組胺受體拮抗劑藥物

組胺受體拮抗劑藥物第一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一組胺:Histamine化學(xué)命名:4(5)-(2-氨乙基)咪唑體內(nèi)活性物質(zhì)互變異構(gòu)體:第二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一組胺的生物合成:組胺酸脫羧組氨酸脫羧酶第三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一組胺貯存在肥大細(xì)胞中外界刺激（毒素／水解酶／食物／化學(xué)品）釋放到細(xì)胞間液H1受體H2受體H3受體組胺的簡介第四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一支氣管和胃腸道平滑肌收縮，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣，呼吸困難毛細(xì)血管擴(kuò)張，管壁通透性增加、水腫、癢、變態(tài)反應(yīng)蕁麻疹、枯草熱、風(fēng)疹熱、皮膚潮紅、哮喘H1受體第五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一H１受體拮抗劑的臨床用途主要用于治療蕁麻疹、止癢、花粉病、過敏性鼻炎、支氣管哮喘等過敏性反應(yīng)疾病第六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一胃、十二指腸壁細(xì)胞膜分泌胃酸和胃蛋白酶胃、十二指腸潰瘍H2受體第七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一H２受體拮抗劑的臨床用途主要用于胃和十二指腸潰瘍第八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)心功能、胃酸分泌、過敏反應(yīng)、睡眠和覺醒、認(rèn)知和記憶、驚厥抽搐等H3受體第九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一按作用環(huán)節(jié)抗組胺藥物可分為:組胺酸脫羧酶抑制劑阻斷組胺釋放的抗組胺藥受體拮抗劑直接組胺H1受體拮抗劑組胺H2受體拮抗劑間接第十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一哌羅克生對(duì)吸入組胺引起的支氣管痙攣有保護(hù)作用開發(fā)H1受體拮抗劑第一代抗組胺藥第二代抗組胺藥中樞抑制鎮(zhèn)靜副作用選擇性差非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑1981年

H1拮抗劑的發(fā)現(xiàn)§1.抗過敏藥

RelatedAntiallergicAgents第十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一目前臨床應(yīng)用的H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可大致分成六類親脂性芳環(huán)部分乙二胺類氨基醚類丙胺類、哌啶類、三環(huán)類第十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一H1受體拮抗劑代表藥物:

1.氨基醚類：苯海拉明

2.乙二胺類：曲吡那敏

3.丙胺類:馬來酸氯苯那敏

4.三環(huán)類:鹽酸賽庚啶

5.哌啶類：阿司咪唑第十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一一、鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydrochloride氨基醚類抗組胺藥適用于皮膚、粘膜的過敏性疾病對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用第十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一二、鹽酸曲吡那敏

TripelennamineHydrochloride乙二胺類抗組胺藥H1受體拮抗作用較強(qiáng)而持久，具有一定的抗M膽堿和鎮(zhèn)靜作用。第十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一西替利嗪（仙特明）

2-[4-[(4-氯苯基)-苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二鹽酸鹽第十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一作用及臨床用途Cetirizine選擇性作用于H1受體，作用強(qiáng)而持久，對(duì)M膽堿受體和5-HT受體的作用極小。Cetirizine易離子化，不易通過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。臨床用作抗過敏藥第十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一三、馬來酸氯苯那敏:

(ChlorphenamineMaleate)又名：撲爾敏N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁二烯二酸鹽第十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì):白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。有升華性在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶其1%水溶液pH為4.0~5.0第十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一2.鑒別反應(yīng):ChlorphenamineMaleate與枸櫞酸醋酐試液→水浴加熱→顯紅紫色此為叔胺類反應(yīng):脂肪族、脂環(huán)族、芳香族的叔胺均有此反應(yīng)ChlorphenamineMaleate與高錳酸鉀的稀硫酸試液反應(yīng)→紅色消失高錳酸鉀與馬來酸反應(yīng),高錳酸鉀的紅色褪色,馬來酸生產(chǎn)二羥基丁二酸第二十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一體內(nèi)代謝:口服吸收迅速而完全，排泄緩慢，作用持久主要代謝物:*N-去一甲基

