椎間盤源性下腰痛

椎間盤源性下腰痛第一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤疾病是下腰痛的主要根源常見病變有:椎間盤突出椎間盤破裂、椎間盤吸收椎間盤退變、失穩(wěn)椎管狹窄第二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤突出癥和椎管狹窄的診斷和治療已被廣泛研究，因此長期以來椎間盤突出被看作是椎間盤疾病導(dǎo)致疼痛的先決條件。第三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六近年來，許多學(xué)者對間盤退變或損傷前后的神經(jīng)解剖、生物化學(xué)、生物力學(xué)進行了深入研究，人們逐漸認識到在沒有間盤突出的情況下，發(fā)生于間盤內(nèi)部的病變也能引起下腰痛—

稱之為椎間盤源性下腰痛。

第四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤結(jié)構(gòu)損傷的病理變化

纖維環(huán)內(nèi)裂和／或炎性反應(yīng)(椎間盤炎),這些病理變化稱為椎間盤內(nèi)紊亂(IDD),分為原發(fā)性或繼發(fā)性,大約40％的慢性下腰痛病人存在IDD。第五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六一、椎間盤退變的病因

及發(fā)病機制

第六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六下腰痛是影響人類健康的一種常見病,而椎間盤的退行性改變及其繼發(fā)的病理改變是引起下腰痛的最常見原因。了解椎間盤的退行性改變對正確了解下腰痛至關(guān)重要,為此國內(nèi)外學(xué)者對椎間盤退變的病因及發(fā)病機制進行了廣泛的探討。第七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六

椎間盤退行性改變的病因第八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六1.年齡與椎間盤退行性改變的關(guān)系

所有的椎間盤隨著年齡的增長會出現(xiàn)組織衰老的改變；但不是所有的椎間盤會發(fā)生退變。第九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六組織的衰老是隨著年齡增長出現(xiàn)改變的積累,椎間盤衰老通常僅表現(xiàn)為形態(tài)解剖學(xué)的變化。而椎間盤的退變是隨著細胞和組織大分子物質(zhì)退行性的病理改變而出現(xiàn)的整個或部分椎間盤組織物理和化學(xué)特性的進行性變化。第十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六過去人們基于對人類和動物實驗觀察認為椎間盤退變的高危因素主要與年齡有關(guān)；而現(xiàn)在認為退變引起既不依賴于年齡、又不完全依賴于環(huán)境因素的較為嚴(yán)重的病理變化，最終表現(xiàn)為功能的破壞和受限，引起一系列臨床癥狀。第十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六通過對人流行病學(xué)的研究發(fā)現(xiàn):

①從青春期到中年后期,椎間盤退變的發(fā)生率與年齡之間呈直線關(guān)系②老年退行性變化幾乎到達“飽和”狀態(tài),特別是癥狀性椎間盤退變的發(fā)生率與年齡的關(guān)系呈現(xiàn)一個倒“U”形分布,即癥狀性椎間盤退變的高發(fā)生率在中年③不同脊柱節(jié)段癥狀性椎間盤退變發(fā)生率不同。第十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六

Kirkaldy等通過臨床觀察和解剖分析提出了脊柱退變理論，他們把脊柱的退變過程分為三個階段：第一階段為功能障礙期，發(fā)生在15－45歲之間，特點是椎間盤纖維環(huán)的周緣性和放射狀撕裂以及小關(guān)節(jié)的局限性滑膜炎。第十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六第二階段為不穩(wěn)定期，發(fā)生在35－60歲的病人，特點為椎間盤內(nèi)部撕裂、進行性吸收、小關(guān)節(jié)退變并伴有關(guān)節(jié)囊松弛、半脫位和關(guān)節(jié)面的破壞。第三階段為穩(wěn)定期，發(fā)生在60歲以上的病人，特點為椎間盤周圍和小關(guān)節(jié)內(nèi)骨贅的進行性增生，從而導(dǎo)致節(jié)段性僵硬或明顯的強直。第十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六Barrie等認為椎間盤退變的啟動與年齡無直接的關(guān)系,更可能是時間依賴性的,即無論在任何年齡階段,在外界多種因素的綜合作用下,當(dāng)刺激達到引起椎間盤退變的“閾值”時,即可引起不可逆的椎間盤退變過程。第十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六2.遺傳因素與椎間盤退變的關(guān)系

遺傳因素在椎間盤退變的發(fā)病中具有很重要的作用,有學(xué)者觀察到某些狗的物種很早即可自發(fā)地發(fā)生椎間盤退變和突出,而其他物種椎間盤退變出現(xiàn)很晚。

