細菌性感染與免疫演示文稿

細菌性感染與免疫演示文稿當前第1頁\共有136頁\編于星期四\10點（優(yōu)選）細菌性感染與免疫當前第2頁\共有136頁\編于星期四\10點思考什么是感染？感染發(fā)生的條件是什么？什么是免疫？免疫染發(fā)生的條件是什么？感染與免疫的關系如何？感染與免疫是如何互動發(fā)展的？發(fā)生感染后我們該怎么做？當前第3頁\共有136頁\編于星期四\10點感染：病原體（細菌）突破生理屏障、侵入宿主機體，進行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等并與機體相互作用，引起一系列、不同程度的病理過程；是病原菌與宿主在個體、細胞、和分子水平相互作用的生物學現(xiàn)象。

致病菌：侵入宿主機體并能引起感染的細菌，稱為致病菌，又稱病原菌。傳染：病原菌從一個宿主（經(jīng)時空轉換）到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程。非致病菌：侵入或入住宿主機體但不能造成宿主感染的細菌，又稱非病原菌.條件致病菌：侵入或入住宿主機體后，在正常情況下不致病，只有在某些特殊情況下才可致病的細菌，又稱機會致病菌.當前第4頁\共有136頁\編于星期四\10點免疫：機體識別“自己”和“非己”具復雜結構大分子物質(zhì)，從而維持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的生理性防御機制。先天性或天然免疫：屏障結構、吞噬細胞、體液因素。后天或獲得性免疫：特異性免疫抗感染免疫：微生物侵入宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應答，以抑制或避免微生物致病作用的過程（免疫防御）。當前第5頁\共有136頁\編于星期四\10點感染與免疫兩者體現(xiàn)了細菌致病性與宿主機體的免疫力之間的矛盾斗爭關系感染不形成：致病性<<免疫力感染后康復：致病性≤免疫力持續(xù)感染：致病性≈免疫力感染后加重：致病性≥免疫力感染后致死：致病性>>免疫力當前第6頁\共有136頁\編于星期四\10點主要內(nèi)容正常菌群與條件致病菌細菌的致病機制宿主的抗感染免疫感染的發(fā)生與發(fā)展醫(yī)院感染細菌感染的診斷與防治當前第7頁\共有136頁\編于星期四\10點（一）正常菌群與條件致病菌正常菌群及其分布正常菌群：正常生理機體的體表及與外界環(huán)境接觸、相通的皮膚粘膜或天然腔道中（表面、淺表層）寄居著的，對機體無害而有利或無害無利微生物群落的總稱。當前第8頁\共有136頁\編于星期四\10點鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型鏈球菌類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等陰道

大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉桿菌非致病性分枝等

皮肽葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌人體內(nèi)正常菌群的分布

眼結膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌當前第9頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第10頁\共有136頁\編于星期四\10點人體各部位正常細菌數(shù)量當前第11頁\共有136頁\編于星期四\10點部位主要菌類皮膚葡萄球菌、類自喉桿菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌、丙酸桿菌、白念珠菌、白念珠菌（白假絲酵母菌）口腔表皮葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳桿菌、梭菌、類自喉桿菌、白假絲酵母菌、放線菌、螺旋體鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳桿菌外耳道葡萄球菌、類自喉桿菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌眼結膜白色葡萄球菌、干燥棒狀桿菌、奈瑟菌胃一般無菌腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、腸球菌、類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風梭菌、雙歧桿菌、真細菌、乳桿菌、白念珠菌（白假絲酵母菌）尿道（白色）葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌陰道乳桿菌、大腸桿菌、類白喉桿菌、白念珠菌（白假絲酵母菌）人體常見的正常菌群當前第12頁\共有136頁\編于星期四\10點有關正常菌群的研究——微生態(tài)學微生態(tài)學：從細胞、分子水平研究微生物與宿主、環(huán)境（微生物與微生物、微生物與宿主以及微生物和宿主與外界環(huán)境）三者之間相互依存、相互制約的綜合性學科；也是研究微觀生態(tài)平衡、生態(tài)失調(diào)和生態(tài)調(diào)整的一門新興學科。正常菌群對構成生態(tài)平衡起重要作用當前第13頁\共有136頁\編于星期四\10點微生態(tài)平衡：機體內(nèi)的正常微生物群在種類和數(shù)量方面形成了某種相互可接受、容受的常態(tài)模式，與其共同存在的環(huán)境（狹-宿主，廣-外界環(huán)境）之間形成相互依賴與相互制約的狀態(tài)，并處于動態(tài)過程中以維系機體的生理狀態(tài)。當前第14頁\共有136頁\編于星期四\10點正常菌群的生理功能生物拮抗——致病菌屏障和占位性保護作用產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，有些菌可產(chǎn)生H2O2而殺傷其他細菌營養(yǎng)競爭作用