N-去二甲基

N-氧化*馬來酸→酒石酸(羥化)第二十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一臨床用途:ChlorphenamineMaleate是一種較強(qiáng)的抗組胺藥，用量少，副作用少，也適合小兒臨床用于過敏性鼻炎、皮膚粘膜過敏等多種過敏性疾病副作用：嗜睡、口渴、多尿第二十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一合成Cl2/Na2CO3/CCl4C6H5NH2/HCl1.NaNO2,HCl2.Cu2Cl2/HClBrCH2CH(OEt)2NaNH2,C6H5CH3HCOOH,DMF/H2OChlorphenamineMaleate第二十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一四、鹽酸賽庚啶

CyproheptadineHydrochloride

1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基)哌啶鹽酸鹽倍半水合物第二十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一臨床用途:Cyproheptadine為三環(huán)類抗組胺藥Cyproheptadine具有較強(qiáng)的H1受體拮抗作用(對(duì)外周H1受體選擇性較高)，并具有輕、中度的抗5-羥色胺及抗膽堿作用臨床用于蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其它過敏性疾病由于可抑制下丘腦飽覺中樞，有刺激食欲的作用，服用一定時(shí)間后可見體重增加第二十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一氯雷他定Loratadine對(duì)外周H1受體有很高的親和力，而對(duì)中樞H1受體的作用卻很低第二十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一五、阿司咪唑哌啶類藥物又名：息斯敏第二十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一作用特點(diǎn):1983年上市哌啶類選擇性外周H1受體拮抗劑，曾是廣泛使用的抗過敏藥，強(qiáng)效，作用時(shí)間長，不具抗膽堿和局麻作用，不具中樞作用但有心臟毒性，1999年由FDA決定撤出該藥修改說明書，它不再治皮膚過敏，只治季節(jié)性過敏性鼻炎第二十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵 合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物．X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大活性。大多數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差別不大幾何異構(gòu)體：反式（E）活性比順式（Z）大第二十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一抗組胺藥副作用心臟毒性（二代，如阿斯咪唑）抗組胺藥臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)氨酶升高皮疹體重增加嗜睡（一代）癲癇過敏性休克發(fā)音不清以80年代為界限：第一代嗜睡：氯苯那敏、賽庚啶、苯海拉明、異丙嗪第二代長效、非鎮(zhèn)靜：阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪第三代：咪唑斯汀，具有獨(dú)特的抗組胺和抗其他炎癥介質(zhì)的雙重作用

與某些抗生素（如紅霉素、羅紅霉素）、咪唑類（酮康唑）抗真菌藥合用時(shí)更易發(fā)生不良反應(yīng)第三十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一§2.抗?jié)兯?/p>

Anti-ulcerAgents消化性潰瘍的發(fā)生消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸是因胃液的消化引起的胃粘膜損傷發(fā)生潰瘍的基本原因是胃酸分泌過多和胃粘膜的抵抗力下降,或兩者兼有當(dāng)胃酸的分泌相對(duì)超過了胃分泌的粘液對(duì)胃的保護(hù)能力時(shí)或堿性的十二指腸液中和胃酸的能力時(shí)含胃蛋白酶低pH值的胃液會(huì)使胃壁消化,發(fā)生潰瘍第三十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一胃酸的分泌過程管狀泡第三十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一抗?jié)兯幍念愋涂顾崴?中和胃酸)抗膽堿藥H2受體拮抗劑抗胃泌素藥質(zhì)子泵抑制劑胃粘膜保護(hù)藥(增強(qiáng)胃粘膜抵抗力)抗微生物藥物(根除胃幽門螺旋桿菌)第三十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一1.H2受體拮抗劑-咪唑類

(H2-ReceptorAntagonist)西咪替丁:(Cimetidine):泰胃美N-Cyano-N-methyl-N-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl]guanidine