第十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六研究發(fā)現(xiàn)人類雙胞胎中脊柱僵硬和退變的發(fā)生部位及病變程度有很大的相似性,顯示這些相似性是由遺傳因素所決定的。應(yīng)用MRI技術(shù)對20對雙胞胎椎間盤的變化進行觀察發(fā)現(xiàn),在信號強度、椎間盤狹窄程度、椎間盤突出以及終板的變化方面,腰椎間盤退變在20對雙胞胎之間表現(xiàn)出高度的一致性,這種高度的一致性難以單純用年齡因素來解釋。第十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六遺傳因素在椎間盤退變中究竟會發(fā)揮多大的作用以及作用的確切機制目前仍不清楚,但一點可以確定即椎間盤退變在病因?qū)W上很少是由單純的遺傳因素或環(huán)境因素引起的,而是受到遺傳因素影響的脊柱的結(jié)構(gòu)和形狀最終影響了脊柱的生物力學(xué)特性,使得椎間盤更易于受到環(huán)境因素的作用。第十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤的結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)成分的合成和降解也受到遺傳因素的影響,在一定程度上加速了椎間盤的退變。胚胎發(fā)育期間一些影響椎間盤發(fā)育的基因缺陷可產(chǎn)生較正常相對大或小的椎間盤,這些椎間盤的功能可能是正常的,但在一些不利的環(huán)境條件下更易發(fā)生椎間盤的退變。第十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六3.營養(yǎng)因素與椎間盤退變的關(guān)系

營養(yǎng)不足被認為是造成椎間盤退變的基本因素,其他因素對椎間盤退變的影響最終通過營養(yǎng)的缺乏而實現(xiàn)。大約18～20歲人類椎間盤的血管開始逐漸消失,此時可能出現(xiàn)椎間盤退變的征象。第二十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六Kauppila等研究發(fā)現(xiàn)腰動脈狹窄與下腰痛和椎間盤變性有關(guān),表明退變與營養(yǎng)因素有固定關(guān)系。營養(yǎng)與椎間盤退變的關(guān)系在動物模型中得以證實,經(jīng)椎體途徑破壞終板后可觀察到與人類椎間盤退變相似的變化。

第二十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六在雙下肢動物的實驗研究中發(fā)現(xiàn)直立的姿勢誘發(fā)了動物椎間盤髓核的嚴(yán)重變性,變性的原因是由于在椎間盤和椎體之間鈣化層的增厚,影響了終板正常營養(yǎng)轉(zhuǎn)運的路線,最終導(dǎo)致椎間盤發(fā)生了退行性的改變。第二十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六對周圍血管網(wǎng)產(chǎn)生不利影響的內(nèi)外在因素都是引起椎間盤營養(yǎng)不足并導(dǎo)致椎間盤退變的潛在原因,如運動、局部的固定制動、振動、吸煙及特殊藥物的應(yīng)用等。第二十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六實驗結(jié)果表明：一些情況下運動有助于椎間盤營養(yǎng)的改善；而高強度的運動可能是有害的。第二十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六制動固定也可對椎間盤產(chǎn)生不利的影響,脊柱運動節(jié)段的融合固定改變了脊柱機械力學(xué)特性,影響了融合的及相鄰近的椎間盤,構(gòu)成這些椎間盤的溶質(zhì)分子的濃度、分子合成代謝在固定后的短時間內(nèi)受到一定程度的影響,椎間盤的代謝活動在融合后降低與因營養(yǎng)改變所致大量的細胞死亡有關(guān)。第二十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六在融合節(jié)段的椎間盤內(nèi)有明顯的乳酸濃度的增加和低氧張力,可能是由于融合段椎間盤內(nèi)部代謝轉(zhuǎn)運的路線被關(guān)閉致代謝產(chǎn)物聚集,乳酸清除率降低所致。脊柱和椎間盤系統(tǒng)高負荷的作用,如振動會對椎間盤結(jié)構(gòu)內(nèi)部的細胞及大分子物質(zhì)產(chǎn)生不利影響。第二十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六動物實驗研究了低頻率的振動與營養(yǎng)的關(guān)系,在全麻下,動物被垂直位置于振動平臺上,使用5Hz的振動頻率,結(jié)果表明椎間盤內(nèi)部的氧張力和細胞的活性明顯降低,隨著時間的延長,髓核內(nèi)硫酸鹽的攝取率、水含量及椎間盤的高度顯著降低。一些因素是導(dǎo)致血管阻塞和閉鎖并隨即影響血供的潛在因素,如吸煙。第二十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六在一實驗研究中,動物暴露于香煙煙霧中從20min～3h,結(jié)果表明血管血流量減少,大量毛細血管收縮。暴露20min～3h后溶質(zhì)轉(zhuǎn)運明顯減少,代謝產(chǎn)物清除率降低,最終致廢物在椎間盤內(nèi)部聚集，以上影響營養(yǎng)的各種因素導(dǎo)致椎間盤營養(yǎng)的缺陷和細胞營養(yǎng)不良以至死亡,從而引起椎間盤一些繼發(fā)的改變。第二十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六4.外傷因素與椎間盤退變的關(guān)系

