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緒論血液學(xué)概述血液學(xué)發(fā)展史(臨床血液學(xué)檢驗發(fā)展史)血液系統(tǒng)疾病的分類及特點臨床血液學(xué)檢驗與循證醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、3P醫(yī)學(xué)1當前第1頁\共有43頁\編于星期五\1點一、血液學(xué)概述(一)血液學(xué)(hematology)血液學(xué)的概念:以血液和造血組織為主要研究對象的醫(yī)學(xué)科學(xué)的一個獨立學(xué)科血液學(xué)的研究內(nèi)容:血細胞形態(tài)學(xué)、血細胞生理學(xué)、血液生物化學(xué)、血液免疫學(xué)、遺傳血液學(xué)、血液流變學(xué)、實驗血液學(xué)、血細胞生物學(xué)、血液分子生物學(xué)2當前第2頁\共有43頁\編于星期五\1點(二)臨床血液學(xué)(clinicalhematology)臨床血液學(xué)的概念:以來源于血液和造血組織的原發(fā)性血液病以及非血液病所致的繼發(fā)性血液?。ɡ^發(fā)性血液異常)為主要研究對象,基礎(chǔ)理論與臨床實踐緊密結(jié)合的一門綜合性臨床學(xué)科臨床科室:血液科3當前第3頁\共有43頁\編于星期五\1點(三)臨床血液學(xué)檢驗(clinicallaboratoryhematology)臨床血液學(xué)檢驗的概念:是以血液學(xué)的理論為基礎(chǔ)、以檢驗學(xué)的實驗方法為手段、以臨床血液病為工作對象,創(chuàng)建的一個理論-檢驗-疾病相互結(jié)合、緊密聯(lián)系的臨床檢驗分支學(xué)科臨床科室:臨床血液學(xué)實驗室4當前第4頁\共有43頁\編于星期五\1點二、血液學(xué)發(fā)展史(血液學(xué)檢驗的發(fā)展史)(一)無染色的血細胞形態(tài)學(xué)檢驗時期(17世紀后期~19世紀中期)16世紀末,顯微鏡問世1673年,荷蘭人Leeuwenhoek第一次正式描述紅細胞1749年,用顯微鏡觀察到白細胞1842年,用顯微鏡觀察到血小板1852-1867年,血細胞顯微鏡計數(shù)(包括血細胞吸管、血細胞計數(shù)板)1858年,Virchow提出一切的病理現(xiàn)象都是基于細胞的損傷,建立細胞病理學(xué)診斷5當前第5頁\共有43頁\編于星期五\1點(二)染色的血細胞形態(tài)學(xué)檢驗時期(19世紀中期起)1856年,Erb用某些合成染料染色血液1879年,Ehrlich用紡織染料的混合物染色固定血涂片1898年,Ehrlich等報告三酸染色法(橘黃G、甲基綠及酸性品紅組成的混合染色液)1891年,Romanowsky用改良的甲基藍混合染色液鑒定瘧原蟲,并可區(qū)分不同的白細胞Wright(1902)、Giemsa(1902)、Jenner(1899)、Leishman(1901)和MacNeqal(1922)對Romanowsky混合物染色劑做了改進Romanowsky型混合物染色劑具有良好的染色效果,直到現(xiàn)在其基本配方仍被廣泛使用,這一混合染色劑由甲基藍、伊紅和天青組成,依據(jù)染色后細胞的大小、形狀及色彩深淺進行鑒別6當前第6頁\共有43頁\編于星期五\1點(三)骨髓細胞形態(tài)學(xué)檢驗時期(20世紀20年代起)1903年,Wolff首創(chuàng)骨髓穿刺術(shù),用于動物實驗。