如何認(rèn)識(shí)和預(yù)防代謝性疾病

新陳代謝新陳代謝是生命活動(dòng)的基本形式新陳代謝的作用實(shí)現(xiàn)機(jī)體與環(huán)境間的物質(zhì)交換體內(nèi)物質(zhì)不斷進(jìn)行分解、利用與更新為個(gè)體的生存、活動(dòng)、生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,提供代謝的底物和能量當(dāng)前第1頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)合成與分解代謝物質(zhì)代謝:包括合成及分解代謝兩個(gè)過(guò)程,合成代謝需要消耗能量而分解代謝產(chǎn)生能量合成代謝是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體,通過(guò)眾多的化學(xué)反應(yīng)而合成大分子物質(zhì)并轉(zhuǎn)化為自身物質(zhì)的過(guò)程,以糖原、蛋白質(zhì)和脂肪的形式在體內(nèi)貯存分解代謝是體內(nèi)的糖原、蛋白質(zhì)和脂肪等大分子物質(zhì)分解為小分子物質(zhì)的過(guò)程,常伴能量的生成和釋放當(dāng)前第2頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)代謝性疾病代謝性疾病的原因是代謝障礙新陳代謝的某一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙.將由于原發(fā)器官疾病為主所致的代謝性疾病稱(chēng)為該器官疾病的范疇如內(nèi)分泌疾病例如糖尿病,根據(jù)其以糖代謝障礙為主的特點(diǎn)而將其稱(chēng)為代謝性疾病,亦可根據(jù)其胰島素分泌的不足而將其稱(chēng)為內(nèi)分泌疾病代謝性疾病的病因復(fù)雜,參與代謝的酶基因或相關(guān)因子的異常當(dāng)前第3頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)能量消耗機(jī)體的能量消耗包括靜息代謝率、運(yùn)動(dòng)性生熱效應(yīng)、食物性生熱效應(yīng)及兼性生熱作用靜息代謝率的個(gè)體差異主要由機(jī)體的非脂肪體質(zhì)及其遺傳差異決定;能量的消耗也受甲狀腺激素水平和交感神經(jīng)活動(dòng)強(qiáng)度等的影響運(yùn)動(dòng)性生熱效應(yīng)主要由活動(dòng)強(qiáng)度所決定，其個(gè)體的差異不明顯食物性生熱效應(yīng)主要用于營(yíng)養(yǎng)素同化過(guò)程的能量消耗，約占每天能量消耗的10%當(dāng)前第4頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)能量消耗為維持機(jī)體穩(wěn)定,能量供給和消耗必須保持平衡能量的消耗主要包括基礎(chǔ)狀態(tài)耗能和體力活動(dòng)消耗兩部分.每日所需能量為基礎(chǔ)能量消耗、特殊功能活動(dòng)和體力活動(dòng)等所消耗的能量總和基礎(chǔ)能量消耗可因性別、年齡、身高和體重的不同而異特殊功能活動(dòng)除包括消化和吸收所消耗的能量外,還可因生理特殊需要如生長(zhǎng)、發(fā)育、妊娠和哺乳等情況而增加體力活動(dòng)所需的能量因強(qiáng)度的不同而異,輕、中及重體力活動(dòng)所需要能量分別為基礎(chǔ)能量的30%、50%、100%或更多當(dāng)前第5頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)節(jié)儉基因與代謝綜合征人類(lèi)進(jìn)化過(guò)程中所選擇的“節(jié)儉基因型”有利于食物充足時(shí)促進(jìn)脂肪堆積和能量?jī)?chǔ)存進(jìn)食后能較多地將食物能量以脂肪形式儲(chǔ)存起來(lái)的個(gè)體較易耐受長(zhǎng)期饑餓節(jié)儉基因型個(gè)體在食物充足條件下轉(zhuǎn)變成肥胖易感基因,這些個(gè)體易出現(xiàn)代謝綜合征如肥胖、胰島素抵抗、高血壓和糖尿病等當(dāng)前第6頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)障礙與蛋白質(zhì)代謝障礙蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)障礙包括蛋白質(zhì)氨基酸不足;氨基酸過(guò)多蛋白質(zhì)代謝障礙包括繼發(fā)于器官疾病先天性代謝缺陷當(dāng)前第7頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)碳水化合物代謝異常