抗貧血藥血容量擴充藥

抗貧血藥血容量擴充藥第一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六Tobemaster：鐵劑及影響鐵吸收的因素。Tobefamiliarwith：葉酸、維生素B12的藥理作用、用途及不良反應。Tobeknown：紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子、巨細胞-粒細胞集落刺激因子、右旋糖酐的藥理作用、用途和不良反應。Professionalterms：Anti-anemiaagents；

ferroussulfate；dextran；vitaminB12；folicacid目的和要求第二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六第3節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子

Anti-anemiaagentsand

hematopoieticcellgrowthfactors一、概述（一）概念：貧血（anemia）是指單位體積的循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常的病理狀態(tài)。（二）臨床常見貧血的類型：（三）貧血的治療原則：對因治療+補充治療。Tab.第三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥2二、常用抗貧血藥（一）鐵制劑（ironpreparations）【體內(nèi)過程】吸收：口服：血紅素鐵>可溶性絡合鐵>無機鐵，影響因素：；肌注易吸收。分布：65%存于血紅蛋白中，30%以鐵蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組織酶中。消除：主隨皮膚、粘膜脫落細胞排泄，少量經(jīng)尿、膽汁、汗液排泄。Tab.第四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥3【藥理作用】

補充體內(nèi)鐵不足【臨床應用】

治療缺鐵性貧血。療效觀察指標：

★Hb恢復后，減半續(xù)用2~3月(補充鐵貯)?！静涣挤磻?、局部刺激：口服可致惡心、嘔吐、上腹不適、便秘。宜飯后服；注射可致疼痛、靜脈炎、靜脈痙攣。Tab.第五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥42、毒性反應（1）急性毒性（口服1.0g/次）：壞死性胃腸炎、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、驚厥、昏迷、呼吸困難等?？诜?.0g/次可致死。解救：催吐、堿性液洗胃、去鐵敏、對癥。（2）慢性毒性（大量久用）：血色病、皮膚色素沉著、肝硬化、心衰等。【常用制劑】硫酸亞鐵（ferroussulfate）；富馬酸亞鐵（ferrousfumarate）；枸櫞酸鐵銨（ferricammoniumcitrate）；右旋糖酐鐵（irondextran）Tab.第六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥5（二）葉酸（folicacid）【體內(nèi)過程】吸收：食物中的葉酸（蝶酰多谷氨酸）需經(jīng)腸黏膜的-L-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（羧基肽酶）水解成蝶酰單谷氨酸（自由葉酸）后才能吸收。分布：全身廣泛分布。需經(jīng)還原轉(zhuǎn)化為活性四氫葉酸后才能產(chǎn)生作用。消除：主以原形及代謝物形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)膽汁及糞便排泄，可形成肝腸循環(huán)。Fig.第七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥6【藥理作用】

作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核苷酸的合成及某些氨基酸的互變，促進DNA的合成?！九R床應用】

各種巨幼紅細胞貧血及葉酸缺乏癥。

營養(yǎng)性：最適宜抗葉酸藥性：肌注甲酰四氫葉酸鈣(亞葉酸鈣)

惡性：僅改善血象，不能改善神經(jīng)癥狀。

★宜與VB12合用第八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥7（三）維生素B12

（VitaminB12）【來源】動物性食物【化學】

為一類含鈷的復合物，包括：氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺、5’-脫氧腺苷鈷胺、硝鈷胺等。藥用者為氰鈷胺、羥鈷胺和硝鈷胺（性質(zhì)穩(wěn)定）。體內(nèi)有輔酶活性者為：甲鈷胺、5’-脫氧腺苷鈷胺。【體內(nèi)過程】吸收：口服需與胃壁細胞分泌的糖蛋白-“內(nèi)因子”結(jié)合后才能吸收。第九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥8分布：需與轉(zhuǎn)鈷胺素Ⅱ結(jié)合后轉(zhuǎn)運至全身，主要貯存于肝。消除：主經(jīng)膽汁隨糞排出，少量隨淚液、唾液、乳汁排泄?！舅幚碜饔谩?、促進四氫葉酸的循環(huán)利用2、促肝合成脂蛋白3、維護神經(jīng)正常功能：①促進神經(jīng)髓鞘合成；②防止異常脂肪酸的合成。Fig.Fig.第十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥9【臨床應用】1、惡性貧血、其它巨幼紅細胞貧血、白細胞減少癥、再生障礙性貧血2、輔助治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病3、輔助治療肝病：4、其它：小兒生長發(fā)育不良；牛皮癬、日光性皮炎等的輔助治療?！静涣挤磻?/p>

偶見過敏，甚至過敏性休克（為其雜質(zhì)所為），故不可濫用。第十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六抗貧血藥10三、造血細胞生長因子（Hematopoieticcellgrowthfactors）【來源】骨髓或外周組織細胞，現(xiàn)部分巳可通過DNA重組技術生產(chǎn)（供藥用）?！拘再|(zhì)】糖蛋白，高活性?！舅幚碜饔谩颗c其它細胞因子一起促進血細胞的分化、增殖、成熟與釋放（不同造血細胞因子可促進不同的血細胞增殖）。【常用藥物】紅細胞生成素（erythropoitin,EPO）；非格司亭（filgrastim）；沙格司亭（sargrastim）Fig.Tab.Tab.第十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六第4節(jié)血容量擴充劑

BloodVolumeExpanders一、概述（一）概念：血容量擴充藥是一類能提高血漿膠體滲透壓，增加和維持血容量的藥物。（二）種類：①淀粉/多糖類：目前最常用的是右旋糖酐②蛋白/明膠類：③其它類：第十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六血容量擴充藥2二、常用藥物右旋糖酐（dextran）【性質(zhì)】