動物實驗研究及臨床觀察發(fā)現(xiàn),外傷力學(xué)因素在椎間盤退變和損害中有重要的作用,大多數(shù)損傷或退變動物模型的建立基于此。第二十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六Adams等發(fā)現(xiàn)當(dāng)脊柱屈曲椎間盤被壓成楔形時可引起椎間盤突出變性。研究表明縱向壓力和屈曲角度足夠大時可立即導(dǎo)致椎間盤的破裂,反復(fù)輕微的損傷可逐漸導(dǎo)致椎間盤特別是髓核的退變最終致纖維環(huán)破裂,髓核突出。第三十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六作用在脊柱的應(yīng)力改變是導(dǎo)致椎間盤退變的主要因素之一。有學(xué)者應(yīng)用雙下肢鼠的模型研究了應(yīng)力對脊柱的作用效果,應(yīng)力異常的改變最終加速了髓核的退變、纖維環(huán)變得薄弱及髓核內(nèi)基質(zhì)合成發(fā)生變化。椎間盤退變在節(jié)段間存在的差異也提示生物力學(xué)因素的所用。第三十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六外傷力學(xué)因素引起退變的機制可能最終通過引起椎間盤營養(yǎng)的改變所致。但在此方面仍有爭議。Naylor認為損傷因素不是退變的主要原因,只不過是一種輔助因素。他觀察到70%～80%的椎間盤突出病人無外傷病史。第三十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六5.其他因素對椎間盤退變的影響

糖尿病病人椎間盤變性與年齡相當(dāng)?shù)膶φ战M相比有較高的發(fā)生率,在糖尿病沙鼠和中國大田鼠中也可觀察到同樣的變化。第三十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六這些動物椎間盤退變的高發(fā)生率可能與營養(yǎng)不良或某些激素直接的作用有關(guān)。糖尿病是常見的內(nèi)分泌性疾病之一,糖尿病動物椎間盤退變的發(fā)生率較高,其作用的確切機制目前仍不十分清楚。第三十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六有人觀察到在退變突出的椎間盤組織內(nèi)可以發(fā)現(xiàn)一些在正常椎間盤內(nèi)很少出現(xiàn)的物質(zhì),從而認識到細胞因子可能在椎間盤退變的發(fā)病機制中發(fā)揮很重要的作用。另外種族、性別、體格、飲食及脊柱畸形等也是影響椎間盤退變的因素。第三十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤退變的發(fā)病機制

目前研究表明髓核在維持椎間盤的正常功能中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用,在沒有出現(xiàn)髓核結(jié)構(gòu)破壞的情況下很少發(fā)生纖維環(huán)的破裂,當(dāng)髓核喪失了它固有的彈性后,椎間盤的載荷能力也相應(yīng)降低,在輕微外界損傷因素的作用下即可引起椎間盤結(jié)構(gòu)破壞。第三十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤髓核退變是在一定的具有遺傳易感性的人群中,各種環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果觸發(fā)了引起退變的“閾值”時,即可通過以下機制產(chǎn)生時間依賴性的不可逆的椎間盤退變過程。第三十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六1.細胞營養(yǎng)的減少椎間盤內(nèi)細胞和基質(zhì)成分的變化與營養(yǎng)的改變密切相關(guān),椎間盤內(nèi)細胞的生存依賴于彌散到椎間盤基質(zhì)中來自纖維環(huán)外層和椎體內(nèi)部血管的營養(yǎng)。第三十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六正常組織的老化及一些損傷營養(yǎng)的因素影響了椎間盤營養(yǎng)的供應(yīng)和代謝產(chǎn)物的排出；同時椎間盤外周血供的減少,降解的基質(zhì)大分子的聚集以及椎間盤內(nèi)部水含量的降低,影響了營養(yǎng)物質(zhì)通過基質(zhì)的彌散,進一步損害了細胞的營養(yǎng)。第三十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤內(nèi)的低氧張力、乳酸清除率的下降及pH值降低使得細胞營養(yǎng)進一步下降,進而損害了細胞代謝和生物合成的功能,導(dǎo)致細胞死亡。第四十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六2.生存細胞數(shù)量的減少年齡的增長、椎間盤中心營養(yǎng)區(qū)及pH值的降低對盤內(nèi)細胞產(chǎn)生不利的影響,生存細胞數(shù)量逐漸減少。第四十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六3.細胞的衰老正常情況下盡管無營養(yǎng)的改變,許多正常分化的細胞隨著年齡的增長逐漸變得老化,失去了復(fù)制合成DNA的能力,其他合成功能也會相應(yīng)下降。實驗研究顯示,以上變化可能與基因表達的改變有關(guān),轉(zhuǎn)錄因子、結(jié)合特異DNA序列的蛋白以及基因的直接表達控制著這些與年齡有關(guān)的變化。第四十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六4.聚集蛋白多糖丟失和蛋白多糖濃度下降使得椎間盤保持水的能力降低,膠原含量增加和非膠原蛋白聚集,椎間盤纖維化而變得僵硬,椎間盤高度不能維持正常,分布負荷能力下降。第四十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六5.基質(zhì)蛋白的改變椎間盤組織隨著年齡增長逐漸失去其固有的彈性和強度,彈性和強度的喪失可能是由于彈性蛋白、蛋白多糖，特別是膠原成分合成后的變化所致。另外,糖基化的產(chǎn)物也能刺激細胞包括軟骨細胞釋放細胞因子和蛋白酶而引起椎間盤的退變。第四十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六7.降解的基質(zhì)大分子物質(zhì)的聚集隨著年齡的增長,降解的大分子物質(zhì)的聚集可改變椎間盤的生物力學(xué)特性以及營養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物通過基質(zhì)的彌散能力,盤內(nèi)降解產(chǎn)物的增加可抑制細胞合成新的分子的能力,同時也影響了新合成的分子的組裝,例如透明質(zhì)酸的聚集可干擾蛋白多糖聚合體的組裝。降解產(chǎn)物的聚集最常見于缺乏血供的椎間盤組織。第四十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六8.基質(zhì)疲勞性衰退正常情況下椎間盤負重變形后具有恢復(fù)正常形狀的能力,直立時椎間盤內(nèi)部的水分被驅(qū)逐出椎間盤的基質(zhì)使得椎間盤的高度降低。臥位時,水分重新回到椎間盤內(nèi)而恢復(fù)椎間盤的形狀和容量,反復(fù)的變形可導(dǎo)致基質(zhì)發(fā)生疲勞性的衰退,主要表現(xiàn)為裂隙、碎裂、黏液樣變性以及基質(zhì)大分子框架內(nèi)出現(xiàn)的變化如蛋白多糖的分解、膠原纖維的斷裂及其他基質(zhì)大分子物質(zhì)的變化,使得椎間盤的細胞更多的暴露于外界負荷之下,而損害了細胞的功能。第四十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六如果椎間盤的變化不能使得組織從變形的形態(tài)中恢復(fù)過來,本已疲勞的椎間盤更易受損。椎間盤內(nèi)蛋白多糖和水分的丟失增加了膠原網(wǎng)的負荷。膠原的變化、水含量的降低及基質(zhì)降解產(chǎn)物的聚集使得膠原網(wǎng)更易受損,細胞營養(yǎng)下降、活細胞數(shù)量減少、細胞自然的凋亡及基質(zhì)成分的改變進而損害了細胞修復(fù)的能力。第四十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六9、退變椎間盤中PLA2活性升高