營養(yǎng)作用——宿主免疫作用——宿主抑制腫瘤作用——宿主抗衰老作用——宿主當前第15頁\共有136頁\編于星期四\10點健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片當前第16頁\共有136頁\編于星期四\10點微生態(tài)失調(diào)：當宿主（免疫、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、代謝等）、正常微生物群（種類、數(shù)量、寄居部位等）或外界環(huán)境（物理、化學、生物）等因素變化打破了微生態(tài)平衡，即由生理性組合轉變?yōu)椴±硇越M合的狀態(tài)為微生態(tài)失調(diào)；最常見的是菌群失調(diào)。當前第17頁\共有136頁\編于星期四\10點微生態(tài)失調(diào)主要原因長期使用廣譜抗生素：引起二重感染或重疊感染，是一種菌群失調(diào)癥(dysbacteriosis)。菌群失調(diào)：種群改變，各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)，為菌群失調(diào)。菌群失調(diào)癥：由于菌群失調(diào)而產(chǎn)生的疾病為菌群失調(diào)癥。正常菌群寄居部位改變；宿主免疫功能低下：免疫抑制劑、激素、射線照射等。當前第18頁\共有136頁\編于星期四\10點微生態(tài)失調(diào)的防治保護宏觀生態(tài)環(huán)境，防止外源性感染；保護微生態(tài)環(huán)境：消除引起或保持微生態(tài)失調(diào)的病理狀態(tài)；消除或緩解異常的解剖結構；提高機體免疫力；合理應用抗生素；微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的應用。當前第19頁\共有136頁\編于星期四\10點條件致病菌正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況下可被打破而導致生態(tài)平衡失調(diào)時，某些原來在生理狀態(tài)下不致病的正常菌群因其異常生長代謝以致影響宿主的生理生化機能，導致紊亂而發(fā)病，就成了條件致病菌。毒力弱或無明顯毒力；常為耐藥菌或多重耐藥菌；新的機會性致病菌不斷出現(xiàn)。當前第20頁\共有136頁\編于星期四\10點條件致病菌致病的條件寄居部位的改變免疫功能低下菌群失調(diào)當前第21頁\共有136頁\編于星期四\10點致病性(pathogenicity)：細菌能對宿主感染致病的能力，又稱病原性。毒力(virulence)：病原體致病性的強弱程度毒力常用半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）表示在規(guī)定的時間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種實驗動物或組織培養(yǎng)細胞半數(shù)（50%）死亡或感染需要的最小細菌數(shù)或毒素劑量。（二）細菌的致病機制當前第22頁\共有136頁\編于星期四\10點細菌的毒力物質(zhì)細菌侵入的數(shù)量細菌侵入的部位宿主的免疫力毒素外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲力莢膜侵襲素侵襲酶類生物被膜粘附素體內(nèi)優(yōu)生抗原超抗原當前第23頁\共有136頁\編于星期四\10點I細菌的致病性毒素外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲力莢膜侵襲素侵襲酶類生物被膜粘附素體內(nèi)優(yōu)生抗原超抗原毒力免疫病理損傷當前第24頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第25頁\共有136頁\編于星期四\10點1、侵襲力定義：致病菌突破宿主的皮膚、粘膜等生理屏障而進入機體，并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力。侵襲力包括產(chǎn)生與粘附、定植和產(chǎn)生侵襲性相關物質(zhì)的能力。粘附素（受體）：粘附、定植莢膜侵襲素（侵襲基因）：粘附于粘膜后再定植定植、生長代謝、擴散-組織趨向//特異性侵襲性酶類：輔助或增強細菌的擴散能力生物膜（附著定居、信號傳遞、耐藥基因和毒力基因捕獲及轉移）當前第26頁\共有136頁\編于星期四\10點類別細菌侵襲力

