纖溶異常性疾病檢驗(yàn)1

纖溶異常性疾病檢驗(yàn)1第一頁(yè)，共63頁(yè)。2023/6/12第五篇血栓與止血檢驗(yàn)第二頁(yè)，共63頁(yè)。2023/6/13

血

管的基礎(chǔ)理論、檢驗(yàn)及疾病

凝血因子的基礎(chǔ)理論、檢驗(yàn)及疾病

血小板的基礎(chǔ)理論、檢驗(yàn)及疾病

抗凝物質(zhì)的基礎(chǔ)理論、檢驗(yàn)及疾病

纖溶系統(tǒng)的基礎(chǔ)理論、檢驗(yàn)及疾病

血栓形成的基礎(chǔ)理論、檢驗(yàn)及疾病第五篇第十～十二章血栓與止血檢驗(yàn)

第三頁(yè)，共63頁(yè)。一、纖溶系統(tǒng)的成分及功能

第十章血栓與止血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論

第五節(jié)纖維蛋白溶解系統(tǒng)三、纖維蛋白降解產(chǎn)物的作用

二、纖維蛋白溶解的機(jī)制

第四頁(yè)，共63頁(yè)。出血血栓簡(jiǎn)稱，纖溶系統(tǒng)：纖維蛋白溶解系統(tǒng)

(fibrinolyticsystem)指纖溶酶原纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物纖溶酶纖溶酶抑制物纖維蛋白(原)纖維蛋白降解產(chǎn)物指纖溶酶原

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原纖溶酶抑制物纖溶酶纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原纖溶酶抑制物纖溶酶纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原纖維蛋白(原)纖溶酶抑制物纖溶酶纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原纖維蛋白(原)纖溶酶抑制物纖溶酶纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白(原)纖溶酶抑制物纖溶酶纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白(原)纖溶酶抑制物纖溶酶纖溶酶原激活物

纖溶酶原激活抑制物指纖溶酶原第五頁(yè)，共63頁(yè)。（一）纖溶酶原（二）纖溶酶原激活物（三）纖溶酶（四）纖溶抑制物（五）其他一、纖溶系統(tǒng)的成分及功能組織型纖溶酶原激活物尿激酶型纖溶酶原激活物第六頁(yè)，共63頁(yè)。1.肝臟合成，半壽期約為2.2天，血中濃度200mg/L2.谷氨酸纖溶酶原賴氨酸纖溶酶原(被激活的效率大，與Fb的親和力較高)3.作用機(jī)制：血液凝固時(shí)PLG大量吸附Fb網(wǎng)上

t-PA、u-PAPL→促使Fb溶解

PL（一）纖溶酶原（plasminogen,PLG）第七頁(yè)，共63頁(yè)。①主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，在肝臟被清除。

②單鏈（sct-PA）雙鏈(tct-PA)

③

功能：

④Fb是t-PA活化PLG的最佳催化物，也是必要的輔助條件。PLPLGPLGt-PAt-PAPLPL1.組織型纖溶酶原激活物

（tissueplasminogenactivator，t-PA）當(dāng)：t-PA和PLG都處于游離狀態(tài)時(shí)，一個(gè)t-PA活化一個(gè)PLG需30分鐘。而：兩者結(jié)合到Fb上后，只需12秒即可活化PLG，相差150倍。第八頁(yè)，共63頁(yè)。①主要由泌尿生殖系統(tǒng)上皮細(xì)胞產(chǎn)生②單鏈u-PA（scu-PA）：未活化，對(duì)PLG有高親和力

PL、K雙鏈u-PA（tcu-PA）：已活化，活性比單鏈提高100倍③u-PA可直接激活PLG而不需Fb作為輔因子。2.尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinaseplasminogenactivator，u-PA）第九頁(yè)，共63頁(yè)。u-PA與t-PA的區(qū)別與協(xié)同區(qū)別：1.t-PA的局部纖溶作用強(qiáng)，而全身性纖溶作用弱；2.u-PA全身性纖溶作用強(qiáng)，而無(wú)局部纖溶作用或很弱；3.scu-PA的局部纖溶活性強(qiáng)于全身性纖溶作用；4.u-PA可在細(xì)胞外間質(zhì)局部活化PLG，降解部分糖蛋白;協(xié)同：聯(lián)合使用t-PA和scu-PA，血凝塊溶解效應(yīng)大大增強(qiáng)第十頁(yè)，共63頁(yè)。（三）纖溶酶(plasmin,PL)是一種活性較強(qiáng)的絲氨酸蛋白酶

