專利藥品保護期的延長策略 延長藥品專利保護期

專利藥品保護期的延長策略:延長藥品專利保護期除美國以外，多數(shù)已建立專利制度的國家均實行先申請制。為了及時保護創(chuàng)新成果，各國藥品開發(fā)企業(yè)通常會在獲得藥品基本的藥效學或藥理學數(shù)據(jù)后即提出專利申請。然而，由于藥品關(guān)系著國計民生和人類健康安全等重大問題，各國對其市場準入（生產(chǎn)和上市批準）的條件均非?？量蹋瑢徟芷诰荛L（通常，原創(chuàng)藥物的審批周期長達7～12年，至少需要上億的投資），致使藥品上市銷售時其專利有效期也即將屆滿，制藥企業(yè)難以通過獲得相對較長的藥品市場獨占期以回收其高額的研發(fā)投入。目前，美國、歐洲和日本等發(fā)達國家已對藥品專利實行適當?shù)难悠诒Ｗo政策，但是多數(shù)國家對延長藥品專利的保護期限持保守態(tài)度。因此，制藥企業(yè)在其藥物研發(fā)過程中如何利用專利制度來合理延長上市藥物的專利保護期限和延伸其保護范圍，以最大限度回收研發(fā)投入和獲取最大利潤成為人們?nèi)找骊P(guān)注和重視的問題。本文以示例的方式，簡要分析幾種常用的延長專利藥品保護期的策略，供企業(yè)制定藥品專利戰(zhàn)略時參考。1、選擇適當?shù)纳暾垥r機延長專利藥品的保護期專利申請必須配合企業(yè)的整體專利戰(zhàn)略，為企業(yè)產(chǎn)業(yè)制造和銷售服務(wù)。申請專利時，應(yīng)當選擇適當?shù)纳暾垥r機，既不能過早，也不能過晚。申請和公開過早，就等于提前向競爭對手提供了自己的技術(shù)情報，且無端浪費了有限的專利保護期限；但如果申請過晚，則可能被競爭對手搶先申請專利，這樣不僅不能保護企業(yè)的創(chuàng)新成果，而且還要受到競爭對手的專利控制。通常，企業(yè)選擇申請時機時應(yīng)考慮下述因素：①發(fā)明的完成程度。生物醫(yī)藥領(lǐng)域通常需要試驗數(shù)據(jù)（有效性、安全性或穩(wěn)定性等）來證明發(fā)明的可行性和所取得的效果，以達到申請專利所必須滿足的最低要求；②密切關(guān)注競爭對手的可能進度，防止創(chuàng)新成果為他人搶先申請；③市場規(guī)劃，一是兼顧專利申請與藥品注冊進度，盡可能使二者同步進行；二是要兼顧公司系列產(chǎn)品的市場推進計劃以及產(chǎn)品的市場需求。當創(chuàng)新成果的競爭對手多，或者企業(yè)與競爭對手的研發(fā)實力相當，或者創(chuàng)新技術(shù)的市場需求很強，或者創(chuàng)新技術(shù)易被摹仿等狀態(tài)下，適合搶先申請：當企業(yè)完成核心技術(shù)的研發(fā)后，競爭對手還沒有開發(fā)該技術(shù)的實力，則企業(yè)應(yīng)抓緊外圍技術(shù)的研發(fā)，可等外圍技術(shù)研發(fā)出來后一并申請專利；對于本企業(yè)領(lǐng)先且不易被他人研發(fā)的技術(shù)，也可在競爭對手快要趕上時在申請專利：另外，根據(jù)企業(yè)整體專利戰(zhàn)略的需要，有時可先就外圍技術(shù)提出專利申請，在適當?shù)臅r機再申請保護核心技術(shù)。例如，企業(yè)在規(guī)劃涉及上市藥品的專利申請時，可將通式化合物與上市化合物間隔適當?shù)臅r間分開申請，或者適當延遲上市化合物提出專利申請的時間，來相對延長藥品上市后的專利保護期。2、通過選擇發(fā)明延長專利藥品的保護期選擇發(fā)明是指從現(xiàn)有技術(shù)所公開的寬范圍中，有目的選擇出現(xiàn)有技術(shù)中未提到的有意外效果的窄范圍或者個體發(fā)明。盡管選擇發(fā)明通常對已有的專利存在從屬或依存關(guān)系，其實施受到在先專利權(quán)人的限制，但如果權(quán)利人恰當?shù)貞?yīng)用選擇發(fā)明，也可以選擇發(fā)明與在先專利權(quán)人進行交叉許可或?qū)＠勁校杂行Ы档推髽I(yè)的許可和轉(zhuǎn)讓費用或侵權(quán)風險。