瑞舒伐他汀鈣片說明書

英文名稱：RosuvastatinCalcium漢語拼音：Ruishufatatinggai化學名稱：雙-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽(2:1)分子式：淺棕色、圓形、薄膜衣片，一面凹刻有“RSV5”字樣。10mg棕色、圓形、薄膜衣片，一面凹刻有“RSV10脂異常的性高膽固醇血癥(IIa型，包括雜合子性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。本品也適用于純合子性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施(LDL去除療法)生不良反應的潛在性。。口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者的控制大多數(shù)患者的血脂水平必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本20mg。。有在Child-Pugh9建議具有肌病易患因素(見【注意事項】)5mg4%。不良列據(jù)發(fā)生頻率和系統(tǒng)類別對以下不良分類。(≥1/10,000,＜1/1,000)；十分罕見(＜1/10,000)；未知(無法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計)系統(tǒng)類1睡眠(包括失眠和呼吸高Stevens-Johnson綜合系統(tǒng)類解男子發(fā) 發(fā)生頻率取決于有無風險因素(空腹血糖5.6mmol/L、BMI>30kg/m2史)HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發(fā)生率有隨劑量增加而增加的試紙法檢測)%0g0g++或，在接受40g治療的患者中，這個比例約為3%在20g量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動減少或。根據(jù)臨床試驗和迄今為止的上市后的數(shù)據(jù)還不能確定蛋白尿和急性或進展性腎臟疾病之間的因果關系。肌痛、肌病(包括肌炎)20mg的患者中。HMG-CoA性功能升高、新發(fā)、血糖控制的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應【活動性肝病患者，包括原因不明的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何轉(zhuǎn)氨酶升高3倍的正常值上限(ULN)的患者。嚴重的腎功能損害的患者(肌酐清除率<30ml/min)妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當措施的婦女40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數(shù)來源于不應在劇烈運動后或存在引起肌酸激酶升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品本人或史中有遺傳性肌肉疾既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或類的肌肉毒性史>70同時使用應檢測這些患者的肌酸激酶水平。若肌酸激酶值明顯升高(>5×)或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適(即使肌酸激酶≤5×)，應中止治療。若癥狀消除且肌酸激酶水平恢復正常，CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。IMNM的特征為近端肌無力和肌酸激酶升高且無論是否中止他汀類藥物治療該癥狀。在臨床研究中沒有表明在少數(shù)同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物(包括齊)、炎和肌病的發(fā)生率增高齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時使用可增加肌病發(fā)步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在。。(包括)的報告(見【藥物相互作用】)HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品。建議在瑞舒伐他汀的全身量增加。應充分考慮接受蛋白酶抑制劑治療的HIV患者使用本品的出現(xiàn)的特征包括：呼吸、無痰干咳和健康總體狀況(乏力、體重減輕和發(fā)熱)?；颊哂酗@示，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA,HMG-CoA)還原酶抑制劑(包括本品)的使用與糖化血紅蛋白(GlycatedhaemoglobinA1C,HbA1c)和空腹葡萄糖水平升高相關。應按照相關指導原則要求對風險患者(空腹血糖：5.6～6.9mmol/L，BMI>30kg/m2，甘油三酯升高、高血壓)進行臨床和生化監(jiān)測。舒伐他汀對患者的長期(大于1年)治療效果尚未得知。有可能懷孕的婦女應該采取適當?shù)拇胧?。HMG-CoA還原酶使用本品過程中懷孕，應立即中止治療伐他汀能分泌入大鼠。尚無有關伐他。本品在兒童的安全性和有效性尚未建立兒科使用的經(jīng)驗局限于少數(shù)(≥8歲)純合子無需根據(jù)調(diào)整劑量。臨床研究中10275服用本品的患者，3159名(31%)≥65歲，698名(6.8%)≥75歲。這兩個人群與年輕受試者的整體安全性和有效性無差異。其它臨床使轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑：伐他汀是某些轉(zhuǎn)運蛋白的底物，包括肝攝取轉(zhuǎn)運蛋白OATP1B1和外排轉(zhuǎn)運蛋白BCRP。本品與上述轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑的產(chǎn)品聯(lián)合使用時，可能導致種蛋白酶抑制劑的復方制劑(300mg那韋/100mg利托那韋)，結果顯示伐他汀的2還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的增加，這可能是由于它們單獨給藥時能引起肌病依折：高膽固醇血癥受試者中，本品10mg和依折10mg的合并用藥導致瑞舒伐他汀AUC增加1.2倍。不能排除本品與依折之間發(fā)生藥效相互作用而出現(xiàn)不良反細胞色素P450酶：體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，伐他汀既非細胞色素P450同由細胞色素P450介導的代謝所致的藥物相互作用。伐他汀與氟康唑(CYP2C9和CYP3A4的一種抑制劑)或酮康唑(CYP2A6CYP3A4的一種抑制劑)之間不存在具有臨床相關秋水仙堿：有報告包括伐他汀在內(nèi)的HMG-CoA還原酶抑制劑與秋水仙堿合用時5mg每日一次。應調(diào)整本品的每日最大劑量以使伐他汀預期量不超過最大推薦劑量下的