莢膜肺炎鏈球菌莢膜A群鏈球菌M蛋白傷寒沙門氏菌Vi抗原大腸桿菌K抗原

粘附素大腸桿菌I型菌毛菌毛粘附素淋病奈瑟菌菌毛粘附素金黃葡萄球菌脂磷壁酸（LTA）A群鏈球菌LTA-M蛋白符合物蒼白密螺旋體P1-3蛋白肺炎支原體P1蛋白

侵襲性物質(zhì)志賀菌p140MD/inv腸侵襲型大腸桿菌p140MD/inv假結核耶氏菌侵襲素小腸結腸炎耶氏菌侵襲素致病性葡萄球菌凝固酶A群鏈球菌透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶福氏志賀菌virG－IPa、IPb、IPc當前第27頁\共有136頁\編于星期四\10點（1）黏附素（adhensin）黏附作用需要兩個條件：黏附素和敏感宿主細胞表面的黏附素受體黏附素是一類細菌表面與黏附相關的蛋白質(zhì)，按其來源分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素菌毛黏附素：由菌毛分泌并存在于菌毛頂端如E.coli的菌毛黏附素非菌毛黏附素：來自于細菌表面的其他組分，如G-外膜蛋白（OMP）、G+細胞壁表面分子。當前第28頁\共有136頁\編于星期四\10點有菌毛的細菌無菌毛的細菌當前第29頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第30頁\共有136頁\編于星期四\10點黏附機制細菌和宿主：靜電吸引、疏水作用、陽離子橋聯(lián)作用和配體-受體相互結合；距離-10nm；黏附素受體多為靶細胞表面的糖類或糖蛋白；當前第31頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第32頁\共有136頁\編于星期四\10點細菌黏附素與宿主細胞表面黏附素受體結合的特異性決定了感染的組織特異性。不同的配體與不同種的宿主結合腦膜炎奈瑟菌：鼻咽上皮淋病奈瑟菌：尿道柱狀上皮霍亂孤菌：腸上皮肺炎支原體：呼吸道上皮配體和受體的特異性結合及其相互作用，具有種屬特異性，是由基因控制的；這是揭示和理解微生物感染性疾病的致病機制的基礎，也是免疫防治理論與實踐研究的重要基礎。當前第33頁\共有136頁\編于星期四\10點細菌的組織趨向性

細菌組織腦膜炎奈瑟菌鼻咽上皮、血管內(nèi)皮淋病奈瑟菌尿道上皮霍亂弧菌腸上皮百日咳鮑特菌呼吸道上皮幽門螺桿菌胃黏膜A群鏈球菌鼻咽上皮空腸彎曲菌腸上皮肺炎支原體呼吸道上皮