另外，若企業(yè)自身擁有該產(chǎn)品的核心技術(shù)，且該核心技術(shù)不存在泄密或被他人搶先破解的風險，則可在首次申請藥品專利時有所保留，只公開一般性的技術(shù)方案，而保留優(yōu)選方案或最佳方案，等到基礎(chǔ)專利保護期限即將屆滿前或?qū)脻M后再就優(yōu)選方案或最佳方案提出選擇發(fā)明專利申請，以合理延長專利藥品的保護期限。例如，美國禮來公司在1975年申請了苯并二氮雜卓通式衍生物的發(fā)明專利，又在1995年從該通式化合物范圍內(nèi)選擇了優(yōu)選化合物奧氮平，并申請了發(fā)明專利，合理延長了上市藥品的保護期限近20年；阿斯利康（astrazeneca）從1974年開始，對包括奧美拉唑在內(nèi)的通式化合物提出專利保護，并隨著研究的不斷深入，先后對其優(yōu)選化合物（奧美拉唑）、中間體及其修飾物、代謝產(chǎn)物、制劑及其組合物，制備方法及其改進方法，多晶體（型），第二藥用、聯(lián)合用藥、堿性鹽、結(jié)晶體、組合物，水合物、s-對映體cnexiijm）等主題或其改進方面持續(xù)提出專利申請，并就奧美拉唑（losec洛賽克）逐步形成嚴密的專利保護網(wǎng)，不僅合理延長了奧美拉唑的專利保護期，而且不斷延伸奧美拉唑的保護范圍和拓展其銷售市場，使其從中獲取高額利潤。3通過外圍發(fā)明延長專利藥品的保護期外圍專利，即在上游基礎(chǔ)發(fā)明的周圍開發(fā)出與其相關(guān)并受其限制的下游改進發(fā)明。企業(yè)在申請上游藥品產(chǎn)品專利后，可繼續(xù)開發(fā)其更好的制備方法、新用途或其他下游產(chǎn)品（如鹽，酯，水合物，多晶型或基團修飾物）等，即利用后續(xù)的外圍專利對基礎(chǔ)專利形成不間斷的接力，并拉開時間間隔陸續(xù)提出申請，不僅可使專利藥品得到全方位保護，還能有效地延長其占有市場的實際保護期和控制期。通常，外圍專利的開發(fā)可考慮下述方面：①對已有化合物進行修飾或改進，開發(fā)新的化合物，中間體及其修飾物，代謝產(chǎn)物、新晶體f型）、新構(gòu)型、鹽、酯、水合物、組合物，不同劑型或新的制劑輔料等；②對已有化合物或組合物的寬范圍進行特定選擇：③對已有的藥物化合物或藥品的制備方法進行改進，開發(fā)新的制備方法或中間體的制備方法：④對已有藥品的適應(yīng)癥或給藥途徑進行改進，開發(fā)新的制藥用途發(fā)明。若這些外圍技術(shù)或改進技術(shù)具有意想不到的技術(shù)效果，可就其提出專利申請給予保護。例如，雙氫青蒿素、青蒿素甲醚、青蒿琥酯等化合物的發(fā)明人若在完成研究時及時提交申請，應(yīng)當可以獲得專利權(quán)：葛蘭素公司所篩選的具有更好降糖效果的羅格列酮馬來酸鹽，曾一度壟斷該類降糖藥的國際市場：多家企業(yè)從研發(fā)阿德福韋酯的多種晶型和無定型專利中獲得豐厚收益：日本武田通過對奧美拉唑進行me―too研究，在1986年獲得比奧美拉-唑具有更好的熱力學、氧化穩(wěn)定性、生物活性和低毒性的蘭索啦唑，并對其提出專利申請給予保護：當蘭索啦唑成功上市后，光學純蘭索啦唑的制備方法，其口服制劑及其制備方法、氧化硫醚基成為亞砜基的方法、（r）―或（s）―蘭索啦唑的結(jié)晶方法、[（取代的吡啶基）甲基]亞磺?；?h-苯并瞇唑類化合物鎂鹽的制備方法，胃酸分泌抑制組合物、苯并咪唑型化合物的改進制備方法等改進技術(shù)先后在我國獲得專利權(quán)。4利用優(yōu)先權(quán)延長專利藥品的保護期我國專利法規(guī)定，申請人自發(fā)明或?qū)嵱眯滦偷谝淮翁岢鰧＠暾堉掌?2個月內(nèi)，可就相同主題再次提出專利申請，并可享有優(yōu)先權(quán)。