特發(fā)性身材矮小的診治

特發(fā)性身材矮小的診治第一頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日定義和流行情況個體身高低于年齡、性別及其相同的正常群體平均值2s以上，且無全身性、內(nèi)分泌、營養(yǎng)性疾病或染色體異常狀況。出生體重和生長激素水平均正常。約占所有身材矮小兒童的60-80％，包括體質(zhì)性生長和青春期延遲及家族性身材矮小。第二頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日定義和流行情況診斷時應(yīng)排除表型異常（如骨骼發(fā)育不良或Turner綜合征），出生體重或身長小于相應(yīng)胎齡，以及有明確病因（如乳糜瀉、炎癥性腸病、青少年慢性關(guān)節(jié)炎、生長激素缺乏或抵抗、垂體功能減退、庫欣綜合征等）的患兒。第三頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日矮小兒童的檢查詳詢病史家族史包括表型特點(diǎn)、軀體比例和青春期階段，特別注意父母是否系近親結(jié)婚和他們青春發(fā)育的年齡，以及一、二級親屬的身高。出生史（有無宮內(nèi)生長障礙和圍產(chǎn)期并發(fā)癥）既往史（有無慢性病或相關(guān)癥狀、用藥情況、營養(yǎng)狀態(tài)、社會心理狀態(tài)和認(rèn)知能力發(fā)展等）。第四頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日矮小兒童的檢查體檢指距、坐高或上下部比例BMI4歲以下應(yīng)測量頭圍第五頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日篩選檢查和初步診斷全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、血肌酐、電解質(zhì)、碳酸氫鹽、血鈣、磷、堿性磷酸酶、白蛋白、TSH、游離T4和胰島素樣生長因子I（IGF-I）水平病因不明的矮小女童和伴外生殖器異常的矮小男童，均應(yīng)檢查染色體核型第六頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH-IGF-I軸的檢查診斷ISS之前必須先排除GHD激發(fā)試驗(yàn)自發(fā)性GH分泌的監(jiān)測（夜間或24h）不應(yīng)作為常規(guī)高度推薦IGF-I水平作為診斷的一個依據(jù)IGFBP-3診斷價值不大第七頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日ISS患兒治療的倫理原則患兒的利益應(yīng)放在首位措施不僅應(yīng)當(dāng)有效，而且須權(quán)衡其利弊應(yīng)定期評估療效和安全性，注意調(diào)整治療方案和藥物劑量如療效不佳，或已達(dá)可能接受的身高，或患兒長大后不愿繼續(xù)治療，則應(yīng)考慮停藥第八頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日ISS患兒治療的倫理原則治療的首要目標(biāo)是達(dá)到正常的成年身高，

其次為在兒童期達(dá)到正常身高第九頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日ISS患兒治療指征生長發(fā)育指標(biāo)：身高低于-3～-2SDS時應(yīng)當(dāng)用GH治療。治療開始前患兒年齡以5歲至青春早期為最佳。社會心理學(xué)指標(biāo)：評估身材矮小的程度及患兒對此的看法，對那些不介意自己身高的兒童一般不主張治療。暫無生化指標(biāo)第十頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH以外的其他治療方法蛋白同化激素氧甲氫龍可加快生長速度，但預(yù)期或?qū)嶋H成身高并無顯著改善小劑量睪酮可使線性生長短期加速而幾乎不伴有骨齡提前或影響成年身高第十一頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH以外的其他治療方法IGF-IGH治療無效的ISS患兒可選用，但目前還缺乏關(guān)于有效性和安全性的資料第十二頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH以外的其他治療方法GnRH擬似物（GnRHa）單獨(dú)應(yīng)用對成年身高的改善作用不大，并可能在短期內(nèi)對骨密度產(chǎn)生負(fù)面影響，以及因青春發(fā)育延遲而引起不良心理變化，故不予推薦與GH聯(lián)用可能有一定效果第十三頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH以外的其他治療方法芳香化酶抑制劑最新的研究顯示，聯(lián)用GH和芳香化酶抑制劑至少2年可延緩骨齡進(jìn)展并改善預(yù)期成年身高，但仍需進(jìn)行長期隨訪。第十四頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH以外的其他治療方法心理咨詢第十五頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH療效的判斷第一年：身高SDS增加0.3～0.5以上，身高增長速度超過3cm/年，或身高增速SDS大于+1能否使身高在兒童期內(nèi)達(dá)到接近正常IGF-I可用于評估GH治療的有效性、安全性和患兒的順從性、并可據(jù)此調(diào)整GH用量。無需常規(guī)進(jìn)行其它生化測試第十六頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH療效的判斷遠(yuǎn)期療效指標(biāo)成年身高SDS成年身高SDS減去GH治療開始時的升高SDS成年身高減去預(yù)期身高成年身高減去遺傳身高社會心理和代謝的長期影響第十七頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH對ISS的療效GH治療平均4～7年后，成年身高增加的均值為3.5～7.5cm，療效的個體差異很大并有劑量依賴性療效受多種因素的影響年齡小或體重大，GH用量大，以及預(yù)期遺傳身高相同的患兒中身材最矮者的療效最好。第十八頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH對ISS的療效開始治療時的年齡對成年身高有負(fù)面影響父母遺傳身高，開始治療時的身高，骨齡延遲和GH治療第1年的療效則有正面影響第十九頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日ISS患兒使用GH治療的有效性和安全性每3～6個月測量身高、體重、檢查青春發(fā)育情況和有無副作用定期檢查有無脊柱側(cè)凸、扁桃體增生、視乳頭水腫和股骨頭脫位治療1年后，計(jì)算身高增速SDS和身高SDS的變化第二十頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日ISS患兒使用GH治療的有效性和安全性定期檢測青春發(fā)育情況和骨齡，重新預(yù)測身高和決定是否需要干預(yù)青春發(fā)育進(jìn)程尚無治療后血糖增高的報(bào)道，但對是否需要常規(guī)監(jiān)測血糖仍有爭論第二十一頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH治療方案的調(diào)整和治療無效的定義通常根據(jù)體重來選擇和調(diào)整GH劑量如生長速度不理想，可考慮加量FDA目前批準(zhǔn)用于治療ISS的GH劑量為0.30-0.37mg/kg/wIGF-I可用于評估患者的依從性及對GH的敏感性，如持續(xù)增高（>2.5SDS），應(yīng)考慮減少GH用量第二十二頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期日GH治療方案的調(diào)整和治療無效的定義身高增速SDS低于+1或身高SDS增加小于0