當前第34頁\共有136頁\編于星期四\10點定植：粘附素與宿主表面的粘附素受體發(fā)生特異性結合，介導細菌進入宿主細胞間生長繁殖，形成細菌群體。細菌黏附后變化：有利于細菌的繁殖當前第35頁\共有136頁\編于星期四\10點（2）莢膜（capsule）具有抗宿主吞噬細胞吞噬和抵抗體液中殺菌物質(zhì)的作用，使細菌在宿主體內(nèi)大量繁殖和擴散；莢膜在免疫逃逸現(xiàn)象中起重要作用，避免了被宿主細胞的免疫防御機制殺滅；如肺炎鏈球菌、淋球菌當前第36頁\共有136頁\編于星期四\10點（3）侵襲性酶代謝過程中的胞外酶，利于細菌在組織中擴散，協(xié)助細菌抗吞噬血漿凝固酶耐熱核酸酶透明質(zhì)酸酶鏈激酶鏈道酶脂酶透明質(zhì)酸酶當前第37頁\共有136頁\編于星期四\10點（4）侵襲素細菌的侵襲素是由侵襲基因(inv)控制、編碼產(chǎn)生的蛋白，介導細菌侵入臨近的敏感上皮細胞內(nèi)（主要是黏膜上皮細胞）繁殖并擴散到其他的組織細胞甚至全身而引起侵襲性感染。鼠傷寒沙門氏菌福氏志賀菌淋病奈瑟菌當前第38頁\共有136頁\編于星期四\10點某些毒力強或具有侵襲能力的病原菌主動侵入非吞噬細胞的感染過程。控制：侵襲基因編碼侵襲素（細菌的表面)腸侵襲性大腸埃希菌和痢疾志賀菌的侵襲基因存在于一個140MDa大質(zhì)粒。當前第39頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第40頁\共有136頁\編于星期四\10點（5）細菌生物被膜（bacterialbiofilm）生物膜是細菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖)共同組成的呈膜狀的細菌群體，是其為了適應周圍環(huán)境而形成的一種保護性生存方式。當前第41頁\共有136頁\編于星期四\10點形成微菌落和生物膜的意義附著定居、信號傳遞、耐藥基因和毒力基因捕獲及轉移增強菌自身的生命力，增強對人的致病力接合傳遞耐藥基因，使醫(yī)源性微生物耐藥性遠遠高于非醫(yī)源性如金葡與難治性慢性感染和醫(yī)院內(nèi)感染（生物醫(yī)學介/植入物）有關微菌落（慢、難）慢性前列腺炎，綠膿（下呼吸道，肺的囊性纖維?。┥锬ぃ糊x齒、人工器官（表皮葡，綠膿）當前第42頁\共有136頁\編于星期四\10點定植于靜脈導管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）當前第43頁\共有136頁\編于星期四\10點2、毒素據(jù)其來源、理化性質(zhì)和作用特點的不同分為兩種外毒素（exotoxin）內(nèi)毒素（endotoxin）超抗原（了解）當前第44頁\共有136頁\編于星期四\10點（1）外毒素Exotoxin：細菌合成并分泌（或釋放）的毒性蛋白質(zhì)；革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌；化學本質(zhì)：絕大多數(shù)是蛋白質(zhì)A-B型分子結構；A-毒性，活性亞單位；B-介導，結合亞單位編碼基因：染色體質(zhì)粒前噬菌體毒性：高度組織選擇性（組織親嗜性）熱穩(wěn)定性：大多不耐熱；抗原性：A亞單位0.3-0.4%甲醛液脫毒-類毒素-抗毒素當前第45頁\共有136頁\編于星期四\10點類毒素（toxoid）外毒素經(jīng)甲醛作用，可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性；抗毒素（antitoxin）外毒素刺激機體產(chǎn)生的中和抗體

