第七章第八章免疫系統(tǒng)

第七章第八章免疫系統(tǒng)第一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一掌握中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。免疫細胞的種類，T、B細胞的主要表面分子。T、B細胞的功能，抗原提呈細胞的概念、種類。熟悉T、B淋巴細胞在外周免疫器官的分布部位教學目標第二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

免疫系統(tǒng)是由機體內參與對抗原的免疫應答，執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細胞和分子所組成。免疫系統(tǒng)是動物和人類的防御系統(tǒng)。在系統(tǒng)發(fā)生過程中，長期適應外界環(huán)境而進化形成。第三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一免疫系統(tǒng)組成第四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第七章免疫器官的結構與功能指機體執(zhí)行免疫功能的各種器官和組織第五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一免疫器官包括中樞免疫器官(centralimmuneorgans)一級免疫器官(primaryimmuneorgans)外周免疫器官(periphercelimmuneorgans)二級免疫器官(secondaryimmuneorgans)骨髓(bonemarrow)胸腺(thymus)法氏囊（bursaofFabricius)——禽類脾臟(spleen)淋巴結(lymphnodes)黏膜相關淋巴組織(mucosa-associatedlymphoidtissue)扁桃腺(tonsils)派亞氏集合淋巴結(Peyer'spatches)如:第六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一雞免疫器官示意圖第八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)中樞免疫器官免疫細胞發(fā)生分化和成熟的場所包括：骨髓、胸腺、法氏囊(禽類)共同特點：在胚胎早期出現(xiàn)，青春期后退化，新生動物切除后，可造成淋巴細胞缺乏，影響免疫功能。第九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一既是造血器官，動物出生后一切血細胞均來自骨髓。也是免疫器官骨髓多功能干細胞可以作為各類淋巴細胞、粒細胞、紅細胞的前體細胞。

1.骨髓:Bonemarrow2）在哺乳類動物，是B細胞產生、發(fā)育、成熟的場所。3）再次體液免疫應答的主要部位。是血清抗體的主要來源，抗體種類主要為IgG。

第十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一造血干細胞的分化途徑造血干細胞淋巴系干細胞再生B淋巴細胞T淋巴細胞NK細胞

單核細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞

血小板紅細胞巨核細胞髓紅系干細胞髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞樹突狀細胞？樹突細胞？第十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一2.胸腺:thymus（一）胸腺的結構：分若干葉，外層—皮質，內層—髓質1、皮質：分淺區(qū)與深區(qū)未成熟T細胞85%~90%在皮質內2、髓質大量胸腺上皮細胞，成熟胸腺細胞，巨噬細胞，DC。第十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一被膜胸腺小葉胸腺小體皮髓交接處髓質皮質胸腺第十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一胸腺小葉的解剖學結構第十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

T細胞在胸腺內的發(fā)育胸腺細胞（來自骨髓的淋巴樣干細胞）被膜下區(qū)皮質區(qū)髓質的移行成熟過程。

發(fā)育部位

表面標志

細胞類型

被膜下區(qū)CD4-

CD8-“雙陰性”

皮質區(qū)CD4+CD8+“雙陽性”皮質、髓質

CD4+或CD8+“單陽性”交界處

髓質區(qū)成熟T細胞第十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T細胞發(fā)育的陽性選擇（positiveselection）CD4+CD8+T細胞＋胸腺基質細胞（表面MHC分子）如果與MHC-I結合，最終分化為CD8+T細胞如果與MHC-II結合則最終分化為CD4+T細胞如果與MHC分子不結合則在胸腺皮質中凋亡胸腺細胞經陽性選擇賦予成熟T細胞在識別抗原時具有MHC限制性第十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T細胞發(fā)育的陰性選擇（negativeselection）其TCR識別樹突狀細胞表面高親和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T細胞克隆將發(fā)生凋亡DP或經陽性選擇的SP的T細胞經陰性選擇可清除自身反應性T細胞克隆獲中樞耐受第十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一法氏囊是鳥類特有的淋巴器官，是B細胞分化的場所。在出生后約17天發(fā)育成熟，5~12周達到最大重量，性成熟后開始退化。哺乳動物無法氏囊，多數(shù)學者認為胚胎時的肝臟、成年后的骨髓兼有法氏囊功能。3.法氏囊:bursaofFabricius第二十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一外周免疫器官包括：二、外周免疫器官有完整組織構造的器官脾臟(spleen)淋巴結(lymphnodes)稱為粘膜相關淋巴組織mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT沒有嚴密構造的淋巴組織它們起源于胚胎晚期的中胚層；持續(xù)于整個成年期，切除后一般不影響免疫功能。第二十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一淋巴組織的全身分布第二十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

