影響c操作條件的影響第十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.3混合混合設備

A容器旋轉型a水平圓筒型混合機;bV型混合機;c雙錐形混合機;B容器固定型a攪拌槽型混合機;b錐形垂直螺旋混合機;

第十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.4制粒把粉末、熔融液、水溶液等物態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。

濕法制粒：擠壓制粒；轉動制粒；高速攪拌制粒；濕法混合制粒；流化制粒（流化噴霧制粒）噴霧制粒液相中晶析制粒法第十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.4.1濕法制粒方法擠壓制粒

a制備軟材將原輔料混合均勻后，制得干濕程度恰好的軟材；軟材是濕法制粒是否成功的關鍵。軟材干濕程度的判斷：緊握成團不粘手，手指輕壓能裂開。b制備濕顆粒軟材擠壓過篩制得。c方法與設備①螺旋擠壓式②旋轉擠壓式③搖擺擠壓式第十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.4.1濕法制粒方法轉動制粒在藥物粉末中加入一定量的粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下使粉末結聚成球形粒子的方法高速攪拌制粒將藥物粉末、輔料和粘合劑加入一個容器內(nèi)，靠高速旋轉的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒的方法濕法混合制粒將混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。

第十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.4.1濕法制粒方法流化制粒（流化噴霧制粒）

是藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結成顆粒的方法。在一臺設備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒。第十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.4.2噴霧制粒噴霧制粒由液體直接得到粉狀固體顆粒；適合于熱敏性物料的處理；粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200～600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性，分散性和流動性。缺點是設備高大、氣化大量液體，因此設備費用高、能量消耗大、操作費用高；粘性較大料液易粘壁而使用受到限制，需用特殊噴霧干燥設備。第二十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.4.3液相中晶析制粒法

液相中晶析制粒法使藥物在液相中析出結晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結成球形顆粒的方法。因為顆粒的形狀為球狀，所以也叫球形晶析制粒法，簡稱球晶制粒法。第二十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.5干燥干燥利用熱能使物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。目的與意義使物料便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質量和提高藥物的穩(wěn)定性。并不是干燥后水分含量低越好，應根據(jù)情況適當控制水分含量第二十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.5干燥提高干燥速率的方法

A提高空氣溫度或降低空氣中濕度（或水蒸氣分壓p）,以提高傳熱和傳質的推動力；B改善物料與空氣的接觸情況，提高空氣的流速濕物料表面氣膜變薄，減少傳熱和傳質的阻力;C改善物料的分散程度，以促進內(nèi)部水分向表面擴散。而改變空氣的狀態(tài)及流速對干燥的影響不大。

第二十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.5干燥物料中水分的性質

a平衡水分和自由水分；b結合水分和非結合水分。干燥設備

a廂式干燥；b流化床干燥；c噴霧干燥器；d紅外干燥器；e微波干燥器。第二十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.6整粒

過篩得分布均勻的顆粒?？捎脫u擺式顆粒機進行，應采用質硬的金屬篩網(wǎng)，由于顆粒干燥式體積縮小，故整粒時篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時用的要小一級。整粒常用篩網(wǎng)一般為12～20目。第二十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.7壓片

壓片前干顆粒的處理

a揮發(fā)油或揮發(fā)性物質揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細粒中，或加入直接從干顆粒中篩出的部分細粉中，再與全部干顆?；靹?。若揮發(fā)性藥物為固體（如薄荷腦）或量較少時，可用適量乙醇溶解，或與其它成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中，混勻后，密閉數(shù)小時，使揮發(fā)性藥物滲入顆粒。第二十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.8壓片b加潤滑劑與崩解劑潤滑劑常在整粒后用細篩篩入干顆粒中混勻。崩解劑應先干燥過篩，在加入干顆粒中（外加法）充分混勻，也可將崩解劑及潤滑劑與干顆粒一起加入混合器中進行總混合。第二十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.8壓片計算片重有兩種方法：a根據(jù)顆粒中主藥含量，可按下式計算片重：每片顆粒重=（每片主藥含量（標示量）/測得顆粒中主藥含量（%））*主藥含量允許誤差范圍%+壓片前每片加入的平均輔料量；此公式適用于投料時未考慮制粒過程中主藥的損耗量。第二十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.8壓片（計算片重）b按顆粒重量計算片重：片重=（干顆粒重+壓片前加入的輔料重）/應壓片數(shù)；照此公式計算片重，投料時應計入原料的損耗。