同年,Pianess應(yīng)用于人體1929年,Arinkin用改進的簡便胸骨穿刺吸引法,在住院病人身上獲取胸骨骨髓涂片,為骨髓檢查奠定了基礎(chǔ)至今,盡管骨髓檢查方法學(xué)無多大的改進,但因其簡便而又能直視骨髓造血細胞的數(shù)量和形態(tài),其內(nèi)涵又隨著其他學(xué)科的發(fā)展而不斷得以充實,故它仍是血液病診斷和研究的根本性方法,是其他方法不能替代的主要的診斷手段7當前第7頁\共有43頁\編于星期五\1點(四)骨髓組織學(xué)檢驗時期(20世紀20年代起,20世紀70年代進入快速發(fā)展時期)骨髓病理組織學(xué)研究與骨髓抽吸物涂片檢查幾乎同時起步20世紀70年代起,骨髓活組織采集工具的改良以及新技術(shù)的應(yīng)用,特別是不脫鈣組織塊塑料包埋半薄切片技術(shù)的應(yīng)用,使骨髓病理組織學(xué)檢查在全球范圍內(nèi)取得了快速的發(fā)展8當前第8頁\共有43頁\編于星期五\1點(五)細胞化學(xué)染色檢驗時期(20世紀初起,20世紀50年代~70年代為鼎盛時期)1867年,鐵的普魯士藍染色法,后被應(yīng)用到骨髓鐵染色中1909年,過氧化物酶染色1939年,蘇丹黑B染色1939年,1955年,中性粒細胞堿性磷酸酶染色1960年,過碘酸雪夫反應(yīng)1953年~1977年,各種酯酶染色9當前第9頁\共有43頁\編于星期五\1點(六)細胞免疫學(xué)(免疫化學(xué))檢驗時期(20世紀40年代起,20世紀80年代進入快速發(fā)展時期)20世紀40年代,免疫熒光標記技術(shù)20世紀60年代,免疫酶標技術(shù)20世紀70年代,ELISA技術(shù)、免疫膠體金標記技術(shù)、單克隆抗體制備技術(shù)20世紀80年代,統(tǒng)一命名白細胞分化抗原(CD)、白血病免疫表型分析技術(shù)層出不窮10當前第10頁\共有43頁\編于星期五\1點(七)細胞遺傳學(xué)檢驗時期(20世紀50年代起,20世紀80年代進入快速發(fā)展時期)20世紀40年代,腫瘤細胞的染色體理論20世紀50年代,確認人類染色體數(shù)目為46條,標志著人類細胞遺傳學(xué)的開始20世紀60年代,慢?;颊叩陌籽〖毎邪l(fā)現(xiàn)Ph染色體,這是人類第一次將染色體異常與特定的腫瘤類型聯(lián)系在一起,是認為是腫瘤細胞遺傳學(xué)發(fā)展史上的一個重要里程碑20世紀70~80年代,造血和淋巴組織腫瘤染色體標記技術(shù)進入飛速發(fā)展期,并證明白血病細胞遺傳學(xué)表型與形態(tài)學(xué)類型有關(guān),與臨床治療和預(yù)后有關(guān),與腫瘤的生物學(xué)有關(guān)11當前第11頁\共有43頁\編于星期五\1點(八)分子生物學(xué)及基因檢驗時期(20世紀80年代起,20世紀90年代進入快速發(fā)展時期)1983年,BCR-ABL融合基因20世紀90年代,造血和淋巴組織腫瘤邁入腫瘤分子血液學(xué)時代,應(yīng)用分子生物學(xué)的思維和技術(shù),提供人們進一步認識造血和淋巴組織腫瘤的分子病理極其診斷,可以評估患者預(yù)后,還進一步發(fā)展了臨床治療手段-分子靶向療法和個體化治療等12當前第12頁\共有43頁\編于星期五\1點
【諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲獎?wù)摺?/p>
1930年,K.蘭德斯坦納(美籍奧地利人),發(fā)現(xiàn)ABO血型1990年,默里(美國人)和托馬斯(美國人),在人類器官、骨髓移植方面的突破性成果13當前第13頁\共有43頁\編于星期五\1點【中國血液學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的著名專家、學(xué)者】鄧家棟(1906~2004),內(nèi)科學(xué)及血液學(xué)家,我國血液學(xué)創(chuàng)始人之一、著名的血液學(xué)家、醫(yī)學(xué)教育家。多年致力于臨床醫(yī)學(xué)和血液學(xué)研究;主持建立中國第一個輸血及血液學(xué)研究所(天津輸血及血液研究所);重視醫(yī)學(xué)教育,積極參與恢復(fù)八年制的醫(yī)學(xué)教育。主編有《鄧家棟臨床血液學(xué)》、《內(nèi)科學(xué)基礎(chǔ)》、《診斷學(xué)基礎(chǔ)》、《臨床血液學(xué)》及其他醫(yī)學(xué)專著14當前第14頁\共有43頁\編于星期五\1點王振義(1924.11.30-),內(nèi)科血液學(xué)專家,中國工程院院士,法國科學(xué)院外籍院士,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院終身教授。