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干細(xì)胞基礎(chǔ)幻燈片繁體第一頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六從細(xì)胞談起核仁細(xì)胞核
粒腺體微脂粒粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高基氏體
細(xì)胞骨架
平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
粒腺體
濾泡
細(xì)胞質(zhì)溶脢體
中心粒
第二頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六細(xì)胞功能細(xì)胞的成長與分裂~30,000個基因第三頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六生殖細(xì)胞的形成第四頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六第五頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六什麼是幹細(xì)胞?幹細(xì)胞是未成熟細(xì)胞,它未充分分化,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,醫(yī)學(xué)界稱之“萬用細(xì)胞”。在人的一生中,皮膚、小腸和血液等組織需要不斷地更新,這個任務(wù)是由幹細(xì)胞完成的。幹細(xì)胞的“幹”譯自英文“Stem”,意為“樹幹”,是一類具有分裂和分化能力的細(xì)胞。既然是樹幹,就有分支。第六頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六增殖分化幹細(xì)胞的分化是不對稱的分離,當(dāng)一個變兩個的時候,其中一個能基本保留母體的個性,就像造酒的藥引似的,需要的時候,就可以隨時拿來提供源泉。第七頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六幹細(xì)胞的應(yīng)用器官修補(bǔ)更新人造器官與組織的來源新藥開發(fā)基因功能研究做為基因治療的工具毒理、藥理研究癌癥研究第八頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六幹細(xì)胞的分類全能幹細(xì)胞(Totipotent)受精卵就是最高層次的胚胎幹細(xì)胞,是全能幹細(xì)胞。受精後的最初幾個小時內(nèi),受精卵會分裂為一些完全相同的全能細(xì)胞,每一個均有可能發(fā)育成胎兒。
多能幹細(xì)胞(pluripotent)
一種或幾種組織的起源細(xì)胞,它能分化出多種類型的細(xì)胞,但它不可能分化出足以構(gòu)成完整個體的所有細(xì)胞。譬如造血幹細(xì)胞,它能分化成紅血球細(xì)胞、白血球細(xì)胞和血小板等12種血細(xì)胞。第九頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六造血幹細(xì)胞第十頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六專能幹細(xì)胞(multipotent)
源於多能幹細(xì)胞,具有向特定細(xì)胞係分化的能力,也稱為祖細(xì)胞。它只能分化成某一種專門的細(xì)胞,譬如神經(jīng)元干細(xì)胞只能分化成神經(jīng)元,不能分化成為星形膠質(zhì)細(xì)胞第十一頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六可再造年輕的組織器官幹細(xì)胞的用途很廣,涉及醫(yī)學(xué)多個領(lǐng)域。目前科學(xué)家已能在體外鑒別、分離純化、擴(kuò)增和培養(yǎng)人體胚胎幹細(xì)胞、原始胚胎幹細(xì)胞以及多種組織幹細(xì)胞,並以幹細(xì)胞為種子培育成功一些組織器官。第十二頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六幹細(xì)胞的培養(yǎng)1998年美國有兩個小組分別培養(yǎng)出了人的多能(pluripotent)幹細(xì)胞:他們領(lǐng)導(dǎo)的研究小組從人胚胎組織中培養(yǎng)出了幹細(xì)胞株。