碳水化合物攝取過(guò)多碳水化合物攝取不足各種原因所致的低血糖先天性酶系缺陷所致的糖代謝異常當(dāng)前第8頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)糖尿病(DiabetesMellitus)以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病,其病理生理學(xué)特點(diǎn)為胰島素分泌降低和/或胰島素抵抗，包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)代謝紊亂，從而引起的組織、器官功能紊亂及其結(jié)構(gòu)異常的疾病特點(diǎn)：1.慢性高血糖2.代謝紊亂3.組織器官的慢性損害(糖毒性作用)當(dāng)前第9頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)當(dāng)前第10頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)糖尿病病因環(huán)境因素遺傳因素不可改變可以改變當(dāng)前第11頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)遺傳因素人類(lèi)白細(xì)胞抗原HLA，如HLA-DR、DQ等胰島素基因異常胰島素受體異常線(xiàn)粒體糖尿病青年發(fā)病的成人型糖尿病(MODY)成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)當(dāng)前第12頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)環(huán)境因素病毒感染化學(xué)毒性物質(zhì)：如STZ或Alloxan營(yíng)養(yǎng)因素：肥胖、營(yíng)養(yǎng)不良等體力活動(dòng)缺乏：如久坐西化生活方式子宮內(nèi)胎兒發(fā)育不良應(yīng)激刺激當(dāng)前第13頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)年齡增長(zhǎng)家族史肥胖血脂異常高血壓其它糖尿病危險(xiǎn)因素當(dāng)前第14頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖：≥7.0mmol/L糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖：≥11.1mmol/LHbA1c≥6.5%具有典型高血糖癥狀或高血糖危象,隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L當(dāng)前第15頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)空腹血糖:5.6~6.9mmol/L糖耐量2h血糖:7.8~11.0mmol/LHbA1c:5.7%~6.4%糖尿病危險(xiǎn)性增加人群－糖尿病前期當(dāng)前第16頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥神經(jīng)系統(tǒng)足眼睛腎臟周?chē)芟到y(tǒng)心血管腦血管當(dāng)前第17頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)T2DM自然病程中b細(xì)胞功能呈現(xiàn)進(jìn)行性下降診斷飲食和運(yùn)動(dòng)口服藥物治療胰島素+/-口服藥治療強(qiáng)化胰島素治療50%胰島β細(xì)胞功能時(shí)間胰島β細(xì)胞功能(%)當(dāng)前第18頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)NathanDM.NEJM2002;347:1342-13492型糖尿病:典型的臨床病程干預(yù)方法典型的臨床病程胰島素抵抗IGT糖尿病診斷2型糖尿病微血管并發(fā)癥晚期微血管并發(fā)癥和大血管并發(fā)癥疾病晚期047101620飲食運(yùn)動(dòng)口服降糖藥物聯(lián)合治療胰島素治療年當(dāng)前第19頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)人體的糖代謝可根據(jù)進(jìn)餐和腸道糖水化合物的吸收情況,分為空腹(禁食)狀態(tài)(Fasting)和進(jìn)食狀態(tài)(Fed)空腹(禁食)狀態(tài):指無(wú)食物消化吸收的時(shí)段,即進(jìn)餐后至少5～6h至下次進(jìn)餐前的時(shí)段,>8～10h以上進(jìn)食狀態(tài):又稱(chēng)吸收后狀態(