精選晚期非小細胞肺癌的免疫及靶向治療新進展講義

（優(yōu)選）晚期非小細胞肺癌的免疫及靶向治療新進展當(dāng)前第1頁\共有62頁\編于星期三\12點主要內(nèi)容1.免疫部分

(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點

(2).目前熱門的免疫治療進展：

a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）

c.通過補體受體3（CR-3）依賴性機制激活:（ImprimePGG）2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于NSCLC的二線治療

當(dāng)前第2頁\共有62頁\編于星期三\12點主要內(nèi)容1.免疫部分

(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點

(2).目前熱門的免疫治療進展：

a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）

c.通過補體受體3（CR-3）依賴性機制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

當(dāng)前第3頁\共有62頁\編于星期三\12點Thehallmarksofcancer.Cell.2000Hallmarksofcancer:thenextgeneration.Cell.2011惡性腫瘤的特征（腫瘤微環(huán)境）新增4個特征腫瘤微環(huán)境維持增殖信號失去生長抑制抵抗細胞死亡復(fù)制的永生化侵襲和轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)血管形成六大特征促腫瘤的炎癥逃避免疫摧毀基因組不穩(wěn)定和突變細胞能量異常十大特征DouglasHanahan,RobertA.Weinberg當(dāng)前第4頁\共有62頁\編于星期三\12點腫瘤免疫和免疫逃逸機制免疫平衡狀態(tài)正相調(diào)控負相調(diào)控調(diào)節(jié)性T細胞腫瘤相關(guān)巨噬細胞抑制性樹突狀細胞髓系抑制性細胞其他…細胞毒性T細胞殺傷T輔助細胞的活性樹突狀細胞抗原提呈NK細胞的活性其他效應(yīng)細胞enhancerregulatorsuppressor當(dāng)前第5頁\共有62頁\編于星期三\12點BalanceofimmunostimulationandimmunosuppressionintumorimmunologystimulationsuppressionImmunosurveillanceandimmunotherapyImmuneescapeandimmunosuppressionstimulationstimulationsuppressionsuppression當(dāng)前第6頁\共有62頁\編于星期三\12點NSCLC免疫治療方法—免疫檢查點抑制劑當(dāng)前第7頁\共有62頁\編于星期三\12點肺癌主動免疫治療

1.靶向T細胞共抑制分子的單抗治療

CTLA-4、PD-1與配體相結(jié)合可導(dǎo)致：

T細胞對于腫瘤細胞的殺傷效應(yīng)減弱，持續(xù)的信號可導(dǎo)致T細胞功能耗竭，包括增殖、分泌細胞因子、裂解腫瘤細胞的功能下調(diào)。

當(dāng)前第8頁\共有62頁\編于星期三\12點阻斷共抑制分子信號能夠活化T細胞，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答當(dāng)前第9頁\共有62頁\編于星期三\12點主要內(nèi)容1.免疫部分

(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點

(2).目前熱門的免疫治療進展：

a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）

c.通過補體受體3（CR-3）依賴性機制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

當(dāng)前第10頁\共有62頁\編于星期三\12點IpilimumabCTLA-4:下調(diào)T-cell活化Ipilimumab：全人源化單克隆抗體阻斷CTLA-4受體增強Tcell活化Korman,PeggsandAllison:Adv.InImmunol.2006;90:297-339當(dāng)前第11頁\共有62頁\編于星期三\12點Ipilimumab：作用機理TcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellinhibitionTcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellactivationTcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellpotentiationIPILIMUMABblocksCTLA-4CD28CD28當(dāng)前第12頁\共有62頁\編于星期三\12點近年來臨床研究中治療肺癌明確有效的單抗

1.IpilimumabNowbeingtestedinphaseIIItrialsforNSCLCandforSCLC.

