醫(yī)學(xué)專題-從代謝綜合癥看控制血糖的重要性(二)

中國(guó)2型糖尿病患者血糖控制(kòngzhì)現(xiàn)狀

－HbA1c分布情況潘長(zhǎng)玉等，中國(guó)城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調(diào)查，中華(Zhōnghuá)內(nèi)分泌代謝雜志，20：420-424，2004占糖尿病患者(huànzhě)百分比%血糖達(dá)標(biāo)患者人數(shù)不足２６％第一頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件血糖控制(kòngzhì)的障礙不恰當(dāng)?shù)娘嬍臣斑\(yùn)動(dòng)缺乏對(duì)新治療藥物的了解未針對(duì)基本病因治療治療手段相對(duì)(xiāngduì)保守?fù)?dān)心藥物副作用病人治療順應(yīng)性差（擅自停藥等）低血糖基層保健系統(tǒng)不完善第二頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件

缺乏對(duì)新治療藥物(yàowù)的了解

Wehavenewtoystoplaywith，Butwehaven’tlearnthowtousethemoptimally.

ADA2007第三頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件小結(jié)(xiǎojié)代謝綜合征的干預(yù)和治療對(duì)于預(yù)防心血管并發(fā)癥有積極明確的意義高血糖或糖耐量受損是代謝綜合征最危險(xiǎn)的組分之一控制和改善(gǎishàn)高血糖狀態(tài)是預(yù)防心血管并發(fā)癥的重中之重在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，需要選用理想的降血糖藥物使血糖達(dá)到良好控制第四頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件代謝(dàixiè)綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最危險(xiǎn)(wēixiǎn)組分之一強(qiáng)化(qiánghuà)血糖控制的重要性諾和龍?jiān)诳刂蒲侵械牡匚坏谖屙?yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件新診斷2型糖尿病的主要(zhǔyào)胰島素分泌缺陷B細(xì)胞功能進(jìn)行性減退1相分泌缺失諾和龍改善以上胰島素分泌缺陷、充分糾正高糖毒性使其成為降糖治療的理想選擇第六頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件有效(yǒuxiào)改善生理性胰島素分泌1234

諾和龍－理想(lǐxiǎng)的選擇有效性安全性針對(duì)(zhēnduì)MS的降糖外益處第七頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件胰島素促泌劑作用(zuòyòng)機(jī)制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2第八頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?的藥代動(dòng)力學(xué)

服藥后時(shí)間(分鐘)0100200瑞格列奈濃

度

(ng/ml)2520151050300400起效時(shí)間(shíjiān)：0－30分鐘達(dá)峰時(shí)間：1小時(shí)半衰期：約1小時(shí)4-6小時(shí)被清除參考(cānkǎo)SFDA批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書第九頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件不同胰島素促泌劑對(duì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響-----瑞金醫(yī)院的研究過(guò)依，寧光，等.中華(Zhōnghuá)內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210第十頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件

試驗(yàn)(shìyàn)設(shè)計(jì)比較瑞格列奈、格列吡嗪速釋片、格列吡嗪控釋片及格列本脲對(duì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響用靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT)測(cè)不同時(shí)相的胰島素分泌曲線下面積(AUC)評(píng)價(jià)6名健康者和10例初發(fā)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞分泌功能(gōngnéng)每位受試者分別口服以下藥物安慰劑0.5mg諾和龍?5.0mg格列吡嗪速釋片5.0mg格列吡嗪控釋片2.5mg格列本脲過(guò)依，寧光，等.中華(Zhōnghuá)內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210第十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件《中華(Zhōnghuá)內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期206-210頁(yè)

與其他(qítā)促泌劑比較：

諾和龍治療能恢復(fù)2型糖尿病患者1相分泌第十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件4種藥物均使0－180分鐘血糖(xuètáng)顯著下降

血糖(xuètáng)AUC0-180min

較安慰劑組下降的百分比過(guò)依，寧光，等.中華(Zhōnghuá)內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍第十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件4種藥物均使0-180分鐘胰島素分泌(fēnmì)增加胰島素AUC0－180min較安慰劑組增加(zēngjiā)的百分比過(guò)依，寧光，等.中華(Zhōnghuá)內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍第十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件2型糖尿病患者(huànzhě)胰島素分泌及餐后血

