




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文檔簡(jiǎn)介
物質(zhì)代謝聯(lián)系第一頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日一、物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系(一)糖代謝與脂類(lèi)代謝的相互關(guān)系糖可以在生物體內(nèi)變成脂肪。脂肪不能大量轉(zhuǎn)變?yōu)樘?,除了油料作物種子。第二頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日糖乙酰CoA,NADPH脂肪酸磷酸二羥丙酮α-磷酸甘油脂肪有氧氧化酵解從頭合成脂肪甘油磷酸二羥丙酮糖代謝脂肪酸乙酰CoA琥珀酸糖
(植物)乙醛酸循環(huán)-氧化糖異生TCA糖代謝與脂類(lèi)代謝的相互關(guān)系α-磷酸甘油第三頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日脂肪代謝和糖代謝的相互關(guān)系延胡索酸琥珀酸蘋(píng)果酸草酰乙酸三羧酸循環(huán)乙醛酸循環(huán)甘油乙酰CoA三酰甘油脂肪酸氧化
糖原(或淀粉)1,6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮磷酸烯醇丙酮酸丙酮酸合成植物或微生物3-磷酸甘油第四頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日(二)糖代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互關(guān)系糖可以轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被帷5鞍踪|(zhì)可以轉(zhuǎn)變?yōu)樘?。第五?yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日糖代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系糖→→
α-酮酸氨基酸蛋白質(zhì)
NH3蛋白質(zhì)氨基酸α-酮酸糖(生糖氨基酸)第六頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日(三)脂類(lèi)代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互關(guān)系由脂肪合成蛋白質(zhì)的可能性是受限制的。有乙醛酸循環(huán)的機(jī)體可以合成氨基酸。蛋白質(zhì)降解后的生酮氨基酸生成乙酰乙酸進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?;生糖氨基酸,通過(guò)丙酮酸、甘油或轉(zhuǎn)變成乙酰輔酶A、丙二酸單酰途徑合成脂肪酸。
第七頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日脂類(lèi)代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系脂肪甘油磷酸二羥丙酮脂肪酸乙酰CoA氨基酸碳架氨基酸蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)氨基酸脂肪酸(生酮氨基酸)受到限制(植物和微生物可以轉(zhuǎn)變)蛋白質(zhì)氨基酸丙酮酸(生糖氨基酸)甘油脂肪乙酰乙酸脂肪第八頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日(四)核酸與其他物質(zhì)代謝的相互關(guān)系
蛋白質(zhì)代謝為嘌呤和嘧啶的合成提供許多原料;糖類(lèi)產(chǎn)生二羧基氨基酸的酮酸前身,又是戊糖的來(lái)源。
許多核苷酸在代謝中起著重要的作用。核酸是細(xì)胞內(nèi)的重要遺傳物質(zhì),可通過(guò)控制蛋白質(zhì)的合成影響細(xì)胞的組成成分和代謝類(lèi)型。
核酸及其衍生物和多種物質(zhì)代謝有關(guān)。但脂類(lèi)代謝除供應(yīng)CO2外,和核酸代謝并無(wú)明顯的關(guān)系。第九頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日
C6NN15C78CC24C93NN二氧化碳天冬氨酸甲酸鹽谷氨酰胺甲酸鹽甘氨酸第十頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日
核酸是細(xì)胞內(nèi)重要的遺傳物質(zhì),控制著蛋白質(zhì)的合成,影響細(xì)胞的成分和代謝類(lèi)型。核酸與糖、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系核苷酸的一些衍生物具重要生理功能(如CoA,NAD+,NADP+,cAMP,cGMP)。