N`-甲基-N``-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍第三十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一發(fā)現(xiàn)及進(jìn)展1983雷尼替丁1986法莫替丁1988尼扎替丁組胺H2受體拮抗劑的研究進(jìn)展,實(shí)用藥物與臨床,2005,8:41第三十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一第三十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)1.性狀:白色或類白色的結(jié)晶性粉末,味微苦澀.水中微溶,乙醇中溶解,乙醚中不溶,稀礦酸中溶解飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)具多晶現(xiàn)象,產(chǎn)品的晶型與工藝條件有關(guān)第三十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一2.穩(wěn)定性:對(duì)濕和熱穩(wěn)定在過量的稀鹽酸中,氰基緩慢水解→氨甲酰胍加熱后,進(jìn)一步水解→胍第三十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一3.鑒別反應(yīng):Cimetidine與銅離子結(jié)合→藍(lán)灰色沉淀(含S,-CN的胍基)Cimetidine經(jīng)灼熱,放出H2S氣體,使醋酸鉛試紙變黑色(含S)第三十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一體內(nèi)代謝Cimetidine的分子極性較大,脂水分配系數(shù)小pKa為6.8,在酸性條件下,主要以質(zhì)子化形式存在.口服吸收良好,生物利用度為靜脈注射的70%.口服,藥物大部分以原形藥隨尿排泄主要代謝物為硫氧化物及少量的咪唑環(huán)甲基被氧化為羥甲基的產(chǎn)物.第四十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一合成SOCl2HCONH2/H2OKBH4/AlCl3THFHCl(CH3S)2C=N-CNNaOH,EtOH

CH3NH2EtOH,H2O第四十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一臨床用途Cimetidine主要用于治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍,預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā).對(duì)胃潰瘍、返流性食管炎、應(yīng)急性潰瘍有效.中斷后復(fù)發(fā)率高,需維持治療.與雌激素受體有親和作用,產(chǎn)生雌激素樣副作用長期應(yīng)用產(chǎn)生男性乳腺發(fā)育和陽痿,婦女溢乳.咪唑環(huán)與P450酶結(jié)合可降低酶的活性,為酶抑制劑,合并用藥時(shí)要注意.第四十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride化學(xué)名:N`-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽[N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1,1-ethenediaminehydrochloride2.組胺H2受體拮抗劑-呋喃類第四十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)性狀:Ranitidine為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末,有異臭,味微苦帶澀.易溶于水,極易潮解,吸潮后顏色加深(S、N氧化).在氨基酸溶液中(注射劑)穩(wěn)定鑒別反應(yīng):Cimetidine經(jīng)灼熱,放出H2S氣體,使醋酸鉛試紙變黑色(含S)第四十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一體內(nèi)代謝和臨床用途口服在胃腸道迅速吸收,約50%發(fā)生首過效應(yīng).肌注的生物利用度為90%~100%.代謝物:N-氧化、S-氧化、N-去甲基口服的30%和肌注的70%,在24小時(shí)內(nèi)以原形藥從尿中排泄.第二個(gè)上市(1983年)的H2受體拮抗劑.作用強(qiáng)于西米替丁5~8倍,對(duì)胃、十二指腸潰瘍療效高,具有速效和長效的特點(diǎn).無抗雄激素樣的副作用.用于胃、十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎.第四十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一對(duì)雷尼替丁作結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)，用脂水分配系數(shù)大的5-取代異胞嘧啶基團(tuán)代替二氨基硝基乙烯結(jié)構(gòu)作為氫鍵鍵合的極性基團(tuán)，可獲得抑制胃酸分泌作用大于雷尼替丁的H2受體拮抗劑，如魯匹替丁（Lupitidine）。第四十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一雷尼替丁生物利用度不高，將親脂性較大的噻唑環(huán)代替雷尼替丁分子中的呋喃環(huán)所得的尼扎替丁（Nizatidine），其活性與雷尼替丁相仿，而生物利用度高達(dá)95%硫替丁Tiotidine其拮抗H2受體作用可提高10倍。胍基噻唑部分中，環(huán)上氮原子與胍基中氨基上的氫形成分子內(nèi)氫鍵有利于生物活性。長期服用可產(chǎn)生壁細(xì)胞萎縮和致癌等毒性而停用法莫替?。‵amotidine）

