藥用輔料-羥基甲基MC在藥劑上的應(yīng)用

第11卷.算期纖維素酷工業(yè)2003年11月CELLULOSEETHERSINDUSTRYVOL.11NOV.No.42oo3藥用輔料一一羥丙基甲基纖維素（HPMC）在藥劑上的應(yīng)用沈慧鳳（上海醫(yī)藥工業(yè)研究院）.前言近年來國內(nèi)外對藥物制劑的要求，不僅有藥物的純度、均勻溶出度（釋放度）、穩(wěn)定性等，而且要求藥物在體內(nèi)達(dá)到所需的血藥濃度（生物利用度），以提高藥物的治療效果，減少副作用。為此，應(yīng)用新型的輔料，研究新工藝和新劑型，已成為國內(nèi)外制劑工作者的重要手段。隨著藥用高分子材料的發(fā)展，制劑新輔料正在不斷涌現(xiàn)。羥丙基甲纖維素（HPMC）為纖維素衍生物，應(yīng)用于食品及藥劑己有40年以上的歷史，收載于美國藥典19-23版，是具有較為廣泛的優(yōu)良性能的藥用高分子材料。HPMC在藥劑中已普遍用作增稠劑、薄膜包衣劑、緩釋制劑致孔材料、親水凝膠劑，也可作固體分散劑材料，以提高藥品的穩(wěn)定性和難溶性藥物的生物利用度等。國內(nèi)HPMC應(yīng)用于制劑已顯示其較廣闊的用途，如作為薄膜包衣材料、固體制劑粘合劑或混合粘合劑，也用于增加藥物的溶出。但國內(nèi)的產(chǎn)品，規(guī)格較少，年度高低波動較大，色澤微黃，流動性差等問題有待進(jìn)一步改進(jìn)。羥丙基甲基纖維素目前國內(nèi)市場也有日本信越公司，美國DOW化學(xué)公司，德國公司等進(jìn)入藥品領(lǐng)域，其規(guī)格較齊全，最常用有低粘度6CPS,15CPS及50CPS,口本信越公司商品為PHAMACOAT,其規(guī)格質(zhì)量較佳，受到市場歡迎，國內(nèi)市場也有山東瑞泰公司，湖州展望化學(xué)公司等供應(yīng)市場。二.HPMC在制劑上應(yīng)用近年來隨著高分子材料的不斷發(fā)展為制劑輔料開創(chuàng)了新的途徑，以成膜材料的發(fā)展來看，目前較為成熟并巳為各國廣泛采用的主要二類：一類為丙烯酸樹脂類，主要是丙烯酸及其酯與甲基丙烯酸的共聚物。這類樹脂在德國、美國、日本、加拿大等國采用，有德國羅姆藥廠生產(chǎn)，我院己試制生產(chǎn)五種不同規(guī)格，均已大量上市應(yīng)用。另一類為纖維素衍生物，這一類材料應(yīng)用更為廣泛。如線甲基纖維素鈉，鈣，乙基纖維素，低取代羥丙基纖維素，羥丙基纖維素，羥乙基甲基纖維素，羥甲基纖維素，甲基纖維素等其中以羥丙基甲基纖維素應(yīng)用最為廣泛，可作懸浮劑增稠劑、片劑粘合劑、包衣劑、乳劑穩(wěn)定劑等。HPMC性狀：為白色或微黃色粉末，無臭、無味，對熱、光、濕均有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性，能溶于60°C以下任何PH值的水中以及70%以下的乙醇，丙酮，異丙酮和二氯甲烷的混合溶媒（1：1）中，不溶于熱水及60%以上的糖漿。利用以上性質(zhì)可以應(yīng)用于固體制劑粘合第11卷第期纖維素酰工業(yè)2003年11月CELLULOoSEEToHERSINDUSTRYVOL.11NOV.No.42003劑、成膜劑、增稠劑乳化穩(wěn)定劑等應(yīng)用功能。粘合劑應(yīng)用于各廠粘合劑的產(chǎn)品有阿司匹林片(0.5G),原單用淀粉糊精30分鐘平均累積均在份量為40—50%,余用HPMC后溶出明顯提高。不同濃度HPMC粘合劑對阿司匹林(O.5G)溶出速度的影響HPMC水溶30分鐘阿司匹林累積出百分量％平均累枳溶NO液百分濃度123出百分量％TOC\o"1-5"\h\z2%78. 6285. 7187. 7484. 023%91. 1783. 3587. 6087. 375%90. 3588. 5490. 2489. 71復(fù)方橫胺甲基異惡哩片(S12C0)其中SMZ20分鐘的累積結(jié)出百分量僅為40—50%而瑞士羅姆藥廠產(chǎn)品BRATXIM為67%。應(yīng)用HPMC為粘合劑后，SMZ的溶出為80%以上，穩(wěn)定性好，該產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到美國藥典20版的水平。以HPMC為粘合劑，SMZ-CO片穩(wěn)定性數(shù)據(jù)20分鐘累貯藏時(shí)間SMZ含量％崩解時(shí)間硬度外觀色澤積溶出％原始98.5160秒6.5KG白色85.2760oC,1個月，37°C,97.8555秒7.2KG基本不變87.31腫5%.