腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機制詳解演示文稿

腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機制詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有64頁\編于星期四\8點（優(yōu)選）腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機制當(dāng)前第2頁\共有64頁\編于星期四\8點一、緒論（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念、發(fā)病和預(yù)后狀況1.概念：在致瘤因子的作用下，局部細胞遺傳基因發(fā)生改變，細胞異常增生所形成的新生物。（*炎性增生：反應(yīng)性增生，適應(yīng)機體需要，增生的組織和細胞無異型性，原因除去增生停止）

2.發(fā)病狀況：（WHO統(tǒng)計）全世界患者約2200萬人，每年新診患者1010萬人，600-700萬人/年死（2020年將增倍）。我國：170萬人/年死（居死因第1位）；城市：肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌和肛門癌；農(nóng)村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌和肛門癌。

3.預(yù)后：治愈率約50%；死因：浸潤、轉(zhuǎn)移和治療的并發(fā)癥。3當(dāng)前第3頁\共有64頁\編于星期四\8點44（二）目前主要研究目標(biāo)1.病因、發(fā)病機制；2.浸潤、轉(zhuǎn)移機制；3.治療工程。*目前治療現(xiàn)狀（三）“機制”的復(fù)雜性

多因素、多基因、多階段、多步驟綜合作用的復(fù)雜病理過程。當(dāng)前第4頁\共有64頁\編于星期四\8點55（四）浸潤（侵襲）、轉(zhuǎn)移機制

1.目前尚未發(fā)現(xiàn)其僅與某一個或幾個基因有關(guān)。

2.復(fù)雜的綜合作用過程，目前機制不清。

*根據(jù)我們自己的研究，參考國內(nèi)外文獻，讀書報告（僅供參考）?！稹稹稹甬?dāng)前第5頁\共有64頁\編于星期四\8點66二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容（一）腫瘤的生長1、生長速度(rateofgrowth)：良性腫瘤benigntumor*（時間、速度、大小、惡變、繼發(fā)出血、感染）惡性腫瘤malignanttumor*（時間、速度、大小、急性炎癥、結(jié)核）2、生長方式(growthpattern)當(dāng)前第6頁\共有64頁\編于星期四\8點腫瘤的生長方式膨脹性生長：expansivegrowth*（概念、包膜來源、真假包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后）。

大多數(shù)良性腫瘤的生長方式。外生性生長：exophyticgrowth*概念；*良、惡性腫瘤均可呈此生長方式浸潤（侵襲）性生長:infiltrativegrowth*（概念：腫瘤生長象樹根長入泥土一樣向鄰近組織侵犯、延伸）。*分界、包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后*惡性腫瘤常見的生長方式7當(dāng)前第7頁\共有64頁\編于星期四\8點膨脹性生長8當(dāng)前第8頁\共有64頁\編于星期四\8點外生性生長9當(dāng)前第9頁\共有64頁\編于星期四\8點外生性生長10當(dāng)前第10頁\共有64頁\編于星期四\8點腸腺癌浸潤肌層11當(dāng)前第11頁\共有64頁\編于星期四\8點乳腺癌浸潤脂肪組織呈蟹足、樹根狀生長12當(dāng)前第12頁\共有64頁\編于星期四\8點

①.概念：瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤的過程。（二）腫瘤的擴散(spreadoftumor)直接蔓延（directspread）*原發(fā)部位→沿組織間隙、脈管、N囊衣等侵入、破壞鄰近組織或器官→繼續(xù)生長舉例：①食管、氣管瘺，②陰道直腸瘺。轉(zhuǎn)移metastasis13當(dāng)前第13頁\共有64頁\編于星期四\8點（2）惡瘤細胞轉(zhuǎn)移的五個階段：惡瘤細胞離開母體惡瘤細胞浸潤周圍組織、管、腔、淋巴管、血管瘤細胞在腔內(nèi)運行、滯留瘤細胞穿出淋巴管、血管瘤細胞在遠處增殖，形成轉(zhuǎn)移瘤*轉(zhuǎn)移瘤又可再浸潤、再轉(zhuǎn)移。上述各階段發(fā)生的機制？14當(dāng)前第14頁\共有64頁\編于星期四\8點1515血管種植淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤③轉(zhuǎn)移途徑當(dāng)前第15頁\共有64頁\編于星期四\8點淋巴道轉(zhuǎn)移