1.脾臟(spleen)

T：35%、B：55%、Mφ：10%脾臟構造：白髓中延著大動脈組成動脈周圍的淋巴鞘，是T細胞區(qū)，以及B細胞聚集的濾泡，含生發(fā)中心。白髓(whitepulp)紅髓(redpulp)第二十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第二十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一脾的功能1、T，B細胞定居的場所：B占60%，T占40%2、免疫應答發(fā)生的場所3、合成某些生物活性物質：如補體等。4、過濾作用第二十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一二、淋巴結人體全身約有500~600個淋巴結：分布頸，腋，腹股溝，肺部等處。

T細胞約占75%，B細胞約占25%。（一）淋巴結的基本結構：被膜

皮質：淺皮質區(qū)---

主要由淋巴濾泡構成，B細胞區(qū)；

深皮質區(qū)(副皮質區(qū))---

主要含T細胞和樹突狀細胞,T細胞區(qū)。

髓質：主要由髓索構成。第二十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第二十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一淋巴結的功能1、T、B細胞定居的場所，T占75%B占25%2、免疫應答發(fā)生的場所3、參與淋巴細胞物質循環(huán)4、過濾作用第二十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞再循環(huán)：成熟淋巴細胞進入外周免疫器官定居后，部分淋巴細胞可離開定居器官進入淋巴液、血液在體內游走，最后攜帶抗原返回淋巴器官，這一過程稱為淋巴細胞再循環(huán)。意義：使更多淋巴細胞結合不同抗原，引起免疫應答；淋巴組織可補充新的淋巴細胞第二十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一3.黏膜相關淋巴組織黏膜相關淋巴組織是構成機體抵抗病原入侵的第一道免疫屏障，它是阻止病原菌入侵的主要門戶分布：呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道以及外分泌腺.黏膜免疫系統(tǒng)在胎兒期就已開始發(fā)育，但在出生時還未發(fā)育完全。隨著年齡的增長，受骨髓和胸腺的影響以及在抗原的刺激下逐步完善.參與粘膜局部免疫應答。產生分泌型IgA（SIgA）第三十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一主要包括（1）腸黏膜相關淋巴樣組織（Gut-associatedLymphoidTissue，GALT）（2）支氣管黏膜相關淋巴樣組織（Bronchus-associatedLymphoidTissue，BALT）（3）眼結膜相關淋巴樣組織（Conjunctiva-assoiatedLymphoidTissue，CALT）（4）鼻相關淋巴樣組織（Nose-associatedLymphoidTissue，NALT）。第三十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.免疫系統(tǒng)是由（）組成A:中樞免疫器官和外周免疫器官B:胸腺和骨髓C:T細胞和B細胞D：免疫器官、免疫細胞和免疫分子2.中樞免疫器官是（）A:T細胞分化成熟的部位B:B細胞分化成熟的部位C:T細胞和B細胞分化成熟的部位D:免疫細胞發(fā)生分化和成熟的部位3.哺乳類的中樞免疫器官包括（）A：淋巴結和脾臟B：骨髓和胸腺C：腔上囊和胸腺D：淋巴結和骨髓4.絕大多數(shù)T細胞分化成熟的場所是（）A骨髓B腔上囊C脾臟D胸腺E淋巴結第三十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第八章免疫細胞在人和動物的血中，存在形態(tài)不同、功能各異的多種血細胞。它們是：紅細胞、粒細胞、單核細胞、淋巴細胞及血小板等。其生命各不相同，但起源于共同的祖先細胞，即造血干細胞。