葡萄糖的脫水縮合物（多糖）。按平均分子量的不同可分為中分子右旋糖酐（70）、低分子右旋糖酐（40）、小分子右旋糖酐（10）三種。【藥理作用和臨床應用】1、擴充和維持血容量：作用強度和維持時間為70>40>10。用于防治低血容量性休克。2、抗凝血和改善微循環(huán)：作用強度為70<40<10。適用于防止DIC和血栓形成。Fig.第十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六血容量擴充藥33、滲透性利尿：作用強度為70<40<10。【不良反應】1、過敏（較常見）：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、胸悶、呼吸困難等。開始靜滴時宜慢。2、誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾病。3、誘發(fā)心衰：心功不全、嚴重腎病者忌用?！境Ｓ糜倚囚科渌幬铮篢ab.Tab.第十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六1、常見貧血的藥物治療缺鐵性－鐵劑；巨幼紅細胞性－葉酸+VB12；腎病性－紅細胞生成素2、治療白細胞減少癥單純中性粒細胞減少：注射非格司亭；骨髓造血功能低下：注射沙格司亭3、治療低血容量性休克：右旋糖酐或其它血容量擴充藥。Summary第十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六1、影響鐵吸收的因素有哪些？2、下列貧血的治療藥物各是什么?（1）缺鐵性貧血；（2）巨幼紅細胞性貧血；（3）腎病性貧血3、試比較血容量擴充藥與脫水藥的異同。Questions第十七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六ToprepareLessons

forNextClassChapter24DrugsactingonRespiratorysystem第十八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六常見貧血類型Back第十九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六影響鐵吸收的因素因素藥物影響胃腸pH還原劑沉淀劑難溶性絡合劑稀鹽酸、維生素C抗酸藥、抑制胃酸分泌藥維生素C、果糖、半胱氨酸磷酸鹽、鞣酸(濃茶)考來烯胺、四環(huán)素促進抑制促進抑制抑制Back第二十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六用鐵劑治療缺鐵性貧血的療效觀察指標指標有效時的變化網(wǎng)織紅細胞數(shù)Hb4~5d始增，10~14天達峰。2~3w始增(0.1%~0.3%/d)，4~8周恢復正常。Back★療效不佳的可能原因：①存在影響鐵吸收的因素②繼續(xù)失血第二十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六常用鐵劑Back藥物含鐵量(%)

用法主要特點硫酸亞鐵(Fe2+)富馬酸亞鐵(Fe2+)枸椽酸鐵胺(Fe3+)右旋糖酐鐵(Fe)山梨醇鐵(Fe)373321.525mg/ml

15.5口服口服口服注射注射吸收率高，不良反應少，價廉（首選）吸收率高，胃腸反應小吸收率低，胃腸反應小，水溶性好，適于兒童易過敏，易中毒，僅適于口服無效或不能耐受或需立即糾正之嚴重貧血

局部刺激性較小。余同右旋糖酐鐵第二十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六葉酸與維生素B12的作用食物中的葉酸(蝶酰多谷氨酸)自由葉酸(蝶酰單谷氨酸)-L-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶苯妥英鈉口服避孕藥二氫葉酸葉酸還原酶四氫葉酸二氫葉酸還原酶N5-甲基四氫葉酸(貯存型)-CH3同型半胱氨酸蛋氨酸-CH3VB12N5,10—甲炔四氫葉酸N5,10—甲烯四氫葉酸N5—甲酰四氫葉酸絲氨酸組氨酸甘氨酸谷氨酸一碳單位一碳單位VB6合成膽堿合成磷脂合成脂蛋白合成神經(jīng)髓鞘合成核酸葉酸VB12第二十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六VB12防止異常脂肪酸合成的作用★異常脂肪酸可影響神經(jīng)髓鞘的合成，使神經(jīng)脫髓鞘。甲基丙二酰輔酶A琥珀酰輔酶AVB12三羧酸循環(huán)異常脂肪酸合成Back第二十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六

NK細胞淋巴系干細胞T細胞

B細胞IL-1/IL-2/IL-3/IL-4/IL-6全能/多能干細胞SCF/IL-3CFU-GEMMCFU-GMGM-CSF/IL-3粒細胞嗜酸細胞粒系定向祖細胞

GM-CSF/G-CSF單核定向祖細胞單核細胞GM-CSF/M-CSFBFU-E/CFU-E

紅細胞EPOCFU-Meg巨核細胞血小板IL-4/IL-6/血小板生成素SCF：干細胞刺激因子IL：白介素GM-CSF：粒細胞巨噬細胞集落刺激因子G-CSF：粒細胞集落刺激因子CFU-GEMM：粒細胞、紅細胞、單核細胞、巨核細胞集落形成單位CFU-GM：粒細胞、巨噬細胞集落形成單位BFU-E：爆裂式紅細胞形成單位CFU-E：紅細胞集落形成單位CFU-Meg：巨核細胞集落形成單位嗜堿細胞造血生長因子對骨髓細胞分化、成熟的作用部位Back第二十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六常用造血細胞生長因子的來源品名來源紅細胞生成素(EPO)粒細胞集落刺激因子(G-CSF)巨噬細胞-粒細胞集落刺激因子(GM-CSF)

腎近曲小管管周細胞血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維細胞血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維細胞、T-淋巴細胞Back

第二十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期六常用造血細胞生長因子藥物主要作用用途主要不良反應紅細胞生成素(EPO)非格司亭(G-CSF)沙格司亭(GM-CSF)促紅細胞增殖、成熟、釋放促中性粒細胞增殖、成熟、釋放促多向干/祖細胞分化、增殖→所有血細胞增殖、成熟、釋放貧血(尤其是腎性貧血)中性粒細