tài)(Postabsorptive),通常指開(kāi)始進(jìn)餐至糖類(lèi)化合物被消化吸收的一段時(shí)間,即通常所述的餐后狀態(tài),為5～6h空腹及進(jìn)食相關(guān)的概念當(dāng)前第20頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)根據(jù)糖代謝的特點(diǎn)可分為空腹時(shí)段:22:00~07:00,最初利用消化吸收的葡萄糖供能然后由內(nèi)源性葡萄糖供能(首先是糖原分解,其次是糖異生,如果禁食持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),則由脂肪氧化供能)黎明時(shí)段:07:00~09:00,胰島素拮抗激素如糖皮質(zhì)激素等增高.例如T2DM清晨高血糖,又稱(chēng)黎明現(xiàn)象(Dawn)餐后時(shí)段:09:00~22:00,即進(jìn)餐后的吸收狀態(tài),主要是葡萄糖的利用如氧化、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)化為脂肪等糖代謝時(shí)段的生理意義當(dāng)前第21頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)進(jìn)餐后5～6h小時(shí)至下次進(jìn)餐前的時(shí)段,如晚餐后5～6h開(kāi)始至早餐前的時(shí)段,一般要求至少8~10h以上空腹?fàn)顟B(tài)的長(zhǎng)短與進(jìn)食頻率密切相關(guān)空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)內(nèi)源性葡萄糖的生成與利用速率相同禁食5～6h以上時(shí),血糖水平的維持有賴(lài)于肝糖原分解,可維持8～10h肝臟糖異生,如生糖氨基酸等脂肪酸分解,見(jiàn)于較長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)空腹?fàn)顟B(tài)空腹?fàn)顟B(tài)當(dāng)前第22頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)吸收后狀態(tài)的葡萄糖利用與生成:肝臟和腎臟生成并釋放入血循環(huán)的葡萄糖量分別為8.0和2.0mmol/kg/min;腦、肌肉、內(nèi)臟、脂肪細(xì)胞和皮膚、血細(xì)胞利用的葡萄糖量分別為5.0、1.5、2.5、0.5、0.5mmol/kg/min當(dāng)前第23頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)開(kāi)始進(jìn)餐至糖類(lèi)化合物被消化吸收的一段時(shí)間,即通常所述的餐后狀態(tài),一般為5～6h,見(jiàn)于09:00~22:00進(jìn)餐后從胃腸道吸收的碳水化合物及其它的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入血壓循環(huán);餐后葡萄糖的吸收速率是空腹?fàn)顟B(tài)內(nèi)源性葡萄糖生成速率的2倍以上進(jìn)餐后血糖濃度迅速上升至峰值,體內(nèi)糖原分解和糖異生受抑制,肝臟、肌肉和脂肪等組織細(xì)胞利用血液循環(huán)中的葡萄糖增多餐后狀態(tài)當(dāng)前第24頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)餐后葡萄糖的利用:當(dāng)攝入100g葡萄糖時(shí),肝臟攝取30％,其余70％進(jìn)入血循環(huán);在70g葡萄糖中,肝臟攝取15g(～20%)，腦細(xì)胞攝取15g(～20%),肌細(xì)胞攝取27g(～40%),剩余20%被腎臟、脂肪、皮膚及血細(xì)胞攝取當(dāng)前第25頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)血糖的來(lái)源胃腸道吸收內(nèi)源性葡萄糖生成:主要包括糖原分解和糖異生等血糖的去路氧化供能,包括葡萄糖有氧氧化和無(wú)氧酵解合成糖原轉(zhuǎn)化為脂肪以甘油三酯的形式儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞;轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷?lèi)如糖蛋白等;轉(zhuǎn)化為氨基酸和蛋白質(zhì)如丙氨酸、谷氨酸等血糖的來(lái)源與去路當(dāng)前第26頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)葡萄糖毒性作用慢性高血糖不僅損害胰島素分