整理癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子

精品文檔第20章癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子學(xué)習(xí)要求.掌握癌基因、病毒癌基因、細(xì)胞癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子的概念；病毒癌基因致病機(jī)理;細(xì)胞癌基因特點(diǎn)及分類；原癌基因活化機(jī)制；抑癌基因p53、Rb作用機(jī)制。.熟悉原癌基因表達(dá)產(chǎn)物及功能；抑癌基因與生長(zhǎng)因子的分類及作用機(jī)制。.了解癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子三者的關(guān)系；癌基因、抑癌基因及生長(zhǎng)因子與疾病的關(guān)系;細(xì)胞凋亡的概念?；局R(shí)點(diǎn)癌基因可分為病毒癌基因和細(xì)胞癌基因（又稱原癌基因），前者包括DNA腫瘤病毒的癌基因和RNA病毒的癌基因。病毒癌基因源于細(xì)胞癌基因。病毒癌基因能使宿主細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，形成腫瘤。原癌基因正常情況下處于靜止或低表達(dá)狀態(tài)，其表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞正常生長(zhǎng)分化起正調(diào)節(jié)作用。原癌基因被激活可導(dǎo)致細(xì)胞惡變形成腫瘤。原癌基因被激活的方式有：①獲得啟動(dòng)子和（或）增強(qiáng)子；②染色體易位；③原癌基因擴(kuò)增；④點(diǎn)突變等。原癌基因表達(dá)產(chǎn)物按其在細(xì)胞信號(hào)傳遞系統(tǒng)中的作用可分為：①細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子；②跨膜的生長(zhǎng)因子受體；③細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體；④核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。抑癌基因是一類能抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。抑癌基因丟失、突變或失活，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變。在機(jī)體內(nèi)，抑癌基因與原癌基因協(xié)調(diào)表達(dá)維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)，分化。生長(zhǎng)因子是細(xì)胞合成與分泌的一類多肽物質(zhì)，能夠通過靶細(xì)胞受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖。生長(zhǎng)因子作用模式可分為：①內(nèi)分泌；②旁分泌；③自分泌。自測(cè)練習(xí)題一、選擇題（一）A型題精品文檔精品文檔.關(guān)于細(xì)胞癌基因敘述正確的是A.正常細(xì)胞含有即可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生 B.感染宿主細(xì)胞能引起惡性轉(zhuǎn)化C.又稱為原癌基因 D.主要存在于RNA病毒基因中E.感染宿主細(xì)胞能隨機(jī)整合于宿主細(xì)胞基因.關(guān)于抑癌基因的敘述正確的是A.可促進(jìn)細(xì)胞過度生長(zhǎng) B.缺失時(shí)不會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生C.可誘發(fā)細(xì)胞程序性死亡 D.與癌基因表達(dá)無(wú)關(guān) E.最早發(fā)現(xiàn)的是p53基因.癌基因被激活后其結(jié)果可以是A.出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物 B.出現(xiàn)過量正常表達(dá)產(chǎn)物C.出現(xiàn)異常表達(dá)產(chǎn)物D.出現(xiàn)截短的表達(dá)產(chǎn)物E.以上都對(duì).原癌基因發(fā)生單個(gè)堿基的突變可導(dǎo)致A.原癌基因表達(dá)產(chǎn)物增加 B.表達(dá)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變異C.無(wú)活性的原癌基因移至增強(qiáng)子附近 D.原癌基因擴(kuò)增E.以上都不對(duì).下列那個(gè)癌基因表達(dá)產(chǎn)物屬于核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子A.src B.K-ras C. sis D. myb E. mas.編碼產(chǎn)物P28與人血小板源生長(zhǎng)因子同源的癌基因是A.src B.K-ras C.sis D.myb E.myc.關(guān)于Rb基因的敘述錯(cuò)誤的是A.基因定位于13q14B.是一種抑癌基因 C.是最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因D.編碼P28蛋白質(zhì)E.抑癌作用有一定廣泛性.關(guān)于EGF敘述錯(cuò)誤的是A.表皮生長(zhǎng)因子，是一種多肽類物質(zhì) B.可以促進(jìn)表皮和上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)EGF受體是一種典型的受體型PTK D.與惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)E.可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡.能通過IP3和DAG生成途徑調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的癌基因主要是A.srcB.ras C.sis D.mybE.myc.