基因表達與調(diào)控下真核基因表達調(diào)控一般規(guī)律

8基因表達與調(diào)控（下）

——真核基因表達調(diào)控一般規(guī)律當前第1頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/20231真核生物（除酵母、藻類和原生動物等單細胞類之外）主要由多細胞組成，每個細胞基因組中蘊藏的遺傳信息量及基因數(shù)量都大大高于原核生物。人類細胞單倍體基因組有3×109bp，為大腸桿菌總DNA的800倍，噬菌體的10萬倍左右！當前第2頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/20232真核基因表達調(diào)控的最顯著特征是能在特定時間和特定的細胞中激活特定的基因，從而實現(xiàn)“預定”的、有序的、不可逆轉(zhuǎn)的分化、發(fā)育過程，并使生物的組織和器官在一定的環(huán)境條件范圍內(nèi)保持正常功能。當前第3頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/20233真核生物基因調(diào)控，根據(jù)其性質(zhì)可分為兩大類：第一類是瞬時調(diào)控或稱可逆性調(diào)控，它相當于原核細胞對環(huán)境條件變化所做出的反應(yīng)，包括某種底物或激素水平升降及細胞周期不同階段中酶活性和濃度的調(diào)節(jié)。

第二類是發(fā)育調(diào)控或稱不可逆調(diào)控，是真核基因調(diào)控的精髓部分，它決定了真核細胞生長、分化、發(fā)育的全部進程。當前第4頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/20234根據(jù)基因調(diào)控在同一事件中發(fā)生的先后次序又可分為：DNA水平調(diào)控（DNAregulation）;轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控（transcriptionalregulation）；轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控（posttranscriptionalregulation）；翻譯水平調(diào)控（translationalregulation）；蛋白質(zhì)加工水平的調(diào)控（regulationofproteinmaturation）等。當前第5頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202358.1真核生物的基因結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)錄活性真核生物與原核生物基因表達調(diào)控的特點比較：

1.原核生物無細胞核，真核生物具有核膜包裹著的細胞核，所以原核基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯通常偶聯(lián)在一起，而真核基因的轉(zhuǎn)錄是在細胞核中進行，翻譯在胞質(zhì)中進行；2.原核的染色質(zhì)基本上是裸露的DNA，而真核的染色質(zhì)則是由DNA與組蛋白緊密結(jié)合形成為核小體；在原核細胞中，染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)對基因的表達沒有明顯的調(diào)控作用，而在真核中，這種作用是明顯的。當前第6頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202363.原核生物的基因數(shù)目少，而且都是連續(xù)的。而真核生物的基因數(shù)目眾多，多數(shù)基因組基因都是不連續(xù)的，含有數(shù)量不等的內(nèi)含子以及功能不清的重復序列等；4.真核生物生成的初始轉(zhuǎn)錄物需在核中進行一系列的轉(zhuǎn)錄后加工和運輸，所以，真核基因的表達有多種轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控機制，如5’-端加帽、3’-端加poly(A)尾、剪接及成熟mRNA由胞核到胞質(zhì)的運輸?shù)龋?/p>

當前第7頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202375.原核基因轉(zhuǎn)錄多為多順反子，即參與同一個代謝途徑的多個蛋白基因串聯(lián)在一起，受同一個調(diào)控序列的調(diào)控；而真核基因轉(zhuǎn)錄多為單順反子。而且一個真核基因通常有多個調(diào)控序列，必須有多個激活物同時特異地結(jié)合上，才能啟動基因的轉(zhuǎn)錄；6.在原核基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控中，既有激活物的調(diào)控（正調(diào)控），也有阻遏物的調(diào)控（負調(diào)控），二者同等重要。在真核中雖然也有正調(diào)控成分和負調(diào)控成分，但迄今已知的主要是正調(diào)控。當前第8頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202387.真核生物大都為多細胞生物，在個體發(fā)育過程中逐步分化形成各種組織和細胞類型。分化是不同基因表達的結(jié)果。不同類型的細胞，功能不同，基因表達的情況也不一樣。某些基因僅特異地在某種細胞中表達，稱為細胞特異性或組織特異性表達，因而具有調(diào)控這種特異性表達的機制。

