傳出神經藥物內部

（優(yōu)選）傳出神經藥物內部當前第1頁\共有42頁\編于星期二\23點④消除：（主）神經末梢再攝??；（次）組織攝取和酶代謝（MAO，COMT）三、傳出神經受體(receptor)乙酰膽堿受體(acetylcholineR)①MuscarineR,M-R：M1、M2、M3、M4、M5…。②NicotineR,N-R：Nm和Nn受體(表5-2)腎上腺素受體(adrenalineR，adrenoceptor)①-R：1和2；

②-R：1、2和3(表5-3)

。四、突觸（synapse）當前第2頁\共有42頁\編于星期二\23點突觸前膜、突觸后膜和突觸間隙；突觸前膜2和受體對遞質釋放的調節(jié)作用。五、傳出神經的生理功能（表5-6）1）特殊效應器官以什么神經支配為主？心血管：，內臟平滑肌和腺體分泌：2）特殊受體如何分布？①1，②2，③1，④Nm和Nn，⑤M2,M3,…例：①1受體激動劑：②2受體激動劑：③1受體激動劑：④M受體激動劑：⑤AChE抑制劑：當前第3頁\共有42頁\編于星期二\23點第6章膽堿受體激動藥（cholinoceptoragonists）一、M-和N-膽堿受體均可激動的藥物乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）醋甲膽堿（methacholine），亦稱：乙酰甲膽堿卡巴膽堿（carbachol），亦稱：氨甲酰膽堿二、M-膽堿受體激動藥物貝膽堿（bethanechol）毒蕈堿（muscarine）毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）當前第4頁\共有42頁\編于星期二\23點【來源】南美洲【特點】M受體激動藥，穿透力好，全身給藥作用廣泛，僅局部滴眼，用于青光眼降低眼內壓和虹膜炎。1.縮瞳2.降低眼內壓3.調節(jié)痙攣【注意】避免該藥吸收后的不良反應：眼痛，大量腺體（尤唾液腺和汗腺）分泌，胸悶和腹痛腹瀉。當前第5頁\共有42頁\編于星期二\23點三、N-膽堿受體激動藥物煙堿（nicotine）山梗菜堿（lobeline，洛貝林）當前第6頁\共有42頁\編于星期二\23點第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥一、抗膽堿酯酶藥（anticholinesterasedrugs）●難逆性AchE抑制劑：有機磷殺蟲劑和戰(zhàn)爭毒劑敵百蟲，敵敵畏，樂果，馬拉硫磷，……沙林，塔崩，梭曼，……●易逆性AchE抑制劑新斯的明（neostigmine，prostigmine）【來源】【特點】當前第7頁\共有42頁\編于星期二\23點1.季銨化合物，穿透力低，po吸收少，難透過血腦屏障和血眼屏障。2.作用原理有三：①可逆性抑制AChE；②促進運動神經末梢釋放Ach；③直接激動Nm受體?！九R床應用】1.重癥肌無力治療：改善癥狀。選擇性靶點。2.腹氣漲和尿潴留（機械性不用）3.陣發(fā)性室上性心動過速4.對抗膽堿受體阻斷劑過量吡斯的明，依酚氯銨，安貝氯銨當前第8頁\共有42頁\編于星期二\23點毒扁豆堿（physostigmine，eserine，依色林）【特點】可逆性ChE抑制劑，穿透力好，水溶液不穩(wěn)定，刺激性強，僅眼科使用。加蘭他敏（galanthamine）和石杉堿甲（huperzine）【特點】可逆性ChE抑制劑，傳透力較好，用于重癥肌無力和老年性癡呆。他克林(tacrine)【特點】CNS性AchEI當前第9頁\共有42頁\編于星期二\23點第8章M膽堿受體阻斷藥M-cholinoceptorblockingdrugs一、阿托品類生物堿(一)來源:顛茄、曼佗羅、洋金花、莨菪，等植物。(二)藥物阿托品（atropine）【藥效學特點】對M受體亞型的選擇性低，靶器官敏感性差異。1.