核酸生物合成需要糖和蛋白質(zhì)的代謝中間產(chǎn)物參加,而且需要酶和多種蛋白質(zhì)因子。
各類(lèi)物質(zhì)代謝都離不開(kāi)具高能磷酸鍵的各種核苷酸,如ATP是能量的“通貨”,此外UTP參與多糖的合成,CTP參與磷脂合成,GTP參與蛋白質(zhì)合成與糖異生作用。第十一頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日糖類(lèi)脂類(lèi)氨基酸和核苷酸之間的代謝聯(lián)系PEP丙酮酸生酮氨基酸-酮戊二酸核糖-5-磷酸
甘氨酸天冬氨酸谷氨酰氨丙氨酸甘氨酸絲氨酰蘇氨酸半胱氨酸
氨基酸6-磷酸葡萄糖磷酸二羥丙酮乙酰CoA甘油脂肪酸膽固醇亮氨酸賴(lài)氨酸酪酰氨色氨酸笨丙氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸乙酰乙酰CoA脂肪核苷酸天冬氨酸天冬酰氨天冬氨酸苯丙酰氨酪氨酸異亮氨酸甲硫酰氨蘇氨酸纈氨酸琥珀酰CoA蘋(píng)果酸草酰乙酸檸檬酸異檸檬酸乙醛酸蛋白質(zhì)淀粉、糖原核酸生糖氨基酸谷氨酰氨組氨酸脯氨酸精氨酸谷氨酸延胡索酸琥珀酸丙二單酰CoA1-磷酸葡萄糖第十二頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日(五)代謝的基本要略
代謝的基本要略在于形成ATP、還原力和構(gòu)造單元以用于生物合成。由ATP、還原力和構(gòu)造單元可合成各類(lèi)生物分子,并進(jìn)而裝配成生物不同層次的結(jié)構(gòu)。生物合成和生物形態(tài)建成是一個(gè)耗能和增加有序結(jié)構(gòu)的過(guò)程,需要由物質(zhì)流、能量流和信息流來(lái)支持。第十三頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日脂肪
葡萄糖、其它單糖三羧酸循環(huán)電子傳遞(氧化)蛋白質(zhì)脂肪酸、甘油多糖氨基酸乙酰CoAe-磷酸化+Pi小分子化合物分解成共同的中間產(chǎn)物(如丙酮酸、乙酰CoA等)共同中間物進(jìn)入三羧酸循環(huán),氧化脫下的氫由電子傳遞鏈傳遞生成H2O,釋放出大量能量,其中一部分通過(guò)磷酸化儲(chǔ)存在A(yíng)TP中。大分子降解成基本結(jié)構(gòu)單位生物氧化的三個(gè)階段NADPH第十四頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日三大基礎(chǔ)物質(zhì)代謝的相互關(guān)系:
相互轉(zhuǎn)變、相互制約、殊途同歸。第十五頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日相互轉(zhuǎn)變:指糖類(lèi)、脂肪、蛋白質(zhì)代謝通過(guò)共同的代謝中間產(chǎn)物丙酮酸、乙酰輔酶A、α-酮戊二酸等相互聯(lián)系起來(lái),可以相互轉(zhuǎn)變。相互制約:指生物體內(nèi)脂類(lèi)、蛋白質(zhì)代謝的強(qiáng)度主要由糖類(lèi)的代謝強(qiáng)度決定。當(dāng)糖類(lèi)供應(yīng)充足時(shí),糖類(lèi)在體內(nèi)大量氧化分解供能,這時(shí)脂肪、蛋白質(zhì)的分解就受到一定的制約。糖類(lèi)供應(yīng)短缺時(shí),脂類(lèi)可大量分解供能,蛋白質(zhì)也有供能作用。第十六頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日正常情況下,蛋白質(zhì)的代謝主要用于蛋白質(zhì)的不斷自我更新,只有當(dāng)機(jī)體能源物質(zhì)糖類(lèi)、脂類(lèi)嚴(yán)重消耗時(shí),蛋白質(zhì)才表現(xiàn)為大量分解供能。殊途同歸:三大物質(zhì)代謝分解途徑雖不相同,但徹底氧化為水和二氧化碳最終匯合到TCA循環(huán)中,所以TCA循環(huán)是糖類(lèi)、脂肪、蛋白質(zhì)徹底分解氧化的一條共同途徑。第十七頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日TCA循環(huán)是糖類(lèi)、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)的共同通路:(1)、三羧酸循環(huán)是乙酰輔酶A最終氧化生成CO2和H2O的途徑。(2)、糖代謝產(chǎn)生的碳骨架最終進(jìn)入三羧酸循環(huán)氧化。第十八頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日(3)、脂肪分解產(chǎn)生的甘油可通過(guò)糖有氧氧化進(jìn)入三羧酸循氧化,脂肪酸經(jīng)β—氧化產(chǎn)生乙酰輔酶A可進(jìn)入三羧酸環(huán)氧化。(4)、蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生的氨基酸經(jīng)脫氨后碳骨架可進(jìn)入三羧循環(huán),同時(shí),三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物可作為氨基酸的碳骨架接受NH3后合成非必需氨基酸。