Otheropenipilimumabtrialsinclude:AphaseIItrialofipilimumabpluschemotherapybeforesurgeryforpatientswithNSCLC.AphaseItrialofipilimumabplustargetedtherapies(erlotiniborcrizotinib)forpatientswithstageIVNSCLCwhoalsohaveEGFRorALKmutations.AphaseItrialofipilimumabplusGleevec(imatinibmesylate),ac-Kitinhibitor,forpatientswithadvancedcancer,includinglungcancer.2.Tremelimumab

AnotherantibodytargetingtheCTLA-4molecule,isbeingtestedinaphaseIIclinicaltrialCTLA-4

mAb當(dāng)前第13頁\共有62頁\編于星期三\12點主要內(nèi)容1.免疫部分

(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點

(2).目前熱門的免疫治療進展：

a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）

c.通過補體受體3（CR-3）依賴性機制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

當(dāng)前第14頁\共有62頁\編于星期三\12點抗PD-1/PD-L1RibasA.NEnglJMed2012;366(26):2517-2519.當(dāng)前第15頁\共有62頁\編于星期三\12點當(dāng)前第16頁\共有62頁\編于星期三\12點抗PD-1

1.Nivolumab2.

Pembrolizumab(MK-3475)當(dāng)前第17頁\共有62頁\編于星期三\12點抗PD-1

1.Nivolumab

2.

Pembrolizumab(MK-3475)當(dāng)前第18頁\共有62頁\編于星期三\12點NSCLC研究中1期研究反應(yīng)率中位反應(yīng)持續(xù)時間1年OS2年OSNivolumab（抗PD-1）美國ASCO129例晚期17%(22/129）74周42%24%MK-34759（抗PD-1）洛杉磯38例晚期24%有效率51周(中位OS)MPDL3280A法國(抗PD-L1）52例晚期22%有效率46%獲得24周無進展生存23%,8/35吸煙反應(yīng)率（更好）17%,1/6非吸煙Nivolumab:持久有效，里程碑意義的生存時間

MPDL3289A研究評價該藥在NSCLC治療中“力挽狂瀾”

當(dāng)前第19頁\共有62頁\編于星期三\12點當(dāng)前第20頁\共有62頁\編于星期三\12點Nivolumab與PD-L1表達ScottJ.Antoniaetal.WCLC2013P2.11-035當(dāng)前第21頁\共有62頁\編于星期三\12點Nivolumab的最新進展.這是一項開放標(biāo)簽的、多中心、多國家參與的隨機試驗結(jié)果.期中分析結(jié)果：Nivolumab組患者的中位OS為9.2個月(95%CI:7.3,13.3)，多西他賽組為6個月(95%CI:5.1,7.3)[風(fēng)險比0.59%CI:0.44,0.79,p=0.00025]。IV期轉(zhuǎn)移性的鱗狀細胞癌ECOGPS0-1EGFR陰性ALK陰性含鉑方案化療后進展75mg/m2

多西他賽q3w（N=137）3mg/kgNivolumabq2w(N=135)OSOSR1:1

(PD-1)-阻斷抗體當(dāng)前第22頁\共有62頁\編于星期三\12點Nivolumab的最新進展因期中分析結(jié)果出色，施貴寶公司提前終止試驗，美國FDA2015年3月4日批準(zhǔn)了nivolumab用于治療在經(jīng)鉑為基礎(chǔ)化療期間或化療后發(fā)生疾病進展的轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞非小細胞肺癌。當(dāng)前第23頁\共有62頁\編于星期三\12點抗PD-1

1.Nivolumab2.