抑制腺體分泌：M3，小劑量；敏感性順序：汗腺、唾液腺﹥淚腺﹥支氣管腺﹥胃腺當前第10頁\共有42頁\編于星期二\23點應用：麻醉前給藥，嚴重流涎和盜汗。2.松弛內臟平滑?。篗3，中劑量；敏感性取決于迷走神經張力；器官敏感順序：胃腸和膀胱﹥膽道和輸尿管平滑肌﹥支氣管平滑肌﹥子宮平滑肌。應用：胃腸解痙和膀胱刺激征；膽絞痛和腎絞痛（加嗎啡類鎮(zhèn)痛藥）3.對眼的作用：M3，大劑量或局部滴眼，作用與毛果蕓香堿相反：擴瞳，升高眼壓，調節(jié)麻痹。持續(xù)作用時間長.應用：虹膜睫狀體炎；眼底檢查和驗光配眼鏡。當前第11頁\共有42頁\編于星期二\23點4.心血管系統影響：與迷走神經張力有關。正常人普通劑量:膽堿能N突觸前膜M1-R阻斷，HR↓；病態(tài):使過慢的心率和房室傳導加快（M2）；大劑量擴張血管。應用：緩慢型心律失常和房室傳導阻滯的治療及抗休克。5.CNS作用：中毒劑量，先興奮后抑制。超極量應用：感染中毒性休克和有機磷酸酯類中毒搶救?！舅巹訉W特點】穿透力好，分布廣泛，半衰期短(3-4小時)，大部從尿排泄?！静涣挤磻慷?，輕；易中毒但較少致死亡。當前第12頁\共有42頁\編于星期二\23點1.腺體分泌抑制所致不良反應2.眼的不良反應3.心臟不良反應【禁忌癥】青光眼，前列腺肥大。夏用防中暑。山莨菪堿（anisodamine），654，654-2【特點】①穿透力差，不易入中樞；②抑制腺體分泌作用和眼作用遠小于阿托品；當前第13頁\共有42頁\編于星期二\23點③血管和內臟平滑肌解痙作用選擇性相對較高；④兼有抗鈣和抑制血小板聚集作用。【應用及注意事項】代替阿托品用于感染中毒性休克和內臟絞痛。禁忌癥痛阿托品。東莨菪堿（scopolamine）【特點】①對腺體和眼的作用強；②平滑肌作用較弱；③易入中樞，中樞作用主要為抑制。當前第14頁\共有42頁\編于星期二\23點【應用】①代替阿托品用于麻醉前給藥有機磷酸酯類中毒的解救；②暈動?。虎壅痤澛楸远?、阿托品的合成代用品（一）擴瞳藥——后馬托品（homatropine）、托吡卡胺（tropicamine）和優(yōu)卡托品(eucatropine)（二）解痙藥——普魯苯辛（propantheline，溴丙胺太林）（三）M1-R選擇性阻斷藥——哌侖西平（pirenzepine）抗消化性潰瘍和治療某些肺阻塞性疾病。（四）平喘：異丙托溴銨（ipratropiumbromide）（五）抑制膀胱刺激：托特羅定（tolterodine）當前第15頁\共有42頁\編于星期二\23點

第九章N膽堿受體阻斷藥臨床應用為Nm受體阻斷藥，又稱骨骼肌松弛藥。一、去極化型肌松藥——琥珀膽堿（scoline，司可林）【特點】快、短、眼壓升高、血鉀增加、肌痛，膽堿酯酶破壞。二、非去極化型（表9-2）●氯化筒箭毒堿（tubocurarinechloride）●阿曲庫銨（atricurium）●多庫氯銨（doxacurium）●米庫氯銨（mivacurium）當前第16頁\共有42頁\編于星期二\23點泮庫溴銨（pancronium）維庫溴銨（vecuronium）哌庫溴銨（pipecuronium）羅庫溴銨（rocuronium）當前第17頁\共有42頁\編于星期二\23點第10章腎上腺素受體激動藥【化學結構和分類】分類標準不同,分類不同。-苯乙胺和兒茶酚胺（catecholamine，CA）【按結構分類及特點】1.CA：腎上腺素（Adr，E）、去甲腎上腺素（NA，NE）、異丙腎上腺素（ISP）、多巴胺（DA）和多巴酚丁胺（dobutamine）。po破壞，難入CNS，易被重攝取和酶破壞；作用快、強、短。2.非CA：特點基本相反。當前第18頁\共有42頁\編于星期二\23點【學習要點】是否CA？什么受體激動劑？受體分布在什么地方？一、去甲腎上腺素（noradrenaline，norepinephrine）【特點】CA：1和2強，1中，2幾無。1.