所有直接或間接參與免疫應答的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞。第三十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一抗原提呈細胞：單核吞噬細胞（單核細胞、MФ）樹突狀細胞（dendriticcell,DC)其他細胞：粒細胞(中性/堿性/酸性)、血小板、肥大細胞、紅細胞；以上細胞的祖先細胞、過渡型細胞和終末細胞。組成:淋巴細胞：T-C,B-C，K-C,NK-C第三十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一白細胞20％的白細胞是淋巴細胞粒細胞單核細胞淋巴細胞第三十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一免疫系統(tǒng)的核心成分。免疫應答中其核心作用。人體大約有1012個淋巴細胞T-C,B-C，K-C,NK-C淋巴細胞來源于骨髓多能干細胞。第一節(jié)淋巴細胞骨髓中始祖T細胞(pro-T)始祖B細胞(pro-B)進入胸腺后可發(fā)育分化為成熟T細胞骨髓內(哺乳類)或法氏囊(禽類)發(fā)育分化為成熟B細胞。第三十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第三十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.T淋巴細胞T細胞名稱：胸腺依賴淋巴細胞；來源：骨髓淋巴干細胞--胸腺分化成熟；分布：主要分布外周血（占60-80%）；功能：主導細胞免疫，輔助體液免疫和免疫調節(jié)。第三十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一機體免疫系統(tǒng)是由中樞免疫器官、外周免疫器官、免疫細胞和免疫分子所組成免疫應答過程依賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用包括：細胞間直接接觸通過釋放細胞因子或其它介質間接的作用。免疫細胞間或介質與細胞間相互識別的物質基礎是免疫細胞膜分子，包括細胞表面的多種抗原，受體和其它分子，細胞膜分子通常也稱為細胞表面標記(cellsurfacemarker)免疫細胞的膜分子

——細胞表面標記第三十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T淋巴細胞表面分子TCR:T細胞抗原受體分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型,結構相似兩條異源二聚體肽鏈藉二硫鍵組成的跨膜分子,每條肽鏈含V、C區(qū)，類似Ig結構TCR－CD3復合物：是T細胞抗原受體與一組CD3（γδεζη）分子以非共價鍵結合而形成的復合物，是T細胞識別抗原和轉導信號的主要單位。TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子轉導T細胞活化的第一信號第四十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第四十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一Vα、Vβ決定TCR特異性胞內段短（1-6個aa）不傳導信號TCR第四十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一TCR-CD3復合物CD3分子結構δεεζζ或δεεζ胞內段長（50-155個氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號（識別+轉導信號）第四十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T淋巴細胞表面分子CD4和CD8分子CD4主要分布于成熟Th細胞、巨噬細胞、DC細胞等表面；是HIV受體，與APC表面MHC-II分子非多態(tài)區(qū)結合CD8主要分布于成熟Tc細胞表面，與靶表面MHC-I分子非多態(tài)區(qū)結合CD4/CD8比值是估評機體免疫狀態(tài)的依據，正常狀況下為2/1，偏離此值，說明機體免疫失調。第四十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一CD4+T細胞CD8+T細胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶細胞第四十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T淋巴細胞表面分子協(xié)同信號分子TCR-CD3復合分子可提供第1信號協(xié)同刺激信號第2信號由參與T細胞活化的協(xié)同刺激信號主要是CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86給予已活化T細胞抑制信號。CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD40LFA－1ICAM－1LFA－2LFA－3白細胞分化抗原是白細胞(還包括血小板、血管內皮細胞等)在正常分化成熟為不同譜系和不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子第四十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第四十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T細胞活化第四十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第四十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一其它一些標志物CD2，又稱LFA-2,SRBC受體：配體：LFA-3（CD58）、CD59、CD48花環(huán)試驗用于分離T細胞MHC－I，部分成熟T細胞表達MHC-II細胞因子受體絲裂原受體植物血凝素（PHA）受體刀豆蛋白（ConA）受體美洲商陸（PWM）受體T淋巴細胞表面分子第五十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T細胞亞群根據TCR種類αβT、γδT細胞在末梢血主要為αβT細胞可占95%，而γδT細胞只占1%～10%。αβT細胞為主要參予免疫應答的T細胞，兩者特性和功能均不相同。TCR分布表型識別抗原MHC限制功能TCRαβTTCRγδT

