第三章藥物作用的理化基礎(chǔ)演示文稿

第三章藥物作用的理化基礎(chǔ)演示文稿當(dāng)前第1頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)優(yōu)選第三章藥物作用的理化基礎(chǔ)當(dāng)前第2頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)第一節(jié)藥物作用的分類藥物對(duì)機(jī)體的作用和因之引起的效果（藥效和毒副作用）機(jī)體對(duì)藥物的作用或處置（藥動(dòng)范疇）藥物與機(jī)體的相互作用當(dāng)前第3頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)第一節(jié)藥物作用的分類藥物分成兩大類：結(jié)構(gòu)非特異性藥物和結(jié)構(gòu)特異性藥物。區(qū)分的主要依據(jù)——是否存在特異的化學(xué)基團(tuán)或結(jié)構(gòu)片斷。當(dāng)前第4頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)一、Ferguson原理Ferguson認(rèn)為:藥物起作用時(shí)，分布在生物相和外環(huán)境相中,引起某特定活性的藥物濃度主要由藥物在這兩相間的分布狀態(tài)所決定。生物相是藥物活性出現(xiàn)的部位。若藥物在生物相←→外環(huán)境相，雖在兩相中的濃度不同，但從各相離移的趨勢(shì)是相同的，這種趨勢(shì)稱作熱力學(xué)活性，約為各相中藥物的飽和度。外相中的熱力學(xué)活性與生物內(nèi)相的熱力學(xué)活性之間具有相關(guān)性。測(cè)定外相如血漿中藥物的熱力學(xué)活性，提供了內(nèi)相如組織細(xì)胞內(nèi)的熱力學(xué)活性的量度。當(dāng)前第5頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)一、Ferguson原理藥物的熱力學(xué)活性：A.揮發(fā)性的藥物pt/ps。pt為藥物產(chǎn)生活性時(shí)溶液中的分壓，ps為該物質(zhì)在實(shí)驗(yàn)溫度下的飽和蒸汽壓。B.非揮發(fā)性藥物St/So。St為產(chǎn)生活性時(shí)的藥物摩爾濃度，So為實(shí)驗(yàn)溫度下的溶解度（摩爾濃度）。按熱力學(xué)活性值的大小，可推斷藥物的作用是與物理化學(xué)性質(zhì)相關(guān)（非特異性藥物），還是與化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)（特異性結(jié)構(gòu)）。當(dāng)前第6頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)二、結(jié)構(gòu)非特異性藥物作用主要取決于分子的物理化學(xué)性質(zhì)，而對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)或化學(xué)性質(zhì)的要求無特異性。在體內(nèi)具備某種相同的物理化學(xué)性質(zhì)，就能產(chǎn)生相同的生物活性，與化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異關(guān)系小pt/ps或St/So一般比較大，通常為0.01~1。生物活性不直接與化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)，除非結(jié)構(gòu)的變化影響了物理化學(xué)性質(zhì)（吸附性、溶解性、pKa、氧化-還原電位——膜的通透性、去極化、蛋白凝集、復(fù)合物生成）。全身吸入麻醉藥、巴比妥類等。當(dāng)前第7頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)三、結(jié)構(gòu)特異性藥物范圍：臨床應(yīng)用的大多數(shù)藥物生物活性主要是因化學(xué)結(jié)構(gòu)的特異性，與機(jī)體的特異性受體在三維空間形成復(fù)合物。影響因素：化學(xué)反應(yīng)性、分子形狀、大小、立體化學(xué)配置、功能基的配置、電子分布、與受體結(jié)合的可能狀況當(dāng)前第8頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)微小的結(jié)構(gòu)變化可能會(huì)導(dǎo)致生物活性的強(qiáng)烈改變當(dāng)前第9頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)三、結(jié)構(gòu)特異性藥物熱力學(xué)活性<0.01，用藥劑量很小其活性是由于與機(jī)體特定部位的某些大分子，稱作受體（receptor）形成復(fù)合物，啟動(dòng)一系列生物化學(xué)和生理學(xué)反應(yīng)。不會(huì)與機(jī)體的所有分子反應(yīng)，而只能與某些分子反應(yīng)，即與靶受體反應(yīng)。當(dāng)前第10頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)第二節(jié)藥物—受體相互作用的理論1.占據(jù)學(xué)說2.親和力和內(nèi)在活性學(xué)說3.速率學(xué)說4.誘導(dǎo)契合學(xué)說5.大分子微擾學(xué)說當(dāng)前第11頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)1.占據(jù)學(xué)說(occupytheory)Clark和Gaddum：基于質(zhì)量作用定律藥物的作用強(qiáng)度與受體被藥物分子占據(jù)的數(shù)目成正比，受體分子被占據(jù)越多，藥理作用的強(qiáng)度越大。k1和k2：藥物和受體的吸附與解吸附作用當(dāng)前第12頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)1.占據(jù)學(xué)說(occupytheory)受體被占據(jù)的數(shù)目取決于受體部位藥物的濃度和單位面積（或體積）的受體數(shù)目。缺陷：它不能解釋某些重要現(xiàn)象