作用：

1

降解Fg和Fb

2

水解多種凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅶ、Ⅺ、Ⅻ）

3使谷氨酸纖溶酶（原）轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼崂w溶酶（原）

4

分解血漿蛋白和補(bǔ)體

5可將單鏈t-PA、u-PA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈t-PA、u-PA6可降解GPIb、GPIIb/IIIa7另外，高濃度PL能激活血小板和內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)凝血

第十一頁(yè)，共63頁(yè)。

抑制纖溶酶原激活劑：分為：

PAI-1、PAI-2、PCI

抑制纖溶酶：

α2-AP、α2-巨球蛋白

（四）纖溶抑制物第十二頁(yè)，共63頁(yè)。

能特異地抑制t-PA激活PLG①由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板合成，血液濃度比t-PA高2-3倍。②機(jī)制：a.PAI-1+PA

不可逆的復(fù)合物

b.抑制FⅡa、Ⅹa、Ⅻa、K和APC活性。

③血漿中PAI-1在體外極不穩(wěn)定，半壽期約20分鐘

(因其活性中心的蛋氨酸極易被氧化后不能形成復(fù)合物)血中纖溶活性調(diào)節(jié)主要取決于

內(nèi)皮細(xì)胞分泌t-PA/PAI-1的相對(duì)比例1.纖溶酶原激活抑制物-1

（plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1）第十三頁(yè)，共63頁(yè)。①來(lái)源于胎盤和單核—巨噬細(xì)胞

②正常人含量極少,

婦女妊娠期會(huì)升高

③作用：抑制tct-PA、tcu-PA；在妊娠時(shí)調(diào)節(jié)纖溶活性；抑制腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。

體內(nèi)PAI：主要取決于PAI-1PAI-2一般情況下不參與血管內(nèi)纖溶調(diào)節(jié)2.纖溶酶原激活抑制物-2（plasminogenactivatorinhibitor-2，PAI-2）第十四頁(yè)，共63頁(yè)。3.蛋白C抑制物

（proteinCinhibitor，PCI）①又稱為PAI-3，由肝臟合成;②廣譜的蛋白酶抑制物，能抑制APC和tcu-PA，肝素能提高PNI的抑制活性；③機(jī)制：PCI與以絲氨酸為活性中心的蛋白酶形成1:1的復(fù)合物，使蛋白酶失活。第十五頁(yè)，共63頁(yè)。①肝合成，為人體主要纖溶酶抑制物②作用:A、抑制纖溶酶。

B、抑制FXa、XIa和XIIa。

C、抑制胰蛋白酶等以絲氨酸為活性中心的蛋白酶。③機(jī)制：

ⅰα2-AP+PL→（1：1）復(fù)合物，使PL活性減弱

ⅱ

FXIIIa使α2-AP以共價(jià)鍵與Fb結(jié)合，減弱Fb對(duì)PL作用的敏感性

4.α2-抗纖溶酶（α2-antiplasmin，α2-AP）

又稱α2纖溶酶抑制物（plasmininhibitor，α2-PI）第十六頁(yè)，共63頁(yè)。

5.α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2-MG）①二聚體糖蛋白，主要由肝臟和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。②廣譜的蛋白酶抑制物，可與PL、t-PA、UK及K形成復(fù)合物。③機(jī)制：通過(guò)其巨大分子所產(chǎn)生的空間位阻效應(yīng)使這些酶不能與其相應(yīng)的底物結(jié)合，從而產(chǎn)生抑制效應(yīng)。第十七頁(yè)，共63頁(yè)。（五）其他