Pembrolizumab(MK-3475)當(dāng)前第24頁\共有62頁\編于星期三\12點Pembrolizumab(MK-3475)治療晚期NSCLC的安全性和臨床活性RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.當(dāng)前第25頁\共有62頁\編于星期三\12點KEYNOTE-001：研究設(shè)計療效評估每9周進行一次主要評估標(biāo)準(zhǔn)：RECISTv1.1(獨立中心評估)次要評估標(biāo)準(zhǔn)：免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)(irRC)(研究者審查)RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.IV期NSCLC患者ECOGPS0-1EGFR陰性ALK陰性PD-L1陽性≥1%無全身性類固醇治療無自身免疫性疾病無或穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移Pembrolizumab10mg/kgq3wPembrolizumab10mg/kgq2w疾病進展疾病進展R第一次給藥的60天內(nèi)強制性活檢1:1

(PD-1)-阻斷抗體當(dāng)前第26頁\共有62頁\編于星期三\12點抗腫瘤活性(RECISTv1.1，中心評估)a包括確認(rèn)和未確認(rèn)緩解；b數(shù)據(jù)截止日期為2014年3月3日

NORR%(95%CI)總計23621(16-27)治療史236未經(jīng)治療4226(14-42)曾接受過治療19420(15-26)組織學(xué)230非鱗癌19123(17-29)鱗癌3918(8-34)吸煙史230目前/曾經(jīng)16527(20-34)從不659(4-19)

NORR%(95%CI)給藥方案236

2Q3W633(4-78)

10Q3W12621(14-29)

10Q2W10421(14-30)PD-L1表達236陽性20123(18-30)陰性359(2-23)EGFR突變3614(5-30)KRAS突變3928(15-45)ALK基因重排617(0-64)GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.當(dāng)前第27頁\共有62頁\編于星期三\12點生存期評估：初治vs.復(fù)治初治復(fù)治中位PFS(周)271024周PFS(%)5126初治復(fù)治中位OS(月)NR8.26個月OS(%)8659GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.當(dāng)前第28頁\共有62頁\編于星期三\12點生存期評估：不同劑量全組人群中位PFS(周)13.024周PFS(%)30全組人群中位OS(月)8.26個月OS(%)64GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.當(dāng)前第29頁\共有62頁\編于星期三\12點PD-L1表達水平與緩解率GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.當(dāng)前第30頁\共有62頁\編于星期三\12點生存期評估：PD-L1表達PD-L1強陽性：>=50%的腫瘤細胞PD-L1弱陽性：1-49%的腫瘤細胞染色陰性為PD-L1無表達PD-L1強陽性患者較弱陽性/陰性患者的PFS更長(HR=0.52;95%CI:0.33-0.80)PD-L1強陽性患者較弱陽性/陰性患者的OS更長(HR=0.59;95%CI:0.35-0.99)GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.當(dāng)前第31頁\共有62頁\編于星期三\12點治療相關(guān)的不良事件*僅列出了1-2級特定不良事件術(shù)語RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.治療相關(guān)不良事件(%)N=45任何80乏力22皮膚瘙癢13甲狀腺功能減退癥9痤瘡樣皮炎7腹瀉7呼吸困難7皮疹7任何等級不良事件，發(fā)生率>5%3-4級不良事件或不良事件導(dǎo)致停藥治療相關(guān)不良事件(%)N=45導(dǎo)致停藥血肌酸磷酸激酶升高(4級)2否心包積液(3級)2否肺炎(3級)2是急性腎損傷(2級)2是當(dāng)前第32頁\共有62頁\編于星期三\12點總結(jié)與結(jié)論Pembrolizumab毒性可耐受、可控Pembrolizumab一線治療PD-L1+NSCLC的抗腫瘤活性穩(wěn)健RECIST評估的ORR為26%，irRC評估的為47%RECIST和irRC評估的緩解者中分別有100%和90%仍維持緩解(中位緩解持續(xù)時間仍未達到)RECIST和irRC評估的緩解者中分別有64%和86%仍接受治療RECIST和irRC評估中位PFS分別為27周和37周額外的50例既往未接受治療的PD-L1+患者入組KEYNOTE-001研究，進行生物標(biāo)記物驗證部分的研究在最終分析時，總?cè)巳簩⒉捎门R床試驗檢測的50%截點進行分析KEYNOTE-024比較pembrolizumab單獨治療與含鉑類雙藥化療對于既往未接受治療的PD-L1+轉(zhuǎn)移性NSCLC患者療效的3期研究2014年9月開始進行招募KEYNOTE-010比較兩個劑量pembrolizumab與多西他賽對于既往接受治療的NSCLC患者療效的2/3期研究RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.當(dāng)前第33頁\共有62頁\編于星期三\12點抗PD-L1

