第八章擬腎上腺素藥

第八章擬腎上腺素藥第一頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺。-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基?？煞譃閮深?1.兒茶酚胺類：苯環(huán)的3、4位上有羥基如：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺第二頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一2.非兒茶酚胺：苯環(huán)3、4位上的羥基改變?nèi)纾洪g羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素第三頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一3.化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)弱及時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。第四頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體的選擇性發(fā)生改變。如：

H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)、受體均有活性。

H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。第五頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一第六頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、分類

受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥第七頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素(NA)一、體內(nèi)過(guò)程為神經(jīng)遞質(zhì)，腎上腺髓質(zhì)也可分泌見(jiàn)光易分解，應(yīng)避光在堿性液體中易破壞，忌與堿性溶液配伍第八頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

本品口服在堿性腸液中易破壞，不吸收，PO無(wú)效；不宜皮下及肌肉注射（局部組織壞死）；也不宜靜脈注射（靜脈炎）；一般采用稀釋后緩慢靜脈滴注給藥。進(jìn)入體內(nèi)不易透過(guò)血腦屏障，中樞作用弱。大部分被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，其余的被MAO、COMT破壞。第九頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、藥理作用作用機(jī)制1.對(duì)1受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用2.對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱3.對(duì)2受體無(wú)作用4.還可激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放第十頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一作用1.血管

激動(dòng)血管平滑肌1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管＞腎血管＞腦、肝、腸系膜血管＞骨骼肌血管第十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

但冠狀血管舒張，血流量增加因?yàn)椋?1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的舒張冠狀血管作用。

心臟代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜2受體。第十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一2.心臟

激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常，但較AD少。3.血壓（1）小劑量興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。（2）大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。第十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一三、臨床應(yīng)用1.休克：較少用

常用于神經(jīng)源性休克早期，使收縮壓維持在12kPa(90mmHg)。2.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血：取1～3mg稀釋后PO（局部作用），冰水稀釋效果更佳。第十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一四、不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死防治:（1）不能外漏（2）更換部位（3）熱敷（4）普魯卡因或酚妥拉明局部浸潤(rùn)注射2.急性腎功能衰竭每小時(shí)尿量在25ml以上第十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一禁忌癥

高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、急性腎功能衰竭（少尿、無(wú)尿）患者第十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

間羥胺(阿拉明)

為人工合成品特點(diǎn)1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA

弱、慢。因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期2.1受體興奮作用較弱，一般不引起心率失常。第十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。4.對(duì)腎血管無(wú)明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。第十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林)

甲氧明（甲氧胺）特點(diǎn)1.作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活。與NA比較，升血壓作用弱而持久。2.靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。3.腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。第十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，升壓時(shí)通過(guò)迷走神經(jīng)反射，使心率減慢3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開(kāi)大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹第二十頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一、受體受體激動(dòng)藥

腎上腺素(AD)

腎上腺髓質(zhì)分泌：AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD

藥用AD從動(dòng)物腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品第二十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、體內(nèi)過(guò)程

AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，PO無(wú)效。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10～30min。見(jiàn)光易分解，應(yīng)避光保存。在堿性液體中易破壞，忌與堿性溶液配伍。進(jìn)入體內(nèi)不易透過(guò)血腦屏障，中樞作用弱。大部分被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，其余的被MAO、COMT破壞。第二十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、作用：

型作用+型作用作用機(jī)制

激動(dòng)1受體和1、2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等藥理作用1.心臟

興奮作用第二十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。2.血管

激動(dòng)1受體：皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮激動(dòng)2受體：骨骼肌和冠狀血管擴(kuò)張第二十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用

血壓升高，提高灌注壓第二十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一3.血壓小劑量：

收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。

舒張壓不變或下降，脈壓差變大（骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮）。大劑量：

收縮壓、舒張壓均升高，脈壓差變?。ㄒ?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張）。

第二十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一4.支氣管

激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)。同時(shí)，激動(dòng)支氣管粘膜血管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.代謝

代謝增強(qiáng)。激動(dòng)2受體，促進(jìn)糖原、脂肪分解，耗氧量增加，血中葡萄糖、脂肪酸含量增加。第二十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一三、臨床應(yīng)用1.心臟驟停

心臟復(fù)蘇三聯(lián)針（AD+阿托品+利多卡因）

心室內(nèi)注射2.過(guò)敏性休克

AD首選3.支氣管哮喘

支氣管哮喘急性發(fā)作第二十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一4.與局麻藥配伍

收縮局部血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:200000(一次用量不超過(guò)0.3mg)。注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不能用5.局部止血：鼻衄、牙齦出血等第二十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一四、不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常等。大劑量：血壓↑↑腦出血心律失常心室纖顫禁忌癥禁用于心、腦血管疾?。ǜ哐獕骸?dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟?。悄虿〖凹卓夯颊叩谌?yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

麻黃堿（麻黃素）

麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成作用機(jī)制直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA第三十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一作用特點(diǎn)與AD比較1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，PO有效2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用

弱、慢、持久（維持3～6h)3.易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠（夜間使用必須合用鎮(zhèn)靜催眠藥）4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)第三十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用1.防、治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作不用。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5～1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)。4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚粘膜過(guò)敏癥狀。第三十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

多巴胺(DA)

為NA的前體物，藥用為人工合成品體內(nèi)過(guò)程1.口服易在腸和肝中破壞，PO無(wú)效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。第三十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一作用機(jī)制

激動(dòng)1、1及DA受體藥理作用1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、IP比不易引起心律失常。第三十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一3.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加，引起血管擴(kuò)張。

腎血管擴(kuò)張，血流量增大，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。第三十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用1.治療各種休克（感染性，心源性，出血性）是理想的抗休克藥，因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始速度為2～5ug/kg/min。因擴(kuò)張血管，用藥前必須補(bǔ)足血容量。2.急性腎功能衰竭與利尿藥合用。第三十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素(IP)又名

喘息定、治喘靈第三十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一體內(nèi)過(guò)程1.

口服無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。第三十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一作用機(jī)制

激動(dòng)激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等，對(duì)受體無(wú)作用。藥理作用1.心臟激動(dòng)1受體，興奮心臟，其作用比AD、NA強(qiáng)。第四十頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一2.血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.支氣管

激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放。但不能消除粘膜水腫。第四十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用支氣管哮喘用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，氣霧劑或舌下給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