1.凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）①主要由肝臟合成②作用：減少PLG的結(jié)合和PL的形成，抑制纖維蛋白的溶解，抑制谷氨酸PLG向賴氨酸PLG的轉(zhuǎn)變抑制PL在血液循環(huán)中的形成。第十八頁(yè)，共63頁(yè)。

2.富含組氨酸糖蛋白

（histidinerichglycoprotein，HRG）①主要由肝臟合成

②作用(雙重性)抑制纖溶：通過(guò)與Fb競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合PLG,PL減少纖溶增強(qiáng)：無(wú)Fb存在，HRG與PLG、t-PA形成復(fù)合物，促進(jìn)t-PA對(duì)PLG的激活第十九頁(yè)，共63頁(yè)。總結(jié)一纖溶系統(tǒng)的組成及其特征名稱主要合成部位主要性質(zhì)或作用作用靶纖溶基本成分PLG肝臟絲氨酸蛋白酶纖維蛋白纖溶系統(tǒng)激活成分

PL由PLG轉(zhuǎn)變而來(lái)絲氨酸蛋白酶纖維蛋白t-PA血管內(nèi)皮細(xì)胞絲氨酸蛋白酶PLGu-PA泌尿生殖上皮細(xì)胞絲氨酸蛋白酶PLGPK肝臟絲氨酸蛋白酶scuPAHMWK肝臟輔因子scuPAFⅫ肝臟絲氨酸蛋白酶scuPASKβ溶血性鏈球菌溶栓治療PLGUK腎小管上皮細(xì)胞溶栓治療PLG第二十頁(yè)，共63頁(yè)?？偨Y(jié)一纖溶系統(tǒng)的組成及其特征名稱主要合成部位主要性質(zhì)或作用作用靶纖溶抑制成分PAI-1血管內(nèi)皮細(xì)胞絲氨酸蛋白酶抑制劑t-PA,tcu-PAPAI-2胎盤絲氨酸蛋白酶抑制劑tct-PA,tcu-PAPAI-3(PCI)肝臟絲氨酸蛋白酶抑制劑PC,tct-PA,tcu-PAα2-AP(α2-PI)肝臟絲氨酸蛋白酶抑制劑PLα2-MG肝臟廣譜蛋白酶抑制劑PL第二十一頁(yè)，共63頁(yè)。

二、纖維蛋白溶解的機(jī)制纖溶分兩階段

1.起始階段：PLGPL2.加速階段：PLFb(g)及其他蛋白質(zhì)

（如:FⅤ、FⅧ、FXⅢ等）水解PA纖溶過(guò)程是一系列蛋白酶催化的連鎖反應(yīng)第二十二頁(yè)，共63頁(yè)。（一）纖溶酶原激活的途徑（有三條激活途徑）1.內(nèi)激活途徑:內(nèi)源凝血系統(tǒng)的有關(guān)因子裂解PLG形成PL的過(guò)程。

PKK

tcu-PA（雙）

PLGPL

此是繼發(fā)性纖溶的理論基礎(chǔ)

scu-PA（單）FⅫaHMWK第二十三頁(yè)，共63頁(yè)。

2．外激活途徑

：

主要指t-PA和u-PA使PLG轉(zhuǎn)變?yōu)镻L的過(guò)程。

sct-PAtct-PA

PLGPL

此是原發(fā)性纖溶的理論基礎(chǔ)。

PL、UK第二十四頁(yè)，共63頁(yè)。3．外源激活途徑

外界進(jìn)入體內(nèi)的溶栓藥物如：

SK、UK、SaK、重組t-PA

PLGPL

此為溶栓治療的理論基礎(chǔ)。SK、UK第二十五頁(yè)，共63頁(yè)。4.彈性蛋白酶介導(dǎo)的纖維蛋白降解機(jī)制中性粒細(xì)胞釋放的彈性蛋白酶和組織蛋白酶G可參與血管外纖維蛋白降解彈性蛋白酶還可降解纖維蛋白原并釋放特異性的纖維蛋白肽Aα1-21。第二十六頁(yè)，共63頁(yè)。