泌且增加胰島素抵抗,它尚對(duì)機(jī)體的細(xì)胞及器官亦具有損害作用對(duì)胰島b細(xì)胞分泌功能的作用:急性或短期的高血糖促進(jìn)胰島素分泌;而慢性或長(zhǎng)期高血糖則抑制胰島素分泌增加胰島素抵抗慢性高血糖對(duì)機(jī)體細(xì)胞及器官有損害作用,稱(chēng)稱(chēng)之為葡萄糖的毒性當(dāng)前第27頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)廣義的葡萄糖毒性作用系指慢性高血糖對(duì)全身眾多組織細(xì)胞的損傷作用,它主要通過(guò)如持續(xù)高血糖的非酶促糖化和氧化作用等而導(dǎo)致組織細(xì)胞的損害狹義的葡萄糖毒性作用,特指它對(duì)胰島b細(xì)胞特異的損害作用葡萄糖毒性作用當(dāng)前第28頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)葡萄糖毒性作用:胰島b細(xì)胞Glut-2的作用:分布于胰島b細(xì)胞等組織細(xì)胞中,其作用是轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞外的葡萄糖進(jìn)入胰島b細(xì)胞內(nèi),然后被葡萄糖激酶磷酸化慢性高血糖使胰島b細(xì)胞膜上的Glut-2基因的表達(dá)減少,從而減少胰島素分泌慢性高血糖影響胰島b細(xì)胞基因的表達(dá),進(jìn)而影響胰島素的分泌慢性高血糖可引起胰島b細(xì)胞凋亡增加當(dāng)前第29頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)葡萄糖通過(guò)其代謝產(chǎn)物使細(xì)胞內(nèi)的ATP/ADP升高，關(guān)閉K+通道Ca2+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度增加，通過(guò)胞吐，釋放胰島素當(dāng)前第30頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)慢性高血糖導(dǎo)致ROS形成的生化途徑當(dāng)前第31頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)自由基研究歷史1900年Comberg首先提出有機(jī)自由基的概念;1954年Commner發(fā)現(xiàn)生物學(xué)中存在自由基;1956年Harm-an提出自由基學(xué)說(shuō),即氧自由基可作為酶促反應(yīng)的產(chǎn)物在體內(nèi)產(chǎn)生;研究發(fā)現(xiàn)放射線(xiàn)誘導(dǎo)突變和誘發(fā)腫瘤的發(fā)病機(jī)制與自由基有關(guān)1968年McCord等報(bào)道超氧化物歧化酶(SOD)在抗氧化方面的生物學(xué)作用,開(kāi)創(chuàng)自由基生物學(xué)的新篇章人體存在自由基產(chǎn)生和清除兩大系統(tǒng),共同維持機(jī)體氧化還原穩(wěn)態(tài)當(dāng)前第32頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激:機(jī)體活性氧的產(chǎn)生過(guò)多和/或抗氧化能力減弱,活性氧清除不足,導(dǎo)致活性氧在體內(nèi)增多并引起細(xì)胞氧化損傷的病理過(guò)程氧化應(yīng)激特點(diǎn)屬于應(yīng)激反應(yīng)范疇其應(yīng)激原為活性氧活性氧常與其它應(yīng)激原交織成復(fù)合應(yīng)激原具有兩重性,即損傷與抗損傷,例如在器官缺血-再灌注損傷和衰老中的效應(yīng)以損傷為主,但在炎癥反應(yīng)和腫瘤放療中則發(fā)揮抗損傷效應(yīng)在多種應(yīng)激性損傷中亦起重要作用當(dāng)前第33頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)活性氧由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基稱(chēng)為氧自由基活性氧(ROS)系指由氧形成并在分子組成上含有氧的一類(lèi)化學(xué)性質(zhì)非?；钴S的物質(zhì)總稱(chēng)活性氧的類(lèi)型氧自由基:包括超氧陰離子和羥自由基(OH.),它們是體內(nèi)化學(xué)性質(zhì)非常活躍的自由基,可與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類(lèi)、核酸等發(fā)生電子轉(zhuǎn)移、加成反應(yīng)即氫抽提等反應(yīng)過(guò)氧化氫(H2O2):在Fe2+和Cu2+的作用下生成OH.