MPDL-3280A當(dāng)前第34頁\共有62頁\編于星期三\12點24周MPDL3280A(抗PD-L1)：PhaseIa(NSCLC)·?療效(研究者評估)：鱗癌與非鱗癌療效相似RECIST1.1(ORR)SD≥24周周PFS全組(n=175)21%19%42%NSCLC(n=53)23%17%45%非鱗癌(n=42)21%17%44%鱗癌(n=11)27%18%46%SoriaJC,etal.2013ESMOAbstract3408.當(dāng)前第35頁\共有62頁\編于星期三\12點MPDL3280AIa期(NSCLC)：IHC亞組分析·?療效(研究者評估)：PD-L1表達與臨床獲益相關(guān)NSCLC人群(n=53)ORR%(n/n)PD%(n/n)IHC383%(5/6)17%(1/6)IHC2和346%(6/13)23%(3/13)IHC131%(8/26)38%(10/26)合計23%(12/53)40%(21/53)SoriaJC,etal.2013ESMOAbstract3408.當(dāng)前第36頁\共有62頁\編于星期三\12點MPDL3280A最新進展羅氏公司更新了一項試驗結(jié)果，該試驗有287名既往有過治療的非小細胞肺癌患者參與，試驗結(jié)果顯示，與那些以化療治療的患者相比，這款免疫治療藥物使那些有最高水平該生物標(biāo)志物患者的死亡風(fēng)險降低53%。生存期的改善還可以在有較低PD-L1水平的患者中觀察到，但差異并不明顯。“PD-L1表達越多，受益越大，”羅氏基因泰克單元的首席醫(yī)療官Horning如是稱。在5月13日發(fā)布的科學(xué)總結(jié)或摘要中，數(shù)據(jù)進行了更新，結(jié)果將在這個月底要召開美國臨床腫瘤學(xué)會年會上公布。MPDL3280A正被研究用于一系列不同類型癌癥的治療，該藥物已被美國FDA授予突破性治療藥物資格。當(dāng)前第37頁\共有62頁\編于星期三\12點主要內(nèi)容1.免疫部分

(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點

(2).目前熱門的免疫治療進展：

a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）

c.通過補體受體3（CR-3）依賴性機制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

當(dāng)前第38頁\共有62頁\編于星期三\12點ImprimePGG一線治療Ⅳ期NSCLC的

一項隨機對照多中心的Ⅱ期臨床研究W.Engel-Riedel(Koln,Germany),F.Schneller(Munich,Germany),M.Wolf(Kassel,Germany),W.Schuette(Halle/Saale,Germany),J.Lowe(Eagan,UnitedStatesofAmerica),P.Mattson(Eagan,UnitedStatesofAmerica),M.Gargano(Eagan,UnitedStatesofAmerica),M.L.Patchen(Eagan,UnitedStatesofAmerica),R.D.Huhn(Eagan,UnitedStatesofAmerica),A.Braun(Eagan,UnitedStatesofAmerica)W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32當(dāng)前第39頁\共有62頁\編于星期三\12點試驗設(shè)計ImprimePGG是一種新型的天然免疫細胞調(diào)節(jié)因子，可以通過補體受體3（CR-3）依賴性機制激活中性粒細胞，單核細胞和巨噬細胞對抗補體調(diào)理腫瘤細胞，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。Ⅳ期NSCLC既往未接受過治療（n=92）紫杉+卡鉑+貝伐單抗+ImprimePGG（n=61）紫杉+卡鉑+貝伐單抗（n=31）2:1貝伐單抗+ImprimePGG維持治療貝伐單抗維持治療W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32主要終點：ORR次要終點：DCR，PFS，OS和安全性當(dāng)前第40頁\共有62頁\編于星期三\12點主要終點ORR中心檢驗n%(95%CI)n%(95%CI)PORR2960.4%(45.3,74.2)1043.5%(23.2,65.5)0.2096CRPRSD128162.158.333.301011043.647.8PD36.328.7試驗組對照組W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32當(dāng)前第41頁\共有62頁\編于星期三\12點次要終點PFSOSOSmOSHR(95%CI)PvalueImprimePGG(n=59)16.10.66(0.38,1.16)0.1345Control(n=30)11.6研究結(jié)論：ImprimePGG聯(lián)合貝伐單抗和化療對于晚期NSCLC尚未顯示優(yōu)勢當(dāng)前第42頁\共有62頁\編于星期三\12點非小細胞型肺癌免疫治療進展CancerControlJanuary2013,Vol.20,No.1當(dāng)前第43頁\共有62頁\編于星期三\12點主要內(nèi)容1.免疫部分

