藥物分析中藥及其制劑分析概論課件詳解

藥物分析中藥及其制劑分析概論課件詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有44頁\編于星期四\10點（優(yōu)選）藥物分析中藥及其制劑分析概論課件當(dāng)前第2頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響中藥材的種類繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加上生長環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國有39種之多。中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運輸，儲藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍根顆粒有700多產(chǎn)家生產(chǎn)出1200多種藥品；復(fù)方丹參片600多產(chǎn)家生產(chǎn)出800多種藥品。第一節(jié)概述當(dāng)前第3頁\共有44頁\編于星期四\10點1、同一植物化學(xué)成分復(fù)雜

（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點第一節(jié)概述2.不同來源原材料差異大

柴胡：北柴胡、狹葉柴胡、金黃柴胡、大葉柴胡、長莖柴胡等柴胡：傘形科銀柴胡：石竹科影響因素：產(chǎn)地、生長環(huán)境、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法當(dāng)前第4頁\共有44頁\編于星期四\10點1、化學(xué)成分復(fù)雜小柴胡湯：柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜、大棗、半夏。第一節(jié)概述當(dāng)前第5頁\共有44頁\編于星期四\10點3、不同產(chǎn)地中藥的相同成分含量差異顯著丹參中丹參酮的含量為11、12月最高薄荷中薄荷腦在秋季含量最高

第一節(jié)概述4.不同生長年限和不同藥用部位中藥的相同成分含量差異顯著當(dāng)前第6頁\共有44頁\編于星期四\10點（四）中藥不同工藝和不同制劑中同一成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有不同要求第一節(jié)概述

蠟丸蜂蠟蜜丸蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發(fā)酵膠劑豆油、黃酒、冰糖當(dāng)前第7頁\共有44頁\編于星期四\10點ChP2010一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸劑散劑膏藥酒劑搽劑等現(xiàn)代劑型：口服液片劑軟膠囊劑顆粒劑滴丸劑氣霧劑噴霧劑注射劑等二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點第一節(jié)概述當(dāng)前第8頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）中藥材和飲片藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。

第一節(jié)概述當(dāng)前第9頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）植物油脂和提取物是指從食物、動物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對中藥中的某一類或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類或該成分而建立的，強調(diào)方法的專屬性。第一節(jié)概述當(dāng)前第10頁\共有44頁\編于星期四\10點（三）中藥成方和單味制劑1、丸劑藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。第一節(jié)概述當(dāng)前第11頁\共有44頁\編于星期四\10點2、散劑

一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。第一節(jié)概述當(dāng)前第12頁\共有44頁\編于星期四\10點3、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。第一節(jié)概述當(dāng)前第13頁\共有44頁\編于星期四\10點4、合劑與口服液

合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量合劑也可稱為“口服液”第一節(jié)概述當(dāng)前第14頁\共有44頁\編于星期四\10點5、其他中藥制劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。第一節(jié)概述當(dāng)前第15頁\共有44頁\編于星期四\10點1.中藥材取樣法（1）外觀檢查（2）從同批藥材包件中抽取樣品的原則（3）取樣部位、取樣量（4）四分法取樣（5）最終抽取樣品量三樣品制備方法（一）取樣與樣品保存：均勻、合理第一節(jié)概述當(dāng)前第16頁\共有44頁\編于星期四\10點2.中藥制劑取樣法（1）粉狀制劑：100g；四分法（2）液體制劑：200ml（搖勻）（3）固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸；膠囊20個，取內(nèi)容物100g

（4）注射劑：取樣2次第一節(jié)概述當(dāng)前第17頁\共有44頁\編于星期四\10點樣品提取方法

1、萃取法2、冷浸法3、回流提取法4、連續(xù)回流提取法5、水蒸氣蒸餾法6、超聲提取法7、超臨界流體萃取法（二）中藥分析用樣品的制備第一節(jié)概述當(dāng)前第18頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）純化方法柱色譜法（1）保留測定組分在柱上，洗去雜質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分；（2）保留雜質(zhì)于柱上。第一節(jié)概述當(dāng)前第19頁\共有44頁\編于星期四\10點鑒別對象選取原則：1、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過處方的1/3。第二節(jié)中藥的鑒別當(dāng)前第20頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）性狀鑒別（二）顯微鑒別（三）理化鑒別第二節(jié)中藥的鑒別當(dāng)前第21頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）性狀鑒別外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性參照藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué)第二節(jié)中藥的鑒別當(dāng)前第22頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）顯微鑒別利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細胞形狀以及化合物的特征。第二節(jié)中藥的鑒別當(dāng)前第23頁\共有44頁\編于星期四\10點（三）理化鑒別1、微量升華法：具有升華性成分的藥材及制劑的鑒別2、化學(xué)反應(yīng)法

