淺述超廣譜內(nèi)酰胺酶

淺述超廣譜內(nèi)酰胺酶第一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日目錄ESBL的定義及分布ESBL流行概況ESBL實驗室檢測及基因型確定ESBL藥物治療選擇ESBL的預(yù)防第二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日超廣譜-內(nèi)酰胺酶（extendedspectrum-lactamases，ESBLs）是一類由質(zhì)粒介導(dǎo)的2be類-內(nèi)酰胺酶，能水解氧亞氨基-內(nèi)酰胺抗生素，大多數(shù)能被-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸（CA）所抑制。NS+NH3CNOCH3CNHONSCOO-R青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南

第三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日院內(nèi)感染常見革蘭氏陰性桿菌協(xié)和醫(yī)院2010年度臨床分離細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告第四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株檢出率呈高水平穩(wěn)定

2005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率高2005-2013年CHINET耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率高產(chǎn)ESBL菌檢出率(%)第五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日目錄ESBL的定義及分布ESBL流行概況ESBL實驗室檢測及基因型確定ESBL藥物治療選擇ESBL的預(yù)防第六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日超廣譜β-內(nèi)酰胺酶發(fā)現(xiàn)簡史60’S70’S80’S90’S21世紀(jì)60’S70’S80’S90’S21世紀(jì)產(chǎn)ESBL克雷伯菌屬感染在院內(nèi)爆發(fā)產(chǎn)CTX-M腸桿菌在阿根廷廣泛流行產(chǎn)CTX-M-15大腸埃希菌廣泛流行60’S70’S80’S90’S21世紀(jì)60’S70’S80’S90’S紀(jì)60’S70’S80’S90’S21世紀(jì)60’S70’S80’S90’S21世紀(jì)檢出TEM-1檢出SHV-1檢出ESBL(SHV-2)檢出CTX-M2001年，在印度首次檢測到產(chǎn)CTX-M-15大腸埃希菌檢出ST131PitoutJDD.Drugs2010;70(3):313-333SHV、TEM、OXA、CTX-M4種主要類型第七頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日ESBLs在各國流行情況ESBL主要類型：TEM,SHV,OXA,CTX-M第八頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日目錄ESBL的定義及分布ESBL流行概況ESBL實驗室檢測及基因型確定ESBL藥物治療選擇ESBL的預(yù)防第九頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日CLSI推薦的ESBL實驗室檢測方法篩選方法表型確證試驗紙片擴散法微量肉湯稀釋法紙片擴散法微量肉湯稀釋法對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌抑菌圈直徑頭孢泊肟≤17mm頭孢他啶≤22mm氨曲南≤27mm頭孢噻肟≤27mm頭孢曲松≤25mm符合以上任何一項即可判定可能產(chǎn)ESBL對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌最低抑菌濃度（MIC）頭孢泊肟≥8μg/ml頭孢他啶≥2μg/ml氨曲南≥2μg/ml頭孢噻肟≥2μg/ml頭孢曲松≥2μg/ml提示菌株可能產(chǎn)ESBL頭孢噻肟和頭孢他啶，單獨和克拉維酸的復(fù)合制劑進行檢測兩種藥物任何一種在加克拉維酸后，與不加克拉維酸的抑菌環(huán)相比增大值≥5mm時L，判定產(chǎn)ESBL頭孢噻肟和頭孢他啶，單獨和克拉維酸的復(fù)合制劑進行檢測兩種藥物任何一種在加克拉維酸后，與不加克拉維酸的MIC≥3個倍比稀釋度，判定為產(chǎn)ESBL第十頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日頭孢他啶頭孢噻肟＋克拉維酸頭孢他啶＋克拉維酸頭孢噻肟紙片擴散法抑菌環(huán)直徑≥5mm判斷標(biāo)準(zhǔn)第十一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日肉湯稀釋法MIC≥3個倍比稀釋度第十二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日

