潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程

；干凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程目的用于標(biāo)準(zhǔn)干凈區(qū)溫濕度、壓差、噪音、照度、沉降菌、浮游菌監(jiān)測(cè)的操作。適用范圍適用于干凈區(qū)溫濕度、壓差、噪音、照度、沉降菌、浮游菌觀看的測(cè)定。職責(zé)質(zhì)量保證部QA負(fù)責(zé)噪音、照度的檢測(cè)。生產(chǎn)車間人員負(fù)責(zé)溫濕度、壓差的觀看。生產(chǎn)部空調(diào)操作人員負(fù)責(zé)溫濕度、壓差的調(diào)控，并準(zhǔn)時(shí)反響信息。設(shè)備工程部計(jì)量人員負(fù)責(zé)監(jiān)控儀器、儀表的定期校驗(yàn)。質(zhì)量掌握部人員負(fù)責(zé)干凈區(qū)的沉降菌的配制、計(jì)數(shù)、報(bào)告的完成。質(zhì)量保證部現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控QA負(fù)責(zé)干凈區(qū)的沉降菌的監(jiān)測(cè)。生產(chǎn)車間協(xié)作干凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)的完成。QC人員負(fù)責(zé)浮游菌的監(jiān)測(cè)。內(nèi)容干凈區(qū)干凈等級(jí)劃分A級(jí)：指高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)〔罩〕來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較次的干凈操作區(qū)。溫濕度標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：干凈區(qū)的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特別要求時(shí)，干凈區(qū)溫度為18℃～26℃，相對(duì)濕度掌握在45%～65%。有特別要求車間依據(jù)工藝掌握。溫度觀看：檢查溫濕度計(jì)是否完整，視線正對(duì)溫濕度計(jì)水平讀取顯示的數(shù)據(jù)，需要記錄的應(yīng)馬上填入表格中。濕度觀看：視線正對(duì)濕度表，準(zhǔn)確讀數(shù)。需記錄的應(yīng)馬上填入表格中。需要加水的濕度計(jì)，在觀看前應(yīng)檢查在蓄水腔內(nèi)是否有水，無(wú)水則需參加適量水，再觀看濕度。干凈區(qū)的溫濕度每天至少記錄兩次，上午一次，下午一次。設(shè)備計(jì)量人員每年至少組織校驗(yàn)一次監(jiān)控系統(tǒng)的儀器設(shè)備。靜壓差濕度觀看：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同等級(jí)干凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，一樣干凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持2-3帕的壓差梯度，以防止污染和穿插污染。產(chǎn)塵房間與相鄰房間呈相對(duì)負(fù)壓。干凈區(qū)的靜壓差以微壓差計(jì)顯示，每日至少記錄兩次，上午一次，下午一次?！舶ǜ蓛魠^(qū)與室外，不同干凈級(jí)別間及全部有壓差指示的房間〕?！?；測(cè)試時(shí)全部的空調(diào)系統(tǒng)和層流系統(tǒng)應(yīng)處于連續(xù)的正常運(yùn)行狀態(tài)。干凈室全部的門應(yīng)關(guān)閉，測(cè)試時(shí)不允許有人穿越房間。當(dāng)覺(jué)察監(jiān)測(cè)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍時(shí)，應(yīng)馬上檢查緣由，必要時(shí)對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)展調(diào)整。噪音標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：干凈區(qū)噪音不得高于70分貝。干凈區(qū)的噪音檢查每年不得少于一次，在經(jīng)過(guò)設(shè)備大修、廠房改造、工藝布局調(diào)整等變更的時(shí)候應(yīng)在變更完畢后重檢測(cè)噪音。檢測(cè)方法檢測(cè)點(diǎn)布置，當(dāng)面積≤50m2時(shí)，僅測(cè)房間中心一個(gè)點(diǎn)；當(dāng)房間面積較大時(shí)，每增加50m2增加一個(gè)點(diǎn)，測(cè)點(diǎn)距在1.2m。照度標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：干凈區(qū)主要操作間照度不得少于300勒克斯，一般照明的照度均勻度不應(yīng)小于0.7。干凈區(qū)的照度檢查每年不得少于一次，在經(jīng)過(guò)設(shè)備大修、廠房改造、工藝布局調(diào)整等變更的時(shí)候應(yīng)在變更完畢后重檢測(cè)照度。檢測(cè)要求：室內(nèi)照度測(cè)度必需在室溫已趨穩(wěn)定，光源光輸出趨于穩(wěn)定后進(jìn)展〔對(duì)熒光燈必需有100h〕。檢測(cè)方法測(cè)點(diǎn)平面離地面0.85m，按間距1-2m布點(diǎn)，測(cè)點(diǎn)距墻面1m。