拮抗劑與激動(dòng)劑？應(yīng)用大劑量仍達(dá)不到最大效應(yīng)？當(dāng)前第13頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)2.親和力和內(nèi)在活性學(xué)說

(affinity—intrinsicactivitytheory)占據(jù)學(xué)說的補(bǔ)充和修正Ariens認(rèn)為（1954）：

①藥物與受體發(fā)生復(fù)合作用；②構(gòu)成復(fù)合物的藥物的內(nèi)在活性引發(fā)出生物效應(yīng)。用公式表示為：k3：表征內(nèi)在活性的參數(shù)當(dāng)前第14頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)2.親和力和內(nèi)在活性學(xué)說表征內(nèi)在活性的參數(shù)是k3，即：

E=k3[DR]

k3=1時(shí)，為完全激動(dòng)劑；

k3＜1時(shí)，為部分激動(dòng)劑；

k3=0時(shí)，為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。激動(dòng)劑和拮抗劑都與受體有親和力，但只有激動(dòng)劑（k3≤1）有內(nèi)在活性，而拮抗劑（k3=0）不能引發(fā)生物效應(yīng)。當(dāng)前第15頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)2.親和力和內(nèi)在活性學(xué)說激動(dòng)劑通常是含有極性基團(tuán)的小分子，如果引入非極性的大基團(tuán)，就有可能變成拮抗劑。缺陷：上述補(bǔ)充仍不能完全解釋藥物作用類型的改變（激動(dòng)劑和拮抗劑作用于相同受體？）。當(dāng)前第16頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)3.速率學(xué)說

(rattheory)Paton和Rang——速率學(xué)說：藥物的生物效應(yīng)只是在藥物與受體相接觸的瞬間發(fā)生，受體的活化并不與占據(jù)受體的數(shù)目成正比，而是與單位時(shí)間內(nèi)藥物分子同受體相接觸的總數(shù)成正比。不需要形成穩(wěn)定的復(fù)合物。激動(dòng)劑——較高的解離速率，部分激動(dòng)劑有中等的解離速率，而拮抗劑的解離速率很小。不足：1.有些激動(dòng)劑容易同受體結(jié)合，而不能迅速的解離，與前提矛盾。

2.無法解釋激動(dòng)劑和拮抗劑（分子水平）當(dāng)前第17頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)4.誘導(dǎo)契合學(xué)說(inducedfittheory)Koshland：在與底物相互作用下，具有柔性和可塑性的酶活性中心被誘導(dǎo)發(fā)生構(gòu)象變化，因而產(chǎn)生互補(bǔ)性結(jié)合。這種構(gòu)象的誘導(dǎo)變化是可逆性的，可復(fù)原。受體分子與藥物結(jié)合和解離時(shí)，構(gòu)象發(fā)生可逆性變化。激動(dòng)劑與受體誘導(dǎo)契合后，使受體構(gòu)象變化引起生物活性；拮抗劑雖與受體結(jié)合，但不能誘導(dǎo)同樣的構(gòu)象變化。發(fā)生在受體與藥物之間的誘導(dǎo)契合是相互的，在受體構(gòu)象變化的同時(shí)，藥物分子也會(huì)發(fā)生構(gòu)象的改變。當(dāng)前第18頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第19頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)5.大分子微擾學(xué)說