基因診斷聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）核苷酸序列分析第十三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日目錄ESBL的定義及分布ESBL流行概況ESBL實驗室檢測及基因型確定ESBL藥物治療選擇ESBL的預(yù)防第十四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日大腸埃希菌ESBL(+)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院細(xì)菌監(jiān)測及藥敏數(shù)據(jù)報告2013第十五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日肺炎克雷伯菌ESBL(+)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院細(xì)菌監(jiān)測及藥敏數(shù)據(jù)報告2013第十六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日治療ESBL腸桿菌感染的抗生素選擇可選藥物碳青霉烯類頭酶素類β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑氨基糖苷類氟喹諾酮類磷霉素替加環(huán)素等首選藥物哪類藥物可作為產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者起始經(jīng)驗性治療的首選產(chǎn)ESBL腸桿菌感染？第十七頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日酶抑制劑復(fù)合制劑的地位輕中度感染：可選擇頭孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦需加大劑量使用：頭孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h；哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h其他β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶復(fù)合制劑不推薦使用第十八頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日頭霉素類對ESBL穩(wěn)定,不被水解臨床療效不夠理想外膜孔蛋白表達下降較強AmpC酶表達誘導(dǎo)劑，高產(chǎn)AmpC酶不建議作為產(chǎn)ESBL菌株感染一線治療可用于產(chǎn)ESBL細(xì)菌感染的降階梯治療

IntJAntimicrobAgents2008;31:467-71KoreanJLabMed2008Dec;28(06)401-412

第十九頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日起始充分對癥治療的產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者其14天病死率顯著下降14天病死率數(shù)據(jù)來自PatersonDL等2004年發(fā)表的一項前瞻性研究；起始充分治療即起始使用的抗菌藥物對病原體敏感第二十頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日腸桿菌科為病原體感染1.產(chǎn)ESBL實驗室檢測2.病情危重判斷頭孢菌素，喹諾酮類等輕中度：頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦重癥感染：碳青霉烯類YESNO降階梯治療：復(fù)合制劑頭霉素類聯(lián)合氨基糖苷類1.送標(biāo)本培養(yǎng)盡可能獲取病原學(xué)依據(jù)，轉(zhuǎn)為目標(biāo)治療2.監(jiān)測癥狀、體征、血液、痰等指標(biāo)變化第二十一頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日目錄ESBL的定義及分布ESBL流行概況ESBL實驗室檢測及基因型確定ESBL藥物治療選擇ESBL的預(yù)防第二十二頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日ESBL影響腸桿菌株對抗菌藥物的敏感性敏感率(%)頭孢他啶頭孢噻肟頭孢吡肟氨曲南阿莫西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦阿米卡星碳青霉烯

MehrganHetal.JInfectDevCtries2010;4(3):132-138.第二十三頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日產(chǎn)ESBL腸桿菌感染增加患者病死率產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者的院內(nèi)死亡率是非產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者的2倍院內(nèi)死亡率數(shù)據(jù)來自SchwaberMJ等2006年發(fā)表的一項病例對照研究第二十四頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日產(chǎn)ESBL腸桿菌感染降低治療成功率產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者的治療成功率遠低于非產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者數(shù)據(jù)來自LeeSY等2006年發(fā)表的一項配對研究，結(jié)果為采用非碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類藥物作為起始經(jīng)驗性抗菌治療的亞群分析第二十五頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日產(chǎn)ESBL腸桿菌感染延長住院時間產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者的住院時間比非產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者延長6-10天產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者住院延長時間基線：非產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者住院時間LeeSY研究(n=42)SchwaberMJ研究(n=99)左邊數(shù)據(jù)來自LeeSY等2006年發(fā)表的一項配對研究，右邊數(shù)據(jù)來自SchwaberMJ等2006年發(fā)表的一項病例對照研究住院時間(天)9.76.0第二十六頁，共二十八頁，編輯于2023年，星期日產(chǎn)ESBL腸桿菌感染增加治療費用產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者的治療費用是非產(chǎn)ESBL腸桿菌感染患者的2-3倍治療費用($US)左邊數(shù)據(jù)來自