(二)纖維蛋白（原）降解機(jī)制

1、纖維蛋白原的降解

Fg

去兩端（碎片A、B、C、H）

+肽Bβ1-42+碎片X

PL

碎片Y+碎片D

PL

碎片E+碎片DPLFgDP：X、Y、D、E、Bβ1-42和極附屬物A、B、C、H碎片第二十七頁(yè)，共63頁(yè)。

2、可溶性纖維蛋白的降解Fg在凝血酶的作用下，從Aα鏈及Bβ鏈裂解下FPA和FPB,形成Fb-Ⅰ和Ⅱ

（1）

纖維蛋白I（Fb-I）的降解

Fb-I肽Bβ1-42+碎片A、B、C、H

（最終碎片X’、Y’、D、E’）（2）纖維蛋白II（Fb-II）的降解

Fb-II肽Bβ15-42+碎片A、B、C、H

（最終碎片X’、Y’、D、E’）

PLPL第二十八頁(yè)，共63頁(yè)。

3、交聯(lián)纖維蛋白的降解

Fb-I+Fb-II交聯(lián)纖維蛋白

PL

碎片X’、Y’、D、E’+D-D+r-r

+附屬物（碎片A、B、C、H）+復(fù)合物1（DD/E）

+復(fù)合物2（DY/YD）+復(fù)合物3（YY/DXD）

FXIIIa第二十九頁(yè)，共63頁(yè)。纖維蛋白(原)的降解機(jī)制交聯(lián)纖維蛋白纖溶酶X’、Y’、D、E’D二聚體DD-E聚合物等FXIIIa凝血酶FPA、FPB纖維蛋白原纖溶酶X、Y、D、EBβ1-42A、B、C、HFDPsFDPs非交聯(lián)纖維蛋白纖溶酶X’、Y’、D、E’Bβ15-42A、B、C、H、Bβ1-42第三十頁(yè)，共63頁(yè)。三、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物的作用

----具有抗血液凝固、抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)1、碎片X（X’）：與FM結(jié)構(gòu)相似，可與Fg競(jìng)爭(zhēng)凝血酶，與FM形成復(fù)合物，阻止FM的交聯(lián)。2、碎片Y（Y’）：抑制FM的聚合及抑制FM形成不溶性Fb。3、碎片D和E（E’）：D抑制FM的聚合，E（E’）競(jìng)爭(zhēng)凝血酶，而具抗凝作用。4、極附屬物A、B、C、H：可延長(zhǎng)APTT及凝血時(shí)間。

第三十一頁(yè)，共63頁(yè)。第十一章血栓與止血檢驗(yàn)的基本方法

第一節(jié)血栓與止血的篩查試驗(yàn)（P327-329）

第六節(jié)纖溶活性檢驗(yàn)（P348-351）一、血漿魚精蛋白副凝固試驗(yàn)二、血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間三、血漿D-二聚體四、血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物五、血漿纖溶酶原六、血漿組織型纖溶酶原活化劑七、血漿纖溶酶原活化抑制劑八、血漿α2-抗纖溶酶九、血漿纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物十、纖維蛋白肽Bβ1-42和Bβ15-42測(cè)定第三十二頁(yè)，共63頁(yè)。

Fg

FM

Fb

FDP纖溶酶凝血酶肽A、肽B肉眼可見(jiàn)纖維狀、絮狀或膠凍狀-FM-FM-魚精蛋白FM-FDP可溶性【原理】【臨床評(píng)價(jià)】1、假陽(yáng)性：抽血不順利、抗凝不完全、標(biāo)本保存于冰箱、到時(shí)未立即觀察結(jié)果或輸液導(dǎo)管內(nèi)采血。2、加樣后即刻出現(xiàn)渾濁或顆粒，隨后又清晰?！瓣幮浴?、陽(yáng)性見(jiàn)于DIC早、中期，大手術(shù)后、嚴(yán)重感染、人流、分娩等。4、陰性：正常人、DIC晚期、原纖。