(macromolecularperturbation)Belleau——藥物（或底物）對(duì)生物大分子的構(gòu)象影響可分成兩種微擾作用：①特異性構(gòu)象微擾：底物或激動(dòng)劑與大分子結(jié)合的過程；②非特異性構(gòu)象微擾：抑制劑或拮抗劑與大分子結(jié)合過程。藥物分子若對(duì)生物大分子產(chǎn)生以上兩種作用，則為部分激動(dòng)劑。產(chǎn)生的效應(yīng)與相對(duì)自由能變化有關(guān)。當(dāng)前第20頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)第三節(jié)藥物—受體相互作用能藥物在體內(nèi)的隨機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)中能夠到達(dá)作用部位，并與受體分子產(chǎn)生特異性結(jié)合，這個(gè)過程的基礎(chǔ)是分子識(shí)別配體-受體、酶-底物、抗原-抗體、DNA雙螺旋、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯

一、分子識(shí)別與相互作用二、藥物-受體的鍵合類型

三、立體作用

四、藥物與受體分子間共價(jià)鍵結(jié)合當(dāng)前第21頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)一、分子識(shí)別與相互作用由兩個(gè)分子的多個(gè)特定的原子或基團(tuán)在性質(zhì)上的互補(bǔ)性和空間的適配性——分子識(shí)別的特異性。藥物與受體的分子識(shí)別并發(fā)生相互作用，大都是非共價(jià)鍵作用。藥物與受體的非共價(jià)鍵作用與維持機(jī)體生物大分子的空間結(jié)構(gòu)的鍵合力在本質(zhì)上是相同的。非共價(jià)鍵作用是弱作用力。眾多的非共價(jià)鍵作用的總和，構(gòu)成了特異性的結(jié)合，其親和力的強(qiáng)度與共價(jià)鍵鍵合力相近。

當(dāng)前第22頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)一、分子識(shí)別與相互作用配體-受體結(jié)合的特異性，還表現(xiàn)在非共價(jià)鍵合的生成不需要越過較高的能壘，因而在動(dòng)力學(xué)過程上是有利解離常數(shù)Kd與熱力學(xué)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)自由能△G°的關(guān)系：△G°=-RTlnKd支配分子識(shí)別和結(jié)合的作用力可大體分兩個(gè)方面：焓作用與熵作用。焓因素包括靜電作用和立體作用；熵因素包括疏水作用、轉(zhuǎn)動(dòng)和移動(dòng)熵以及構(gòu)象熵等。當(dāng)前第23頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)二、藥物—受體的鍵合類型(一)影響焓變的相互作用