(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點

(2).目前熱門的免疫治療進展：

a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）

c.通過補體受體3（CR-3）依賴性機制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療:SQUIRE研究b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療：REVEL研究

當(dāng)前第44頁\共有62頁\編于星期三\12點比較健擇/順鉑+Necitumumab與單純

健擇/順鉑一線治療IV期鱗狀NSCLC的

多中心隨機開放III期

SQUIRE研究ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.當(dāng)前第45頁\共有62頁\編于星期三\12點SQUIRE：研究設(shè)計主要終點：OS次要終點：PFS、ORR、安全性探索性終點：EGFR蛋白表達(IHC、H-評分)患者選擇并非基于EGFR蛋白表達影像學(xué)腫瘤評估(研究者解讀)：基線和每6周進行一次直到PD強制性進行組織收集ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.入組標(biāo)準(zhǔn)IV期鱗狀NSCLCECOGPS0-2Gem-Cis+Neciq3w(n=545)Necitumumab800mgD1,8健擇1250mg/m2D1,8順鉑75mg/m2D1Gem-Cisq3w(n=548)健擇1250mg/m2D1,8順鉑75mg/m2D1RNeciq3wNecitumumab800mgD1,8PDPR/CR/SDPD1：1 最多6個周期分層因素：ECOGPS(0-1vs2)地理區(qū)域(北美，歐洲和澳大利亞vs南美和印度vs東亞)PDEGFR抗體當(dāng)前第46頁\共有62頁\編于星期三\12點OS(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.0020406080100481216202428323640時間(月)OS(%)1年OS2年OS47.7%42.8%19.9%16.5%Gem-Cis+Neci(n=545)中位OS=11.5個月(10.4-12.6)Gem-Cis(n=548)中位OS=9.9個月(8.9-11.1)HR=0.84(95%CI:0.74-0.96)P=0.012中位隨訪：Gem-Cis+Neci25.2個月；Gem-Cis24.8個月當(dāng)前第47頁\共有62頁\編于星期三\12點腫瘤緩解情況(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.Gem-Cis+Neci(n=545)Gem-Cis(n=548)ORR(CR+PR)

ORR(95%CI)(%)31.2(27.4-35.2)28.8(25.2-32.8)

P值0.400DCR(CR+PR+SD)

DCR(95%CI)(%)81.8(78.4-84.8)77.0(73.3-80.3)