一、血漿魚精蛋白副凝固試驗(yàn)（plasmaprotamineparacoagulationtest，3P試驗(yàn)）:主要是測(cè)定血漿中是否存在可溶性纖維蛋白單體。第三十三頁(yè)，共63頁(yè)。二、血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間

(euglobulinlysistime,ELT)沉淀:優(yōu)球蛋白(FIB、PLG、PL和t-PA等)血漿醋酸pH4.5上清液:纖溶抑制物離心溶解于緩沖液中加Cacl2或凝血酶凝固37℃觀察凝塊完全溶解所需時(shí)間(ELT)加鈣法：89～171min；加凝血酶法：98～216min第三十四頁(yè)，共63頁(yè)。1.ELT縮短(﹤70min):表明纖溶活性增強(qiáng)，見(jiàn)于原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。2.ELT延長(zhǎng):表明纖溶活性減低，見(jiàn)于血栓前狀態(tài)和血栓形成性疾病。1.當(dāng)血漿中優(yōu)球蛋白濃度較低時(shí)，ELT可延長(zhǎng)。2.由于ELT的測(cè)定時(shí)間較長(zhǎng)，影響因素多，臨床較少應(yīng)用。第三十五頁(yè)，共63頁(yè)。D-dimerPlasminD-D的產(chǎn)生三、血漿D-二聚體（D-D）測(cè)定凝固Ca++、FXIIIa纖維蛋白多聚體繼發(fā)性纖溶纖維蛋白降解特征性產(chǎn)物聚合纖維蛋白寡聚體很不穩(wěn)定，或稱可溶性FM端對(duì)端結(jié)合邊對(duì)邊結(jié)合及鏈增長(zhǎng)分解FMD-E-DIIaFPAFPBFgD-E-D第三十六頁(yè)，共63頁(yè)?！九R床應(yīng)用】

DVT/PE的排除診斷較好的指標(biāo)DIC的診斷和監(jiān)測(cè)溶栓治療的監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化、心梗復(fù)發(fā)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)術(shù)后血栓形成原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)鑒別【檢測(cè)方法】

膠乳顆粒濁度免疫分析、膠體金免疫滲透試驗(yàn)、ELISA法D-D的測(cè)定第三十七頁(yè)，共63頁(yè)。四、血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物

(fibrin/fibrinogendegradationproducts,FDPs)——反映體內(nèi)纖溶活性總水平的參數(shù)【檢測(cè)方法】ELISA法、膠乳凝集法、免疫比濁法

【臨床意義】見(jiàn)于原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶癥。如：DIC、惡性腫瘤、M3、深靜脈血栓形成、肺栓塞、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、肝臟疾病、溶栓治療等。第三十八頁(yè)，共63頁(yè)?！綟DP和D-D測(cè)定】1）FDP正常，D-D正常：2）FDP陽(yáng)性，D-D正常：3）FDP陽(yáng)性，D-D陽(yáng)性：4）FDP正常，D-D陽(yáng)性：多數(shù)為正常人，提示無(wú)纖溶過(guò)度現(xiàn)象。多數(shù)為FDP的假陽(yáng)性或原發(fā)性纖溶癥。多數(shù)為繼發(fā)性纖溶癥，常見(jiàn)于DIC。多數(shù)為FDP假陰性引發(fā)的繼發(fā)性纖溶癥。第三十九頁(yè)，共63頁(yè)。五、血漿纖溶酶原（PLG）【檢測(cè)方法】發(fā)色底物法(PLG:A)、ELISA法(PLG:Ag)

【臨床意義】

增高:見(jiàn)于惡性腫瘤、DM等血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。減低:合成減少如肝實(shí)質(zhì)損傷；消耗增多如DIC、膿毒血癥、溶栓治療、原纖。先天性:異常纖溶酶原血癥(PLG:Ag正常，PLG:A減低)；

遺傳性PLG缺乏(PLG:Ag減低、PLG:A減低)【應(yīng)用評(píng)價(jià)】PLG測(cè)定可替代ELT測(cè)定，了解纖溶狀況。

PLG測(cè)定可衡量肝臟的合成功能。第四十頁(yè)，共63頁(yè)。六、血漿組織纖溶酶原活化劑（t-PA）【檢測(cè)方法】發(fā)色底物法(t-PA:A)、ELISA法(t-PA:Ag)