所以,三羧酸循環(huán)是三大物質(zhì)代謝共同通路第十九頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日(一)代謝調(diào)節(jié)的概念(二)酶水平的調(diào)節(jié)(三)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)對(duì)代謝的調(diào)節(jié)和控制作用(四)激素調(diào)節(jié)和跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(五)神經(jīng)的調(diào)節(jié)二、代謝調(diào)節(jié)第二十頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日(一)代謝調(diào)節(jié)的概念
生命是靠代謝的正常運(yùn)轉(zhuǎn)維持的。生命有限的空間內(nèi)同時(shí)有那麼多復(fù)雜的代謝途徑在運(yùn)轉(zhuǎn),必須有靈巧而嚴(yán)密的調(diào)節(jié)機(jī)制,才能使代謝適應(yīng)外界環(huán)境的變化與生物自身生長(zhǎng)發(fā)育的需要。調(diào)節(jié)失靈便會(huì)導(dǎo)致代謝障礙,出現(xiàn)病態(tài)甚至危及生命。在漫長(zhǎng)的生物進(jìn)化歷程中,機(jī)體的結(jié)構(gòu)、代謝和生理功能越來(lái)越復(fù)雜,代謝調(diào)節(jié)機(jī)制也隨之更為復(fù)雜。代謝調(diào)節(jié)的四級(jí)水平:酶水平調(diào)節(jié)細(xì)胞水平調(diào)節(jié)激素水平調(diào)節(jié)神經(jīng)水平調(diào)節(jié)多細(xì)胞整體水平調(diào)節(jié)第二十一頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日1、酶活性的調(diào)節(jié)
1)酶的別構(gòu)效應(yīng)酶活性的前饋和反饋調(diào)節(jié)
2)產(chǎn)能反應(yīng)與需能反應(yīng)的調(diào)節(jié)
3)酶的共價(jià)修飾與級(jí)聯(lián)放大機(jī)制2、基因表達(dá)的調(diào)節(jié)
1)原核生物基因表達(dá)調(diào)節(jié)
2)真核生物基因表達(dá)調(diào)節(jié)(二)酶水平的調(diào)節(jié)
許多關(guān)鍵酶都是調(diào)節(jié)酶如別構(gòu)酶、共價(jià)修飾酶、同工酶、多功能酶等。酶的調(diào)節(jié)主要是通過(guò)控制關(guān)鍵酶的活性和濃度來(lái)調(diào)節(jié)。酶活性調(diào)節(jié)是快速調(diào)節(jié),在幾分鐘到幾十分鐘內(nèi)完成。
通過(guò)控制酶濃度的調(diào)節(jié)要牽涉到基因、mRNA、蛋白質(zhì)的生物合成,所以這種調(diào)節(jié)是一種慢調(diào)節(jié),在幾小時(shí)或幾天內(nèi)才能完成。
第二十二頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日酶濃度的調(diào)節(jié):
酶濃度的調(diào)節(jié)
誘導(dǎo)阻遏終產(chǎn)物的阻遏分解代謝產(chǎn)物阻遏誘導(dǎo)作用(induction):
指用誘導(dǎo)物(inducer)來(lái)促進(jìn)酶的合成,這種作用稱(chēng)誘導(dǎo)作用。
阻遏作用(repression):
指用阻遏物(repressor)阻止或降低酶的合成,這種作用稱(chēng)阻遏作用。
第二十三頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日1、酶活性的調(diào)節(jié)
1)酶的別構(gòu)效應(yīng)
--酶活性的前饋和反饋調(diào)節(jié)第二十四頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日酶活性的前饋和反饋調(diào)節(jié)
前饋(feedforward)和反饋(feedback)是來(lái)自電子工程學(xué)的術(shù)語(yǔ),前者的意思是“輸入對(duì)輸出的影響”,后者的意思是“輸出對(duì)輸入的影響”,這里分別借用來(lái)說(shuō)明底物和代謝產(chǎn)物對(duì)代謝過(guò)程的調(diào)節(jié)作用。這種調(diào)節(jié)可能是正調(diào)控,也可能是負(fù)調(diào)控,其調(diào)節(jié)機(jī)理是通過(guò)酶的別構(gòu)效應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。S0SnS2S1E0E1En-1或+—或+—反饋前饋第二十五頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日反饋調(diào)節(jié)中酶活性調(diào)節(jié)的機(jī)制代謝物別構(gòu)中心活性中心第二十六頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日6-磷酸葡萄糖對(duì)糖原合成的前饋激活作用GUDPG6-P-G+1-P-G糖原糖原合成酶ATP
