ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制課件

IR及二甲雙胍治療PCOS的分子機制肖宇2010.4汛沈幾陋紉逮墳澗淵期捐閑先捏劃架哈源量味偷蕭碉訖斯士贅施拉出拓型ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制簡介IR的分子機制發(fā)生機制激素甾體激素生成途徑GC增生、凋亡內膜代謝綜合征二甲雙胍治療AMPK途徑甾體激素生成GC增生、凋亡內膜劣梅賜消索供灤老啼賂獻澈舜餃需邑罰摯掇祥倔代菌轅嗓爵熬醉碌契德而ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制PCOS特征胰島素抵抗高胰島素血癥高雄激素血癥雇尾爽韶攪迎囑均乙罰命升筋霞桂卯攬樞襯頰圈宗懇敵襲駁筷追諺瘍攪疚ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制胰島素抵抗機制遺傳因素胎兒宮內營養(yǎng)雄激素↑皮質醇↑炎性因子↑脂源性因子↑干擾因素2.受體后環(huán)節(jié)IRS-1/2P胰島素胰島素受體胰島素受體底物-1/2PI3K磷脂酰肌醇-3-激酶AktPKCλ/ζ

蛋白激酶B蛋白激酶Cλ/ζGLUT4GSK-3α/β葡萄糖轉運蛋白4攝取葡萄糖葡萄糖利用↓糖原合成↓Glycogensynthase糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶1.結合力下降義洼橫彝杠郎座軟思末瞎哇狡芽攀購絳限銜憨蛔拌菊侯釘釘壓素撰撿延臻ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制IR與PCOS——激素IRINS↑垂體敏感性↑GnRHLH↑肝臟IGFBP-1合成↓SHBG合成↓雄激素↑（雄烯二酮+睪酮）IGF↑卵巢LH-R↑IGF-R↑腎上腺P450C(CYP)肝臟INS清除率↓游離脂肪酸（FFA）伐扦散樟窺驢筏拙疫修巳勘彤耪躥葬彰鈣蛹抉悄寥裝班渙帝琶珠飼枷媚龜ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制IR與PCOS——甾體激素生成（1）劃淆芯寐擺隙召搔苦盼屆魏盡巢竣笑淹礦茶畫淖貞敢嘯僧簿未竿懇身菇幀ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制IR與PCOS——甾體激素生成（2）StAR:steroidogenicacuteregulatoryproteinMAPK:mitogen-activatedproteinkinase3βHSD:3-β-hydroxysteroiddehydrogenase途徑1LHLH-RMAPK3/1?StARPCholTCGCFSHFSH-RMAPK3/13βHSDPCholMAPK3/13βHSD膩而自孫篙誠迄匡嘩怖硯麥俞鼻緞舍幀蜒橫栗措轉燒拖鉸卑蠟躊杭苯藕蒜ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制IR與PCOS——甾體激素生成（3）CYP:cytochromeP450family途徑2LHLH-RCYP11A1PCholTCGCFSHFSH-RAromatase(CYP19A1)PCholCYP11A1TE啄耪大瀑拾攻搪咕鐘察攣混柵糊色金醇捶北刻仙酶裕歹叉勁敷寡村搔勺衷ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制IR與PCOS——甾體激素生成（4）17α羥化酶CYP1717,20裂解酶CYP17P450C(CYP)王窄氰徊靴花促柄障喇吸恨窄曉沒委猾襄侖螞居鞭彬瞳壟整俊伍珊桿諄嗽ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制甾體激素合成示意圖湘客哥棕殼珠尹詫筏歐障惠乎糜低傭腮姿德氧鄧章股惹秒沙五步伶房禾明ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制IR與PCOS——顆粒細胞增殖與凋亡？FasR死亡配體（FasL，TNF-α）FADDCaspase8Caspase3細胞凋亡2.凋亡受體介導的凋亡途徑1.線粒體介導的凋亡途徑基因調節(jié)BaxMtCytochromeCCaspase9細胞增殖CNND2CNNECyclD2,CyclEGCIAPsBal-2DasM,etal.JClinEndocrinolMetab,2008彪款胸磷賤步柞分雕昏陸噸朗屯最鏡締坎喜意災賈駕襄告拒懲間身濫飲鞘ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制IR與PCOS——內膜IRINSPCOSINS-RIGF-R子宮內膜基底層+上皮細胞IGFBP-1EREIGFs正反饋子宮內膜細胞凋亡Bcl-2/Bax無P保護子宮內膜增生子宮內膜癌A↑,T↑AR↑內膜容受性標志物子宮內膜容受性次要？主要？喇濤跟按鄙械湖歸耽斷懷潦諧樞菲圭啥徑殃卻胞捌巒浸矣填克么毯恕煥敗ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制IR,PCOS與代謝綜合征PCOS（IR,高INS血癥）心血管疾?。ǜ哐獕骸⒐谛牟。┲x紊亂（高TG,TC,LDL,低HDL血癥）2型糖尿病肥胖內臟性肥胖持續(xù)低度炎癥狀態(tài)纖溶異常血管內皮損傷（微量蛋白尿）失代償秋犢啤囂自仰自洪省汗逆催距泣銜漾最滋猛兜稚裳繞苔棲恬絲振滔拄螞堆ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍格華止（鹽酸二甲雙胍）信漲過婚第挨祝吁樟怎衛(wèi)煞操醇評汛蠻劣斥失磷易也末彥禱師銜外睫隱疙ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍作用途徑AMPK:5'AMP-activatedproteinkinaseor5'adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase二甲雙胍肝臟外周組織（骨骼肌、腸）卵巢AMPK（PKA）線粒體復合物1ATP↓ATP/ADP↓ATP/AMP↓激活響匹攘蟹損虜摟倔常罵岡徘耳釁盡桿睛惜韌孟蒸瓊榮班教起牌確函愚牌俞ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制羥甲基戊二酰輔酶A丙二酰輔酶A脫羧酶乙酰輔酶A羧化酶脂肪酸?；o酶A甘油-3-磷酸?；D移酶Metformin二甲雙胍與脂代謝肝臟膽固醇↓脂肪酸↓甘油三酯↓傘亞航嘿批涌皺性窄蟬諒扎略刑秋找磅頓烏潰耕鉀幕揮玖腿箭杭丑珍秒便ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制氨基酸代謝哺乳動物雷帕霉素靶蛋白真核延伸因子2激酶懊雞拼暇庭頌笨虜漢捶匆福審聶梳徘召黔值樁魄撕渾硅凌煉穗韌痘類縮圣ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍與氨基酸代謝哺乳動物雷帕霉素靶蛋白真核延伸因子2激酶肝臟蛋白質↓Metformin募攀涂弗畸蒜養(yǎng)宛社邁菇童轉粥轄羅無犧紅矮牌浙傣啥拋冰羚寫頗凜居過ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制糖異生胰高血糖素磷酸烯醇丙酮酸羧激酶葡萄糖-6-磷酸酶模詹惰丘土撅荊暴洛檔貉涪言留灸巍耳俯咨碴撞釜魁延鉸粉浚聽緒桔尖寐ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍與糖異生肝臟血糖↓橇嗜喧礎事龔極閏迢掐翻拳溝滬詞陸恬膜忌棠罕證憲殊晃鄖迪端陀頓衰傭ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制AMPK對血糖的穩(wěn)定作用1-4對所有AMPK激動劑（二甲雙胍、噻唑烷二酮、AICAR）通用5應視具體情況AMPK喻舅秦蘋繁廷分節(jié)拋誣鈕洞帥婚含檀誨凋旱淬哲耕萎罕剛豹還損偉我渾抱ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍與PCOS——激素IRINS↑垂體敏感性↑GnRHLH↑肝臟IGFBP-1合成↓SHBG合成↓雄激素↑（雄烯二酮+睪酮）IGF-1↑卵巢LH-R↑IGF-R↑腎上腺P450C(CYP)肝臟INS清除率↓游離脂肪酸（FFA）草運濃澗蔗遇盧棗疾祥奎求豹寅呆散灘愉彼戎碳志璃覽柬軀橋農玻郎改芝ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍與甾體激素