8.真核生物對外界環(huán)境條件變化的反應(yīng)和原核生物十分不同。同一群原核生物細胞處在相同的環(huán)境條件中，對環(huán)境條件的變化會作出基本一致的反應(yīng)；而真核生物常常只有少部分細胞基因的表達直接受到環(huán)境條件變化的影響和調(diào)控，其他大部分間接或不受影響。當前第9頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202398.1.1基因家族真核細胞中許多相關(guān)的基因常按功能成套組合，被稱為基因家族（genefamily）。定義：真核基因組中來源相同，結(jié)構(gòu)相似，功能相關(guān)的一組基因?？赡苡赡骋还餐嫦然?ancestralgene)經(jīng)重復(duplication)和突變產(chǎn)生。特點：◆家族成員可以分布于不同染色體上；

◆可集中于一條染色體上，串聯(lián)排列在一起，形成基因簇(genecluster)；

◆有些成員不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物，這種基因稱為假基因(Pseudogene)。當前第10頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023101、簡單多基因家族◆特點：家族成員串聯(lián)排列在一起組成一個轉(zhuǎn)錄單位◆代表:rRNA基因家族(重復單元28S、18S、5.8s-rRNA)當前第11頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202311脊椎動物中rRNA基因家族主要成員的分布與成熟過程分析。當前第12頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023122、復雜多基因家族特點：相關(guān)基因家族排列在一起，之間有間隔序列，分別作為獨立的轉(zhuǎn)錄單位。代表:組蛋白基因家族。間隔區(qū)當前第13頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023133、發(fā)育相關(guān)復雜基因家族特點：分布在不同的染色體上;獨立的轉(zhuǎn)錄單位;基因順序與表達順序相關(guān)。代表:珠蛋白基因家族。當前第14頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202314圖8-7人細胞中α和β-珠蛋白基因簇結(jié)構(gòu)示意圖當前第15頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023158.1.2染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)對基因表達的調(diào)控真核基因組DNA與組蛋白結(jié)合成核小體，再進一步形成更高級的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，染色質(zhì)中DNA和組蛋白的結(jié)構(gòu)狀態(tài)影響轉(zhuǎn)錄。細胞分裂時染色體的大部分到間期時松開分散在核內(nèi)，稱為常染色質(zhì)(euchromatin)，松散的染色質(zhì)中的基因可以轉(zhuǎn)錄。染色體中的某些區(qū)段到分裂期后保持緊湊折疊的結(jié)構(gòu)，在間期核中可以看到其濃集的斑塊，稱為異染色質(zhì)(heterochromatin)，其中未見有基因轉(zhuǎn)錄。在常染色質(zhì)中表達的基因如移到異染色質(zhì)則不表達；即緊密的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)阻止基因表達。異染色質(zhì)化可能是關(guān)閉基因活性的一種途徑。當前第16頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202316當前第17頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202317常染色質(zhì)（活性染色質(zhì)）結(jié)構(gòu)上的特點：具有DNaseI超敏感位點具有基因座控制區(qū)具有核基質(zhì)結(jié)合區(qū)（MAR序列）▲DNase的敏感性和基因表達含有轉(zhuǎn)錄活性基因的染色質(zhì)區(qū)域?qū)NaseⅠ降解的敏感性要比無轉(zhuǎn)錄活性區(qū)域高得多(超敏感位點)。這是由于此區(qū)域染色質(zhì)的DNA蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變得松散，DNaseⅠ易于接觸到DNA之故。當前第18頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202318當前第19頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202319組蛋白的作用組蛋白是帶正電荷的堿性蛋白質(zhì)，可與DNA鏈上帶負電荷的磷酸基相結(jié)合，從而封閉了DNA分子，妨礙基因轉(zhuǎn)錄?；钴S轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)區(qū)段中H1水平降低。

當前第20頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202320當前第21頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202321當前第22頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202322轉(zhuǎn)錄活躍的區(qū)域也常缺乏核小體的結(jié)構(gòu)，并且對核酸酶敏感度增加。特異的轉(zhuǎn)錄因子可消除組蛋白的阻遏作用，使基因轉(zhuǎn)錄。