lymphaticmetastasis

轉(zhuǎn)移規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶大小，常見部位16*①原發(fā)灶小，轉(zhuǎn)移灶大，②轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)不一定腫大，腫大的淋巴結(jié)不一定有轉(zhuǎn)移。當(dāng)前第16頁\共有64頁\編于星期四\8點原發(fā)瘤淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管17當(dāng)前第17頁\共有64頁\編于星期四\8點原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤18當(dāng)前第18頁\共有64頁\編于星期四\8點淋巴結(jié)

相互融合，呈姜塊狀19當(dāng)前第19頁\共有64頁\編于星期四\8點淋巴結(jié)腫大20當(dāng)前第20頁\共有64頁\編于星期四\8點乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)21當(dāng)前第21頁\共有64頁\編于星期四\8點鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22當(dāng)前第22頁\共有64頁\編于星期四\8點淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌23當(dāng)前第23頁\共有64頁\編于星期四\8點

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性低分化腺癌24當(dāng)前第24頁\共有64頁\編于星期四\8點血道轉(zhuǎn)移

hematogeneousmetastasis

規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶的形態(tài)特點（均勻散在多處分布，大小形態(tài)較一致，圓形、類圓形、境界較清楚），癌臍(cancerousumbilication)，常見部位*肝細胞癌轉(zhuǎn)移到皮膚25當(dāng)前第25頁\共有64頁\編于星期四\8點癌栓26當(dāng)前第26頁\共有64頁\編于星期四\8點

多個，散在分布，邊界清楚，多靠近器官表面。血道轉(zhuǎn)移瘤的形態(tài)特點27當(dāng)前第27頁\共有64頁\編于星期四\8點肺轉(zhuǎn)移性癌28當(dāng)前第28頁\共有64頁\編于星期四\8點肝轉(zhuǎn)移癌29當(dāng)前第29頁\共有64頁\編于星期四\8點腦轉(zhuǎn)移性癌30當(dāng)前第30頁\共有64頁\編于星期四\8點骨轉(zhuǎn)移性癌病理性骨折31當(dāng)前第31頁\共有64頁\編于星期四\8點種植性轉(zhuǎn)移

transcoelomicmetastasis概念、分類（腔內(nèi)、手術(shù)、穿刺）

Krukenbergtumor32當(dāng)前第32頁\共有64頁\編于星期四\8點種植性轉(zhuǎn)移模式圖33當(dāng)前第33頁\共有64頁\編于星期四\8點腹腔種植性轉(zhuǎn)移34當(dāng)前第34頁\共有64頁\編于星期四\8點35當(dāng)前第35頁\共有64頁\編于星期四\8點大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移36當(dāng)前第36頁\共有64頁\編于星期四\8點胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤37當(dāng)前第37頁\共有64頁\編于星期四\8點種植性轉(zhuǎn)移→腹水形成38當(dāng)前第38頁\共有64頁\編于星期四\8點脫落細胞學(xué)檢查（含義、范圍和部位）39當(dāng)前第39頁\共有64頁\編于星期四\8點40當(dāng)前第40頁\共有64頁\編于星期四\8點4141（三）腫瘤生長的生物學(xué)1.惡性腫瘤自然生長的幾個階段

正常細胞的惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細胞的單克隆性增生局部浸潤遠處轉(zhuǎn)移當(dāng)前第41頁\共有64頁\編于星期四\8點4242正常細胞增殖周期有絲分裂間期（90%）G1ADNA合成前期G1BSDNA合成期（30%）G2DNA合成后期有絲分裂期（M）10%前、中、后、末期2.腫瘤生長速度的因素（1）瘤細胞倍增時間（doublingtime）:附：正常細胞增殖周期G1G0G1當(dāng)前第42頁\共有64頁\編于星期四\8點4343(2)生長分?jǐn)?shù)(growthfraction):*瘤細胞群體連續(xù)增值+病理性核分裂。*1個惡瘤細胞經(jīng)30次分裂可形成1cm3