【臨床意義】增高:見(jiàn)于原纖、繼纖，如DIC、肝病、腺體手術(shù)等。減低:見(jiàn)于高凝狀態(tài)如A、深V血栓形成，高脂血癥等。溶栓監(jiān)測(cè)：靜脈注射t-PA10～20min，2～3倍為最佳?！緫?yīng)用評(píng)價(jià)】

隨年齡增加，劇烈運(yùn)動(dòng)后、應(yīng)激反應(yīng)增加；影響因素多，缺少標(biāo)準(zhǔn)化方法。第四十一頁(yè)，共63頁(yè)。七、血漿纖溶酶原活化抑制劑（PAI）【檢測(cè)方法】發(fā)色底物法(PAI:A)、凝膠密度法(PAI:C)

【臨床意義】

增高:見(jiàn)于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病。減低:見(jiàn)于原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。【應(yīng)用評(píng)價(jià)】

PAI-1的分泌早晨8時(shí)最高，午后減少；男性高于女性，且隨著年齡而增高；血中纖溶活性調(diào)節(jié)主要取決于內(nèi)皮細(xì)胞分泌t-PA/PAI-1的相對(duì)比例第四十二頁(yè)，共63頁(yè)。八、血漿α2-抗纖溶酶(α2-AP)【檢測(cè)方法】發(fā)色底物法(α2-AP:A)、ELISA法(α2-AP:Ag)【臨床意義】增高:見(jiàn)于V、A血栓形成、惡性腫瘤、妊娠、分娩后等。減低:見(jiàn)于肝病、DIC、手術(shù)后、溶栓治療、感染等先天性α2-AP缺乏癥。【應(yīng)用評(píng)價(jià)】

α2-AP含量較恒定，比PLG能更靈敏地反映纖溶活性；臨床上可表現(xiàn)為傷口愈合慢，BT延長(zhǎng)。第四十三頁(yè)，共63頁(yè)。九、血漿纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物(PAP)【檢測(cè)方法】ELISA法?！九R床意義】

增高:見(jiàn)于DIC、溶栓治療、腫瘤、SLE、NS等【應(yīng)用評(píng)價(jià)】

反映體內(nèi)纖溶水平，PAP優(yōu)于α2-AP；

PAP濃度增高，提示纖溶活性亢進(jìn)，出血風(fēng)險(xiǎn)增加。第四十四頁(yè)，共63頁(yè)。十、纖維蛋白肽Bβ1-42和Bβ15-42測(cè)定纖維蛋白肽Bβ1-42：反映PL對(duì)Fg的降解纖維蛋白肽Bβ15-42：反映PL對(duì)Fb的降解【檢測(cè)方法】熒光色譜法?！九R床意義】（較ELT、PLG更為敏感）兩者增高：高凝狀態(tài)、血栓性疾病纖維蛋白肽Bβ1-42增高：原纖纖維蛋白肽Bβ15-42增高：繼纖第四十五頁(yè)，共63頁(yè)。第十二章血栓與止血檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用第二節(jié)出血性疾病診斷中的應(yīng)用(P373-374)

（一）遺傳性原發(fā)纖溶亢進(jìn)癥（二）獲得性原發(fā)纖溶亢進(jìn)癥（三）繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥

以“彌散性血管內(nèi)凝血”為例（P373）第四十六頁(yè)，共63頁(yè)。(一）遺傳性原發(fā)纖溶亢進(jìn)癥【常見(jiàn)病因】由于t-PA過(guò)多、PAI-1、α2-AP先天性缺陷使纖溶系統(tǒng)的激活與抑制平衡破壞，纖溶系統(tǒng)易被激活而不易被抑制，臨床上出現(xiàn)不同程度的出血傾向。此類疾病較少見(jiàn)?！緦?shí)驗(yàn)室檢查】