第二十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.8壓片壓片機

1撞擊式單沖壓片機100片/分；適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)。單側加壓（上沖加壓）壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片，且噪聲較大。2旋轉式多沖壓片機16、19、27、33、55、75沖等；加料方式合理，壓力分布均勻，能量利用合理，生產(chǎn)效率較高，ZP-33型雙流程壓片機，每分鐘可生產(chǎn)900～1600片。第三十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.8壓片影響片劑成型的因素

原、輔料性質的影響a可壓性；b熔點；c結晶形態(tài)與結晶水；d粒度；e親水性；f可溶性成分的“遷移”。壓力的影響水分的影響一般控制在3%左右第三十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.1.8壓片粘合劑的影響崩解劑的影響潤滑劑的影響第三十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.2干法制粒壓片滾壓法原輔料混合→壓成薄片→碾碎→整?！鷫浩貕悍ㄔo料混合→壓大片（壓片機，壓力較大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不計外形）→碎解（以搖擺式顆粒機碎解）→整?！鷫浩谌摚擦彭摚庉嬘?023年，星期五3.3空白顆粒壓片

輔料→濕法制粒→干燥→整粒主藥、崩解劑

———————→混合→壓片潤滑劑第三十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.4粉末直接壓片原輔料→混合→壓片粉末直接壓片輔料微晶纖維素、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工產(chǎn)品等。助流劑可選擇微粉硅膠等

第三十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五3.5結晶直接壓片

崩解劑原料粉碎→過篩————→

潤滑劑混合→壓片第三十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第四節(jié)片劑的包衣目的與意義掩蓋片劑的不良臭味防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性控制藥物在胃腸道的一定部位釋放或緩緩釋放。在胃液中因酸性或胃酶破壞、對胃有刺激可引起嘔吐的藥物可以包腸溶性薄膜衣第三十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五目的與意義可將兩種有配伍變化的藥物成分分別置于片心和衣層，以免發(fā)生變化；改善片劑的外觀和便于識別等第三十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五方法及設備

滾轉包衣法(鍋包衣法)應用最廣流化包衣法原理與流化噴霧制粒相似埋管式包衣法壓制(干壓)包衣法第三十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五

糖衣薄膜衣胃溶性腸溶性不溶性分類第四十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五4.1糖衣包糖衣材料隔離層常用10%--15%明膠漿或30%--35%阿拉伯膠漿等糖漿用作粉層的粘結與包糖衣層；可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化鐵。濃度為65%(g/g),或84%(g/ml)。第四十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五包糖衣材料粉衣層滑石粉打光劑川蠟第四十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五

包糖衣過程隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣→打光第四十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五4.2薄膜衣包薄膜衣材料薄膜衣料增塑劑溶劑著色劑蔽光劑第四十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五包衣方法

滾轉包衣法（鍋包衣法）空氣懸浮包衣第四十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五4.3腸溶衣腸溶衣材料醋酸纖維素鈦酸酯（CAP）；蟲膠；丙烯酸樹脂；羥丙甲纖維素鈦酸酯包衣方法

滾轉包衣法（鍋包衣法）空氣懸浮包衣第四十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第五節(jié)壓片及包衣過程可能

出現(xiàn)的問題和解決方法5.1壓片過程可能出現(xiàn)的問題和解決方法5.2包衣過程可能出現(xiàn)的問題和解決方法第四十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五5.1壓片過程可能出現(xiàn)的