的腫塊，經(jīng)40次分裂，可形成10cm3的腫塊。S期瘤細胞/瘤細胞總數(shù)=生長分?jǐn)?shù)≥60%（3）惡瘤細胞的生成與丟失：生成＞丟失*說明：惡瘤細胞的生長動力學(xué)在治療上的意義當(dāng)前第43頁\共有64頁\編于星期四\8點44①抗癌藥物主要對DNA合成期癌細胞起作用；②高生長分?jǐn)?shù)的腫瘤對化療敏感；③手術(shù)、放療→瘤體損傷、縮小→殘存瘤細胞從G1期進入S期→對放、化療敏感。當(dāng)前第44頁\共有64頁\編于星期四\8點45453.腫瘤的血管形成因子(tumorangiogenesisfactor):（1）來源：瘤細胞及瘤內(nèi)、外炎癥細胞（巨噬細胞）均能產(chǎn)生（2）種類①纖維母細胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）②轉(zhuǎn)化生長因子α(transforminggrowthfactorα,

TGFα)③血管內(nèi)皮細胞生長因子（vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF）④腫瘤壞死因子α（tumornecroticfactorα

TNF-α）⑤血小板衍生的內(nèi)皮細胞生長因子（platelet-derivedendothelialcellgrowthfactor,PDECGF）當(dāng)前第45頁\共有64頁\編于星期四\8點46（3）作用：促進血管增生→血供好→有利瘤細胞生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。（4）舉例如：纖維母細胞生長因子：①促進血管生成。②誘導(dǎo)瘤細胞分泌蛋白分解酶→破壞周圍組織→有利瘤細胞生長、浸潤、轉(zhuǎn)移。

當(dāng)前第46頁\共有64頁\編于星期四\8點47474.腫瘤的演進、異質(zhì)性和異質(zhì)化（1）演進(progression)：惡瘤生長過程中變得越來越富有侵襲性（越來越惡）。（2）異質(zhì)性(heterogeneity)：瘤細胞的不同亞克隆在生長速度、浸潤和轉(zhuǎn)移能力、藥物敏感性等方面的差異。（3）異質(zhì)化(heterogeneouschange)：腫瘤能保留適應(yīng)存活、浸潤和轉(zhuǎn)移的亞克隆瘤細胞（優(yōu)勝劣汰）當(dāng)前第47頁\共有64頁\編于星期四\8點4848二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉(zhuǎn)移機制Infiltration(invasion）andmetastasisoftumor’smechanism緒言：①.浸潤、轉(zhuǎn)移是惡瘤的標(biāo)志*交界性腫瘤（血管瘤、纖維瘤?。┖图谞钕偃轭^狀癌。②.致Ca因子→Ca基因↑→抑Ca基因↓→C癌變→單克隆性↑→浸潤→轉(zhuǎn)移→死亡③.浸潤與轉(zhuǎn)移的關(guān)系④.研究現(xiàn)狀和意義（預(yù)防+治療）⑤.有關(guān)抑制浸潤、轉(zhuǎn)移的基因很多、主要有：①.上皮鈣粘連素②.組織金屬蛋白酶抑制物③.粘附分子CD44④.nm23當(dāng)前第48頁\共有64頁\編于星期四\8點4949（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長機制的研究

當(dāng)前第49頁\共有64頁\編于星期四\8點50501.惡瘤過度無止境的生長機制：惡瘤細胞膜通透性強→營養(yǎng)物質(zhì)易進入瘤細胞內(nèi)→DNA合成增加→瘤細胞增殖快→失去了正常細胞增生性接觸抑制→腫瘤不斷擴大→促使瘤細胞浸潤性生長。

*增生性接觸抑制

2.惡瘤細胞之間的粘著力下降*同質(zhì)型黏附異質(zhì)型黏附當(dāng)前第50頁\共有64頁\編于星期四\8點5151（1）惡瘤細胞表面Ca2+濃度下降(有人測定下降40%)*正常時：鈣離子對維護細胞間的粘附和連結(jié)十分重要，如果去除細胞外液中的Ca2+，則細胞間連接松散。*上皮細胞鈣粘連素（E-cadherin）