或通過(guò)H2O2的均裂產(chǎn)生OH.,這是造成細(xì)胞氧化應(yīng)激的主要機(jī)制單線(xiàn)態(tài)氧:在激發(fā)態(tài)可放出一個(gè)光子的分子氧當(dāng)前第34頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)機(jī)體活性氧來(lái)源和抗氧化防御系統(tǒng)活性氧來(lái)源機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)內(nèi)源性外源性酶性非酶性NADPH氧化酶環(huán)境毒素超氧化物歧化酶谷胱甘肽線(xiàn)粒體電離輻射過(guò)氧化氫酶硫氧還蛋白過(guò)氧化酶體紫外線(xiàn)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶谷氧還蛋白細(xì)胞色素P450電場(chǎng)蛋白感染素蛋白維生素(C、A、E)黃嘌呤氧化酶化學(xué)療法硫辛酸環(huán)加氧酶炎癥細(xì)胞因子尿酸鹽脂加氧酶泛醌(輔酶Q)g-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶丙酮酸鹽當(dāng)前第35頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)氧化應(yīng)激的損傷作用細(xì)胞的生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化的損傷蛋白質(zhì)變性和酶活性降低DNA斷裂和染色體畸變誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和激活免疫系統(tǒng)促進(jìn)細(xì)胞凋亡和自嗜(Autophagy)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷當(dāng)前第36頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)多元醇通路的激活葡萄糖經(jīng)醛糖還原酶(AR)的催化生成山梨醇,后者在山梨醇脫氫酶(SDH)的作用下被氧化為果糖AR對(duì)葡萄糖的親和力較低,故在正常生理?xiàng)l件下經(jīng)多元醇途徑代謝的葡萄糖非常少;而在高血糖病理情況下經(jīng)該途徑代謝的葡萄糖顯著增多危害作用:山梨醇介導(dǎo)的滲透壓應(yīng)激作用;Na+-K+-ATP酶活性降低;細(xì)胞質(zhì)中NADH/NAD+和NADPH的減少當(dāng)前第37頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)醛糖還原酶與多元醇通路MichaelBrownlee.Nature,2001;414:813-820當(dāng)前第38頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的形成目前已知,無(wú)論是細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外的AGEs,其形成的最初步驟都是由細(xì)胞內(nèi)高糖狀態(tài)開(kāi)始的細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖自身氧化生成的乙二醛、Amadori產(chǎn)物分解產(chǎn)生的3-脫氧葡萄糖醛酮以及糖酵解中間產(chǎn)物3-磷酸甘油醛和磷酸二羥基丙酮分裂產(chǎn)生的甲基乙二醛,三者均是具有活性的二羰基化合物,AGEs前體分子通過(guò)多種機(jī)制對(duì)靶細(xì)胞造成損傷RAGE目前已被證明可以促進(jìn)反應(yīng)性氧化產(chǎn)物(ROS)生成,通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)激活轉(zhuǎn)錄因子NF-JB及p21Ras當(dāng)前第39頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)MichaelBrownlee.Nature,2001;414:813-820當(dāng)前第40頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)PKC激活高糖可使二酯酰甘油(DAG)從頭合成增加PKC激活后的損傷是多方面的,包括抑制NO合成,增加內(nèi)皮素-1(ET-1)活性,增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性等高糖激活PKC也可促使PAI-1表達(dá)導(dǎo)致纖溶異常在內(nèi)皮細(xì)胞以及血管平滑肌細(xì)胞中,激活的PKC