P值0.043當(dāng)前第48頁\共有62頁\編于星期三\12點研究后全身治療(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.Gem-Cis+Neci(n=545)Gem-Cis(n=548)研究后續(xù)治療(%)47.344.7多西他賽30.623.2厄洛替尼10.513.7長春瑞濱7.36.0紫杉醇/卡鉑2.82.6健擇2.92.2健擇/順鉑1.72.6紫杉類/順鉑0.60.7力比泰0.70.2長春瑞濱/順鉑0.70.2健擇/長春瑞濱0.40其他13.915.7三線治療(%)15.415.1四線治療(%)5.13.5當(dāng)前第49頁\共有62頁\編于星期三\12點安全性ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.Gem-Cis+Neci(n=538)Gem-Cis(n=541)任何不良事件(%)99.197.8≥3級不良事件72.161.6嚴(yán)重不良事件(%)47.837.5任何研究藥物導(dǎo)致停藥的不良事件(%)31.224.6死亡相關(guān)不良事件12.310.5治療相關(guān)死亡2.81.8當(dāng)前第50頁\共有62頁\編于星期三\12點總結(jié)與結(jié)論SQUIRE研究是迄今規(guī)模最大的一項轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC一線治療的隨機3期研究研究達到其主要終點，OS顯著改善在各終點及預(yù)設(shè)亞組中觀察到一致的結(jié)果，包括ECOGPS2亞組Necitumumab聯(lián)合健擇/順鉑治療安全性可接受SQUIRE研究是轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC治療領(lǐng)域的一項重要進展，在該領(lǐng)域過去二十年的進展非常有限ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.當(dāng)前第51頁\共有62頁\編于星期三\12點比較Ramucirumab+多西他賽與安慰劑

+多西他賽二線治療NSCLC的

隨機、雙盲、III期

REVEL研究CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.當(dāng)前第52頁\共有62頁\編于星期三\12點REVEL研究設(shè)計主要終點：OS次要終點：PFS、ORR、安全性、患者報告結(jié)局分層因素：EGFRPS0vs.1性別既往維持治療人種CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.含鉑化療+/-維持治療后IV期的NSCLC患者允許既往貝伐珠單抗治療任何組織學(xué)類型PS0/1Ramucirumab10mg/kg+多西他賽75mg/m2q3w(n=628)安慰劑+多西他賽75mg/m2q3w(n=625)R至疾病進展或無法耐受的毒性當(dāng)前第53頁\共有62頁\編于星期三\12點按RECISTv1.1的腫瘤緩解(ITT人群，研究者評估)CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.RAM+DOC(n=628)PL+DOC(n=625)P值療效(%)

CR0.50.3

PR32.513.3

SD41.139.0

PD20.433.0未知/無法評估15.614.4ORR(CR+PR)(95%CI)(%)22.9(19.7-26.4)13.6(11.0-16.5)<0.001DCR(CR+PR+SD)(95%CI)(%)64.0(60.1-67.8)52.6(48.6-56.6)<0.001當(dāng)前第54頁\共有62頁\編于星期三\12點PFS(ITT人群，研究者評估)CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.PFS(%)時間(月)RAM+DOC(n=628)中位PFS=4.5個月(4.2-5.4)PL+DOC(n=625)中位PFS=3.0個月(2.8-3.9)分層HR=0.762(95%CI:0.677-0.859)分層log-rankP<0.0001002040608010061218243036當(dāng)前第55頁\共有62頁\編于星期三\12點PFS亞組分析(組織學(xué))CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.PFS(%)時間(月)RAM+DOC(n=465)中位PFS=4.6個月(4.3-5.5)PL+DOC(n=447)中位PFS=3.7個月(2.8-4.1)分層HR=0.74(95%CI:0.64-0.86)RAM+DOC(n=157)中位PFS=4.2個月(3.6-5.4)PL+DOC(n=171)中位PFS=2.7個月(2.5-2.9)分層HR=0.76(95%CI:0.60-0.96)00204060801006121824300020406080100612182430PFS(%)時間(月)非鱗癌鱗癌當(dāng)前第56頁\共有62頁\編于星期三\12點終止后治療CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.RAM+DOC(n=628)PL+DOC(n=625)全身治療(%)45.548.3治療選擇(%)

EGFRTKI18.821.3健擇12.111.5長春瑞濱9.410.2力比泰10.57.5當(dāng)前第57頁\共有62頁\編