其要求根本與干凈度的測(cè)定位置要求一樣。記錄實(shí)測(cè)照度值并計(jì)算總的平均照度。照度測(cè)量一般僅測(cè)定除局部照明之外的一般照明。沉降菌方法概述：本測(cè)試方法利用沉降法，即通過(guò)自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于落數(shù)來(lái)評(píng)定干凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來(lái)評(píng)定干凈區(qū)的干凈度。使用的儀器和設(shè)備高壓消毒鍋：使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)操作規(guī)程進(jìn)展。恒溫培育箱：必需定期對(duì)培育箱的溫度計(jì)進(jìn)展檢定。培育皿一般承受φ90mm×15mm硼硅酸玻璃培育皿。使用前將培育皿置于121℃濕熱滅菌20min。4.6.2.4培育基：一般養(yǎng)分瓊脂培育基。將培育基加熱熔化，冷卻至約45℃在無(wú)菌操作條件下將培育基注入培育皿，每皿約15ml。待瓊脂培育基凝固后，將培育基平皿放入30～35℃恒溫培育箱中培育48小時(shí)，假設(shè)培育基平皿上確無(wú)菌落生長(zhǎng)，即可供采樣用，制備好的培育基平皿應(yīng)在2～8℃的環(huán)境中存放。測(cè)試步驟’.；采樣方法：將已制備好的培育皿放置在預(yù)先確定取樣點(diǎn)，翻開(kāi)培育皿蓋，使培育基外表暴露0.5h，再將培育皿蓋上蓋后倒置。培育在30～35℃培育，時(shí)間為5天。每批培育基應(yīng)有比照試驗(yàn)，檢查培育根本身是否污染，可每批選定3只培育皿作比照培育。菌落計(jì)數(shù)：用肉眼直接計(jì)數(shù)，然后用5～102個(gè)或2個(gè)以上菌落重疊，可區(qū)分時(shí)仍以2個(gè)或2個(gè)以上的菌落計(jì)數(shù)。留意事項(xiàng)測(cè)試用具要做滅菌處理，以確保測(cè)試的牢靠性、正確性。實(shí)行一切措施防止人為對(duì)樣本的污染。對(duì)培育基、培育條件及其他參數(shù)作具體的記錄。不要漏計(jì)培育皿邊緣生長(zhǎng)的菌落，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。采樣前應(yīng)認(rèn)真檢查每個(gè)培育皿的質(zhì)量，如覺(jué)察變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。測(cè)試規(guī)章測(cè)試狀態(tài)沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試干凈區(qū)已經(jīng)過(guò)消毒。試狀態(tài)。測(cè)試人員測(cè)試人員必需穿戴符合環(huán)境級(jí)別的工作服。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2個(gè)人。測(cè)試時(shí)間對(duì)單向流，如A10分鐘后開(kāi)頭。對(duì)非單向流，如B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)以上的凈化房間，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于30分鐘開(kāi)頭。沉降菌采樣點(diǎn)采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置：最少采樣點(diǎn)數(shù)目：沉降菌的最少采樣點(diǎn)數(shù)可按表1確定。在滿足最少測(cè)點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，不宜滿足最少培育皿數(shù)，見(jiàn)表2。采樣點(diǎn)的布置：工作區(qū)測(cè)試點(diǎn)位置離地0.8～1.5m左右〔略高于工作面〕。可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活區(qū)域過(guò)于稀疏。記錄：測(cè)試報(bào)告中應(yīng)記錄房間溫度、相對(duì)濕度、壓差、測(cè)試狀態(tài)及測(cè)試數(shù)據(jù)?！?；面積〔㎡〕干凈度級(jí)別注：表中的面積，對(duì)于單向流干凈室，指的是送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流干凈室，指的是房間面積表面積〔㎡〕干凈度級(jí)別注：表中的面積，對(duì)于單向流干凈室，指的是送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流干凈室，指的是房間面積A、B級(jí)C級(jí)D級(jí)＜102-322≥10-＜20422≥20-＜40822≥40-＜1001642≥100-＜20040103干凈度級(jí)別所需ф90mm培育皿數(shù)〔以沉降0.5h干凈度級(jí)別所需ф90mm培育皿數(shù)〔以沉降0.5h計(jì)〕A級(jí)14B、C級(jí)2D級(jí)2結(jié)果計(jì)算用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培育皿的菌落數(shù)。平均菌落數(shù)的計(jì)算見(jiàn)下式：式中：m為平均菌落數(shù)；m1為1號(hào)培育皿菌落數(shù)；m2為2號(hào)培育皿菌落數(shù)；mn為n號(hào)培育皿菌落數(shù)；n為培育皿總數(shù)。