復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件免疫缺陷

（優(yōu)選）復(fù)旦上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)課件免疫缺陷當(dāng)前第1頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)發(fā)病機(jī)制：免疫細(xì)胞、分子在發(fā)育、分化、代謝、調(diào)節(jié)等不同環(huán)節(jié)異常。發(fā)病特點(diǎn)：易感染、反復(fù)發(fā)作、難治性、遷延不愈、低致病力病原體感染。惡性腫瘤、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)發(fā)病率增加分類：原發(fā)性PIDD、繼發(fā)性SIDD

特異性、非特異性當(dāng)前第2頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)二、原發(fā)性免疫缺陷病

誘因：遺傳、先天發(fā)育不全年齡：嬰幼兒發(fā)病環(huán)節(jié)：造血干細(xì)胞的分化發(fā)育1、以體液免疫缺陷為主的IDD2、以細(xì)胞免疫缺陷為主的免疫缺陷病3、聯(lián)合性免疫缺陷病4、非特異性免疫缺陷病當(dāng)前第3頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)1、以體液免疫缺陷為主的IDD特點(diǎn)：對(duì)細(xì)菌、腸道病毒、腸道寄生蟲(chóng)的易感性增高，生長(zhǎng)發(fā)育遲鈍自身免疫病、惡性腫瘤發(fā)生率高外周血B細(xì)胞數(shù)量減少，Ig下降或缺如發(fā)生機(jī)制：B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下

1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）2）選擇性IgA缺陷癥

3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷

當(dāng)前第4頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)1）Bruton病（x-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）特征：血中B細(xì)胞及IgG缺乏機(jī)制：前B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙發(fā)?。簒-連鎖隱性遺傳，男性多臨床：反復(fù)持久細(xì)菌感染，接種疫苗無(wú)抗體應(yīng)答治療：肌注丙種球蛋白當(dāng)前第5頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)2）選擇性IgA缺陷癥：最常見(jiàn)特征：血清中IgA缺乏<50mg/L，sIgA下降機(jī)制：B細(xì)胞發(fā)育的后階段停滯臨床：反復(fù)呼吸道、消化道、泌尿道感染治療：母乳喂養(yǎng)，少數(shù)可自行恢復(fù)合成IgA的能力當(dāng)前第6頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷特征：伴IgM升高，其他免疫球蛋白低下發(fā)病機(jī)制：T細(xì)胞CD40L缺失，無(wú)法與B細(xì)胞CD40結(jié)合，B細(xì)胞分化停留在IgM階段，抗體轉(zhuǎn)換類型缺陷發(fā)?。簒-性連鎖隱性遺傳，男孩臨床：反復(fù)發(fā)生化膿性感染，IgM升高，IgA、IgG下降當(dāng)前第7頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)2、以細(xì)胞免疫缺陷為主的免疫缺陷病特點(diǎn)：對(duì)胞內(nèi)菌的易感性增高生長(zhǎng)發(fā)育明顯延遲、早年夭折惡性腫瘤發(fā)生率高外周血T細(xì)胞下降，DTH反應(yīng)陰性，移植物排斥陰性

T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙

1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷當(dāng)前第8頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）特征：胸腺缺如或發(fā)育不良機(jī)制：非遺傳性發(fā)病：細(xì)胞免疫功能低下，甲狀旁腺功能不全臨床：反復(fù)胞內(nèi)菌感染，移植物無(wú)排斥反應(yīng)治療：胚胎胸腺移植當(dāng)前第9頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷1.

TCR缺失：TCRab2.

CD3分子突變：3.

NF-AT基因缺陷：免疫應(yīng)答能力降低，IL-2下降4.

其他：當(dāng)前第10頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)3、聯(lián)合性免疫缺陷病

1）嚴(yán)重聯(lián)合性免疫缺陷病SCID:severecombinedimmunodeficiencydisease2）伴酶缺失的免疫缺陷病3）伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病當(dāng)前第11頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)嚴(yán)重聯(lián)合性免疫缺陷病SCID:severecombinedimmunodeficiencydisease體液、細(xì)胞免疫功能同時(shí)喪失

1.常染色體隱性遺傳的SCID特征：T、B細(xì)胞的共同干細(xì)胞缺陷2.HLAII類分子表達(dá)缺陷的SCID臨床：病毒感染的易感性增高，外周血無(wú)CD4+T、B細(xì)胞功能減弱3.x-性連鎖遺傳性SCID機(jī)制：IL-2受體g鏈基因突變外周血T、NK細(xì)胞數(shù)減少當(dāng)前第12頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)4、非特異性免疫缺陷病

1）吞噬細(xì)胞缺陷病

特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷臨床：慢性肉芽腫機(jī)制：中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱2）補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病補(bǔ)體成分，調(diào)控蛋白遺傳性缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1INH缺乏，血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增高皮膚、粘膜水腫當(dāng)前第13頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)三、繼發(fā)性免疫缺陷病

1、繼發(fā)于某些疾病的SIDD2、醫(yī)源性SIDD3、獲得性免疫缺陷綜合癥愛(ài)滋病當(dāng)前第14頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)1、繼發(fā)于某些疾病的SIDD

感染：病毒感染細(xì)胞免疫功能Tcell功能下降

惡性腫瘤：T、B免疫功能均下降明顯

蛋白質(zhì)喪失：消耗過(guò)量或合成不足：Ig下降，B體液免疫功能下降嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良：T細(xì)胞功能下降當(dāng)前第15頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)

2、醫(yī)源性SIDD

1)

長(zhǎng)期使用免疫抑制和某些抗生素，抗腫瘤藥物2)放射性損傷當(dāng)前第16頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)

3、獲得性免疫缺陷綜合癥愛(ài)滋病acquiredimmnodeficiencysyndrome，AIDS

1)

病原學(xué)：RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒HIVHIV-1HIV-2

感染CD4+T、Mf、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞當(dāng)前第17頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)HIVandAIDS

aninfectiousagent1979-5例卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎Withgiemsastainathighmagnification,thefaintbluishdot-likeintracysticbodiesofPneumocystiscariniiinlungareseeninthiscytologicpreparationfromabronchoalveolarlavage在洛杉磯1967-1978僅有兩例卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎都為同性戀者當(dāng)前第18頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)HIVandAIDS

細(xì)胞基礎(chǔ)當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細(xì)胞數(shù)量的降低CD8+細(xì)胞毒性殺傷細(xì)胞發(fā)病過(guò)程中一種類型的細(xì)胞數(shù)量減少CD4+T輔助細(xì)胞疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4+

細(xì)胞的數(shù)量降低認(rèn)為AIDS是一種病毒引起的傳染病當(dāng)前第19頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)

AIDS是HIV持續(xù)性感染的結(jié)果

根據(jù)目前HIV在發(fā)展中國(guó)家的流行狀況,可以認(rèn)為HIV和它的并發(fā)癥將會(huì)伴隨我們一代人AIDS的定義

HIV感染者其每立方毫升血中CD4+細(xì)胞數(shù)量<200個(gè).當(dāng)前第20頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)當(dāng)前第21頁(yè)\共有23頁(yè)\編于星期三\2點(diǎn)HIV-病毒胞膜:來(lái)源于宿主兩種糖蛋白:gp160