生理學課件發(fā)熱詳解

生理學課件發(fā)熱詳解演示文稿當前第1頁\共有55頁\編于星期四\4點優(yōu)選生理學課件發(fā)熱當前第2頁\共有55頁\編于星期四\4點實驗室檢查：WBC17.4109/L（正常4-10109/L），桿狀2%，淋巴16%，酸性2%，分葉80%。治療：入院后立即物理降溫，輸液，糾酸及抗生素等治療。1h后大量出汗，體溫降至38.4C。住院4天痊愈出院。當前第3頁\共有55頁\編于星期四\4點

Question?

1.試分析上述患兒發(fā)熱的激活物和體溫升高的機制。

2.該患兒的體溫變化表現(xiàn)出哪幾個期？各期有何臨床癥狀？

3.假若患兒不入院治療，體溫是否繼續(xù)升高？為什么？

4.患兒的治療措施是否正確？假如你當班，又如何處理？當前第4頁\共有55頁\編于星期四\4點本章主要內(nèi)容概述1病因和發(fā)病機制2代謝與功能的改變3防治的病理生理學基礎(chǔ)4當前第5頁\共有55頁\編于星期四\4點發(fā)熱的典型表現(xiàn)體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn)高峰期自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅退熱期出汗、皮膚血管擴張?當前第6頁\共有55頁\編于星期四\4點第一節(jié)、概述

發(fā)熱：由于致熱點的作用使體溫調(diào)定點上移而引起調(diào)節(jié)性體溫升高。（超過0.50C）體溫相對穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實現(xiàn)的高級中樞視前區(qū)下丘腦前部(POAH)

次級中樞延髓、脊髓，對體溫信息有整合作用調(diào)定點學說(SetPoint,Sp)當前第7頁\共有55頁\編于星期四\4點一、正常體溫的相關(guān)概念正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動不超過1℃

正常體溫：腋窩36.2—37.2

舌下36.5—37.5

直腸36.9—37.9當前第8頁\共有55頁\編于星期四\4點體溫升高生理性劇烈運動病理性發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高）調(diào)定點上移。過熱（非調(diào)節(jié)性體溫升高）：體溫調(diào)定點未移動，而是體溫調(diào)節(jié)障礙。月經(jīng)前期應(yīng)激當前第9頁\共有55頁\編于星期四\4點過熱：體溫調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)不能將體溫控制在與調(diào)定點相適應(yīng)的水平，而是被動性體溫升高。（屬體溫調(diào)節(jié)障礙）如：1、中樞損傷（下丘腦損傷）

2、散熱障礙（中暑，魚鱗病等）

3、產(chǎn)熱增多（甲亢、癲癇大發(fā)作等）當前第10頁\共有55頁\編于星期四\4點

過熱和發(fā)熱的比較

過熱發(fā)熱無致熱原（體內(nèi)因素周圍環(huán)境溫度過高）有致熱原病因調(diào)定點無變化或損傷效應(yīng)器障礙調(diào)定點上移發(fā)病機制體溫可很高，甚至致命體溫可較高，有熱限效應(yīng)物理降溫對抗致熱原防治原則當前第11頁\共有55頁\編于星期四\4點熱型1、稽留熱2、弛張熱3、間歇熱4、回歸熱5、波浪熱6、不規(guī)則熱（見診斷學：內(nèi)容）當前第12頁\共有55頁\編于星期四\4點第二節(jié)、病因和發(fā)病機制發(fā)熱激活物→機體→激活內(nèi)生致熱原細胞→內(nèi)生致熱原(EP)

→作用與體溫調(diào)節(jié)中樞→中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放→調(diào)定點上移→體溫↑

外致熱原

發(fā)熱激活物（Ep

誘導物）體內(nèi)產(chǎn)物當前第13頁\共有55頁\編于星期四\4點1、發(fā)熱激活物

凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進而引起體溫升高的物質(zhì),包括外致熱原（exogenouspyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。當前第14頁\共有55頁\編于星期四\4點外致熱原：來自體外的發(fā)熱激活物細菌：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲當前第15頁\共有55頁\編于星期四\4點葡萄球菌鏈球菌白喉桿菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素（1）革蘭陽性菌細菌當前第16頁\共有55頁\編于星期四\4點（2）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(endotoxin,ET)

脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分細菌當前第17頁\共有55頁\編于星期四\4點病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染當前第18頁\共有55頁\編于星期四\4點真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌當前第19頁\共有55頁\編于星期四\4點螺旋體裂解產(chǎn)物和代謝產(chǎn)物釋放入血引起高熱鉤端螺旋體梅毒螺旋體當前第20頁\共有55頁\編于星期四\4點瘧原蟲致熱成分：裂殖子和瘧色素入血間日瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