他們使用的方法是:人卵體外受精後,將胚胎培育到囊胚階段,提取innercellmass內(nèi)皮細(xì)胞,建立細(xì)胞株。經(jīng)測試這些細(xì)胞株的細(xì)胞表面marker和酶活性,證實他們就是全能幹細(xì)胞。用這種方法,每個胚胎可取得15-20幹細(xì)胞用於培養(yǎng)。JohnD.Gearhart在JohnsHopkins大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的另一個研究小組也從人胚胎組織中建立了幹細(xì)胞株。他們的方法是:從受精後5-9周人工流產(chǎn)的胚胎中提取生殖母細(xì)胞(primordialgermcell)。由此培養(yǎng)的細(xì)胞株,證實具有全能幹細(xì)胞的特徵。第十三頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六
第十四頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六第十五頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六第十六頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六第十七頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六幹細(xì)胞依來源分類臍帶血幹細(xì)胞
臍帶血目前大部份應(yīng)用在小朋友先天性代謝異常,或血液疾病的治療,成人治療大多因技術(shù)還未突破,仍停留在動物實驗階段和個案。臍帶血有具分化能力的細(xì)胞,能再往下分化成身體各器官或特殊功能的細(xì)胞。
目前臺灣臍帶血銀行一般的價格,保存20~25年,一次付清約需要6~8萬元。而如果採用年繳方式,除了一開始採集與分離技術(shù)的費用外,每年需付保存費5000元,20年累計下來,至少需要10萬元。實際上,使用到自己臍帶血的機(jī)會卻很小。第十八頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六周邊血幹細(xì)胞
主要目的是補(bǔ)充骨髓造血細(xì)胞,但不是每個癌癥患者都適用,且?guī)旨?xì)胞只能自己使用。癌癥患者在剛開始接受化療時,白血球數(shù)會降低,到最低點時免疫反應(yīng)促使骨髓生成幹細(xì)胞來產(chǎn)生白血球,血液中幹細(xì)胞就是周邊血幹細(xì)胞,若抽出來存放,等患者接受多次化療,白血球數(shù)再生能力大幅降低後,再把周邊血幹細(xì)胞注入血液中,那患者可繼續(xù)接受癌癥治療。目前最常應(yīng)用於血液或免疫系統(tǒng)受到破壞之疾病,如各種血液惡性疾病(包括各種急性、慢性、淋巴性、骨髓性等血癌)和骨髓造血幹細(xì)胞缺陷疾病(包括再生不良性貧血或重度免疫不全);另外,造血細(xì)胞功能或酵素相關(guān)之基因缺陷疾病如地中海型貧血、大理石癥、高雪氏癥等也可施行骨髓移植治療;事實上,骨髓移植的適應(yīng)癥不斷在增加中,很多固態(tài)腫瘤及自體免疫疾病也越來越多以骨髓來治療。第十九頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六骨髓間質(zhì)幹細(xì)胞骨髓間質(zhì)幹細(xì)胞治療和骨髓造血幹細(xì)胞治療不同,前者的幹細(xì)胞技術(shù)目前可藉體外誘導(dǎo),分化成軟骨、骨骼、肌肉、心臟等細(xì)胞;而後者則是現(xiàn)在較熟知的骨髓移植,差別在於骨髓間質(zhì)幹細(xì)胞沒有造血功能,骨髓造血幹細(xì)胞則無法分化出骨骼、軟骨等組織細(xì)胞。目前傾向成人治療。間質(zhì)幹細(xì)胞(MesenchymalStemCell,MSC)是幹細(xì)胞的一種,具有幹細(xì)胞的共性,即自我更新及多向分化的能力。最初是由AlexanderFriedenstein發(fā)現(xiàn),且證明其在體外分化成為硬骨骼及脂肪細(xì)胞,後續(xù)有其他的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),此類幹細(xì)胞更可以分化成為肝臟、軟骨、肌肉等組織細(xì)胞,2002年一月由美國明尼蘇達(dá)大學(xué)(UniversityofMinnestoa)研究人員發(fā)表的成果,發(fā)現(xiàn)MSC更可以分化成為神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞。第二十頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六胚胎幹細(xì)胞(hESC)