伐他汀給藥方

AUC的變環(huán)孢素75mgBID～200mgBID，6個 10mgOD，10 7.1倍300mg/100mg天

10mg，單劑 3.1倍

伐他汀給藥方

AUC的變Simeprevir150mgOD，72.8倍400mg/100mg1720mgOD，72.1倍2倍600mgBID，780mg1.9倍75mgOD，510mg1.6倍600mg/100mg10mgOD，71.5倍天500mg/200mg1110mg1.4倍400mg1.4倍200mgOD，510mg1.4倍依折10mgOD，1410mg，OD，141.2倍700mg/100mg天10mgAleglitazar0.3mg，740mg，7140mgTID，510mg非諾67mgTID，710mg，7450mgOD，720mg200mgBID，780mg200mgOD，1180mg500mgQID，780mg20%50mgTID，1420mg47%

伐他汀給藥方

AUC的變*文中所示的x倍變化數(shù)據(jù)代表合并用藥和單獨使用伐他汀的簡單比值，文中所示%變化代表相對于單獨使用伐他汀的差異%。OD=每日一次；BID=每日兩次；TID=每日三次；QID=K拮抗劑HMG-CoAK拮抗劑際標準化比率(INR)INR降低。在這種情況下，INR是需要的。樣，伐他汀和夫西地酸合用的上市后經(jīng)驗中，已報告出現(xiàn)肌肉相關(包括橫紋肌溶，羥-3-A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養(yǎng)試驗結果顯示伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶。體內(nèi)、體外試驗結果顯示，伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數(shù)，能降低TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoBHDL-C、TGHDL-C水平。尚未確定伐他汀對心血管與率的影響。幾個同類藥物的犬試驗中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷，可見血管周圍、水腫、血管周圍單30倍的劑量時，出現(xiàn)劑量依賴性視神經(jīng)退變(視網(wǎng)膜-Wallerian變性)。1只雌性犬經(jīng)口給予伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算全身量相當于人40mg/天量的100倍)，第24天由于瀕死而，可見脈絡叢間質(zhì)水腫、、部分壞死。犬經(jīng)口給予伐他汀6mg/kg/天(按AUC推算全身量相當于人40mg/天量的20倍)，連續(xù)52周，可見角膜渾濁。犬經(jīng)口給予伐他汀30mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天量的60倍)，連續(xù)12周，可見白內(nèi)障發(fā)生。犬經(jīng)口給予伐可見視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。犬在劑量≤30mg/kg/天(按AUC推算，全身量相當于人40mg/天量的60倍)時，連續(xù)給藥1年，未見對視網(wǎng)膜的影響。中的結果均為。mg/天量的10倍)未見對力的不良影響。犬經(jīng)口給予伐他汀30mg/kg/天連續(xù)140mg/201075、15、50mg/kg/天，高劑量組(AUC推算，全身量相當于人40mg/天量的10倍)可見胎仔體重減輕、骨化延遲。721天(離乳)2、10、50mg/kg/天，高劑量組(按體見致畸性(分別按AUC和體表面積推算，與人40mg/天的量相當)。性在大鼠104周性試驗中，經(jīng)口給藥劑量為 AUC推算，全身量相當于人40mg/天量的20倍)劑量組雌性動物可見息肉發(fā)在小鼠107周性試驗中，經(jīng)口給藥劑量為、、mg/kg/天。200mg/kg/天(按AUC推算，全身量相當于人40mg/天量的20倍)劑量組動物可見肝細胞腺瘤/癌發(fā)吸收：伐他汀鈣片口服5小時后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。分布：伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。：舒伐他汀的分布容積約為134L。伐他汀的血漿蛋白結合率(主要是白蛋白)約為90%。：CYP2C9，2C19、3A42D6參與代謝程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內(nèi)酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比伐他汀低50%，來自伐他汀。排泄：約90%劑量的伐他汀以隨糞便排出(包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì))，其余部分通過尿液排出。尿中約5%為。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨50L/小時(21.7%)HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運子OATP-C。該轉(zhuǎn)運子在肝臟對伐他汀的清除中很重要。線性伐他汀的全身量隨劑量成比例增加多次給藥后的藥代動力學參數(shù)不變。和：或?qū)τ诜ニ〉乃幋鷦恿W不產(chǎn)生有臨床意義影響伐他汀或N-去甲基代謝物的血漿濃度沒有影響。但是與健康相比，嚴重腎功能損害(肌酐清除率<30ml/min)3倍，N-9倍。血液透析患者的伐他汀的穩(wěn)態(tài)血藥濃度比健康高約50%。肝功能不全：在國外一項對不同程度肝功能損害患者進行的研究中，沒有表明Child-Pugh評分不超過7的受試者的量有升高。但2例Child-Pugh評分為8和9的患Pugh9遺傳多態(tài)性：HMG-CoA還原酶抑制劑(包括伐他汀)的分解代謝涉及OATP1B1和SLCO1B1c.521CC和ABCG2c.421AA多態(tài)性患者出現(xiàn)伐他汀量(AUC)升高的可能性較面積(AUC)中位值和峰濃度(Cmax)2倍。人群藥代動力學分析顯示，在高加索人和組中