當前第21頁\共有55頁\編于星期四\4點體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復合物2、類固醇（本膽烷醇酮）當前第22頁\共有55頁\編于星期四\4點內(nèi)生致熱原定義：產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。種類：1白細胞介素--1（IL-1）.⑴產(chǎn)生IL-1的細胞：單核細胞，巨噬細胞，內(nèi)皮細胞，星狀細胞，腫瘤細胞等⑵屬多肽類物質(zhì)，17KD，作用于下丘腦外側(cè)的受體⑶致熱作用強，阻斷劑為環(huán)氧合抑制劑（阿司匹林）⑷不耐熱、70oC、30min喪失活性

(5)大劑量使用可引起雙向熱

當前第23頁\共有55頁\編于星期四\4點腫瘤壞死因子（TNF）多種致熱原誘導巨噬細胞、淋巴細胞產(chǎn)生和釋放的一種小分子蛋白質(zhì)；并能刺激單核細胞產(chǎn)生IL-1，有兩種亞型，且都能人工重組，具有相似的致熱活性；不耐熱、700C、30min喪失活性。支持依據(jù)：①TNF

發(fā)熱，也可被環(huán)氧化酶抑制劑阻斷②一般劑量單相熱大劑量雙相熱③腦室內(nèi)注射發(fā)熱，并伴有PGE↑當前第24頁\共有55頁\編于星期四\4點3

干擾素：（IFN）：由淋巴細胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；有多種亞型，其中與發(fā)熱有關(guān)的是IFNα、IFNγ；不耐熱、600C、40min可滅活。單相熱白細胞介素-6（IL-6）：

由單核細胞，成纖維細胞，內(nèi)皮細胞分泌的細胞因子；由184個氨基酸組成，分子量21KD；能被ET、IL-1、TNF、血小板誘導其產(chǎn)生和釋放；環(huán)氧化酶抑制劑可阻斷其作用；致熱效應(yīng)弱。當前第25頁\共有55頁\編于星期四\4點白介素2（IL-2）也可誘導發(fā)熱，但發(fā)熱反應(yīng)出現(xiàn)較晚；另外還可誘導人單核細胞產(chǎn)生TNF、IFNγ，因此有人認為IL-2可能是其他的EP間接引起發(fā)熱。其他如：巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1）、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)（CNTF）、IL-8、內(nèi)皮素等也被認為與發(fā)熱有一定的關(guān)系當前第26頁\共有55頁\編于星期四\4點體溫調(diào)節(jié)的機制

1、調(diào)節(jié)中樞：1）正調(diào)節(jié)中樞（視前區(qū)下丘腦前部POAH）2）負調(diào)節(jié)中樞（MAN中杏仁核、VSA腹中隔、弓狀核等）注：限制體溫升高當前第27頁\共有55頁\編于星期四\4點2、致熱信號傳入中樞的途徑：

1).EP通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦2).EP通過下丘腦終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞3).EP通過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號當前第28頁\共有55頁\編于星期四\4點1）通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦：①、在BBB的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運機制；②、EP也可能從脈絡(luò)叢部位滲入或易化擴散入腦，通過腦脊液循環(huán)到達POAH。當前第29頁\共有55頁\編于星期四\4點2）通過下丘腦終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞：①、OVLT位于視上隱窩上方，緊靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，對大分子物質(zhì)有較大的通透性；

②、EP被巨噬細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞膜受體識別結(jié)合，產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)將致熱信號傳入POAH引起發(fā)熱當前第30頁\共有55頁\編于星期四\4點

EP

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩

OVLT區(qū)毛細血管通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞當前第31頁\共有55頁\編于星期四\4點3）通過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞信號：依據(jù)：

①切斷膈下迷走神經(jīng)后ipIL-1或ivLPS不再引起發(fā)熱；②肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體。注：切斷迷走神經(jīng)以后EP細胞產(chǎn)生的EP就無法傳遞到體溫調(diào)節(jié)中樞。當前第32頁\共有55頁\編于星期四\4點發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無論EP能否通過血腦屏障到達下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點上移？當前第33頁\共有55頁\編于星期四\4點

發(fā)熱時，EP作用于體溫調(diào)節(jié)中樞→產(chǎn)生發(fā)熱中樞介質(zhì)→引起調(diào)定點的改變正調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱中樞介質(zhì)負調(diào)節(jié)介質(zhì)當前第34頁\共有55頁\編于星期四\4點正調(diào)節(jié)介質(zhì)1、前列腺素E(PGE)2、中樞Na＋/Ca2＋比值3、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)4、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）5、一氧化氮（NO）