（1）顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)

（2）熒光法與分光光度法第二節(jié)中藥的鑒別當(dāng)前第24頁\共有44頁\編于星期四\10點（四）色譜法

薄層板：最多的是硅膠G板，也可另加0.2%～0.5%的CMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標(biāo)記；能經(jīng)受一般的化學(xué)試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，可將酸在水中洗去，然后烘干保存。

一般通用的展開劑：無水乙醇-苯（1：4）

苯-氯仿（1：3）

丙酮-甲醇（1：1）

顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點

選用顯色劑

第二節(jié)中藥的鑒別當(dāng)前第25頁\共有44頁\編于星期四\10點二、水分測定三、總灰分和酸不溶性灰分測定四、重金屬檢查五、砷鹽檢查六、農(nóng)藥殘留量測定

第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容一、雜質(zhì)檢查當(dāng)前第26頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）水分測定烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）

GC法（通用）第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容當(dāng)前第27頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）總灰分和酸不溶性灰分測定總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后殘留的無機物（三）重金屬檢查

來源：環(huán)境、農(nóng)藥第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容當(dāng)前第28頁\共有44頁\編于星期四\10點（四）砷鹽檢查來源：除草劑、殺蟲劑、化學(xué)肥料方法：有機破壞古蔡氏法（五）農(nóng)藥殘留量測定

測定對象：有機氯類、有機磷類、擬除蟲菊酯類、總有機氯、總有機磷測定方法：氣相色譜法第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容當(dāng)前第29頁\共有44頁\編于星期四\10點含量測定項目選定原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量5、檢測成分應(yīng)歸屬某單一藥味；6、檢測成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無法含量測定的，可測定總固體量。第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第30頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）高效液相色譜法中藥及其制劑含量測定首選方法1、色譜條件選擇2、供試品溶液的制備3、測定方法的選擇第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第31頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（1）固定相：ODS

（2）流動相：甲醇-水；乙腈-水黃酮類、酚酸類：乙腈-水-酸生物堿類：乙腈-水-三乙胺第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第32頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（3）洗脫方式等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的樣品梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第33頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（4）檢測器紫外檢測器：可變波長型、二極管陣列檢測器蒸發(fā)光散射檢測器熒光檢測器第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第34頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）高效液相色譜法2、供試品溶液的制備

預(yù)處理避免糖對色譜柱的污染：使用高濃度的醇或其他有機溶劑提取測定組分，避免使用水為溶劑第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第35頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）高效液相色譜法2、供試品溶液的制備

避免糖對色譜柱的污染：使用預(yù)柱；分析完畢后，先用水或低濃度的醇洗去糖等水溶性雜質(zhì)，再用甲醇等將色譜柱沖洗干凈。第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第36頁\共有44頁\編于星期四\10點（一）高效液相色譜法3、測定方法的選擇

外標(biāo)法含量波動范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量組成簡單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第37頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）氣相色譜法

揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測定

冰片、桉葉素、樟腦、厚樸酚、丁香酚、龍腦等。含水量、含醇量測定第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第38頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）氣相色譜法1、實驗條件的選擇（1）固定相的選擇氣液色譜：固定液（相似原理選擇）載體（酸洗硅烷化處理的硅藻土）第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第39頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）氣相色譜法1、實驗條件的選擇（1）固定相的選擇氣固色譜：高分子多孔微球，用于分離水及羥基化合物。第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第40頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）氣相色譜法1、實驗條件的選擇（2）柱溫的選擇在使難分離組分符合分離度要求的前提下，盡可能使用較低的柱溫，但以保留時間適宜及不拖尾為度，同時注意柱溫應(yīng)低于固定液的最高使用溫度。第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第41頁\共有44頁\編于星期四\10點（二）氣相色譜法1、實驗條件的選擇（3）載氣的選擇熱導(dǎo)檢測器：氫氣、氦氣

FID、ECD：氮氣第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制當(dāng)前第42頁\共有44頁\編于星期四\10點（二