結(jié)果評(píng)定：用平均菌落數(shù)推斷干凈室的空氣中的微生物。干凈區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)必需符合所選定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。見(jiàn)表3。測(cè)試結(jié)果必需合格。重測(cè)試仍不合格，按“干凈室環(huán)境監(jiān)控治理規(guī)程”進(jìn)展超標(biāo)調(diào)查?！?；級(jí)別A級(jí)別A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)〔靜態(tài)〕＜1個(gè)/皿≤1個(gè)/皿≤3個(gè)/皿≤10個(gè)/皿標(biāo)準(zhǔn)〔動(dòng)態(tài)〕＜1個(gè)/皿≤5個(gè)/皿≤50個(gè)/皿≤100個(gè)/皿浮游菌取樣前預(yù)備工作：依據(jù)檢測(cè)區(qū)域的取樣點(diǎn)數(shù)，依據(jù)《培育基配制、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序》制備適量的養(yǎng)分瓊脂培育基。15ml的裝量分裝，待培育基凝固后移出干凈區(qū)。將制備的養(yǎng)分瓊脂平皿倒置于隔水式恒溫水浴培育箱內(nèi)于30～35℃培育48出逐個(gè)檢查，確認(rèn)無(wú)菌落數(shù)后即可使用。采樣：將上述制備好的養(yǎng)分瓊脂平皿交與QA人員取樣。儀器、設(shè)備和培育基：所用的儀器、設(shè)備和培育基：浮游菌采樣器培育皿〔φ90mm×15mm〕培育基〔養(yǎng)分瓊脂培育基〕恒溫培育箱儀器、設(shè)備、培育基的要求：浮游菌采樣器：浮游菌采樣器必需要有流量計(jì)和定時(shí)器。應(yīng)嚴(yán)格按儀器說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)展操作。有：定時(shí)器，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速，流量計(jì)。每次測(cè)試前應(yīng)先接通電源，啟動(dòng)真空抽氣泵，然后調(diào)整流量計(jì)和定時(shí)器。空氣采樣量依據(jù)需要選定，采樣器的流量〔L/min〕,設(shè)定采樣時(shí)間〔min〕兩者相乘即得采樣量L。’.；樣管的長(zhǎng)度應(yīng)依據(jù)測(cè)定點(diǎn)的高度定，盡量削減彎曲。測(cè)試方法：測(cè)試用儀器、培育皿外表必需嚴(yán)格消毒。采樣器進(jìn)入被測(cè)房間前先用消毒劑滅菌。用消毒劑擦凈培育皿的外外表。毒劑輕輕噴射罩子的內(nèi)壁和轉(zhuǎn)盤。采樣口及采樣管使用前必需高溫滅菌應(yīng)將管中的殘留液倒掉并晾干。用消毒劑消毒。采樣程序：不少于5min，并調(diào)好流量、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速。關(guān)閉真空泵，放入培育皿，蓋上蓋子后調(diào)整采樣品縫隙高度。置采樣器于采樣點(diǎn)后，開(kāi)啟采樣器、轉(zhuǎn)動(dòng)定時(shí)器，依據(jù)采樣量設(shè)定采樣時(shí)間。測(cè)試規(guī)章：測(cè)試狀態(tài)：浮游菌測(cè)試前微生物限度檢查室已經(jīng)消毒過(guò)。測(cè)試狀態(tài)為靜態(tài)測(cè)試，并在報(bào)告中注明測(cè)試狀態(tài)。測(cè)試人員：測(cè)試人員必需穿戴符和被測(cè)環(huán)境級(jí)別的工作服。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)人員不得多于2人。測(cè)試時(shí)間：對(duì)單向流，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于10min后開(kāi)頭。對(duì)非單向流，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于30min后開(kāi)頭。最少采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置，最小采樣量，見(jiàn)下表:干凈度級(jí)別面積〔m2〕ABC驗(yàn)證監(jiān)測(cè)驗(yàn)證監(jiān)測(cè)驗(yàn)證監(jiān)測(cè)＜102～31212--≥10～＜2042212--≥20～＜4083212--≥40～＜100164412--’.；≥100～＜20040--10--3--≥200～40080--20--6--400160--40--13--工作區(qū)測(cè)點(diǎn)位置離地0.8m～1.5m30cm在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加測(cè)點(diǎn)。每個(gè)采樣點(diǎn)一般采樣一次管口向上。布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應(yīng)離開(kāi)塵粒較集中的回風(fēng)口1m以上。采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)。培育：取樣完畢后將平皿復(fù)倒置隔水式恒溫水浴培育箱內(nèi)于30～35℃培育48小時(shí)。并以未采樣的養(yǎng)分瓊脂平皿作比照皿。菌落計(jì)數(shù)：用肉眼直接計(jì)數(shù)，然