三個月98.0555秒7.2KG不變82.25紅霉素片，原來溶出僅34.8%應(yīng)用HPMC后累積溶出率提高到85.7%,得到了國家醫(yī)藥總局優(yōu)質(zhì)獎。固體制劑HPMC應(yīng)用薄膜包衣，目前己有很多廠生產(chǎn)包衣預(yù)混劑，并己大量上市，由于HPMC有較好成膜性、抗?jié)裥缘刃阅?，所以可?yīng)用薄膜衣代替?zhèn)鹘y(tǒng)糖衣包衣，也可包顆?；蚱瑒构に嚳s短，片重減少，大量減少滑石粉，質(zhì)量穩(wěn)定。HPMC可應(yīng)用緩釋制劑HPMC可有多種規(guī)格其中DOW化學(xué)公司HPMCK4M,K15M等規(guī)格，可應(yīng)用于各種機(jī)理的緩釋制劑。親水凝膠骨架片，如：鹽酸普蔡洛爾骨架片以HPMCME1'HOBLK15M為材料制鹽酸普蔡洛爾骨架片釋藥速率隨著材料粒度自)355MM減少至150--210MM,亦隨之減小，但進(jìn)一步減少料度并不能再降低釋藥速度，粒度特大或含量少的骨架材料釋藥可加快。蔡普生骨架片：應(yīng)用HPMC(15000CPS)75.IMG荼普生750MG硬脂酸鎂8.4MG水適量以一般的制粒方法，于5OC干燥16/1,時(shí)，過18目整粒加MS,混和壓片。為了增加第11卷,第期纖維素酷工業(yè)2003年II月cELLuLO-sE-rETHERSINDUSTRYVOL.11NOV.No.42oo3HPMC抗?jié)裥?，可與疏水性材料混合使改變原來的抗?jié)裥约翱焖籴尫判?。HPMC應(yīng)用于粘膜粘附劑粘膜粘附劑是目前發(fā)展歡迎的新劑型之一，藥物借助于某些高分子材料的特殊粘合力而粘附于粘膜上皮部位，可■延長藥物在粘附部位的停留和釋放時(shí)間達(dá)到靶向給藥時(shí)間。分類藥物名稱粘附材料劑型參考文獻(xiàn)丙酸倍氯米松HPC粉劑12(1989)激素類丙酮縮去炎松HPC,CP34雙層片13(1985)強(qiáng)的松龍凡石林，CP934軟膏14(1982)丁丙諾非交鏈CP934貼劑15(1994)利多卡因HPC,CP934多層片16(1982)消炎止痛類磷酸可待因CP907貼劑17(1997)消炎靈Tamarindgiim片劑18(1996)甲硝哩CP934,HPMC片劑19(1989)抗菌類咪康哩PAA,改性淀粉片劑20(1993)、克霉哇HPMC,CP974片劑21(1997)硝酸異山犁酯PVP.PVA貼劑22(1994)鹽酸維拉帕米HPC,CP934多層片23(1994)鹽酸地爾硫卓PVPK30,CP934片劑24(1995)心血管類硝苯地平Alginate,MC片劑25(1994)鹽酸井肽嗪CP934,CMC多層片26(1997)卡托普利CP941,HPMC片劑27(1998)硝酸甘油片劑28(1983)胰島素核心片29(1980)普羅瑞林HPC,CP934貼劑30(1997)多肽類降鈣素溶液31(1994)干擾素a2MC溶液32(1988)注：cP代表CarbopoL參考文獻(xiàn)后括號內(nèi)為出版年份。II腔粘膜粘附制劑己有硝酸甘油II腔頰片已報(bào)批上市，阿莫西林胃粘附性處方進(jìn)行研究成功，還有II腔貼劑均可以HPMC或再與卡波姆等材料組合制備。HPMC還可制備藥膜劑、軟膏劑、分散劑等其在藥物制劑應(yīng)用將有廣闊的前景。纖維素衍生物除了羥丙基甲基纖維素外還有甲基纖維素作為軟膏基質(zhì)，粘合劑、助懸劑、乳化劑、潤濕劑、分散劑、增稠劑、賦形劑等。據(jù)報(bào)導(dǎo)：阿司匹林緩釋片，以甲基纖維素與乙基纖維素的混合溶液將阿司匹林顆粒包衣，II服后遇消化液，甲基纖維素即從膜上溶出使形成微孔膜內(nèi)藥物便可從孔向外擴(kuò)散，膜上剩下的乙基纖維素微孔膜為屏障，可限制藥物擴(kuò)散的數(shù)量及速度，藥物在-9-第11卷.第期纖維素酷工業(yè)20o3年11月CELLULOSEETHERSINDUSTRYVOL.11NOV.No.420o3體內(nèi)的吸收速率與體外溶出速率呈良好的相關(guān)性。乙基纖維素：粘合劑、疏水性，包衣材料，粘稠劑，賦形劑，骨架材料等。乙基纖維素水分散體為QUACAT或SURELEASEo乙基纖維素以乳化一溶媒蒸發(fā)術(shù)制成的偽膠乳含30%固體，5%十二烷基硫酸鈉和十六烷醇。該產(chǎn)品為口本及美國DOW生產(chǎn)的藥用成膜材料為骨架材料作緩釋制劑。討論：藥用輔料是藥物制劑的重要組成部分，其給藥物劑型發(fā)展，藥物療效副作用，新品種開發(fā)質(zhì)量優(yōu)勢均有關(guān)鍵性的作用。因此近年來制藥工作者對新輔料的研制、開發(fā)、應(yīng)用、推廣均有較大關(guān)注，這也促使了輔料的發(fā)展。羥丙基甲基纖維素(HP