藥物的不良反應(yīng)

藥物的不良反應(yīng)按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（簡稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。副作用藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。可能給病人帶來不舒適甚至痛苦，一般較輕微，是可以恢復(fù)的功能性變化。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用的選擇性低，作用范圍廣，當(dāng)其中某一作用被用來作為治療目的時(shí)，其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的，所以可以預(yù)料到，也可以通過合并用藥避免或減輕，例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時(shí)，也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起失眠，可同時(shí)給予巴比妥類藥物，以對抗其興奮中樞的作用。毒性反應(yīng)指用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長，或機(jī)體對藥物過于敏感而產(chǎn)生的對機(jī)體有損害的反應(yīng)，一般較嚴(yán)重。大多是可以預(yù)知的。控制用藥劑量或給藥間隔時(shí)間及劑量的個(gè)體化是防止毒性反應(yīng)的主要措施，必要時(shí)可停藥或改用他藥。消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。最為常見。一些對胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應(yīng)，如：硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋吟等可致消化道粘膜損害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應(yīng)；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍，導(dǎo)致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹；苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。肝臟毒性反應(yīng)。肝臟為代謝的主要器官，也是藥物解毒的主要臟器，藥物在肝臟中可達(dá)較高濃度，大多數(shù)藥物對肝臟都有損傷，重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、眠爾通、苯妥英鈉、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細(xì)胞壞死。泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。對腎臟來說，抗生素中的卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B的毒性較顯著，卡那霉素可引起蛋白尿、血尿，長期大劑量應(yīng)用可使腎功能減退；新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿，尿中有紅、白細(xì)胞，以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥，病理變化顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤；桿菌肽的毒性表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等，受損傷最顯著的是腎小管 ；多粘菌素B大劑量應(yīng)用可造成腎小管壞死，臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小，個(gè)別病人僅在劑量過大、療程過長時(shí)出現(xiàn)蛋白尿及血尿，而且是可逆的；鏈霉素也可對腎臟造成輕度的損害；先鋒霉素毒性較低，但在過大劑量時(shí)也可損害腎臟；此外，某此磺胺藥因乙?；Y(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、

尿閉，還可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎；非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死；抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復(fù)安等可引起錐體外系反應(yīng)；異煙肼、巴比妥類等可誘發(fā)驚厥；糖皮質(zhì)激素、滅蟲寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作；乙醇、巴比妥類、眠爾通、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視；去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內(nèi)血壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外；異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長春新堿等可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎；氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎；引起聽神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類等；雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素等對耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽力減退或耳聾，該損害是進(jìn)行性而不可逆的，停止用藥后仍可繼續(xù)加重，因此應(yīng)用此類抗生素應(yīng)特別慎重；鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng)，產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào)，一般是暫時(shí)性的，對聽力的影響比雙氫鏈霉素??；利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等可引起焦慮情緒、精神不安。造血系統(tǒng)反應(yīng)?？鼓[瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血，氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無關(guān)，且為不可逆性，死亡率很高；長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血；氯霉素、銻劑、磺胺類、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細(xì)胞減少；抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少。循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)。過量使用強(qiáng)心苷類常引起心律失常，嚴(yán)重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常；靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動(dòng)以致停搏。其他毒性反應(yīng)。如嗎啡、可特因、哌替啶（杜冷?。捅韧最?、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過敏性肺炎；以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見。后遺效應(yīng)指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)時(shí)間的長短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害，如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。變態(tài)反應(yīng)指藥物引起疫的病理性免反應(yīng)，亦稱過敏反應(yīng)。少數(shù)病人對某種藥物的特殊反應(yīng)，包括免疫學(xué)上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)，這種反應(yīng)與藥物劑量無關(guān)，致敏原可能是藥物本身或其代射物，也可能是藥物制劑中的雜質(zhì)，它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)各人不同，常見的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等，以過敏性休克最為嚴(yán)重，可導(dǎo)致死亡。青霉素的過敏反應(yīng)率居各種藥物變態(tài)反應(yīng)的首位，其過敏性休克反應(yīng)率也最高，占用藥人數(shù)的0.004?0.015%。此外，上百種常用的藥物均可不同程度地引起各種變態(tài)反應(yīng)，甚至過敏性休克，臨床用藥也不可忽視。對于常致過敏的藥物或過敏體質(zhì)的病人，用藥前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗(yàn)，陽性反應(yīng)者應(yīng)禁用該藥。

繼發(fā)反應(yīng)繼藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng)，也稱為治療矛盾。例如長期應(yīng)用廣譜抗菌藥后，由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群，敏感細(xì)菌被消滅，不敏感的細(xì)菌或真菌則大量繁殖，外來細(xì)菌也乘虛而入，從而引起二重感染，導(dǎo)致腸炎或繼發(fā)性感染，尤其常見于老年體弱久病臥床患者（見腸道菌群失調(diào)）；并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后，可見假膜性腸炎。特異質(zhì)反應(yīng)主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，屬遺傳性病理反應(yīng)。如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學(xué)缺陷，這種病人服用有氧化作用的藥物如磺胺等就可能引起溶血。藥物依賴性長期使用某些藥物后，藥物作用于機(jī)體產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴性一旦形成，將迫使患者繼續(xù)使用該藥，以滿足藥物帶來的精神欣快和避免停藥出現(xiàn)的機(jī)體不適反應(yīng)。致畸作用在妊娠期內(nèi)，特別是頭三個(gè)月胎兒器官形成期，此時(shí)某些藥物可作用于胎兒而形成先天畸形。致癌作用具有致癌作用的藥物稱致癌因子，不少化學(xué)藥品屬于此類物質(zhì)。致突變作用遺傳因子DNA的構(gòu)成發(fā)生突然變異和染色體異常，可引起此變異的因子稱變異原。短時(shí)間內(nèi)變異原通過機(jī)體內(nèi)因起作用，發(fā)生顯著的生物學(xué)變異，如畸胎或腫瘤的生成。每種藥物都存在出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能，藥師應(yīng)在平時(shí)發(fā)藥工作中注意處方審查，加強(qiáng)對藥物不良反應(yīng)，配伍禁忌相關(guān)專業(yè)