還可進(jìn)一步激活轉(zhuǎn)錄因子核因子-JB(NF-JB),使炎癥反應(yīng)相關(guān)基因表達(dá)PKC還參與激活各種膜相關(guān)的NADPH依賴(lài)性氧化酶,使細(xì)胞內(nèi)ROS生成增加,造成氧化應(yīng)激損傷當(dāng)前第41頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)MichaelBrownlee.Nature,2001;414:813-820當(dāng)前第42頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)氨基己糖途徑的激活糖酵解中間產(chǎn)物6-磷酸果糖可在谷氨酰胺果糖-6-磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(GFAT)的催化下,生成6-磷酸氨基葡糖,為合成尿苷二磷酸(UDP)-N-乙酰氨基葡糖(UDPGlc-NAc)提供底物UDP-GlcNAc是體內(nèi)多種蛋白多糖以及O-鏈接糖蛋白合成反應(yīng)的底物,在O-GlcNAc轉(zhuǎn)移酶(OGT)作用下提供GlcNAc修飾蛋白質(zhì)絲氨酸、羥丁氨酸殘基,生成糖蛋白一些轉(zhuǎn)錄因子,例如Sp1被GcNAc修飾后,可誘導(dǎo)某些基因表達(dá)當(dāng)前第43頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)MichaelBrownlee.Nature,2001;414:813-820當(dāng)前第44頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)FormationofMGandassociatedadvancedglycationend-productsPauloMatafome,etal.Endocrine(2013)43:472-484當(dāng)前第45頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)甲基已二醛(MG)的作用機(jī)理PauloMatafome,etal.Endocrine(2013)43:472-484當(dāng)前第46頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)體重超重(BMI>25kg/m2)或肥胖年齡大于45歲高血壓血脂異常及脂肪肝女性巨大胎兒分娩史出生時(shí)低體重早期發(fā)現(xiàn)糖尿病當(dāng)前第47頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)合理飲食適當(dāng)活動(dòng),減輕體重監(jiān)測(cè)空腹及餐后2小時(shí)血糖,HbA1c微血管及大血管并發(fā)癥篩查口服降糖藥物及胰島素治療2型糖尿病的治療當(dāng)前第48頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)糖尿病患者血糖和血壓控制目標(biāo)檢測(cè)參數(shù)控制目標(biāo)空腹血糖<6.1mmol/L(110mg/dL)餐前血糖5.0~7.2mmol/L(90~130mg/dL)睡前血糖5.0~8.3mmol/L(90~150mg/dL)餐后2h血糖<10.0mmol/L(180mg/dL)HbA1c<7.0%血壓140/80mmHg當(dāng)前第49頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)當(dāng)前第50頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)脂肪在人體的作用脂肪是一分子甘油與三分子脂肪酸結(jié)合而成的甘油酯,又稱(chēng)甘油三酯(TG)或三酯酰甘油作為體內(nèi)儲(chǔ)存能量的主要物質(zhì),在代謝過(guò)程中通過(guò)氧化而釋放能量在基礎(chǔ)代謝情況下,機(jī)體組織依靠脂肪氧化作為主要的能源雖然食物中有一定的脂肪酸,經(jīng)過(guò)消化道吸收而供機(jī)體儲(chǔ)存或氧化,但是過(guò)多的脂肪則來(lái)自糖類(lèi)分解產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化而合成當(dāng)前第51頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)脂肪在人體的儲(chǔ)存脂肪組織是體內(nèi)儲(chǔ)存脂肪的主要部位脂肪細(xì)胞的容積可因脂肪量的增多而發(fā)生代償性的數(shù)量增多和/或體積增大,最大可增至4～5倍脂肪的異位沉積:如肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎臟系膜細(xì)胞、胰島b細(xì)胞等外源性脂肪通過(guò)血漿轉(zhuǎn)運(yùn),以游離脂肪酸形式進(jìn)入脂肪細(xì)胞進(jìn)而合成脂肪而儲(chǔ)存內(nèi)源性脂肪在肝臟合成并儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞脂肪通過(guò)水解而釋放脂肪酸通過(guò)氧化而供能當(dāng)前第52頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)能量攝入葡萄糖脂肪貯藏機(jī)體代謝糖原貯藏脂肪異位沉積當(dāng)前第53頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)脂肪酸的功能磷脂和糖脂的組成成分,是細(xì)胞生物膜的成分脂肪酸以共價(jià)鍵與糖蛋白的蛋白質(zhì)部分結(jié)合,經(jīng)過(guò)修飾的糖蛋白在脂肪酸殘基的引導(dǎo)下指向細(xì)胞膜的靶標(biāo)位置脂肪酸是燃料分子,它們以三脂酰甘油形式儲(chǔ)存脂肪酸的某些衍生物擔(dān)當(dāng)著激素和胞內(nèi)信使的作用脂肪酸的氧化產(chǎn)物首先用作生物合成的前體,其次是供能當(dāng)前第54頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)脂類(lèi)代謝障礙脂類(lèi)攝取過(guò)多血脂紊亂脂肪肝血脂異常相關(guān)腎病心肌功能異常2型糖尿病脂類(lèi)攝取過(guò)少,可出現(xiàn)脂溶性維生素缺乏癥當(dāng)前第55頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)肥胖癥當(dāng)人體進(jìn)食熱量多于消耗熱量時(shí),多余熱量以脂肪形式儲(chǔ)存于體內(nèi),其量超過(guò)正常生理需要量,且達(dá)一定值時(shí)遂演變?yōu)榉逝职Y.正常男性成人脂肪組織重量約占體重的15%～18%，女性約占20%～25%;隨年齡增長(zhǎng)，體脂所占比例相應(yīng)增加病因:遺傳因素(雙親中一方為肥胖，其子女肥胖率約為50%；雙親中雙方均為肥胖，其子女肥胖率上升至80%)神經(jīng)精神因素當(dāng)前第56頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)肥胖癥高胰島素血癥皮質(zhì)醇增多癥在垂體功能低下,特別是生長(zhǎng)激素減少、促性腺及促甲狀腺激素減少引起的性腺、甲狀腺功能低下可發(fā)生特殊類(lèi)型的肥胖癥,可能與脂肪動(dòng)員減少,合成相對(duì)增多有關(guān)經(jīng)絕期或口服女性避孕藥者易發(fā)生肥胖,提示雌激素與脂肪合成代謝有關(guān)治療精神病的藥物當(dāng)前第57頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)肥胖對(duì)機(jī)體的影響肥胖癥與心血管系統(tǒng)肥胖癥的呼吸功能改變肥胖癥的糖脂代謝肥胖與肌肉骨骼病變肥胖的內(nèi)分泌系統(tǒng)改變肥胖癥與胰島素抵抗當(dāng)前第58頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)核酸代謝障礙在核酸及核苷酸的正常轉(zhuǎn)化過(guò)程中,部分被降解成游離嘌呤,主要包括次黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤合成核酸所需要的核苷酸過(guò)剩時(shí),會(huì)迅速降解為次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤在鳥(niǎo)嘌呤酶作用下脫氨成為黃嘌呤次黃嘌呤和黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸許多系統(tǒng)性疾病因核酸代謝亢進(jìn)、攝入過(guò)多和尿酸排泄被抑制而引起繼發(fā)性高尿酸血癥,如溶貧、腫瘤、放化療后等當(dāng)前第59頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)痛風(fēng)痛風(fēng)是尿酸鹽結(jié)晶沉積引起的病變,可累及足部,最常累及第一跖趾關(guān)節(jié),造成急性炎癥反應(yīng)性滑膜炎病因:嘌呤代謝異常致使尿酸合成增加而導(dǎo)致的代謝性疾病.腎功能異常時(shí)由于腎臟的尿酸清除率下降也會(huì)引起尿酸水平上升.