他是國內(nèi)血栓與止血專業(yè)的開創(chuàng)者之一,其主編的《血栓與止血--基礎(chǔ)與臨床》在引領(lǐng)中國血液學(xué)教學(xué)、科研和臨床工作方面具有極高價值。在醫(yī)學(xué)上的最主要貢獻還有首次利用全反式維甲酸誘導(dǎo)急性早幼粒細胞白血病細胞分化15當前第15頁\共有43頁\編于星期五\1點陳竺(1953.8-)1970年至1975年江西省信豐縣、橫峰縣插隊知青1975年至1977年江西省上饒地區(qū)衛(wèi)生學(xué)校醫(yī)士專業(yè)學(xué)習(xí)1977年至1978年江西省上饒地區(qū)衛(wèi)生學(xué)校教員1978年至1981年在上海第二醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系血液病學(xué)專業(yè)學(xué)習(xí),獲碩士學(xué)位1981年至1984年任上海第二醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)科住院醫(yī)師1984年至1985年任法國巴黎第七大學(xué)附屬圣·路易醫(yī)院外籍住院醫(yī)師1985年至1989年在法國巴黎第七大學(xué)腫瘤發(fā)病原理專業(yè)學(xué)習(xí),獲科學(xué)博士學(xué)位,并從事短期博士后研究1989年至1993年歷任上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)科主治醫(yī)師,上海血液學(xué)研究所分子生物學(xué)實驗室主任、研究員1993年至1995年任上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所副所長16當前第16頁\共有43頁\編于星期五\1點陳竺(1953.8-)1995年至2007年任上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所所長1998年5月起任國家人類基因組南方研究中心主任2000年至2007年任中國科學(xué)院副院長2006年2月起任上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院院長2007年6月起任衛(wèi)生部部長(至2013年3月)2010年4月起任中華醫(yī)學(xué)會會長2012年10月任農(nóng)工黨十四屆中央副主席2012年12月當選農(nóng)工黨十五屆中央主席2013年3月14日,當選全國人大常委會副委員長17當前第17頁\共有43頁\編于星期五\1點陳竺在血液學(xué)、分子生物學(xué)等領(lǐng)域有較高造詣,取得了突破性成果,曾獲得法國抗癌聯(lián)盟盧瓦茲獎、國家科技進步二等獎等多個獎項,是第三世界科學(xué)院院士、歐洲科學(xué)院外籍院士、美國科學(xué)院外籍院士、法國科學(xué)院院士上世紀80年代,從分子水平上揭示了全反式維甲酸治療早幼粒白血病的原理,在國際上填補了白血病研究的空白點在世界上首次闡明三氧化二砷(砒霜)治療白血病的分子機理18當前第18頁\共有43頁\編于星期五\1點陳賽娟(1951.5.21-),遺傳學(xué)(細胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué))專家。中國工程院院士,現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點實驗室主任、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血研所執(zhí)行所長等。