問題和解決方法松片片劑硬度不夠，⒈調(diào)整壓力；⒉增加粘合劑裂片粘合劑選擇不當、細粉過多、壓力過大等第四十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五粘沖含水量過多、潤滑劑使用不當、沖頭表面粗糙和工作場所濕度過高崩解遲緩崩解劑用量不當、潤滑劑用量過多、粘合劑粘性太強、壓力過大等第四十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五片重差異過大顆粒大小不勻、下沖升降不靈活等變色或色斑顆粒過硬、混料不勻等第五十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五麻點潤滑劑和粘合劑用量不當、顆粒引濕受潮、顆粒大小不勻、粗?；蚣毞哿慷唷_頭表面粗糙等迭片出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當、上沖粘片等第五十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五5.2包衣過程可能出現(xiàn)的

問題和解決方法糖漿不沾鍋（糖衣）鍋壁上蠟未除盡（洗凈鍋壁，或再涂一層熱糖漿，撒一層滑石粉）色澤不勻（糖衣）片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻；溫度太高，干燥過快，糖漿在片面上析出過快，衣層未干就加蠟打光（針對原因予以解決）第五十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五片面不平（糖衣）撒粉太多，溫度過高衣層未干就包第二層（改進操作方法，做到低溫干燥，勤加料，多攪拌）起泡（薄膜衣）固化條件不當，干燥速度過快（掌握成膜條件，控制干燥溫度和速度）第五十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五皺皮（薄膜衣）選擇衣料不當，干燥條件不當（更換衣料，改善成膜溫度）不能安全通過胃部（腸溶衣）衣料選擇不當，衣層太薄，衣層機械強度不夠（選擇衣料，重新調(diào)整包衣處方）第五十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五腸內(nèi)不溶解（排片）（腸溶衣）衣料選擇不當，衣層太厚，貯存變質（針對原因，合理解決）第五十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第六節(jié)片劑的質量檢查外觀應片型一致、表面完整光潔，邊緣整齊、色澤均勻，字跡清晰硬度與脆碎度脆碎度<0.8%含量均勻度指小劑量片劑中每片含量偏離標示量的程度。取10片進行測定第五十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五片重差異取藥20片，測定，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。對規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。平均重量重量差異限度

0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%第五十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五崩解度普通壓制片15分鐘浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有規(guī)定溶出度三種方法：第一法（轉籃法）、第二法（槳法）和第三法（小杯法）第五十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五衛(wèi)生學檢查中藥或化學藥物的片劑，不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得超過1000個；真菌每克不得超過100個。第五十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五包衣片檢查①衣膜物理性質的評價（片劑直徑、厚度、重量及硬度，殘存溶劑檢查，沖擊強度試驗，被復強度的測定，耐濕耐水性試驗，外觀檢查）；②穩(wěn)定性試驗；③藥效評價。第六十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第七節(jié)片劑的包裝與貯存包裝多劑量包裝a玻璃瓶（管）；b塑料瓶（盒）；c軟塑料薄膜袋。單劑量包裝a泡罩式；b窄條式。貯存片劑宜密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質。除另有規(guī)定外，一般應將包裝好的片劑放在陰涼（20℃以下）、通風、干燥處貯存。第六十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五第八節(jié)片劑的制備舉例9.1理化性質不穩(wěn)定的藥物9.2小劑量藥物9.3引濕性藥物9.4含液體藥物的片劑9.5中藥片劑9.6特殊用途片劑9.7特殊制法的片劑第六十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五8.1理化性質不穩(wěn)定的藥物復方乙酰水楊酸片（1000片）

乙酰水楊酸268g對乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿(17%)q.s滑石粉15g輕質液狀石蠟0.25g主藥主藥主藥稀釋、崩解粘合劑潤滑劑潤滑劑第六十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期五制法：①將對乙酰氨基酚、咖啡因與約1/3淀粉混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒；②將乙酰水楊酸與上述顆?；旌?，加入剩余的淀粉（預干燥），混勻。③將吸附有液狀石蠟的滑石粉與上述混合物混勻，過12目篩，壓片即得。第六十四頁，