優(yōu)先權(quán)的法律效力除了排除優(yōu)先權(quán)日和實際申請日之間公開的相同技術(shù)或?qū)＠暾埐挥绊懓l(fā)明的新穎性外，還因?qū)＠谋Ｗo期限自實際申請日起算，要求優(yōu)先權(quán)可使在后申請的保護期限延長了不超過12個月的時間，即優(yōu)先權(quán)可使藥品專利保護期限順延了在先申請的申請日至在后申請的申請日之間的時間段。5、通過行政手段延長專利藥品的保護期由于我國涉及藥品知識產(chǎn)權(quán)保護的法律法規(guī)很多，存在國家法律的司法保護和部門法規(guī)的行政保護等多種保護措施，因此，藥品專利權(quán)人可以綜合利用這些法律法規(guī)來合理延長專利藥品的保護期。例如，在1986年1月1日至1992年12月31期間獲得外國藥品專利的權(quán)利人，可以利用《藥品行政保護條例》來中國向前延伸其在后申請的藥品制備方法或用途專利的實際保護期限；我國中藥專利權(quán)人可在專利保護期限即將屆滿前，利用《中藥品種保護條例》申請中藥品種保護，進一步延長其藥品的市場獨占期；如果企業(yè)開發(fā)專利藥品的耗時較多，而該藥品專利申請?zhí)岢鲇州^早，導致藥品上市后專利保護期限即將屆滿，則可借助新藥不超過5年的安全檢測期和6年的數(shù)據(jù)獨占性保護期來延長藥品的市場獨占期。6綜合采用技術(shù)秘密和專利手段延長專利藥品的保護期基于專利保護的局限性（如時間性、公開性、地域性），企業(yè)需要多種方式來保護創(chuàng)新成果，例如，還可采取技術(shù)秘密的方式保護創(chuàng)新成果。技術(shù)秘密可用于保護具有很高商業(yè)價值卻可能不符合專利要求而無法獲得專利保護的技術(shù)。例如，影響技術(shù)效果的工藝、最佳條件、優(yōu)選方案、技術(shù)環(huán)節(jié)、工藝參數(shù)、工藝條件，以及一些難以被反向工程所破解的配方（某些藥品的配方、民族藥的祖?zhèn)髅胤剑┖蜕a(chǎn)工藝等。并且，企業(yè)采用技術(shù)秘密保護創(chuàng)新成果無需履行任何法律程序，只要保密措施得當，競爭對手難以破解該創(chuàng)新技術(shù)，則企業(yè)對該產(chǎn)品的市場獨占期不受時間限制。當然，企業(yè)在選擇創(chuàng)新成果的保護方式時，一般需要綜合考慮創(chuàng)新成果的性質(zhì)、相關(guān)市場價值、各種制度的優(yōu)劣等多種因素。對于技術(shù)含量高。研發(fā)難度大、競爭對手難以在短期內(nèi)完成或通過反向工程獲取的高新技術(shù)，一般可通過技術(shù)秘密的方式先予保護，一旦發(fā)現(xiàn)競爭對手具備了完成相關(guān)產(chǎn)品涉及的研發(fā)實力時就提出專利申請，這樣不僅延長了創(chuàng)新成果的保護期，也寬裕了企業(yè)評估發(fā)明創(chuàng)造的技術(shù)和商業(yè)價值以進行專利決策的時間。若創(chuàng)新技術(shù)的生命周期長，又剛處于技術(shù)萌芽階段，應(yīng)首先作為技術(shù)秘密，等到技術(shù)接近應(yīng)用階段或在考慮競爭對手的研發(fā)狀況后，再申請專利保護。若創(chuàng)新成果既符合商業(yè)秘密和專利的保護條件，又包含多項技術(shù)，且該技術(shù)的市場前景廣闊、生命周期較長，則可就其中易被反向工程破解的一項或幾項技術(shù)申請專利保護，對不易被反向工程破解的一項或幾項技術(shù)采用商業(yè)秘密保護。不過，企業(yè)采用技術(shù)秘密保護研發(fā)成果時，應(yīng)加強技術(shù)秘密的保密管理，防止可能出現(xiàn)的泄密風險。7專利與商標結(jié)合保護延長專利藥品的保護期基于專利保護的時間性和商標保護的持續(xù)性，醫(yī)藥企業(yè)可在藥品專利到期后，利用商標權(quán)進行承接，以持續(xù)保持專利藥品的市場優(yōu)勢。也就是說，醫(yī)藥企業(yè)可利用專利權(quán)的專有性形成產(chǎn)品的壟斷