當前第35頁\共有55頁\編于星期四\4點1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）前列腺素E支持依據(jù)：PGE注入動物腦室發(fā)熱（量效關(guān)系）

EP注入腦室體溫升高，腦脊液PGEEP+下丘腦組織合成、釋放PGEPGE合成抑制劑有解熱作用，同時腦脊液中PGE也↓當前第36頁\共有55頁\編于星期四\4點（2）中樞Na＋/Ca2＋比值腦室內(nèi)灌注Na＋升高體溫，Ca2＋降低體溫

EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體溫調(diào)定點上移

降鈣劑灌注時體溫也升高，且腦脊液中cAMP含量增加當前第37頁\共有55頁\編于星期四\4點(3)環(huán)磷酸腺苷（cAMP)外源性cAMP腦內(nèi)注射引起發(fā)熱

在某些發(fā)熱激活物，EP及PGE引起的發(fā)熱時，腦脊液cAMP明顯增強，

過熱時cAMP不發(fā)生改變當前第38頁\共有55頁\編于星期四\4點(4)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）CRH分布于室旁核和杏仁核，介導發(fā)熱反應(yīng)，支持依據(jù)：①、中樞注入CRH,可使動物腦溫和結(jié)腸溫度明顯升高

②、IL-1、IL-6均能刺激離體或在體下丘腦釋放CRH③、IL-1β、IL-6等引起的發(fā)熱，可被CRH受體拮抗劑阻斷。當前第39頁\共有55頁\編于星期四\4點（5）一氧化氮（NO）

與發(fā)熱有關(guān)的可能機制：①作用于POAH、OVLT，介導發(fā)熱時的體溫上升②刺激棕色脂肪組織的代謝使產(chǎn)熱增加③抑制發(fā)熱時負調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放當前第40頁\共有55頁\編于星期四\4點熱限的存在

Fever時體溫很少會超過41oC，為什么？機體存在一個負反饋調(diào)節(jié)機制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止體溫無限上升。（腦細胞的變性壞死，熱限是機體自我保護意識。）

發(fā)熱時，負調(diào)節(jié)中樞會釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)，阻止體溫調(diào)定點無限上升，這類物質(zhì)被稱為內(nèi)生致冷原。（endogenouscryogen)當前第41頁\共有55頁\編于星期四\4點

內(nèi)生致冷原

精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。

α-黑素細胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→脂皮質(zhì)蛋白-1當前第42頁\共有55頁\編于星期四\4點精氨酸加壓素(AVP)：1、腦內(nèi)注射AVP,出現(xiàn)解熱效應(yīng)2、AVP阻斷劑能增強EP誘導的發(fā)熱當前第43頁\共有55頁\編于星期四\4點α-黑素細胞刺激素(α-MSH)：1、腦室內(nèi)注入α-MSH引起解熱2、EP誘導發(fā)熱時，在腦室中隔區(qū)注入α-MSH可解熱3、α-MSH解熱時，兔兒皮膚溫度升高，使散熱4、內(nèi)源性α-MSH能限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間當前第44頁\共有55頁\編于星期四\4點脂皮質(zhì)蛋白-1(A1)1、主要存在于腦、肺2、糖皮質(zhì)激素解熱作用依賴于其釋放3、中樞內(nèi)注射重組的脂皮質(zhì)蛋白-1，可明顯抑制IL-1、IL-6誘導的發(fā)熱當前第45頁\共有55頁\編于星期四\4點發(fā)熱激活物單核細胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE2↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫上升AVPα-MSH發(fā)熱的發(fā)生機制及基本環(huán)節(jié)當前第46頁\共有55頁\編于星期四\4點當前第47頁\共有55頁\編于星期四\4點發(fā)熱的時相及熱代謝特點典型的發(fā)熱過程分為3個階段。37C42C體溫正常體溫上升期

高熱持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點上移調(diào)定點恢復當前第48頁\共有55頁\編于星期四\4點體溫上升期

癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白（冷刺激）關(guān)系：體溫調(diào)定點上移，中心溫度<調(diào)定點特點：產(chǎn)熱>散熱，體溫上升體溫上升期當前第49頁\共有55頁\編于星期四\4點高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點水平相適應(yīng)特點：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對平衡高峰期當前第50頁\共有55頁\編于星期四\4點退熱期

癥狀：皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點回降，中心溫度>調(diào)定點特點：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降退熱期當前第51頁\共有55頁\編于星期四\4點體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