當前第23頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202323組蛋白H3和H4的N端20個氨基酸通過甲基化、乙?；土姿峄饔脮淖兘M蛋白與DNA間的親和力，為其它蛋白和轉(zhuǎn)錄因子等的結(jié)合提供了機會。當前第24頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202324組蛋白H3和H4的乙酰化與活性染色質(zhì)有關(guān)，而甲基化與非活性染色質(zhì)有關(guān)。當前第25頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023258.1.3真核生物DNA水平上的基因表達調(diào)控DNA水平的調(diào)控是真核生物發(fā)育調(diào)控的一種形式，包括基因丟失、擴增、重排和移位等。當前第26頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023261.基因丟失(chromosomediminution)有的生物個體發(fā)育早期在體細胞中要丟失部分染色體，而在生殖細胞中保持全部的基因組。馬蛔蟲（Parascarisequoorum）。動物極植物極當前第27頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202327小麥癭蚊（Mayetioledestructor）受精卵的細胞核分裂，而受精卵不分裂，形成合胞體（syncytium）。當核第3次分裂后，有兩核移向卵后端的一個特殊區(qū)域，叫做極細胞質(zhì)，在極細胞質(zhì)中的核保持了全套的染色體（2n=40），將來分化為生殖細胞。而在一般的細胞質(zhì)中，染色丟失了32條，只保留8條，將來分化為體細胞。當前第28頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202328小麥癭蚊（Mayetioledestructor）：2n=40。極細胞區(qū)：2n=402n=8當前第29頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202329當前第30頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202330動物克隆表明高等生物細胞核未發(fā)生基因丟失。當前第31頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023312、基因擴增基因擴增是指某些基因的拷貝數(shù)專一性大量增加的現(xiàn)象。它使細胞在短期內(nèi)產(chǎn)生大量的基因產(chǎn)物以滿足生長發(fā)育的需要，是基因活性調(diào)控的一種方式。非洲爪蟾的卵母細胞中原有rRNA基因（rDNA）約500個拷貝，在減數(shù)分裂粗線期，基因開始迅速復制，到雙線期拷貝數(shù)約為200萬個，擴增近4000倍，可用于合成1012個核糖體。當前第32頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202332rDNA是采用滾環(huán)式復制方式在核仁區(qū)進行的擴增，擴增產(chǎn)生的新rDNA不納入線形染色體中，而是一環(huán)狀小DNA分子方式存在。每個環(huán)狀DNA分子中有2~4個，甚至16個rRNA基因。當前第33頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202333果蠅的不切離的多次復制使基因擴增，DNA不切離的多次擴增形成復制泡的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)當前第34頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023343、基因重排將一個基因從遠離啟動子的地方移到較近的位點從而啟動轉(zhuǎn)錄，被稱為基因重排。例：免疫球蛋白的產(chǎn)生、種類、結(jié)構(gòu)和多樣性。當前第35頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202335B淋巴細胞的分化過程：骨髓干細胞前B淋巴細胞未成熟B淋巴細胞成熟B淋巴細胞外周B淋巴細胞抗體骨髓(基因發(fā)生重排)外周血當前第36頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202336當前第37頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202337當前第38頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202338不同Ig家族的V、D、J、C基因片段數(shù)VDJC人小鼠人小鼠人小鼠人小鼠Lλ<3002764>64Lκ<300~10005511H~300>1000~30124498家族V:可變區(qū);D:歧化區(qū);J:連接區(qū);C:恒定區(qū).當前第39頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202339所有Ig分子都含有兩類輕鏈中的一類，即κ型或λ型。Κ型和λ型輕鏈的恒定區(qū)和可變區(qū)的氨基酸序列是不同的。在小鼠中，95%的抗體輕鏈是κ型，而人類抗體輕鏈中，κ型和λ型各占50%左右。當前第40頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202340人類基因組中免疫球蛋白基因主要片段的數(shù)量比較當前第41頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202341免疫球蛋白重鏈基因片段重排與組織特異性表達當前第42頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202342Figure24.7Heavygenesareassembledbysequentialjoiningreactions.FirstaDsegmentisjoinedtoaJsegment;thenaVgenesegmentisjoinedtotheDsegment.

重鏈基因的結(jié)構(gòu)與重組當前第43頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202343Figure.ThelambdaCgenesegmentisprecededbyaJsegment,sothatV-Jrecombinationgeneratesafunctionallambdalight-chaingene.

輕鏈基因的結(jié)構(gòu)與重組當前第44頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202344輕鏈k基因的重排當前第45頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202345Figure24.6ThekappaCgenesegmentisprecededbymultipleJsegmentsinthegermline.V-JjoiningmayrecognizeanyoneoftheJsegments,whichisthensplicedtotheCgenesegmentduringRNAprocessing.