關(guān)于癌基因敘述錯(cuò)誤的是A.正常情況下，處于低表達(dá)或不表達(dá) B.被激活后，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變C.癌基因表達(dá)的產(chǎn)物都具有致癌活性 D.存在于正常生物基因組中E.與抑癌基因協(xié)調(diào)作用精品文檔精品文檔.下列哪一種不是癌基因產(chǎn)物A.化學(xué)致癌物質(zhì) B.生長(zhǎng)因子類似物 C.跨膜生長(zhǎng)因子受體GTP結(jié)合蛋白 E.DNA結(jié)合蛋白.關(guān)于p53基因的敘述錯(cuò)誤的是A.基因定位于17p13 B.是一種抑癌基因C.編碼產(chǎn)物有轉(zhuǎn)錄因子作用D.編碼P21蛋白質(zhì)E.突變后可致癌.能編碼DNA結(jié)合蛋白的癌基因是A.myc B.rasC.sisD.srcE.erbB.關(guān)于原癌基因的特點(diǎn)敘述錯(cuò)誤的是A.廣泛存在自然界 B.又稱細(xì)胞癌基因 C.表達(dá)產(chǎn)物呈負(fù)調(diào)控作用 D.一但激活，可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變 E.對(duì)維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)起重要作用.有關(guān)腫瘤病毒敘述錯(cuò)誤的是A.有RNA腫瘤病毒 B.有DNA腫瘤病毒 C.能直接引起腫瘤D.可使敏感宿主產(chǎn)生腫瘤 E.RSV是一禽肉瘤病毒（二）B型選擇題A.抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)和增殖的基因B.促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的基因C.存在腫瘤病毒中的癌基因D.Rb基因E.進(jìn)化過程中，基因序列高度保守.癌基因在調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖中的作用是.病毒癌基因是.最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因是.細(xì)胞癌基因特點(diǎn)是H-rasc-mycC．srcmyberbB.編碼核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白精品文檔精品文檔.為核內(nèi)的一種轉(zhuǎn)錄因子.產(chǎn)物多具有酪氨酸蛋白激酶活性.編碼產(chǎn)物是與膜結(jié)合的GTP結(jié)合蛋白A.原癌基因中單個(gè)堿基替換B.原癌基因拷貝數(shù)量增加C.抑癌基因的甲基化D.病毒基因組的長(zhǎng)末端重復(fù)序列插人到細(xì)胞原癌基因附近或內(nèi)部，可以啟動(dòng)下游鄰近基因的轉(zhuǎn)錄和影響附近結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄水平。E.無(wú)活性的原癌基因移至增強(qiáng)子附近.原癌基因擴(kuò)增.獲得啟動(dòng)子和增強(qiáng)子.點(diǎn)突變.基因移位（三）X型選擇題.癌基因被激活的方式主要有A.獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子 B.原癌基因擴(kuò)增 C.基因易位D.框移突變E.點(diǎn)突變.癌基因表達(dá)的產(chǎn)物有A.生長(zhǎng)因子 B.生長(zhǎng)因子受體C.細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體D.轉(zhuǎn)錄因子 E.P53蛋白.以下都與ras家族有關(guān)的是A.編碼產(chǎn)物是小G蛋白P21B.不止包括一個(gè)成員C.位于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)面D.編碼產(chǎn)物可與GTP結(jié)合E.有GTP酶活性.野生型p53基因A.是抑癌基因 B.是癌基因 C.編碼蛋白質(zhì)為P53D.主要能活化p21基因轉(zhuǎn)錄 E.是基因衛(wèi)士.可以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡的因素有A.野生型p53B.突變型p53C.神經(jīng)生長(zhǎng)因子 D.表皮生長(zhǎng)因子E.腫瘤壞死因子二、是非題精品文檔精品文檔.細(xì)胞癌基因源于病毒癌基因。.src家族的產(chǎn)物多具有酪氨酸激酶活性。.野生型p53基因是一種抑癌基因。.抑癌基因的丟失，一定會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。.病毒癌基因是一類存在于腫瘤病毒（大多是DNA病毒）中的，能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。.腫瘤不僅是細(xì)胞增殖、分化異常，同時(shí)也可能是一種凋亡異常的疾病。三、填空題.癌基因可以分為和。.正常細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖是由兩大類基因調(diào)控的，一類是信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖；另一類為信號(hào)，細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞成熟和分化，兩者的效應(yīng)相互拮抗，維持平衡。.腫瘤病毒根據(jù)其核酸組成分為病毒和病毒。.癌基因激活的機(jī)制主要有—、—、—和—四類。.原癌基因表達(dá)產(chǎn)物按其在細(xì)胞信號(hào)傳遞系統(tǒng)中的作用分成以下四類：、、和。.抑癌基因的或不僅喪失抗癌作用，也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。.Rb基因比較大，位于人—號(hào)染色體—臂區(qū)帶。.