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文檔簡介

多重病理機制導致高血糖改編自DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.WoltersKluwerHealth胰島α細胞葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多肝糖生成增多神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙葡萄糖攝取減少胰島β細胞腸促胰素反應減低高血糖胰島素分泌受損當前第1頁\共有31頁\編于星期五\4點常用口服降糖藥

雙胍類

胰島素增敏劑

糖苷酶抑制劑胰島素促泌劑

當前第2頁\共有31頁\編于星期五\4點胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代SU第二代SU第三代SU20世紀50年代開始用于臨床20世紀60年代開始用于臨床20世紀90年代初期用于臨床20世紀90年代后期開始用于臨床甲苯磺丁脲氯磺丙脲

格列本脲、格列齊特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰島素促泌劑

瑞格列奈那格列奈磺脲類(SU)格列奈類當前第3頁\共有31頁\編于星期五\4點

胰島素促泌劑

作用機制

胰島素

刺激胰島β細胞當前第4頁\共有31頁\編于星期五\4點藥名商品名達峰時間(小時)作用時間(小時)半衰期(小時)格列苯脲優(yōu)降糖2-520-2410格列齊特達美康2-610-126-15格列美脲亞莫利迪北萬蘇平2-316-245-8格列吡嗪美吡達迪沙片瑞易寧(控釋)1-212-143-7格列喹酮糖適平2-34-61-2甲苯磺丁脲D8603-46-103-12常用磺脲類藥物及作用時間

當前第5頁\共有31頁\編于星期五\4點

低血糖:最長見,特別是老年和肝腎功能不全者

消化道反應:少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等

過敏反應:少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹

血液系統(tǒng):第一代可見白細胞、粒細胞等減少

神經(jīng)系統(tǒng)反應:格列本脲計量較大時少數(shù)患者發(fā)生頭痛、頭暈、嗜睡等

磺脲類

不良反應

低血糖:最長見,特別是老年和肝腎功能不全者體重增加:中等程度的體重增加

消化道反應:少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等

過敏反應:少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹

血液系統(tǒng):第一代可見白細胞、粒細胞等減少不良反應當前第6頁\共有31頁\編于星期五\4點

磺脲類

用藥注意用藥注意用藥注意

餐前半小時服用,緩釋劑型宜餐時服用注意監(jiān)測血糖注意藥物相互作用增加降糖效果:心得安、水楊酸、磺胺等降低降糖效果:糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉注意藥物繼發(fā)性失效當前第7頁\共有31頁\編于星期五\4點胰島素促泌劑---格列奈類

瑞格列奈

諾和龍

那格列奈唐力

常用藥物當前第8頁\共有31頁\編于星期五\4點格列奈類特點餐時血糖調(diào)節(jié)劑模擬生理性胰島素分泌當前第9頁\共有31頁\編于星期五\4點格列奈類低血糖:輕微,低血糖頻率和程度較磺脲類輕消化道反應:少數(shù)有輕微惡心、腹痛、腹瀉/便秘過敏反應:少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹

不良反應當前第10頁\共有31頁\編于星期五\4點

服藥方式

格列奈類當前第11頁\共有31頁\編于星期五\4點常用口服降糖藥

胰島素增敏劑

糖苷酶抑制劑胰島素促泌劑

雙胍類

當前第12頁\共有31頁\編于星期五\4點雙胍類常用藥物

苯乙雙胍降糖靈格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍二甲雙胍降糖靈二甲雙胍苯乙雙胍降糖靈二甲雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍苯乙雙胍格華止、美迪康、降糖片二甲雙胍降糖靈苯乙雙胍

迪化唐錠、格華止、美迪康、

二甲雙胍當前第13頁\共有31頁\編于星期五\4點雙胍類作用機制

減少肝臟葡萄糖的輸出,降低空腹血糖外周組織

增加外周組織對葡萄糖攝取,有效降低餐后血糖延緩腸道對葡萄糖的吸收當前第14頁\共有31頁\編于星期五\4點雙胍類作用特點不刺激胰島β細胞分泌胰島素單獨使用不導致低血糖抑制食欲,使體重下降可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展作用特點當前第15頁\共有31頁\編于星期五\4點雙胍類藥物不良反應

消化道反應(達50%) 厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉

乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人缺氧,心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意

長期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生素B12吸收不良當前第16頁\共有31頁\編于星期五\4點雙胍類服藥時間餐時或餐后服藥時間

當前第17頁\共有31頁\編于星期五\4點常用口服降糖藥

胰島素增敏劑

胰島素促泌劑

雙胍類

糖苷酶抑制劑

當前第18頁\共有31頁\編于星期五\4點a-糖苷酶抑制劑葡萄糖淀粉血管作用機制抑制小腸上段的α-葡萄糖苷酶當前第19頁\共有31頁\編于星期五\4點a-糖苷酶抑制劑的代表藥倍欣伏格列波糖拜糖蘋阿卡波糖倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣阿卡波糖卡博平、拜糖蘋伏格列波糖倍欣、萬蘇迪、伏利波糖阿卡波糖當前第20頁\共有31頁\編于星期五\4點a-糖苷酶抑制劑減輕餐后高血糖單獨使用不導致低血糖不增加體重降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風險可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展作用特點當前第21頁\共有31頁\編于星期五\4點a-糖苷酶抑制劑用藥注意

餐時第一口飯服服用方法根據(jù)藥物劑型:拜糖平片:嚼服伏格列波糖分散片:加水分散后吞服

低血糖時需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果較差以低劑量開始,逐漸增加至滿意劑量當前第22頁\共有31頁\編于星期五\4點

消化道反應

腹脹,排氣增多,偶有腹瀉、腹痛原因:結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導致腹脹、腹痛、腹瀉

不良反應

a-糖苷酶抑制劑當前第23頁\共有31頁\編于星期五\4點常用口服降糖藥胰島素促泌劑

雙胍類

糖苷酶抑制劑

胰島素增敏劑

當前第24頁\共有31頁\編于星期五\4點胰島素增敏劑的代表藥物噻唑烷二酮類羅格列酮(文迪雅)吡格列酮(卡司平)環(huán)格列酮當前第25頁\共有31頁\編于星期五\4點促進靶細胞對胰島素的反應作用機制胰島素增敏劑改善胰島素敏感性

外周組織當前第26頁\共有31頁\編于星期五\4點胰島素增敏劑

體重增加、水鈉儲留、增加心衰風險可增加心臟負荷-心功能不全患者禁忌使用單獨使用時不導致低血糖,但與胰島素或促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風險

不良反應

針對羅格列酮爭論熱點:

潛在的不良缺血性心血管事件

StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15當前第27頁\共有31頁\編于星期五\4點用藥注意

空腹或進餐時服用注意肝功能的監(jiān)測近期研究提示此類藥物可能增加女性患者骨折的風險胰島素增敏劑當前第28頁\共有31頁\編于星期五\4點總結(jié)各種藥物的服藥時間進餐時服用

格列奈類

餐前半小時服用

磺脲類

第一口飯嚼服a-糖苷酶抑制劑

餐時或餐后服用

雙胍類

胰島素增敏劑

空腹或進餐時服用

當前第29頁\共有31頁\編于星期五\4點

降糖藥物療效比較NathanDM,etal.DiabetesCare32:193–203HbA1c

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