3.組胺H2受體拮抗劑-噻唑類第四十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一胍基取代的噻唑環(huán)代替了咪唑環(huán)磺酰胺基取代的脒基法莫替丁(Famotidine):第四十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一臨床用途1986年上市作用強(qiáng)度:法莫替丁>雷尼替丁>西米替丁副作用少用于消化道潰瘍、急性胃粘膜病變、返流性食管炎、胃泌素瘤.第四十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一乙溴替?。‥brotidine）是具有胃黏膜保護(hù)作用的新一代H2受體拮抗劑。本品可提高上皮細(xì)胞增生活性，保護(hù)胃黏膜，抗胃酸分泌作用與雷尼替丁相似。本品與細(xì)胞色素P450的結(jié)合較少，從而排除了形成有突變作用的亞硝胺的可能。此外本品具抗幽門螺旋桿菌的活性第五十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一4.哌啶甲苯類蘭替丁Lamtidine，抑制胃酸分泌的作用較雷尼替丁強(qiáng)8倍，作用持續(xù)達(dá)24h。羅沙替丁Roxatidine是哌啶甲苯醚類的代表藥，具強(qiáng)效抑制胃酸分泌作用，且有更好的生物利用度(90%以上)。也可制成其乙酸酯，名為吡法替丁Pifatidine，其作用快，用量小、不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低第五十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一5.吡啶類依可替丁拉呋替丁(Lafutidine)是一新的哌啶甲苯醚類H2受體拮抗劑，2000年首次在國外上市。本品具有持續(xù)的抗分泌作用和潛在的胃黏膜保護(hù)作用，口服生物利用度低，但作用時(shí)間長。臨床適應(yīng)癥包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍用胃炎。第五十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一組胺H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系（SAR）H2受體拮抗劑都具有兩個(gè)藥效部位：具堿性的芳環(huán)結(jié)構(gòu)和平面的極性基團(tuán)。受體上谷氨酸殘基陰離子作為堿性芳環(huán)的共同的受點(diǎn)，而平面極性基團(tuán)可能與受體發(fā)生氫鍵鍵合的相互作用。兩個(gè)藥效基團(tuán)按其連接方式的不同，主要可分成二大類，不管是4原子柔性鏈，還是直接連接或是構(gòu)象限制形式，都取決于以怎樣的藥效基團(tuán)模型與受體相互作用?；钚耘c整個(gè)分子的幾何形狀和藥效基團(tuán)的立體定向密切相關(guān)。而藥物的脂溶性與其藥代過程相關(guān)，影響著療效和生物利用度。第五十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一組胺H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系（SAR）1.氫鍵鍵合的極性基團(tuán)常見有效的氫鍵鍵合的極性基團(tuán)（polarhydrogen-bondinggroup）如下：這些有效基團(tuán)都有相似幾何形狀的平面π電子系統(tǒng)，與藥效學(xué)密切相關(guān)。它們的特點(diǎn)有：①不易旋轉(zhuǎn)，成平面狀排列；②弱二性結(jié)構(gòu)，在生理pH（7.4）時(shí)處于非離子化狀態(tài)；③具偶極和親水性質(zhì)。第五十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一2.藥效基團(tuán)的連接含連接鏈的H2受體拮抗劑，其側(cè)鏈長度以4個(gè)原子為宜。在西咪替丁分子中，氰胍NH可與咪唑環(huán)Nπ原子通過分子內(nèi)氫鍵成十元環(huán)形式，使兩個(gè)藥效基團(tuán)相互靠近，類似于組胺以鄰位交叉構(gòu)象作用于H2受體。西咪替丁分子中硫原子和咪唑環(huán)間的甲撐基如連接上一烷基，將減小鏈的柔性，化合物活性降低。如把此甲撐基和咪唑5位甲基用乙撐基連接成六元環(huán)，使側(cè)鏈構(gòu)象固定，則該化合物完全失去抗胃酸分泌的作用。對(duì)柔性側(cè)鏈進(jìn)行構(gòu)象限制的結(jié)構(gòu)改造研究發(fā)現(xiàn)，將西咪替丁和雷尼替丁分子中的兩個(gè)藥效基團(tuán)分別以苯環(huán)的間位連接得到無拮抗活性的化合物A和B；當(dāng)換以氫鍵鍵合活性更好的極性基團(tuán)，得到化合物C和D，拮抗活性則又恢復(fù)；而西咪替丁和雷尼替丁分子中堿性芳環(huán)用胍基噻唑替代，再通過苯環(huán)的間位與各自的極性基團(tuán)相接所得的化合物E和F仍然表現(xiàn)強(qiáng)效拮抗活性。