糖波動(dòng)控制

——諾和龍

VS格列美脲MRRizzo,MBarbieri,RGrella,NPassariello,MBarone,GPaolissoDiabetesMetab2004;30:81-89.第十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件目的與試驗(yàn)(shìyàn)設(shè)計(jì)目的：比較諾和龍與格列美脲對(duì)餐后胰島素分泌和餐后血糖波動(dòng)的影響對(duì)14名2型糖尿病患者(huànzhě)進(jìn)行的開放、隨機(jī)交叉研究諾和龍1mgbid格列美脲2mg/d（4周）（4周）于每個(gè)治療期末(qīmò)進(jìn)行進(jìn)餐試驗(yàn)和高葡萄糖鉗夾試驗(yàn)諾和龍1mgbid格列美脲2mg/d2周低熱量飲食入選期2周清洗期MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.第十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?改善(gǎishàn)胰島素1相分泌優(yōu)于格列美脲高糖鉗夾試驗(yàn)(shìyàn)MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.鉗夾試驗(yàn)：瑞格列奈治療的患者1相及2相胰島素分泌(fēnmì)均顯著優(yōu)于格列美脲○格列美脲●諾和龍?第十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍控制餐后血糖(xuètáng)波動(dòng)顯著優(yōu)于格列美脲MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.進(jìn)餐試驗(yàn)胰島素分泌(fēnmì)血糖(xuètáng)控制第十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件研究(yánjiū)結(jié)論在高糖鉗夾試驗(yàn)中，諾和龍改善1相及2相胰島素分泌的作用(zuòyòng)均顯著優(yōu)于格列美脲在進(jìn)餐試驗(yàn)中，諾和龍控制餐后血糖波動(dòng)顯著優(yōu)于格列美脲

MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.諾和龍：快速、早期胰島素釋放(shìfàng)抑制肝糖輸出，降低餐后血糖升幅，減小血糖波動(dòng)第十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍可改善(gǎishàn)胰島素早相分泌的臨床意義早相胰島素分泌迅速抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生減少肝糖(ɡāntánɡ)輸出迅速激活外周組織對(duì)葡萄糖的攝取抑制胰高血糖素分泌減少脂肪分解和游離脂肪酸釋放降低餐后血糖（包括升高幅度及持續(xù)時(shí)間）減少低血糖（主要是抑制后期胰島素過(guò)量分泌造成的低血糖）減少高甘油三酯血癥改善(gǎishàn)血糖、血脂代謝，可進(jìn)一步改善(gǎishàn)代謝綜合癥，減少血管并發(fā)癥WeyerDiabetesCare24:89-94,2001；Metabolism,Vol49,No7(July),2000:pp896-905第二十頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件有效改善(gǎishàn)生理性胰島素分泌1234

諾和龍－理想(lǐxiǎng)的選擇有效性安全性針對(duì)(zhēnduì)MS的降糖外益處第二十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件

單一(dānyī)OHA治療效果的薈萃分析藥物類別降低糖化血紅蛋白水平(%)諾和龍1.7-1.9磺脲類0.9-2.5那格列奈0.6-1.0雙胍類0.8-3.0TZD1.1-1.6α-糖苷酶抑制劑0.4-1.3SilvioE.JAMA2002;287:360-372.諾和龍控制(kòngzhì)HbA1c與磺脲類、雙胍類相當(dāng)?shù)诙?yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍顯著降低HbA1c的同時(shí)

有效控制餐后及空腹(kōngfù)血糖GoldbergRB,etal.DiabetesCare1998;21:1897-1903HbA1c1.5-2.0%1FPG4.1mmol/L2PPG5.8mmol/L2第二十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?大型臨床(línchuánɡ)研究－大型德國(guó)試驗(yàn)RLandgrafetal.InternationalJournalofObesity2000;24(Suppl3):S38-S44.試驗(yàn)?zāi)康闹Z和龍?的臨床療效患者對(duì)諾和龍?的耐受性試驗(yàn)方法非對(duì)照性、前瞻性試驗(yàn)日常臨床工作中進(jìn)行1256名德國(guó)醫(yī)生研究了5985名患者平均追蹤(zhuīzōng)46天參數(shù)：HbAlc,FBG,PrePBG,PostPBG等t第二十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍對(duì)未使用過(guò)口服降糖藥的患者

整體(zhěngtǐ)血糖控制效果顯著RLandgrafetal.InternationalJournalofObesity2000;24(Suppl3):S38-S44.*p=0.00012468101214HbA1cFBGPrePBGPostPBG使用(shǐyòng)諾和龍?后使用(shǐyòng)諾和龍?前****%2468101214mmol/l50100150200250mg/dl第二十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍對(duì)于以往(yǐwǎng)使用磺脲類藥物的患者