是從廢棄的胚胎組織中做細(xì)胞培養(yǎng),因是所以組織最原始的狀態(tài),容易誘導(dǎo)、分化成其他細(xì)胞前趨物質(zhì)的能力好,甚至具多重分化功能,像是神經(jīng)、肌肉、肝組織、軟骨、骨骼、腎臟、心臟等細(xì)胞,都可分化出來。胚胎幹細(xì)胞除有倫理爭議,包括已死的胚胎歸屬權(quán)問題,更有疾病傳染的不可控因素。
第二十一頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六幹細(xì)胞的挑戰(zhàn)幹細(xì)胞(stemcell)為衰敗的器官和目前無可醫(yī)的疾病,燃起了重生的希望。揭開幹細(xì)胞的祕密--確定它們具備多能性
1.將胚胎幹細(xì)胞注射到動物身體組織中,如果它們形成畸胎瘤(teratoma,這種獨特的腫瘤中含有來自三種胚層的細(xì)胞類型),即可證明它們的多能性。2.標(biāo)記這些可能的胚胎幹細(xì)胞,然後將它們注射到發(fā)育中的動物胚胎中。當(dāng)動物出生後,如果有標(biāo)記的細(xì)胞出現(xiàn)在所有的組織中,即可認(rèn)定該細(xì)胞株具有多能性。小鼠的心臟切片,圖中顯示左心室有38%的組織因心肌梗塞而受損(長方框處),於體外複製的幹細(xì)胞,在一個月內(nèi)修復(fù)好組織。受損區(qū)域的特寫(上圖右)照顯示原來複製的幹細(xì)胞(藍(lán)色)和新長出的心臟細(xì)胞(紅色)。第二十二頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六幹細(xì)胞基因表現(xiàn)的資料,不僅可以用來鑑別多能性胚胎幹細(xì)胞,也能讓我們深入了解這些細(xì)胞之所以成為幹細(xì)胞的條件。幹細(xì)胞研究的最終目標(biāo),是要替換或重生身體中衰老的部位,像是糖尿病患胰臟中製造胰島素的細(xì)胞,或是帕金森氏癥病患製造多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞。培養(yǎng)皿中的胚胎幹細(xì)胞,在獨立生長時,會自動分化出混雜了各種組織的形式;如果在適當(dāng)時機(jī)加入特定化合物,則可引導(dǎo)它們長成某些細(xì)胞類型。第二十三頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六讓幹細(xì)胞運作我們?nèi)圆磺宄谂咛グl(fā)育時,是什麼訊號讓這些細(xì)胞走上某條特定的發(fā)育途徑,因此,許多研究者正在鑽研自然胚胎的「區(qū)位」(niche),以了解可能的環(huán)境訊號.整理胚胎細(xì)胞在分化時基因表現(xiàn)的模式,期待能找到哪些基因在開啟或關(guān)閉時,會指引細(xì)胞成為特定組織。第二十四頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六發(fā)展幹細(xì)胞治療潛在受益病患
人數(shù)估計(以美國為例)心血管疾病自體免疫疾病糖尿病骨質(zhì)疏鬆癥癌癥5800萬3000萬1600萬1000萬820萬阿滋海默氏癥帕金森氏癥嚴(yán)重?zé)隣C傷脊椎神經(jīng)受傷生育缺陷550萬550萬30萬25萬15萬(每年)資料來源:Perry,D.(2000),Patients’voices:thepowerfulsoundinthestemcelldebate.Science287:1423將解決一個世界性難題—器官移植來源不足和排斥反應(yīng)
預(yù)計2020年市場規(guī)模達(dá)4000億美金第二十五頁,共二十六頁,編輯于2023年,星期六各國於胚胎幹細(xì)胞研究議題上
政策與法律規(guī)範(fàn)(1/3)國別法律是否明文禁止複製(Reproductivecloning)法律是否允許以下列來源進(jìn)行研究相關(guān)主管部會專門的全國性委員會幹細(xì)胞人類胚胎墮胎之胚胎美國禁止可可可衛(wèi)生暨人類服務(wù)部國家生命倫理諮詢委員會加拿大立法中(2003年通過)立法中立法中立法中衛(wèi)生部幹細(xì)胞審查委員會地區(qū)性的倫理委員會奧地利禁止不允許不允許不允許衛(wèi)生部無全國性,只有地區(qū)
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