當前第46頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023468.1.4DNA甲基化與基因調(diào)控DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達。研究證實，CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化導致了人體1/3以上由于堿基轉(zhuǎn)換而引起的遺傳病。當前第47頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023471.DNA的甲基化（methylation）DNA甲基化主要形成5-甲基胞嘧啶（5-mC）和少量的N6-甲基腺嘌呤（N6-mA）及7-甲基鳥嘌呤（7-mG）。真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出現(xiàn)在CpG、CpXpG、CCA/TGG和GATC中。當前第48頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202348當前第49頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202349CpG島（CpG–richislands）富含CpG的區(qū)段稱為CpG島當前第50頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202350半甲基化全甲基化當前第51頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202351HpaII能切割非甲基化的CCGG序列DNA甲基化的檢測MspI能切割甲基化或非甲基化的CCGG序列當前第52頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202352MspIHpaIIMspI酶切HpaII酶切當前第53頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202353DNA甲基化與基因活性當前第54頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202354當前第55頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202355當前第56頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023562.DNA甲基化抑制轉(zhuǎn)錄機理影響染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定染色質(zhì)的失活狀態(tài)，阻止轉(zhuǎn)錄因子的進入，防止其活化。DNA甲基化直接干涉轉(zhuǎn)錄因子與啟動子內(nèi)識別位點結(jié)合；抑制作用通過甲基化CpG結(jié)合蛋白（methylatedCpGbindingproteins,MeCP）起作用，這種因子與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子競爭甲基化DNA結(jié)合位點。當前第57頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202357MeCP-1CH3CH3CH3CH3CH3TFRNApolIIMeCP-1可與多個甲基化的CpG位點結(jié)合當前第58頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202358MeCP-2CH3CH3CH3CH3CH3SIN3HDACTFRNApolIIMeCP-2能結(jié)合到單個甲基化的CpG堿基對上，還結(jié)合Sin3阻遏復合體(含HDAC活性)，當前第59頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202359幾乎管家基因都含CpG島一般位于基因的5’端區(qū)域大多數(shù)CpG島是未甲基化的CpG島中的核小體中H1含量低，其它組蛋白被廣泛乙?；⒂谐舾形稽c未甲基化CpG島可能說明基因具有潛在活性，當前第60頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023608.2真核生物基因表達轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控真核基因調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平上進行，受大量特定的順式作用元件（cis-actingelement）和反式作用因子（transactingfactor，又稱跨域作用因子）調(diào)控。當前第61頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023618.2.1順式作用元件順式作用元件是指與參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控的反式作用因子（RNA/蛋白質(zhì)）相互作用的DNA序列。當前第62頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023621、啟動子（promoter）真核基因啟動子由核心啟動子和上游啟動子兩個部分組成，是在基因轉(zhuǎn)錄起始位點（+1）及其5’上游大約100～200bp以內(nèi)的一組具有獨立功能的DNA序列，每個元件長度約為7～20bp，是決定RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄起始點和轉(zhuǎn)錄頻率的關(guān)鍵元件。當前第63頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202363核心啟動子（corepromoter）：是指保證RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄正常起始所必需的、最少的DNA序列，包括轉(zhuǎn)錄起始位點及轉(zhuǎn)錄起始位點上游-25～-30bp處的TATA盒。核心啟動子確定轉(zhuǎn)錄起始位點并產(chǎn)生基礎(chǔ)水平的轉(zhuǎn)錄。上游啟動子元件（upstreampromoterelement，UPE）包括通常位于-70bp附近的CAAT盒（CCAAT）和GC盒（GGGCGG）等，能通過TFIID復合物調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄起始的頻率，提高轉(zhuǎn)錄效率。1、啟動子（promoter）當前第64頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202364當前第65頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023652、增強子增強子是指能使與它連鎖的基因轉(zhuǎn)錄頻率明顯增加的DNA序列，最早發(fā)現(xiàn)于SV40早期基因的上游，有兩個長72bp的正向重復序列。當前第66頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202366當前第67頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202367當前第68頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202368當前第69頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202369當前第70頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023703、沉默子(silencer)負性調(diào)節(jié)元件，與相應(yīng)的反式因子結(jié)合后，可以使正調(diào)控系統(tǒng)失去作用，阻遏基因轉(zhuǎn)錄。這類特定序列不受距離和方向的限制，但機理目前尚不清楚。當前第71頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202371哺乳動物RNA聚合酶Ⅱ啟動子上游轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的序列元件組件保守順序DNA長度結(jié)合因子大小（Da）豐度（/細胞）分布TATAboxTATAAAA～10bpTBP27,000?普遍CAATboxGGCCAATCT～22bpCTF/NF160,000300,000普遍GCboxGGGCGG～20bpSP1165,00060,000普遍OctamerATTTGCAT～20bpOct-176,000?普遍OctamerATTTGCAT