極大多樣性60-70％,外周淋巴組織成熟CD2CD3CD4/CD88－17aa經典MHCTh、Tc較少多樣性5-15％,粘膜上皮成熟大多數(shù)CD2CD3簡單多肽、HSP、脂類、多糖MHC樣分子Tc第五十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T細胞亞群根據T細胞是否表達CD4或CD8分類：CD4+T細胞或CD8+T細胞CD4+Th1細胞分泌細胞因子，參與細胞免疫CD4+Th2細胞參與體液免疫CD8+T細胞參與細胞免疫第五十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一T淋巴細胞功能免疫調節(jié)功能（Th1、Th2）特異性殺傷功能（CTL、Th1、γδT）介導超敏反應（TDTH）第五十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一B淋巴細胞B細胞命名：骨髓依賴淋巴細胞、抗體產生細胞來源：骨髓淋巴干細胞--骨髓分化成熟分布：血液5～25%、淋巴結、脾、扁桃體及其他粘膜組織功能：主導體液免疫、參與免疫調節(jié)第五十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一淋巴細胞的分布（%）見下表器官T細胞B細胞胸腺淋巴結脾血液胸導管淋巴骨髓95-10075-8530-4070-8080-90少數(shù)小于115-2560-7020-3010-20多數(shù)第五十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一B細胞的分化和成熟

MMMMD成熟B細胞祖B細胞前B細胞（胞漿出現(xiàn)IgM重鏈）不成熟B細胞MatureBcellsImmatureBcellsPre-BcellsPro-Bcells第五十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一B淋巴細胞表面分子B細胞的表面標志BCRB細胞共受體（CD19/CD21/CD81/CD225）協(xié)同刺激分子（CD40/B7）MHC-I/IIIgG

Fc受體補體受體絲裂原受體細胞因子受體第五十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一BCR（B細胞抗原受體）B細胞抗原受體，即BCR，表達于成熟B細胞和多數(shù)B細胞瘤膜表面的免疫球蛋白。BCR復合物：膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgD，胞漿段只有3個aa；CD79a和CD70b：Igα和Igβ鏈，胞漿段較長，具有ITAM結構，向細胞內傳遞活化信號。BCR-IgIg復合物（BCR復合物）B淋巴細胞表面分子第五十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一B淋巴細胞表面分子協(xié)同刺激分子CD40分子：與活化的T細胞表面的CD40L分子結合后，傳遞第2信號，促進B細胞活化。B7（CD80、CD86）：表達在活化的B細胞表面，與CD28分子結合，增強T細胞激活；與CTLA-4分子結合，抑制T細胞活化IgG

Fc受體：

有利于B細胞對抗原的捕獲及B細胞的激活MHC分子：MHC-II補體受體：有利于B淋巴細胞捕捉與補體結合的抗原抗體復合物，促使B細胞的活化。CR1(CD35)：C3b受體CR2（CD21)：C3d受體，EB病毒受體。C1q受體絲裂原受體：LPS受體、PWM受體、SPA細胞因子受體第五十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一B細胞亞群與功能

B1細胞B2細胞CD5+-占B細胞比例5-10%90%特異性多反應性單特異性產生Ig類型IgM為主IgG為主應答的抗原TI-AgTD-Ag功能非特異性免疫特異性免疫B細胞同時還具有抗原提呈與免疫調節(jié)功能第六十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一小結：T、B細胞的主要區(qū)別T細胞B細胞全稱外周血%65-85%8-15%抗原受體協(xié)同刺激分子配體其它表面標志CD2、PHA受體補體受體、LPS受體識別Ag形式功能胸腺依賴淋巴細胞骨髓依賴淋巴細胞TCR-CD3復合體SmIg（BCR-IgIg）CD28B7CD40CD40L游離MHC-抗原肽細胞免疫，體液免疫，免疫調節(jié)體液免疫，提呈抗原，免疫調節(jié)第六十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一是機體重要的免疫細胞，主要功能：非特異性的識別和殺傷靶細胞，抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節(jié)功能;在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發(fā)生.2）ADCC(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)

NK細胞表面具有FcγRⅢA,主要結合人IgG1和IgG3的Fc段,在針對靶細胞特異性IgG抗體的介導下可殺傷相應靶細胞。3）合成和分泌多種細胞因子，發(fā)揮調節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用3.NK細胞第六十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第六十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)抗原提呈細胞抗原提呈細胞（APC）：是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。專職：兼職：樹突狀細胞單核吞噬細胞系統(tǒng)B細胞內皮細胞上皮細胞激活的T細胞分類第六十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第六十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第六十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一樹突狀細胞（