主要要從事白血病的細胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)研究,在大量白血病核型分析的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了一組新的染色體易位的白血病,建成和發(fā)展了一整套白血病分子細胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)診斷標志體系;建立了移植性和轉(zhuǎn)基因白血病動物模型,為從細胞和整體動物水平研究白血病發(fā)生的分子機制及白血病誘導(dǎo)分化的機制提供了良好的模型19當前第19頁\共有43頁\編于星期五\1點三、血液系統(tǒng)疾病的分類及特點(一)血液系統(tǒng)疾病的分類20當前第20頁\共有43頁\編于星期五\1點血液系統(tǒng)疾?。ㄑ翰。┰l(fā)性血液病繼發(fā)性血液?。ɡ^發(fā)性血液異常)紅細胞疾病白細胞疾病出血與血栓性疾病原發(fā)性血液病:是指原發(fā)于血液和造血組織的,并以血液學(xué)異常為主要表現(xiàn)的疾病,多有其獨特的血液學(xué)發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)繼發(fā)性血液病(繼發(fā)性血液異常):是其他器官或組織的病變,通過某些機制累及血液和造血組織而出現(xiàn)血液異常,其轉(zhuǎn)歸常取決于原發(fā)疾患。此外,外科手術(shù)、嚴重創(chuàng)傷及藥物治療等也可引起血液學(xué)異常21當前第21頁\共有43頁\編于星期五\1點(二)血液系統(tǒng)疾病的特點血液病的代表性癥狀和體征往往缺乏特異性實驗室檢查在血液病的診斷中占有突出地位繼發(fā)性血液學(xué)異常相當多見非血液系統(tǒng)疾病可同時合并血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病常具有非血液系統(tǒng)疾病表現(xiàn)的臨床特征研究血液系統(tǒng)疾病的起點是細胞學(xué)水平,因此血液系統(tǒng)疾病的診斷往往更依賴與實驗室檢查,從某種意義上說,實驗室檢查是血液系統(tǒng)疾病確診的關(guān)鍵,所以形成了醫(yī)學(xué)檢驗與臨床血液學(xué)的一個交叉學(xué)科-臨床血液學(xué)檢驗22當前第22頁\共有43頁\編于星期五\1點【非血液系統(tǒng)疾病合并血液異?!考t細胞異常增高可見于氧交換困難的呼吸系統(tǒng)疾病,也可見于某些腫瘤,如小腦腫瘤、腎腫瘤等貧血可見于消化系統(tǒng)疾病、腎功衰竭、肝炎后、自身免疫性疾病、惡性腫瘤和全身衰竭等白細胞增高見于大多數(shù)感染,甚至出現(xiàn)類白血病反應(yīng)白細胞減少有時提示發(fā)生傷寒桿菌和某些病毒感染,白細胞顯著減少可見于應(yīng)用化療藥物或解熱鎮(zhèn)痛藥物后出血現(xiàn)象見于肝疾病、腎功能衰竭彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)幾乎見于各學(xué)科,如各類外科手術(shù)、婦產(chǎn)科的妊娠分娩前后、胎盤早剝以及內(nèi)科疾病合并嚴重感染等23當前第23頁\共有43頁\編于星期五\1點【血液系統(tǒng)疾病具有非血液系統(tǒng)疾病的臨床特征】巨幼細胞貧血患者,可因神經(jīng)系統(tǒng)癥狀就診于神經(jīng)科,可因消化系統(tǒng)癥狀就診于消化科輕型血友病患者,因關(guān)節(jié)癥狀首次就診于骨科骨髓瘤患者,可因腎功能衰竭就診于腎科,或因骨痛或神經(jīng)痛就診于骨科或神經(jīng)科皮膚性淋巴瘤,被皮膚科所診斷粒細胞缺乏癥和白血病,可有嚴重的喉頭感染和水腫而急診入住五官科巨球蛋白血癥,可被有經(jīng)驗的眼科醫(yī)生從眼底檢查而發(fā)現(xiàn)24當前第24頁\共有43頁\編于星期五\1點血液學(xué)檢驗技師血液學(xué)檢驗醫(yī)師正確掌握各項有關(guān)血液疾病的診斷及病情監(jiān)測的試驗適應(yīng)血液學(xué)的發(fā)展,建立有關(guān)新試驗?zāi)軓氖掠嘘P(guān)科學(xué)研究的實驗工作具有一定程度血液病的臨床知識,對疾病能作出診斷血液學(xué)檢驗專家25當前第25頁\共有43頁\編于星期五\1點四、臨床血液學(xué)檢驗與循證醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、3P醫(yī)學(xué)(一)臨床血液學(xué)檢驗與循證醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)(evidence-basedmedicine,EBM)是尋求、應(yīng)用證據(jù)的醫(yī)學(xué)。