整體血糖控制同樣有效RLandgrafetal.InternationalJournalofObesity2000;24(Suppl3):S38-S44.*p=0.00012046810HbA1cFBGPrePBGPostPBG轉(zhuǎn)用諾和龍?后之前(zhīqián)使用磺脲類****%050100150200250mg/dl第二十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍可與多種常用(chánɡyònɡ)降糖藥合用第二十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件大型德國(guó)試驗(yàn)(shìyàn)

-諾和龍?與雙胍類

聯(lián)合應(yīng)用的療效*p=0.0001****RLandgraf1,MFrank,etal.InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000之前(zhīqián)使用雙胍類雙胍類+諾和龍?第二十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件應(yīng)用瑞格列奈與羅格列酮聯(lián)合治療2型糖尿病比單用任一藥物(yàowù)更有效平均(píngjūn)空腹血糖平均(píngjūn)HbA1c(%)2.瑞格列奈與羅格列酮聯(lián)合治療研究P.Raskin,J.McGill,etal.DiabeticMedicine2004;21:329-335.mmol/Ln=252第二十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件

總結(jié)(zǒngjié)：諾和龍可以有效降低糖化血紅蛋白水平，

單用(dānyònɡ)與磺脲類、雙胍類相當(dāng)諾和龍全面控制血糖，有效降低空腹血糖

及餐后血糖諾和龍可與其他口服藥物有效聯(lián)合第三十頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件有效改善(gǎishàn)生理性胰島素分泌1234

諾和龍－理想(lǐxiǎng)的選擇有效性安全性針對(duì)(zhēnduì)MS的降糖外益處第三十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?嚴(yán)格控制血糖減少(jiǎnshǎo)低血糖風(fēng)險(xiǎn)1.AdaptedfromDCCTResearchGroup,19962.SchmitzO,LundS,AndersonPH,JonlerM,PorksenN.DiabetesCare2002;25(2):342-63.諾和龍?藥品(yàopǐn)說(shuō)明書4.PeterDamsbo,etal.DiabetesCare1999;22:789-794第三十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?---低血糖發(fā)生率明顯(míngxiǎn)低于磺脲類——以上數(shù)據(jù)均出自藥品(yàopǐn)說(shuō)明書中的薈萃分析結(jié)果第三十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?腎臟(shènzàng)安全性好第三十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍是第一個(gè)FDA/SFDA去掉(qùdiào)腎功能不全禁忌癥的服降糖藥！第三十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?對(duì)體重影響(yǐngxiǎng)不明顯與低血糖相關(guān)(xiāngguān)的攝食增加高胰島素血癥導(dǎo)致白色脂肪等的合成與儲(chǔ)藏諾和龍低血糖發(fā)生率低諾和龍改善早相胰島素分泌(fēnmì)，不造成高胰島素血癥第三十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件研究顯示(xiǎnshì)：諾和龍?對(duì)體重影響不明顯第三十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?極少增加(zēngjiā)體重諾和龍?

對(duì)肥胖、非肥胖患者均有明顯療效，而不明顯引起體重的增加體重空腹血糖公斤mmol/Lmg/dL體重變化血糖變化3.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.03.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.0體重（公斤）403020100-10-20-30-40-50-60-70<50n=2350-60n=12960-70n=125870-80n=133180-90n=133190-110n=1009>110n=196使用諾和龍?

治療前后(qiánhòu)體重及空腹血糖變化值（治療后體重－治療前體重）（治療后空腹血糖－治療前空腹血糖）RLandgrafInternationalJournalofObesity(2000)24,Suppl3,S38-S44第三十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件有效改善(gǎishàn)生理性胰島素分泌1234

諾和龍－理想(lǐxiǎng)的選擇有效性安全性針對(duì)(zhēnduì)MS的降糖外益處第三十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。編輯課件諾和龍?具有(jùyǒu)獨(dú)特的抗氧化應(yīng)激作用相關(guān)研究主要發(fā)現(xiàn)TankovaTetal.DiabetesResClinPrac2003;59:43-49諾和龍顯著提高總血清抗氧化物含量和血清SOD活性AnnaGumieniczeketal.DiabetesResClinPrac2005;68:89–95諾和龍治療劑量能產(chǎn)生可測(cè)到的抗氧化效應(yīng)諾和龍本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力DanielaManzella,etal.DiabetesCare2005;28:366-371諾和龍治療可降低TBARS濃度，增加TEAC(抗氧化能力)MRRizzo,etal.DiabetesMetab2005,31,255-260諾和龍治療可顯著降低血漿TBARS濃度GumieniczekA.etal.LifeSci,2005,78(3):259-63諾和龍治療顯著改善血清超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽還原酶(G