1.離子-離子相互作用2.離子-偶極作用3.偶極-偶極作用能4.氫鍵作用5.陽離子-π相互作用6.電荷轉(zhuǎn)移作用7.螯合作用8.范德華作用9.芳環(huán)-芳環(huán)相互助作用當(dāng)前第24頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)1.離子-離子相互作用正負(fù)離子間的靜電作用的本質(zhì)是一個(gè)分子帶正電的原子核與另一分子的帶負(fù)電的電子的吸引力，可用庫(kù)侖定律加以表征。離子-離子靜電作用無方向性，這對(duì)隨機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的藥物分子與受體的初始識(shí)別、趨近和結(jié)合具有重要作用。在受體與藥物的離子間的識(shí)別是長(zhǎng)程作用。當(dāng)前第25頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)2.離子-偶極作用帶電荷的原子或基團(tuán)與含有偶極的基團(tuán)間的靜電引力。電負(fù)性強(qiáng)的元素如氧、氮、鹵素等與碳原子形成的共價(jià)鍵是極性鍵，導(dǎo)致碳原子的電荷密度降低，有部分正電性，雜原子有負(fù)電性，構(gòu)成偶極鍵，如酰胺、酯、酮、醚、鹵化物等當(dāng)藥物分子和受體分別存在電荷和偶極并發(fā)生相互作用時(shí)，表征：N:阿伏伽德羅常數(shù),q:電荷量;μ:分子偶極矩;θ:偶極方向與電荷至偶極中心連線的夾角；D:介電常數(shù)；r:電荷至偶極中心的距離；d:偶極長(zhǎng)度當(dāng)前第26頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)偶極矩是個(gè)向量，電荷與偶極的取向會(huì)影響藥物與受體作用的強(qiáng)度，隨方向的變化而增強(qiáng)或減弱，體現(xiàn)了特異性相互作用。離子-偶極作用能與距離平方成反比，屬于長(zhǎng)程作用，但弱于離子-離子作用能。當(dāng)前第27頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)3.偶極-偶極作用能兩個(gè)偶極分子或偶極鍵的相互作用，其作用能取決于兩個(gè)偶極矩μ1和μ2的大小，和兩個(gè)偶極的方向與偶極中心的兩個(gè)夾角的余弦cosθ１和cosθ２，兩個(gè)偶極中心間的距離和介電常數(shù)，如式所示:當(dāng)前第28頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)偶極-偶極作用能低于離子-偶極作用。但因受體和藥物分子中元素電負(fù)性的差異，廣泛存在有偶極鍵，所以這類作用的總和是相當(dāng)可觀的，對(duì)識(shí)別和結(jié)合的特異性有重要的貢獻(xiàn)。當(dāng)前第29頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)4.氫鍵作用由于氫原子核外只有一個(gè)電子，電負(fù)性較低，當(dāng)氫原子與強(qiáng)電負(fù)性原子直接相連時(shí)，造成價(jià)電子的偏移，氫原子有部分的正電性，猶如裸露的原子核，可與帶有未偶電子對(duì)的原子形成靜電引力，這就是氫鍵。氫鍵具有方向性，需要藥物-受體在識(shí)別過程的原子或基團(tuán)的空間有適宜的位置，因此，這種空間配置決定了特異性結(jié)合。