ADP
UTP
UDPG
第二十七頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日葡萄糖丙酮酸羧化酶乙酰CoA磷酸烯醇式丙酮酸1,6-二磷酸果糖草酰乙酸-酮戊二酸擰檬酸天冬氨酸氨基酸蛋白質(zhì)嘧啶核苷酸核酸
氨甲酰天冬氨酸+磷酸烯醇式丙酮酸羧化反應(yīng)的調(diào)節(jié)控制——++第二十八頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日細(xì)胞能量狀態(tài)指標(biāo)能荷=—————————
[ATP]+0.5[ADP][ATP]+[ADP]+[AMP][ATP][ATP][ADP]ATP系統(tǒng)質(zhì)量作用比=2)產(chǎn)能反應(yīng)與需能反應(yīng)的調(diào)節(jié)第二十九頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日糖酵解與三羧酸循環(huán)途徑的調(diào)節(jié)丙酮酸
G細(xì)胞液檸檬酸乙酰CoA檸檬酸草酰乙酸-酮戊二酸乙酰CoA丙酮酸
線(xiàn)粒體
G-6-P
F-6-P
F-1.6-2P
磷酸果糖激酶
PEPADP+PiATPADP+PiATP
NADH
O2ATPADP+PiAMP+ATP2ADP
PiPi
PEP羧激酶+++---++----
己糖激酶丙酮酸
脫氫酶檸檬酸合成酶-酮戊二酸
脫氫酶第三十頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日
酶分子中的某些基團(tuán),在其它酶的催化下,可以共價(jià)結(jié)合或脫去,引起酶分子構(gòu)象的改變,使其活性得到調(diào)節(jié),這種方式稱(chēng)為酶的共價(jià)修飾(Covalentmoldification
)。目前已知有7種修飾方式:磷酸化/去磷酸化,乙酰化/去乙?;?,腺苷?;?去腺苷?;蜍挣;?去尿苷?;珹DP-核糖基化,甲基化/去甲基化,氧化(S-S)/還原(2SH)。激酶ATPADP磷酸化酶b(無(wú)活性)磷酸化酶aP(有活性)磷酸酯酶-OHH2OP例:糖原磷酸化酶的共價(jià)修飾共價(jià)修飾3)酶的共價(jià)修飾與級(jí)聯(lián)放大機(jī)制第三十一頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日酶級(jí)聯(lián)系統(tǒng)調(diào)控示意圖意義:由于酶的共價(jià)修飾反應(yīng)是酶促反應(yīng),只要有少量信號(hào)分子(如激素)存在,即可通過(guò)加速這種酶促反應(yīng),而使大量的另一種酶發(fā)生化學(xué)修飾,從而獲得放大效應(yīng)。這種調(diào)節(jié)方式快速、效率極高。腎上腺素或胰高血糖素1、腺苷酸環(huán)化酶(無(wú)活性)腺苷酸環(huán)化酶(活性)2、ATPcAMPR、cAMP3、蛋白激酶(無(wú)活性)蛋白激酶(活性)4、磷酸化酶激酶(無(wú)活性)磷酸化酶激酶(活性)5、磷酸化酶b(無(wú)活性)磷酸化酶a(活性)6、糖原6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖葡萄糖血液腎上腺素或胰高血糖素132102104106108葡萄糖ATPADPATPADP456第三十二頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日cAMP激活蛋白
激酶的作用機(jī)理第三十三頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期日糖原合成酶和糖原磷酸化酶的調(diào)控糖原的分解和合成都是根據(jù)肌體的需要由一系列的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行調(diào)控,其限速酶分別為糖原磷酸化酶和糖原合成酶。它們的活性是受磷酸化或去磷酸化的共價(jià)修飾的調(diào)節(jié)及變構(gòu)效應(yīng)的調(diào)節(jié)。二種酶磷酸化及去磷酸化的方式相似,但其效果相反。糖原合成酶a
(有活性)糖原磷酸化酶b(無(wú)活性)OHOHATPADPH2OPi糖原合成酶b(無(wú)活性)糖原磷酸化酶a(有活性)PP第三十四頁(yè),
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