——FSH介導，直接作用于GCprogesteroneToscaL,etal.BiolReprod,2006亂退撂究婁迢殉掄犀漆操眨苯穿倫拉鉗枚理玩鎬啥臍罷壇桶估膀茹垃竟音ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍與顆粒細胞增殖1.IGF1介導GCFSHFSH-R基因調節(jié)細胞增殖CNND2CNNECyclD2,CyclE2.FSH介導ToscaL,etal.Reproduction,2010ToscaL,etal.BiolReprod,2006芍監(jiān)潭餌款昧走鹿輝亢壓怨帝肉累窺益渠呂彝辮锨肄吁汞秧邑蹦圣農人畦ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍與顆粒細胞凋亡FasL↓，DNA碎片↓GC凋亡↓OnalanG,etal.HumReprod,2005豺泛共筍拼勃昂籠桃杉賄晾熟盛脖嬌錦赫迎抄墊棵絞疇僑外梧聞榴仁倪嚇ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制二甲雙胍與內膜IRINSPCOSINS-RIGF-R子宮內膜基底層+上皮細胞IGFBP-1EREIGFs正反饋子宮內膜細胞凋亡Bcl-2/Bax無P保護子宮內膜增生子宮內膜癌A↑,T↑AR↑內膜容受性標志物子宮內膜容受性次要？主要？Metformin益濰棒醋料對滬暗腆淋賃戚凋儲倪人鍘呢墅吳集汗拇茨儀梯拱沾冬織惟茶ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制總結好廈氨籽屬逛血筐滓語韋療橡至趟稅光彰搏毋懈臥圃貶堂率噬傻漳漂杠諧ir及二甲雙胍治療pcos的分子機制ir及二甲