是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因，該基因編碼的蛋白質(zhì)是蛋白，該蛋白的作用是。.是最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，這種基因最初發(fā)現(xiàn)于。.生長(zhǎng)因子由細(xì)胞合成后分泌，能夠作用于靶細(xì)胞上的，將—傳遞至細(xì)胞內(nèi)部。四、名詞解釋oncogeneanti-oncogeneproto-oncogenevirusoncogenegrowthfactor6．腫瘤病毒longtermindrepeat(LTR)精品文檔精品文檔apoptosis五、問答題.什么是癌基因、原癌基因和抑癌基因？.試述原癌基因概念及其特點(diǎn)。.簡(jiǎn)述腫瘤病毒的分類及病毒癌基因的來(lái)源.何為細(xì)胞癌基因的激活？舉例說明癌基因的激活有哪幾種方式？.論述癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系。參考答案一、選擇題（一）A型選擇題C2.C3.E 4. B 5. D 6. C7.D8.E9.C 10. C11.A12.D 13. A14.C15.C（二）B型選擇題1.B2.C3.D4.E5.B6.D7.C8.A9.B10.D11.A12.E（三）X型選擇題ABCE2.ABCD3.ABCDE4.ACDE5.AE二、是非題B2.A3.A4.B5.B6.A三、填空題1．病毒癌基因細(xì)胞癌基因正調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié)抑制RNADNA獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子基因易位基因擴(kuò)增點(diǎn)突變細(xì)胞外的生長(zhǎng)因子跨膜的生長(zhǎng)因子受體細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子丟失失活13q14p53P53維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)抑制惡性增殖Rb視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤受體信息四、名詞解釋精品文檔精品文檔oncogene—癌基因，目前認(rèn)為廣義的“癌基因”應(yīng)當(dāng)是：凡能編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)信息傳遞分子，以及與生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均屬癌基因的范疇。癌基因可分為病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。anti-oncogene一抑癌基因，是一類能抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。其與調(diào)控生長(zhǎng)的基因（如原癌基因等）協(xié)調(diào)表達(dá)以維持細(xì)胞的正常生長(zhǎng)。抑癌基因的丟失或失活不僅喪失抗癌作用，也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。proto-oncogene一原癌基因，又稱細(xì)胞癌基因。它是細(xì)胞本身遺傳物質(zhì)的組成部分，人們將這類存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因稱為原癌基因。在正常情況下，這些基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)，不僅對(duì)細(xì)胞無(wú)害，而且對(duì)維持細(xì)胞的正常功能具有重要作用，當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異常時(shí)，則可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。virusoncogene—病毒癌基因，是一類存在于腫瘤病毒（大多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒）中的，能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性變化的基因。包括DNA腫瘤病毒的癌基因和RNA腫瘤病毒的癌基因。growthfactor—生長(zhǎng)因子，是細(xì)胞合成與分泌的一類多肽物質(zhì)，能夠通過靶細(xì)胞受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖。腫瘤病毒一是一類能使敏感宿主產(chǎn)生腫瘤或使培養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的動(dòng)物病毒，根據(jù)其核酸組成分為DNA病毒和RNA病毒。LTR一長(zhǎng)末端重復(fù)序列，為病毒基因組所攜帶，該序列內(nèi)含較強(qiáng)的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子，能夠調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄。當(dāng)該序列插入到細(xì)胞原癌基因附近或內(nèi)部，可以啟動(dòng)下游鄰近基因的轉(zhuǎn)錄和影響附近結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄水平，從而使原癌基因過度表達(dá)或由不表達(dá)變?yōu)楸磉_(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變。apoptosis—細(xì)胞凋亡，是在某些生理或病理?xiàng)l件下，細(xì)胞接到某種信號(hào)所觸發(fā)的并按一定程序進(jìn)行的主動(dòng)、緩慢的死亡的過程，借此機(jī)體讓不需要的細(xì)胞消亡，在生長(zhǎng)發(fā)育和維持組織器官細(xì)胞數(shù)目恒定以維持內(nèi)環(huán)境的平衡方面起重要作用。