心臟：1，興奮，收縮力↑，傳導↑，輸出量↑，HR↑，SP↑。2.血管：皮膚、黏膜和內臟血管：1，興奮，外周阻力↑，DP↑。結果：平均血壓↑，致在體反射性迷走神經興奮，HR↓?！緫谩慨斍暗?9頁\共有42頁\編于星期二\23點1.神經源性或藥物性休克及低血壓2.上消化道出血【不良反應】1.外漏致局部組織缺血壞死2.急性腎衰二、去氧腎上腺素（phenylephrine，neosynephrine，新福林）【特點】非CA，1受體激動強。用于①升壓，②治療陣發(fā)性室上性心動過速和③擴瞳檢眼底。當前第20頁\共有42頁\編于星期二\23點三、異丙腎上腺素（isoprenaline，isoproterenol，isp）【特點】合成CA，1和2受體作激動作用強，受體幾無作用。2受體敏感性高于1受體。1.心臟：1，收力↑，傳導↑，輸出量↑，心率↑。2.血管：骨骼肌血管2受體激動，擴張，外周阻力↓。平均血壓↓。3.支氣管平滑?。?受體，激動，舒張。4.代謝：弱。【臨床應用】1.心臟驟停當前第21頁\共有42頁\編于星期二\23點2.房室傳導阻滯和心動過緩3.治療支氣管哮喘【不良反應】心悸、低血壓、心律失常、受體脫敏。四、多巴酚丁胺（dobutamine）【特點】合成CA，1受體激動選擇性，正性肌力作用強于正性頻率作用。五、腎上腺素（adrenaline，epinephrine）【特點】當前第22頁\共有42頁\編于星期二\23點CA，1和2受體作用≈異丙腎上腺素，1和2受體作用≧去甲腎上腺素1.心臟：似ISP2.血管：①皮膚、黏膜和內臟血管似NA；②骨骼肌血管似ISP。血壓特點：后繼性血壓下降3.支氣管：①平滑肌：似ISP，舒張；②黏膜血管：收縮，滲出↓。4.代謝：促進糖和脂分解?！緫谩?.心臟驟停當前第23頁\共有42頁\編于星期二\23點2.過敏性休克3.支氣管哮喘4.局部止血和延長局部麻醉藥的作用【不良反應】同ISP和NA。六、麻黃堿（ephedrine，E）非CA，促NA釋放，作用似Adr，但慢、弱和久，快耐性?！緫谩?.防治低血壓2.消除鼻塞和局部止血當前第24頁\共有42頁\編于星期二\23點3.支氣管哮喘4.蕁麻疹【不良反應】CNS興奮，心悸，快耐性。七、多巴胺（dopamine，DA）【特點】CA，主激動DA受體，次1受體，大劑量（高濃度）激動受體。1.心臟：收縮力↑大于HR↑。2.治療量擴張內臟血管，，尤腎血管擴張，腎球濾過率增加；大劑量激動受體。當前第25頁\共有42頁\編于星期二\23點【應用】抗休克和急性腎功能衰竭。【不良反應】過敏，心悸，惡心等。當前第26頁\共有42頁\編于星期二\23點第11章腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)受體阻斷藥（adrenoceptorblockers）酚妥拉明（phentolamine，regitine）【特點】競爭性1和2受體阻斷藥兼組織胺樣和乙酰膽堿樣作用。①1受體阻斷：外周血管擴張，BP↓；②2受體阻斷：交感神經興奮，NA釋放↑，心率↑；③組織胺樣作用：外周血管擴張，BP↓，胃酸分泌↑；④乙酰膽堿樣作用：腹痛和腹瀉；⑤BP↓：反射性NA釋放↑。當前第27頁\共有42頁\編于星期二\23點總結果：1）外周血管阻力↓，BP↓，翻轉Adr的升壓效應；2）心臟興奮，收縮力↑，心率↑；3）出現胃腸道不良反應?！九R床應用】利用其血管擴張作用強而作用時間較短的特點。適應用：①雷諾氏?。虎谑茹t細胞瘤診治和防治；③感染中毒性休克；④難治性心衰；當前第28頁\共有42頁\編于星期二\23點⑤NA外漏治療等。第二節(jié)受體阻斷劑（adrenoceptorblockers）【分類】表11-1【藥效學特點】與受體阻斷有關。1.1受體阻斷：①心臟：心率、心收力和心輸出量均↓，氧耗量↓；②腎素分泌↓；③突觸前膜NA釋放↓；④CNS作用，外周交感張力↓。2.2受體阻斷：主要與產生不