尋求證據(jù)包括證據(jù)查詢和新證據(jù)探索;應(yīng)用證據(jù)是將找到的最新、最佳的證據(jù)指導(dǎo)臨床實踐,并驗證這些證據(jù)的可靠性,是新證據(jù)探索的基礎(chǔ)循證醫(yī)學(xué)的基本要素是證據(jù),其核心是追蹤當前最好的外在證據(jù)以回答臨床待解決的問題26當前第26頁\共有43頁\編于星期五\1點血液學(xué)檢驗實踐循證的步驟循證問題,提出要解決的問題進行系統(tǒng)的文獻查詢分析及評價文獻進行調(diào)整,確定最佳方案進行臨床實踐在實踐中發(fā)現(xiàn)問題,對臨床實踐進行評價,發(fā)布新的結(jié)論和實踐結(jié)果,指導(dǎo)臨床實踐27當前第27頁\共有43頁\編于星期五\1點(二)臨床血液學(xué)檢驗與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(translationalmedicine):又稱轉(zhuǎn)化研究,是指快速有效地將生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的最新成果轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)學(xué)技術(shù),以及把臨床醫(yī)療的實際情況反饋給實驗室并以此來完善相關(guān)課題的基礎(chǔ)研究并進一步開展新的研究的雙向過程,即從實驗室到病房,又從病房到實驗室血液學(xué)檢驗實踐轉(zhuǎn)化28當前第28頁\共有43頁\編于星期五\1點(三)臨床血液學(xué)檢驗與3P醫(yī)學(xué)3P醫(yī)學(xué):是指預(yù)測醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和個體化治療(Prediction,Prevention,Personalization),是將預(yù)測、預(yù)防以及針對不同患者的個性化治療有機地結(jié)合為一體,被譽為21世紀醫(yī)學(xué)發(fā)展的新方向,代表醫(yī)學(xué)發(fā)展的終極目的和最高階段另一說法:當我們?yōu)榛A(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的“3P”欣喜若狂之時,臨床醫(yī)生不得不低下頭正視醫(yī)療現(xiàn)狀,“很沒出息”地說出這樣的“3P”——大概(Probably)、可能(Possibly)、期望如此(Prospectively)29當前第29頁\共有43頁\編于星期五\1點30當前第30頁\共有43頁\編于星期五\1點中文名千鈞一發(fā)外文名Gattaca(加德卡)出品公司哥倫比亞影業(yè)公司制片地區(qū)美國導(dǎo)
演安德魯·尼科爾編
劇安德魯·尼科爾類
型劇情,科幻,懸疑主
演伊?!せ艨耍瑸醅敗ど?,裘德·洛片
長106分鐘上映時間1997年10月24日對白語言英語色
彩彩色31當前第31頁\共有43頁\編于星期五\1點主要作品愛在午夜降臨前
BeforeMidnight(2013)愛在日落黃昏時
BeforeSunset(2004)千鈞一發(fā)
Gattaca(1997)愛在黎明破曉前
BeforeSunrise(1995)32當前第32頁\共有43頁\編于星期五\1點主要作品殺死比爾3KillBill:Vol.3(2014)殺
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