當(dāng)前第30頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)羥基-羥基羧基-酪氨酸胺基-羧基羥基-肽鏈肽鏈-肽鏈生物體內(nèi)氫鍵類型當(dāng)前第31頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)結(jié)合力降低1000倍當(dāng)前第32頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)5.陽離子-π相互作用芳環(huán)的π電子云具有較大的四極矩，可與陽離子相互作用，在分子識(shí)別和結(jié)合中有重要貢獻(xiàn)。陽離子-π相互作用是由有機(jī)或無機(jī)陽離子與π電子體系的負(fù)電勢(shì)間形成的靜電引力，能量強(qiáng)度與氫鍵相近。當(dāng)前第33頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)6.電荷轉(zhuǎn)移作用當(dāng)分子或其結(jié)構(gòu)片斷是良好的電子給體，并以適宜的方向與另一電子接受分子或片斷相趨近時(shí)，給體可將部分電荷轉(zhuǎn)移到接受體上，該過程稱電荷轉(zhuǎn)移作用,可認(rèn)為是分子的偶極-偶極作用。電荷的給體大都是富含電荷的分子或基團(tuán)，例如烯、炔、含推電子的芳環(huán)，含孤電子對(duì)的雜原子等。電荷接受體是缺電子基團(tuán)，例如含吸電子的芳環(huán)（四氯苯醌）或含有弱酸性氫的基團(tuán)等。當(dāng)前第34頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第35頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)7.螯合作用螯合作用——具有供電子基團(tuán)的化合物與金屬離子結(jié)合并形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化合物。配位體（氮、氧和硫原子），如氨基酸、蛋白質(zhì)和羧酸二齒或多齒配位體螯合環(huán)金屬離子：鐵、鎂、銅、錳、鋅和鈷等。體內(nèi)某些2價(jià)或3價(jià)金屬離子濃度過高，會(huì)引起中毒，許多螯合劑可用作解毒劑。當(dāng)前第36頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)肝豆?fàn)詈俗冃援?dāng)前第37頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)去鐵胺（Deferoxamine）是含三羥肟酸的化合物，可與Fe3+螯合生成水溶性化合物，用于原發(fā)性和繼發(fā)性血色病和小兒鐵中毒。當(dāng)前第38頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第39頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)螯合劑或生成的螯合物有時(shí)呈現(xiàn)細(xì)胞毒作用抗腫瘤藥順鉑（Cisplatin）的鉑離子與核酸中兩個(gè)相鄰的鳥苷（供電子體）形成三元復(fù)合物，嵌在DNA上，使核酸發(fā)生交叉連結(jié)而失活。當(dāng)前第40頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)丙亞胺和阿霉素都是抗腫瘤藥物。前者在細(xì)胞內(nèi)水解呈EDTA樣分子，與癌細(xì)胞中必需的金屬離子發(fā)生螯合作用；阿霉素嵌合于DNA雙螺旋中，引起DNA鏈的斷裂。丙亞胺的代謝物與鐵離子螯合，減少了阿霉素與鐵的復(fù)合物生成，阿霉素與鐵結(jié)合是引起脂質(zhì)過氧化,產(chǎn)生心肌毒性的主要原因，丙亞胺與阿霉素合用有降低毒性的作用。當(dāng)前第41頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)8.范德華作用分子中原子的振動(dòng)導(dǎo)致原子核與核外電子有瞬息的偏移，產(chǎn)生瞬息偶極，當(dāng)兩個(gè)未成鍵原子互相靠近，會(huì)有短暫的吸引力，即范德華作用（色散力）范德華引力是瞬息間作用力，時(shí)間大約為10-8s,作用力與原子間距離的6次方成反比，在藥物和受體相互作用中，只有非常接近（4-6?）方能出現(xiàn)作用。然而,當(dāng)受體與藥物的眾多原子或基團(tuán)在空間上配置適宜和接近時(shí)，這種作用十分重要，表現(xiàn)為特異性結(jié)合。范德華半徑：由原子中心到可允許另外原子進(jìn)入到最近的空間外廓間距離。當(dāng)前第42頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)常見原子和基團(tuán)的范德華半徑和共價(jià)鍵半長(zhǎng)原子或基團(tuán)范德華半徑（?）共價(jià)鍵半長(zhǎng)（?）H1.200.30O1.400.740.62S1.85-F1.350.64Cl1.80-Br1.951.14C0.770.67CH32.00P1.901.10N1.500.740.62NH32.10-苯環(huán)的一半厚度1.70-當(dāng)前第43頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)9.