五、問答題.什么是做癌基因、原癌基因和抑癌基因？答：癌基因的最初定義是指能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因。目前認(rèn)為廣義的“癌基因”應(yīng)當(dāng)是：凡能編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)信息傳遞分子，以及與生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均屬癌基因的范疇。癌基因可分為原癌基因和病毒癌基因。原癌基因又稱細(xì)胞癌基因。它是細(xì)胞本身遺傳物質(zhì)的組成部分，人們將這類存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因稱為原癌基因。在正常情況下，這些基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)，不僅對(duì)細(xì)胞無(wú)害，而且對(duì)維持細(xì)胞的正常功能具有重要作用，當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異精品文檔精品文檔常時(shí)，則可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。抑癌基因是一類能抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。其與調(diào)控生長(zhǎng)的基因（如原癌基因等）協(xié)調(diào)表達(dá)以維持細(xì)胞的正常生長(zhǎng)。抑癌基因的丟失或失活不僅喪失抗癌作用，也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。.試述原癌基因概念及特點(diǎn)。答：原癌基因又稱細(xì)胞癌基因。它是細(xì)胞本身遺傳物質(zhì)的組成部分，人們將這類存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因稱為原癌基因。在正常情況下，這些基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)，不僅對(duì)細(xì)胞無(wú)害，而且對(duì)維持細(xì)胞的正常功能具有重要作用，當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異常時(shí)，則可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。原癌基因的特點(diǎn)：①?gòu)V泛存在于生物界，從酵母到人的細(xì)胞普遍存在；②進(jìn)化過程中，基因序列呈高度保守；③它們存在于正常細(xì)胞不僅無(wú)害，而且對(duì)維持正常生理功能、調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化起重要作用，是細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、組織再生、創(chuàng)傷愈合所必需；④在某些因素作用下，一旦被激活，可發(fā)生數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的變化，就可能導(dǎo)致正常細(xì)胞癌變。.簡(jiǎn)述腫瘤病毒的分類及病毒癌基因的來(lái)源。答：腫瘤病毒是一類能使敏感宿主產(chǎn)生腫瘤或使培養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的動(dòng)物病毒，根據(jù)其核酸組成分為DNA病毒和RNA病毒。RNA病毒中含有逆轉(zhuǎn)錄酶故又稱逆轉(zhuǎn)錄病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒感染宿主細(xì)胞后，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄酶催化，以RNA為模板合成cDNA,然后再合成雙鏈DNA前病毒，并以前病毒形式在宿主細(xì)胞中代代傳遞下去，隨后病毒DNA隨機(jī)整合于細(xì)胞基因組，通過重組或重排，將細(xì)胞的原癌基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至病毒本身基因組內(nèi)成為病毒癌基因。這種病毒癌基因不是RNA病毒原來(lái)的基因，而是來(lái)自宿主細(xì)胞的原癌基因，所以病毒癌基因源于原癌基因。.何為細(xì)胞癌基因的激活？舉例說明癌基因的激活有哪幾種方式？答：在正常情況下，細(xì)胞癌基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)，不僅對(duì)細(xì)胞無(wú)害，而且對(duì)維持細(xì)胞的正常功能具有重要作用，當(dāng)其受到致癌因素，如病毒感染、化學(xué)致癌物等作用則可被激活，并發(fā)生異常而導(dǎo)致細(xì)胞癌變。癌基因的激活有以下四種方式:①獲得啟動(dòng)子和增強(qiáng)子如雞白細(xì)胞增生病毒引起的淋巴瘤，就是該病毒DNA序列整合到宿主正常細(xì)胞的c-myc基因附近，其LTR也同時(shí)被整合，成為c^myc的啟動(dòng)子，使其高表達(dá)；②染色體易位人Burkit淋巴瘤細(xì)胞中，位于8號(hào)染色體的c^myc移到14號(hào)染色體免疫球蛋白重鏈基因的調(diào)節(jié)區(qū)附近，與該區(qū)活性很高的啟動(dòng)子連接而受到活化；③原癌基因擴(kuò)增部分乳腺癌人群中erbB2/HER2基因拷貝數(shù)升高，其目的蛋白表達(dá)量上升；④點(diǎn)精品文檔精品文檔突變?nèi)鐁as家族的癌基因，正常細(xì)胞中H-ras在膀胱癌腫瘤細(xì)胞由于堿基突變，使正常細(xì)胞的甘氨酸變?yōu)槟[瘤細(xì)胞的纈氨酸。.論述癌基因