Saal等〔7〕測定了5例病人手術(shù)切除的突出椎間盤組織中PLA2活性，首先發(fā)現(xiàn)PLA2活性異常升高，說明椎間盤組織中確實有PLA2化學(xué)炎癥介質(zhì)的存在，并認為退變椎間盤中PLA2可能起炎癥反應(yīng)之啟動作用。第四十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六在人體內(nèi)PLA2受到內(nèi)源性抑制物和促進物如PLA2激活蛋白的調(diào)控，一旦這種平衡被破壞，便可激活它。椎間盤內(nèi)PLA2的激活可能與退變有關(guān)。椎間盤退變的病理生理學(xué)和下腰痛綜合征之間有明顯的相關(guān)性。第四十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六Kang等相繼報告，突出的頸、腰椎間盤組織與正常椎間盤相比，自發(fā)產(chǎn)生更多的金屬蛋白酶（MMPs）、一氧化氮(NO)、白介素-6(IL-6)和前列腺素E2(PGE2)，基于這些化學(xué)因子在關(guān)節(jié)軟骨中的生化效應(yīng)，從而推測它們在椎間盤的糖蛋白凈丟失或退變的其它方面起重要作用。第五十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六退變椎間盤生化平衡的失調(diào)，是椎間盤力學(xué)結(jié)構(gòu)缺陷的原因和結(jié)果。變化的椎間盤細胞合成能力最終不能平衡椎間盤內(nèi)降解酶激活引起的基質(zhì)分解，使其不能適應(yīng)椎間盤的這一物理變化要求，導(dǎo)致髓核內(nèi)pH，糖蛋白的聚集性、大小、種類、電荷密度，水含量以及膠原的種類和交聯(lián)程度等在這種理化環(huán)境中發(fā)生變化。第五十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六在退變椎間盤中PLA2活性和數(shù)量是這種平衡改變了的一部分。這種潛在的炎癥酶的抑制和調(diào)節(jié)障礙可能在椎間盤退變的啟動和維持中起重要作用。PLA2聚集在椎間盤內(nèi)是老化和退變的結(jié)果，而上述每一個進展性生化改變，在理論上促進椎間盤內(nèi)PLA2的激活。第五十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六二、椎間盤源性下腰痛的發(fā)病機制第五十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六目前有關(guān)盤源性下腰痛發(fā)病機制的研究頗多，其機制十分復(fù)雜，但尚不完全清楚。隨著對下腰部的神經(jīng)支配的研究以及對其與炎性介質(zhì)及其抑制劑的關(guān)系的進一步認識，將為盤源性下腰痛的預(yù)防和治療提供新的方法和途徑。第五十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六1.椎間盤內(nèi)神經(jīng)的分布明確椎間盤內(nèi)神經(jīng)的分布是理解盤源性下腰痛的基礎(chǔ)椎間盤的神經(jīng)纖維研究表明，髓核、軟骨板以及纖維環(huán)的深層沒有神經(jīng)纖維支配神經(jīng)末梢僅分布于椎間盤前、后縱韌帶及表淺纖維環(huán)第五十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六Luschka發(fā)現(xiàn)竇椎神經(jīng)被認為是腰椎神經(jīng)支配的里程碑。后來的學(xué)者發(fā)現(xiàn)竇椎神經(jīng)發(fā)自脊神經(jīng)節(jié)遠側(cè)的脊神經(jīng)前部，轉(zhuǎn)向中間與來自交感支的交感神經(jīng)匯合，然后穿椎間孔進入椎管，到脊神經(jīng)節(jié)的腹側(cè)，并發(fā)出分支，支配硬膜囊的腹側(cè)、血管、后縱韌帶和環(huán)狀纖維。第五十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六最近研究發(fā)現(xiàn)，病變椎間盤外層纖維環(huán)中，神經(jīng)纖維的密度明顯高于正常椎間盤，并且80％的病變椎間盤內(nèi)層纖維環(huán)有神經(jīng)分布。Coppes等的免疫細胞化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)正常人椎間盤SP免疫反應(yīng)性神經(jīng)纖維存在于纖維環(huán)的表層，而在退變椎間盤的纖維環(huán)深層和髓核組織中也出現(xiàn)了傷害感受性神經(jīng)纖維SP陽性神經(jīng)纖維。