23bpOct-252,000?淋巴細胞κBGGGACTTTCC～10bpNFκB44,000?淋巴細胞κBGGGACTTTCC～10bpH2·TH1??普遍ATFGTGACGT～20bpATF??普遍當前第72頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023728.2.2反式作用因子能直接或間接識別或結(jié)合在各類順式作用元件核心序列上，參與調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄效率的蛋白質(zhì)。根據(jù)各個蛋白質(zhì)成分在轉(zhuǎn)錄中的作用，能將整個復合物分為3部分：? 參與所有或某些轉(zhuǎn)錄階段的RNA聚合酶亞基，不具有基因特異性。? 與轉(zhuǎn)錄的起始或終止有關(guān)的輔助因子，不具有基因特異性。? 與特異調(diào)控序列結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。當前第73頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202373當前第74頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202374真核的轉(zhuǎn)錄起始是通過蛋白與DNA間以及蛋白與蛋白間的相互作用形成復雜的起始轉(zhuǎn)錄復合物而實現(xiàn)轉(zhuǎn)錄起始。當前第75頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202375真核生物中轉(zhuǎn)錄因子活性調(diào)節(jié)的主要方式當前第76頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202376反式作用因子結(jié)構(gòu)三個功能結(jié)構(gòu)域：DNA識別結(jié)合結(jié)構(gòu)域(DNA-bindingdomain)；轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域(transcriptionalactivationdomain)；二聚化結(jié)構(gòu)域。當前第77頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023771.DNA結(jié)合域DNA結(jié)合域（DNAbindingdomain）一般由60~100個氨基酸殘基組成的幾個亞區(qū)組成。與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的DNA區(qū)常是一段反向重復序列，因此許多轉(zhuǎn)錄因子常以二聚體形式與DNA結(jié)合。當前第78頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/2023781.反式作用因子中的DNA識別或結(jié)合域（1）螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋（helix-turn-helix,H-T-H）結(jié)構(gòu)◆第一個被確立的DNA-結(jié)合結(jié)構(gòu)◆最常見DNA結(jié)合域之一◆有至少兩個α螺旋，中間由短側(cè)連氨基酸殘基形成“轉(zhuǎn)折”，近羧基端的α螺旋中氨基酸殘基的替換會影響該蛋白質(zhì)在DNA雙螺旋大溝中的結(jié)合。◆常結(jié)合CAAT盒◆例：Lac阻遏蛋白,Trp阻遏蛋白、分解代謝激活蛋白(CAP)等。當前第79頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202379當前第80頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202380當前第81頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202381同源域蛋白通過其第三個螺旋與雙鏈DNA的大溝相結(jié)合，其N端的多余臂部分則與DNA的小溝相結(jié)合，提高了穩(wěn)定性。當前第82頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202382（2）鋅指（Zincfinger）結(jié)構(gòu)域最常見DNA結(jié)合域之一約有23個氨基酸殘基，其中4個氨基酸殘基（2個Cys，2個His或4個Cys）以配位鍵與Zn2+結(jié)合。與DNA雙螺旋大溝結(jié)合。常結(jié)合GC盒當前第83頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202383典型的類固醇激素受體結(jié)構(gòu)示意圖當前第84頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202384當前第85頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202385當前第86頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202386蛋白質(zhì)分子可有2~9個鋅指重復單位。每個單位以其指部伸入DNA雙螺旋的大溝，接觸5個核苷酸。如TFⅢA有連續(xù)9個鋅指重復結(jié)構(gòu)與DNA結(jié)合。當前第87頁\共有102頁\編于星期三\2點5/27/202387（3）亮氨酸拉鏈蛋白中每隔6個氨基酸就有一個亮氨酸殘基，導致第7個亮氨酸殘基都在螺旋的同一方向出現(xiàn)。當前第88頁