芳環(huán)-芳環(huán)相互助作用芳環(huán)間的相互作用雖弱，但在分子識(shí)別與結(jié)合中很重要。不同芳環(huán)間相互作用方式不一。當(dāng)前第44頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)(二)影響熵變的相互作用藥物與受體結(jié)合前：分子處于自由狀態(tài)，以多種構(gòu)象存在;與受體結(jié)合后：降低了自由度，體系有序狀態(tài)升高，熵效應(yīng)發(fā)生變化；影響藥物-受體結(jié)合的熵變因素：轉(zhuǎn)動(dòng)和平動(dòng)自由度受阻、疏水作用、構(gòu)象限制、疏水固縮作用。當(dāng)前第45頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)1.轉(zhuǎn)動(dòng)和平動(dòng)自由度受阻(不利的熵變)隨機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物分子，當(dāng)與受體識(shí)別和結(jié)合時(shí)，被“固定”在結(jié)合部位，使得系統(tǒng)有序程度最高，使熵變小，這顯然對(duì)結(jié)合自由能變化是不利的。需從系統(tǒng)的焓變得到補(bǔ)償，總能量決定藥物-受體復(fù)合物的牢固程度。柔性分子與受體的結(jié)合時(shí)構(gòu)象受到限制。剛性分子與受體的結(jié)合不發(fā)生構(gòu)象變化，因而與受體結(jié)合的自由能變化比柔性分子有利。當(dāng)前第46頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)2.疏水作用(有利的熵變)非極性的化合物不溶于水，不能被水溶劑化，因而當(dāng)它們被水包圍時(shí)，有很強(qiáng)的互相聯(lián)合的趨勢(shì)，以減少與水接觸的界面，使界面上有序排列的水分子減少,熵值的增高，系統(tǒng)自由能降低;非極性分子或基團(tuán)相互融合和收縮，增加系統(tǒng)中水分子的無序狀態(tài)的推動(dòng)力即疏水作用。當(dāng)前第47頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸側(cè)鏈若為疏水性基團(tuán)，例如苯丙、異亮、亮、纈和甲硫氨酸，在相近的空間可互相融合，這種疏水堆集形成蛋白質(zhì)的疏水腔或疏水縫隙可與藥物分子的疏水基團(tuán)或片斷發(fā)生疏水相互作用。當(dāng)前第48頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)3.構(gòu)象限制(不利的熵變)柔性藥物分子存在多種構(gòu)象體，以低能構(gòu)象群占優(yōu)勢(shì)；藥物與受體相互作用,結(jié)合構(gòu)象是最低能量構(gòu)象，能量損失較?。蝗籼幱诟吣芰繕?gòu)象，則需得到能量補(bǔ)償。柔性鍵的自由轉(zhuǎn)動(dòng)受阻，構(gòu)成對(duì)結(jié)合不利的熵?fù)p失,約5-56j/mol/每個(gè)單鍵。剛性分子與受體結(jié)合時(shí)，一般構(gòu)象不變，影響較小。當(dāng)前第49頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)4.疏水固縮作用疏水固縮作用:疏水性分子在水相中，由于發(fā)生去水合作用引起的構(gòu)象變化。疏水性分子在水溶液中的構(gòu)象與在有機(jī)溶劑中有明顯不同。水分子對(duì)疏水性柔性分子與受體結(jié)合前后的構(gòu)象有重要影響。當(dāng)前第50頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第51頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)三、立體因素對(duì)藥物-受體相互作用的影響藥物與受體分子的識(shí)別和結(jié)合過程是在三維空間中發(fā)生的，藥物與受體分子的立體化學(xué)，包括結(jié)構(gòu)骨架、原子和功能基在空間的位置(構(gòu)型和構(gòu)象)都起著重要作用。藥物與受體的相互作用中非極性鍵的相互作用也有重要貢獻(xiàn)，特別是在較近的距離內(nèi)作用很強(qiáng)。這種作用在很大程度上取決于原子或基團(tuán)的立體位置。當(dāng)前第52頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)1.構(gòu)型對(duì)藥物作用的影響影響藥物-受體相互作用的立體因素，除構(gòu)象外，需考慮藥物分子的構(gòu)型—光學(xué)異構(gòu)與幾何異構(gòu)。當(dāng)前第53頁\共有62頁\編于星期五\21點(diǎn)旋光異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體在穿越生物膜（吸收、分布和排泄）以及生物轉(zhuǎn)化的速率是不一樣的。旋光異構(gòu)體與其他非對(duì)稱物質(zhì)相互作用或處于非對(duì)稱環(huán)境中，顯示出差異。幾何異構(gòu)體之間的物理化學(xué)性質(zhì)如pKa、溶解度、分配系數(shù)等都不同，吸收、分布和排泄的速率不同，