血漿中的尿酸達(dá)到飽和,導(dǎo)致尿酸鈉結(jié)晶沉積在遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)臨床表現(xiàn):急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)嚴(yán)重的腫痛、發(fā)熱，且癥狀發(fā)生突然.發(fā)作期一般持續(xù)數(shù)天到1周.明確誘因如進(jìn)食富含嘌呤食物當(dāng)前第60頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)痛風(fēng)診斷:典型癥狀如第一跖趾關(guān)節(jié)腫痛,血尿酸水平的升高,sCRP及血沉異常等而做出診斷治療包括痛風(fēng)急性發(fā)作期應(yīng)采用患肢休息、抬高患肢藥物治療包括大劑量非甾體抗炎藥或者秋水仙堿NaHCO3片多飲水,每天2000mL以上抑制尿酸合成藥物如別嘌醇片促進(jìn)尿酸排泄藥物當(dāng)前第61頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)代謝綜合征概念代謝綜合征(MetS)是指多種代謝異常聚集在同一個(gè)體的臨床現(xiàn)象,也是多重心血管危險(xiǎn)因素聚集的表現(xiàn)，以中心性肥胖最為重要MetS主要包括肥胖癥、高血壓、高血糖、血脂紊亂、胰島素抵抗、高尿酸血癥其它包括高纖溶酶原激活抑制物(PAI-1)、高C反應(yīng)蛋白、脂肪肝、高纖維蛋白原血癥、多囊卵巢綜合征和高同型半胱氨酸(HCY)血癥等當(dāng)前第62頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)代謝綜合征臨床特點(diǎn)有與心血管病相關(guān)的組成成份,如肥胖(尤其內(nèi)臟型肥胖)、胰島素抵抗、高血糖(包括糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損)、血脂紊亂(高TG、高LDL-C、低HDL-C)、高血壓、高尿酸血癥、血管內(nèi)皮功能缺陷、低度炎癥狀態(tài)及凝血和溶血異常等具有與MetS相伴的疾病,如非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎、多囊卵巢綜合征、痛風(fēng)、遺傳性或獲得性脂肪萎縮癥等當(dāng)前第63頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)腹型肥胖:BMI≥25kg/m2,男性腰圍≥90cm,女性≥85cm高血糖:FPG≥6.1mmol/L及(或)2hPG≥7.8mmol/L,及(或)已確診為糖尿病并治療者高血壓:≥140/90mmHg血脂紊亂:TG≥1.7mmol/L,及(或)HDL-C＜0.9mmol/L(男)或＜1.0mmol/L(女)要求具備4項(xiàng)(BMI、高血糖、高血壓、血脂紊亂)標(biāo)準(zhǔn)中的≥3項(xiàng)當(dāng)前第64頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)中國(guó)人代謝綜合征特點(diǎn)在上海、北京、武漢等大中城市,中國(guó)人代謝綜合征的粗患病率為14%～16%,標(biāo)化患病率為9%～12%,總體上呈現(xiàn)北方高于南方,城市高于農(nóng)村的趨勢(shì)男性代謝綜合征患病率明顯高于女性代謝綜合征患病率隨著年齡增長(zhǎng)而增高,增齡趨勢(shì)具有一定的性別差異,65歲以前代謝綜合征患病率男性高于女性,但在65歲以上則女性高于男性當(dāng)前第65頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)MetS的實(shí)驗(yàn)室檢查所有實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均圍繞肥胖、DM和心血管疾病及其相關(guān)疾病預(yù)測(cè)指標(biāo)檢查項(xiàng)目當(dāng)前第66頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)MetS的預(yù)測(cè)指標(biāo)腰臀比及體重指數(shù)(BMI):正常體重范圍為18.5~24.9kg/m2;<18.5kg/m2者為體重過(guò)低;≥25kg/m2為超重；≥28kg/m2為肥胖空腹胰島素水平游離脂肪酸(FFA)11b-羥類(lèi)固醇脫氫酶(11b-HSD)當(dāng)前第67頁(yè)\共有76頁(yè)\編于星期四\17點(diǎn)MetS的檢查項(xiàng)目腰圍:平臍測(cè)定血壓:休息10min后測(cè)定血糖:空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c血脂:TG、LDL-C及HDL-C血清尿酸(UA)