第五十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六因此人們認為，在正常椎間盤神經(jīng)末梢只分布在外層環(huán)狀纖維，但在變性的椎間盤中，神經(jīng)纖維可隨著肉芽組織深入到椎間盤深層。由于分布在椎間盤的神經(jīng)末梢大部分是無髓纖維，因此易感受間質(zhì)變化而引起疼痛。第五十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六2.椎間盤內(nèi)化學(xué)物質(zhì)的刺激近年來許多研究表明，椎間盤退變或損傷過程中可產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)或退變產(chǎn)物，這些化學(xué)物質(zhì)對敏感神經(jīng)纖維的刺激可能起著更為重要的作用。這些炎性介質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)主要包括氧化氮（NO）、白介素－1（IL－1）、腫瘤壞死因（TNF）、磷脂酶A2（PLA2）、血管活性多肽（VIP）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、P物質(zhì)等。這些介質(zhì)和因子在椎間盤退變及其繼發(fā)疾病的發(fā)生機制中起重要作用第五十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六它們可能使蛋白多糖的合成減少，促進基質(zhì)降解，從而促進椎間盤退變。多項研究發(fā)現(xiàn)，傷害性神經(jīng)纖維SP、VIP和降鈣素基因相關(guān)肽存在于動物和人的纖維環(huán)外層。在前、后縱韌帶和纖維環(huán)最表層有游離的神經(jīng)末梢。當(dāng)上述這些致痛物質(zhì)與其相應(yīng)的神經(jīng)末梢接觸后可引起神經(jīng)支配范圍的疼痛，也可使神經(jīng)組織處于超敏狀態(tài)，在外來輕微刺激下即可引起疼痛。第六十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六3.椎間盤后纖維環(huán)裂隙的出現(xiàn)Crock等認為，腰椎間盤髓核變性致纖維環(huán)應(yīng)力分布失去平衡和內(nèi)層纖維環(huán)撕裂是腰椎間盤內(nèi)紊亂的病理學(xué)基礎(chǔ)。當(dāng)內(nèi)層纖維環(huán)破裂后，纖維環(huán)內(nèi)層的竇椎神經(jīng)分支易受到來自于髓核的機械和化學(xué)因素的刺激，出現(xiàn)椎間盤源性下腰痛。第六十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六亦有學(xué)者提出纖維環(huán)裂隙的出現(xiàn)通常伴隨著肉芽組織的侵入及炎性細胞的滲出，在椎間盤的后方形成自髓核到纖維環(huán)外層的伴有裂隙的炎性肉芽組織條帶區(qū)，隨著肉芽組織的長入，產(chǎn)生與愈合和生長有關(guān)的一些生長因子，在這些因子的作用下，椎間盤發(fā)生退變，從而引起下腰痛。第六十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六4.椎間盤內(nèi)機械壓力的變化以往學(xué)者普遍認為機械壓迫是產(chǎn)生下腰痛的直接原因。國外學(xué)者通過對無退變椎間盤標(biāo)本模擬造成椎間盤內(nèi)壓力變化發(fā)現(xiàn)發(fā)生了顯著的終板離心性偏離，從而認為終板本身或骨內(nèi)壓的增加可能是疼痛來源。第六十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六相關(guān)動物實驗也證實間盤內(nèi)注射造影劑可引起背神經(jīng)節(jié)內(nèi)SP及VIP的增多而致痛。從而認為機械壓力可將椎間盤內(nèi)的炎性介質(zhì)通過終板泵入鄰近椎體刺激相應(yīng)敏感神經(jīng)纖維而引起疼痛。隨著臨床經(jīng)驗的不斷豐富，化學(xué)機制的作用越來越引起人們的關(guān)注。第六十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六目前認為，由于退變的椎間盤內(nèi)炎性介質(zhì)的含量非常高，在炎性介質(zhì)的作用下，竇椎神經(jīng)末端的傷害感受器處于超敏狀態(tài)，從而對機械壓力的痛閾下降，在輕微的機械壓力刺激下，也可產(chǎn)生神經(jīng)沖動。第六十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六三、椎間盤源性下腰痛的分類第六十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤源性下腰痛