確診試驗(yàn)：基因測(cè)序(t-PA、PAI-1、α2-AP)第四十七頁(yè)，共63頁(yè)。（二）獲得性原發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥

簡(jiǎn)稱：原發(fā)性纖溶

【概念】

是由于多種因素或病因引起纖溶酶原激活劑增多或纖溶酶原激活抑制物降低導(dǎo)致纖溶酶活性（降解Fg和多種凝血因子）增強(qiáng)。

【臨床表現(xiàn)】

創(chuàng)面滲血難止、皮膚大片狀瘀斑、粘膜和內(nèi)臟過(guò)多出血。第四十八頁(yè)，共63頁(yè)。【意義】

1.t-PA、u-PA增多或活性增強(qiáng)的疾病，如前列腺、胰腺、卵巢、甲狀腺等手術(shù)或過(guò)度擠壓。

2.PAI、α2-PI減少疾病，如嚴(yán)重肝病、惡性腫瘤等?！緳z驗(yàn)】

Fg↓↓、ELT明顯縮短、FDP↑、Bβ1-42↑(PLG、PAI-1、α2-AP)↓、PL↑、(t-PA、u-PA)↑、

但3P（-）、D-D正常、Bβ15-42正常。原發(fā)性纖溶第四十九頁(yè)，共63頁(yè)。

（三）繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥【概念】

是指由原發(fā)病引起局部血栓或彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，F(xiàn)b形成促使PA，尤其是t-PA釋入血循環(huán)引起纖溶亢進(jìn)。繼發(fā)性纖溶不僅降解纖維蛋白（原），同時(shí)還有消耗性血小板減少和其他凝血因子減少?！緳z驗(yàn)】參見(jiàn)《彌散性血管內(nèi)凝血》。第五十頁(yè)，共63頁(yè)。原發(fā)性纖溶與繼發(fā)性纖溶的鑒別項(xiàng)目原發(fā)性纖溶繼發(fā)性纖溶PLTN↓Β-TGN↑PF4N↑P-selectionN↑F1+2N↑FPAN↑SFMCN↑PAP↑↑D-DN↑FPBβ1-42↑↑FPBβ15-42N↑FDP↑↑N:正常；↑:增高；↓:減低第五十一頁(yè)，共63頁(yè)。彌散性血管內(nèi)凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）由多種病因所引起的血栓止血病理生理過(guò)程的一個(gè)中間環(huán)節(jié)

【特點(diǎn)】①體內(nèi)PLT聚集--消耗了大量PLT，使PLT減少或功能異常②病理性凝血酶生成--消耗大量凝血因子，使凝血活性減低③Fb在微血管中沉積--通過(guò)內(nèi)激活途徑引發(fā)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)④形成廣泛性微血栓。由于上述過(guò)程，因此出現(xiàn)了微血栓病性凝血障礙和出血癥狀。第五十二頁(yè)，共63頁(yè)。

【DIC的基礎(chǔ)疾病】1.感染性疾病:最重要、最常見(jiàn)的病因，如重癥肝炎。2.惡性腫瘤:其中最常見(jiàn)為造血系統(tǒng)惡性腫瘤,如M3

。3.病理產(chǎn)科:DIC是產(chǎn)婦死亡的最重要原因之一,如羊水栓塞。4.手術(shù)及創(chuàng)傷:特別是富含TF器官的大型手術(shù)，如擠壓傷。5.醫(yī)源性因素:錯(cuò)誤輸血等。第五十三頁(yè)，共63頁(yè)。

【DIC的臨床表現(xiàn)】1.原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)；2.出血表現(xiàn)：廣泛性出血、注射部位和創(chuàng)面滲血難止等；3.微循環(huán)衰竭、休克或血壓降低；4.微血栓栓塞；5.微血管病性溶血性貧血等。第五十四頁(yè)，共63頁(yè)。

【DIC臨床分期】臨床前期---前DIC（凝血激活的高凝階段）早期DIC---初發(fā)性高凝期（DIC的代償階段）中期DIC---消耗性低凝期（凝血因子大量消耗的失代償階段）后期DIC---