說明堿性芳環(huán)與受體上受點(diǎn)相互作用可影響極性基團(tuán)與受體氫鍵鍵合的方向和能力，它們與受體相互作用時(shí)具協(xié)同性。第五十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一組胺H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系（SAR）第五十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)特點(diǎn)堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)含硫四原子鏈平面型的“硫脲基團(tuán)”第五十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵即是H+/K+-ATP酶H+/K+-ATP酶催化胃酸分泌的第三步,使氫離子和鉀離子交換.第五十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一1970年瑞典H?ssle的研究人員在篩選抗病毒藥物時(shí)，發(fā)現(xiàn)吡啶硫代乙酰胺（Pyridylthioactamide）具有抗胃酸分泌的作用。該化合物對(duì)肝臟的毒害很大。經(jīng)過使毒性降低的結(jié)構(gòu)改造，把具有毒性的硫代酰胺S=C-NH2基團(tuán)用硫醚置換，所得化合物H-7767有抗胃酸分泌作用。其硫氧化衍生物替莫拉唑（Timoprazole）具有很強(qiáng)的抗胃酸分泌作用。然而毒理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Timoprazole阻礙人體甲狀腺對(duì)碘的攝取。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行了主、副藥理作用分離的研究工作。發(fā)現(xiàn)在吡啶和苯并咪唑環(huán)上引人適當(dāng)?shù)娜〈?，可將其副作用除去硫代乙酰胺替莫拉唑H-7767第五十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)抗?jié)兯?AntiulcerDrugs）吡考拉唑1977年合成的吡考拉唑（Picoprazole）已經(jīng)沒有阻礙碘攝取的副作用。藥理研究證明：Timoprazole、Picoprazole等抑制胃酸分泌的機(jī)制是直接抑制胃壁細(xì)胞H+/K+-ATP酶的作用，是一類新型的抗消化道潰瘍藥物。H+/K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層，具有排出氫離子、氯離子，重吸收鉀離子的作用。表現(xiàn)為向胃腔直接分泌濃度很高的胃酸。這種作用是不斷循環(huán)進(jìn)行的，因此H+/K+-ATP酶又稱為質(zhì)子泵質(zhì)子泵抑制劑，他直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+/K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的途徑無關(guān)，可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。吡考拉唑的結(jié)構(gòu)中含有芳酸酯結(jié)構(gòu)，化學(xué)穩(wěn)定性較差。進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)衍化。在吡啶環(huán)上引入3,5-二甲基和4-甲氧基，在苯并咪唑環(huán)上用甲氧基置換甲氧甲酰基后得到奧美拉唑（Omeprazole）其抗胃酸分泌活性比吡考拉唑強(qiáng)5～10倍，化學(xué)穩(wěn)定性好，為第一個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑。第六十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一1.奧美拉唑(Omeprazole):(R,S)-5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基亞磺?；?-1H-苯并咪唑自1997年，銷售額在世界抗?jié)兯幬锸袌鲋熊S居首位第六十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一理化性質(zhì)1.性狀:白色或類白色結(jié)晶易溶于DMF,溶于甲醇,難溶于水2.酸堿性:

具弱堿性、弱酸性(國外有鈉鹽供藥用)3.穩(wěn)定性:

對(duì)光、強(qiáng)酸、水溶液均不穩(wěn)定.

低溫避光保存第六十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一作用機(jī)制(前藥)第六十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一合成SOCl2NaOCH3/MeOHm-Cl-C6H4-COOOH第六十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期一體內(nèi)代謝Omeprazo