通常分為以下幾種類型：

椎間盤內(nèi)紊亂；退行性椎間盤疾?。谎倒?jié)段性不穩(wěn)定。第六十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六其產(chǎn)生機制有兩種：力學(xué)機制：機械性作用化學(xué)機制：炎性介質(zhì)和細胞因子作用第六十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六Crock通過對突出椎間盤的形態(tài)學(xué)研究，提出椎間盤內(nèi)部結(jié)構(gòu)的紊亂可能引起下腰痛后來的學(xué)者進一步提出，下腰痛的病因是由于椎間盤內(nèi)部結(jié)構(gòu)髓核的紊亂和纖維環(huán)裂隙的出現(xiàn)。第六十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六四、椎間盤源性下腰痛診斷

第七十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤源性下腰痛在臨床上是極為常見的多發(fā)病，是椎間盤內(nèi)各種疾?。ㄈ缤俗?、終板損傷等）刺激椎間盤內(nèi)疼痛感受器引起的功能喪失性下腰痛，不伴根性癥狀，無神經(jīng)節(jié)或節(jié)段過度活動的放射學(xué)證據(jù)，可描述為化學(xué)介導(dǎo)的椎間盤源性疼痛。第七十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六

其臨床表現(xiàn)往往差異很大，只有綜合臨床表現(xiàn)，MRI，間盤造影并排除其它己知的導(dǎo)致慢性下腰痛的病因時才可診斷椎間盤源性下腰痛。第七十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六臨床特點（一）最主要臨床特點是坐的耐受性下降，疼痛常在坐位時加劇，病人通常只能坐20分鐘左右，必須起立或行走以減輕疼痛。其原因是坐位，尤其是坐位前傾時椎間盤內(nèi)壓力最高。第七十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六臨床特點（二）疼痛主要位于下腰部，有時也可以向下肢放射，65％伴有下肢膝以下的疼痛，可為單側(cè)。最常見的加重因素是勞累后，坐位疼痛癥狀重于站立或行走。第七十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六影像學(xué)特點（一）X線表現(xiàn)：常規(guī)X線檢查多呈陰性，有時可見椎間隙稍狹窄，骨贅形成或椎間失穩(wěn)。

第七十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六影像學(xué)特點（二）MRI：纖維環(huán)后方的高信號區(qū)及椎間盤顯示低信號，被認為是IDD的敏感表現(xiàn)。但不能作為診斷纖環(huán)撕裂和椎間盤源性疼痛的黃金標(biāo)準(zhǔn)。因有10％～20％的椎間盤撕裂患者MRI可以正常。MRI的T2加權(quán)像在病變椎間盤均顯示低信號改變(椎間盤變黑)。第七十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤造影椎間盤造影是目前診斷椎間盤源性疼痛的最可靠手段。椎間盤造影陽性：在椎間盤造影時誘發(fā)、復(fù)制下腰部疼痛，并且椎間盤造影顯示纖維環(huán)撕裂。但椎間盤造影的價值仍存在很大爭議。第七十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤內(nèi)造影劑的形態(tài)（一）正常的椎間盤內(nèi)造影劑分布可呈棉球形，雙極形，或長方形，造影劑應(yīng)限于髓核之內(nèi)。髓核內(nèi)造影劑形態(tài)不規(guī)則，密度不均勻，邊緣毛糙，占據(jù)整個或大部分椎間隙。常見的椎間盤撕裂形狀有放射形，同心圓形，及橫貫形等。第七十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤內(nèi)造影劑的形態(tài)（二）髓核容積(含納造影劑量)增大，注入造影劑超過2ml。纖維環(huán)破裂時造影劑外溢，沿后縱韌帶往下流。在低壓力和小劑量的情況下復(fù)制與平時同樣的疼痛尤其重要。第七十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤內(nèi)造影劑的形態(tài)（三）在病人主訴疼痛的同時，通?？梢娎w維環(huán)撕裂或造影劑外漏，如果僅有纖維環(huán)撕裂或造影劑外漏，病人沒有主訴疼痛，說明該椎間盤與病人的疼痛可能無關(guān)。第八十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六診斷標(biāo)準(zhǔn)目前尚無診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，一般認為必須滿足下列條件：