功能：浸潤、轉(zhuǎn)移抑制基因.將E-cadherin表達腺瘤、高、中、低來分化腺癌，則由高表達→低表達或不表達。表明其與分化和侵襲呈負(fù)相關(guān)。當(dāng)前第51頁\共有64頁\編于星期四\8點52（2）惡瘤細胞間的連接減弱，上皮細胞的緊密連結(jié)和裂縫連結(jié)的數(shù)量減少，減弱，間隙增寬。如：高分化鱗癌與低分化鱗癌的橋粒連接。（3）惡瘤細胞表面負(fù)電荷增加，瘤C間靜電排斥力增加；與侵襲呈正相關(guān)。當(dāng)前第52頁\共有64頁\編于星期四\8點53

①歷史：50年代就發(fā)現(xiàn)惡瘤細胞表面負(fù)電荷增加，瘤細胞間靜電排斥力增強；70年代提出瘤細胞表面負(fù)電荷增加與侵襲呈正相關(guān)。②現(xiàn)在：瘤細胞電泳率的大小與侵襲、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。③電泳率：即瘤細胞在單位電場強度（V/cm2）、單位時間內(nèi)移動的距離。（4）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加→瘤細胞粘著力↓→易離開母體當(dāng)前第53頁\共有64頁\編于星期四\8點54543.惡瘤細胞運動能力增強（1）惡瘤細胞失去了正常細胞運動的接觸抑制（2）惡瘤細胞具有阿米巴樣的運動能力（3）惡瘤細胞能釋放趨化因子：補體片斷C5、膠原肽*C5的分解產(chǎn)物對惡瘤細胞具有陽性趨化作用。當(dāng)前第54頁\共有64頁\編于星期四\8點55（4）前列腺素、層粘連蛋白釋放增多，有利于惡瘤細胞運動（5）惡瘤細胞運動相關(guān)基因的研究當(dāng)前第55頁\共有64頁\編于星期四\8點5656①自泌運動因子(autocrinemotilityfactor,AMF)*惡瘤C自身分泌（一種蛋白質(zhì)：分子量55000，已能克隆和提純）*可作為惡瘤檢測標(biāo)志物，是惡瘤C運動特征性的基因產(chǎn)物*作用：運動+趨化*有人測定惡黑、膀胱癌、前列腺癌病人治療后尿中仍存在AMF，則易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。②移動刺激因子（migrationstimulatingfactor,MSF）*成纖維C產(chǎn)生，分子量70000，能提純③分散因子（scatterfactor,SF）*成纖維C產(chǎn)生，使瘤細胞穿過膠原或基底膜，刺激瘤細胞運動。當(dāng)前第56頁\共有64頁\編于星期四\8點57574.細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix,ECM）

的降解（1）細胞外基質(zhì)的構(gòu)成：基底膜+間質(zhì)（basementmembranes,BM）（2）細胞外基質(zhì)的作用膠原（為主）+彈性蛋白網(wǎng)絡(luò)蛋白多糖+糖蛋白構(gòu)成粘彈性蛋白

①為選擇性大分子過濾器；②影響細胞的分裂、分化和形態(tài)發(fā)生；③影響腫瘤細胞的浸潤、轉(zhuǎn)移；④起一個屏障作用。｛當(dāng)前第57頁\共有64頁\編于星期四\8點5858（3）惡瘤細胞釋放多種降解外基質(zhì)的酶

如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等*作用①降低細胞間粘著力，②分解周圍組織，有利瘤細胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。5.纖維粘連蛋白減少、層粘連蛋白增加當(dāng)前第58頁\共有64頁\編于星期四\8點59596.惡瘤細胞產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，破壞、對抗周圍組

織。如：細胞毒性物質(zhì)、溶解酶等7.腫瘤血管形成因子*①.纖維母C生長因子（FGF）②.轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）③.血小板衍生的內(nèi)皮