(1)有或無外傷史，下腰痛癥狀反復(fù)發(fā)作，持續(xù)時間>6個月

(2)有上述典型臨床表現(xiàn)

(3)間盤造影陽性或MR表現(xiàn)典型的單節(jié)段間盤低信號、纖維環(huán)后部出現(xiàn)高信號區(qū)。第八十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六

椎間盤源性下腰痛的誘發(fā)因素（一）據(jù)國外流行病學(xué)最近研究報道：吸煙、高血壓和冠心病都是發(fā)生下腰痛的危險因素，其原因與動脈粥樣硬化或動脈栓塞有關(guān)。以上誘發(fā)下腰痛的危險因素同時都伴有高膽固醇血癥。第八十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤源性下腰痛的誘發(fā)因素（二）這些發(fā)現(xiàn)支持這一假說——即動脈粥樣硬化是引起下腰痛和椎間盤退行性病變的一個原因。其發(fā)病機制可能是椎間盤和小關(guān)節(jié)周圍血管結(jié)構(gòu)受損而引起下腰痛的發(fā)生。第八十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六五、椎間盤源性下腰痛的治療第八十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤源性下腰痛的治療（一）

非手術(shù)治療

椎間盤源性下腰痛非手術(shù)治療的基本原則:(1)改變活動量

(2)非甾體類消炎藥

(3)硬膜外類固醇類藥物注射

(4)功能鍛煉

(5)非手術(shù)治療應(yīng)最少持續(xù)4～6個月第八十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤源性下腰痛的治療（二）

手術(shù)和微創(chuàng)介入治療

傳統(tǒng)的椎間盤摘除術(shù)髓核化學(xué)溶解術(shù)激光間盤切除術(shù)經(jīng)皮間盤切吸術(shù)

均不適用椎間盤源性下腰痛的病人第八十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六椎間盤源性下腰痛的髓核成形術(shù)射頻髓核成形術(shù)(Coblation)；椎間盤內(nèi)電熱凝髓核消融、纖維環(huán)成形術(shù)

(Intradiscalelectrothermalannuloplasty／nucleoplasty，IDET)第八十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六IDET療效隨訪及并發(fā)癥報道據(jù)Joelsaal和Jeffsaal報道：

應(yīng)用IDET一年隨訪，總有效率接近70%-80%。并發(fā)癥非常少，椎間隙感染和神經(jīng)損傷并發(fā)癥低于1%，沒有嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。要注意，多節(jié)段椎間盤退變和椎間盤狹窄的患者療效可能不滿意。第八十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六六、臭氧髓核溶解術(shù)治療椎間盤源性下腰痛第八十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六最近有人推薦臭氧髓核溶解術(shù)用于治療椎間盤源性下腰痛其治療機制主要是臭氧可滅活間盤內(nèi)炎性介質(zhì)，緩解對痛性細小神經(jīng)的刺激達到治療目的，國內(nèi)報道總有效率可達76.6-81%。第九十頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六臭氧是已知可利用的最強的氧化劑之一。不少文獻報道適當(dāng)濃度的臭氧在人體內(nèi)產(chǎn)生的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物，可作為生理激活因子，引起多種生理反應(yīng)：如刺激多種細胞因子產(chǎn)生、促進細胞間信息傳遞、介質(zhì)合成、改善細胞供氧和代謝等。第九十一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六

臭氧可用于治療某些疾病，如：急性傷口清創(chuàng)促進燒傷創(chuàng)面愈合腦缺血性疾病等近年應(yīng)用臭氧治療椎間盤病變也取得較好的療效。

第九十二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六（一）治療原理目前對臭氧治療腰椎間盤病變的機制尚不十分明確，根據(jù)動物及臨床實驗推測有以下幾個方面：第九十三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六

1．氧化蛋白多糖此為臭氧治療腰椎間盤病變的主要機制。正常髓核由蛋白多糖、膠原纖維網(wǎng)和髓核細胞構(gòu)成。蛋白多糖是髓核最主要的大分子結(jié)構(gòu)之一，可吸收電荷至髓核基質(zhì)內(nèi)，使髓核基質(zhì)產(chǎn)生高滲透壓，是髓核水分高達85％的主要因素。第九十四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六臭氧氣體注入髓核后，可直接氧化蛋白多糖復(fù)合體；同時臭氧與髓核基質(zhì)內(nèi)的水分結(jié)合，生成活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS)，可破壞蛋白多糖復(fù)合物中氨基酸。第九十五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六蛋白多糖被破壞后，失去固定電荷密度的特性，髓核基質(zhì)滲透壓下降最終導(dǎo)致水分丟失。俞志堅等動物實驗的病理結(jié)果顯示臭氧對正常髓核造成影響的最終結(jié)果為水分減少，從而致使髓核體積和壓力變小。第九十六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六明顯的證據(jù)是：大體標(biāo)本可觀察到髓核失去彈性、色澤改變和干涸，切開椎間盤時髓核不會外膨。電鏡下髓核基質(zhì)內(nèi)的大泡樣結(jié)構(gòu)消失。第九十七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六

2．破壞髓核細胞實驗證明將離體紅細胞和其他人體細胞懸浮于生理鹽水中并接觸臭氧，細胞膜及細胞內(nèi)的酶被氧化而失去功能；臭氧能破壞細胞膜的不飽和脂肪酸、膽固醇和其他功能蛋白基團，從而改變細胞膜的通透性。另外，臭氧還能引起細胞核內(nèi)染色體的改變，造成細胞死亡。第九十八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六動物實驗也證實了臭氧注入髓核組織后，早期就能使髓核細胞出現(xiàn)變性，隨后細胞壞死溶解；髓核細胞受到損害，必然造成蛋白多糖合成及分泌減少。以上兩者共同作用的結(jié)果使萎縮的髓核不能恢復(fù)。第九十九頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六從大體標(biāo)本看，髓核接受二次臭氧注射動物的效果較1次好，可能提示在臨床治療中二次注射可以取得較完全的效果，但未經(jīng)臨床證實。在動物實驗中還觀察到，臭氧使髓核固縮是個較緩慢的過程，可能與髓核組織沒有血管供應(yīng)，髓核內(nèi)多余水分必須緩慢滲出有關(guān)，此過程至少需1周以上,1個月左右有較好的效果。第一百頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六3．抗炎作用有學(xué)者利用氧治療關(guān)節(jié)炎癥，不僅能迅速地止痛，而且在減少組織充血、促進水腫消散、降低局部溫度和增加關(guān)節(jié)運動方面效果顯著。第一百零一頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六實驗研究顯示臭氧是通過：①刺激抗氧化酶的過度表達以中和炎癥反應(yīng)中過量的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物；②刺激拮抗炎癥反應(yīng)的細胞因子和(或)免疫抑制細胞因子(如IL-10，TGF-β1)釋放，從而達到抗炎作用。第一百零二頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六

4．鎮(zhèn)痛作用

實驗研究發(fā)現(xiàn)：腰椎小關(guān)節(jié)突、椎間盤表面和鄰近韌帶附著點處廣泛分布細小神經(jīng)纖維及神經(jīng)末梢受體；神經(jīng)受體被局部感受到的壓力和牽拉等機械刺激激活，或者被炎癥因子和突出髓核所釋放的化學(xué)物質(zhì)(如P物質(zhì)或磷脂酶A2等)激活后，敏感性提高，引起反射性的肌肉痙攣而導(dǎo)致下腰痛或(和)坐骨神經(jīng)痛。因而，臭氧使髓核萎縮，降低神經(jīng)根壓力，減輕炎癥反應(yīng)均可能是其鎮(zhèn)痛作用的主要環(huán)節(jié)。第一百零三頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六（二）毒、副作用

臭氧具有很強的氧化作用，并可瞬間完成氧化作用，且沒有永久性殘留。臭氧能嚴(yán)重損害髓核內(nèi)結(jié)構(gòu)及終板，但對神經(jīng)根，脊髓和腰大肌損傷影響較小。第一百零四頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六有實驗證明，只有當(dāng)臭氧濃度超過70--80ug/ml才會對血液細胞產(chǎn)生有意義的損傷作用。另外，國外利用臭氧治療腰肌勞損，直按將臭氧注入腰大肌內(nèi)，至今沒有造成明顯損害的報道。第一百零五頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六（三）治療方法和臨床療效

治療在嚴(yán)格的無菌操作下進行，一般均采用后外側(cè)徑路即穿刺針經(jīng)“安全三角”進入病變椎間盤，穿刺針尖置于椎間盤的中心或中后1／3交界處。所使用穿刺針口徑18-23G，臭氧濃度為20—50ug/ml，經(jīng)穿刺針緩慢注入椎間盤內(nèi)。第一百零六頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六之后，在透視監(jiān)視下將穿刺針退至椎間孔附近，再注入一部分醫(yī)用臭氧至椎旁間隙內(nèi)。椎間盤內(nèi)氣體注射量可根據(jù)患者的耐受程度調(diào)整，一般2—15ml，椎旁間隙內(nèi)約10-15ml。第一百零七頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六術(shù)后給予抗生素3d以預(yù)防感染。少部分患者術(shù)后1—2周會出現(xiàn)癥狀“反跳”，可使用止痛劑對癥處理。國外資料統(tǒng)計醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤病變的有效率在66％-86％。第一百零八頁，共一百二十七頁，編輯于2023年，星期六附表

國外應(yīng)用醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤病變的有效率

作者病例（例）隨訪（月）有效率（%）Muto93678D’ErmeM>1000668Andreula150376Cinnella157＞369Leonardi19l666Bonnet