類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗體）免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛當前第46頁\共有136頁\編于星期四\10點外毒素類別染色特征細菌存在部位外毒素G+破傷風梭菌泌于胞外肉毒梭菌泌于胞外白喉棒狀桿菌泌于胞外產(chǎn)氣莢膜梭菌泌于胞外A群鏈球菌泌于胞外金黃葡萄球菌泌于胞外G－痢疾志賀菌菌體內(nèi)鼠疫耶氏菌泌于胞外霍亂弧菌泌于胞外腸毒大腸桿菌菌體內(nèi)銅綠假單胞菌泌于胞外當前第47頁\共有136頁\編于星期四\10點外毒素對組織細胞有高度選擇性白喉桿菌：白喉毒素抑制蛋白質(zhì)合成-心肌損傷葡萄球菌：溶血素致細胞膜損傷-紅細胞溶解破傷風桿菌：痙攣毒素抑制上下神經(jīng)元之間抑制性沖動的傳遞-骨骼肌痙攣霍亂弧菌：腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶-腸黏膜分泌大量水分和電解質(zhì)當前第48頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第49頁\共有136頁\編于星期四\10點白喉霍亂當前第50頁\共有136頁\編于星期四\10點據(jù)外毒素對宿主細胞的親和力及作用方式分類神經(jīng)毒素細胞毒素腸毒素當前第51頁\共有136頁\編于星期四\10點神經(jīng)毒素：主要選擇性的作用于神經(jīng)細胞，引起神經(jīng)傳導功能紊亂。（破傷風痙攣毒素）毒性作用強烈，致死率高當前第52頁\共有136頁\編于星期四\10點細胞毒素：直接損傷宿主細胞，包括抑制蛋白合成、破壞細胞膜等使之溶解或壞死。（白喉毒素）特點：宿主細胞膜上形成孔結構，導致細胞死亡，故又稱為膜損傷毒素。作用機制有兩種類型。成孔毒素：多個毒素單體插入細胞膜，形成孔道致細胞破裂；磷脂酶類：產(chǎn)生磷脂酶類，分解卵磷脂，破壞膜完整性白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素當前第53頁\共有136頁\編于星期四\10點腸毒素：典型的腸毒素是在腸道局部產(chǎn)生并僅作用于腸道局部上皮細胞、引起腸道功能紊亂的毒素。（霍亂毒素）當前第54頁\共有136頁\編于星期四\10點

類型細菌名稱引起疾病神經(jīng)毒素破傷風梭菌痙攣毒素破傷風肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒細胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉葡萄球菌TSST-1毒性休克綜合征表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征

A群鏈球菌致熱外毒素猩紅熱腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂大腸埃希菌（產(chǎn)毒型）腸毒素腹瀉產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒葡萄球菌腸毒素食物中毒

根據(jù)對宿主細胞親和性及作用靶點分類當前第55頁\共有136頁\編于星期四\10點細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征破傷風梭菌痙攣毒素破傷風封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強直性痙攣

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征白喉棒狀桿菌

白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

細胞毒素細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細胞內(nèi)cAMP水平

腹瀉、嘔吐

產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞

嘔吐、腹瀉腸毒素當前第56頁\共有136頁\編于星期四\10點破傷風痙攣毒素的作用機理當前第57頁\共有136頁\編于星期四\10點白喉毒素的作用機理當前第58頁\共有136頁\編于星期四\10點霍亂腸毒素的作用機理當前第59頁\共有136頁\編于星期四\10點（2）內(nèi)毒素G-菌的細胞壁或螺旋體、衣原體、支原體、立克次氏體中的脂多糖（LPS）或其類似物組分，只有當菌體死亡裂解或人工方法破壞菌體后才釋放出來。菌體破裂后才釋放出來化學性質(zhì)為脂多糖LPS，理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱毒性相對弱，且對組織無選擇性抗原性弱，不能用甲醛脫毒為類毒素當前第60頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第61頁\共有136頁\編于星期四\10點內(nèi)毒素引起的主要病理生理反應致發(fā)熱反應：內(nèi)源致熱原（IL-1，IL-6，TNF-α）引起白細胞數(shù)量變化

傷寒沙門菌？內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克高濃度的LPS可激活補體替代途徑，引發(fā)高熱、低血壓，以及活化凝血系統(tǒng)最后導致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）；嚴重時導致以微循環(huán)衰竭和低血壓為特制的內(nèi)毒素休克甚至死亡。當前第62頁\共有136頁\編于星期四\10點發(fā)熱反應內(nèi)毒素（外源性致熱原)--單核巨噬細胞--釋放內(nèi)源致熱原--刺激體溫調(diào)節(jié)中樞--體溫調(diào)節(jié)功能紊亂當前第63頁\共有136頁\編于星期四\10點白細胞反應內(nèi)毒素進入血循--中性粒細胞--移動、粘附于血管壁--血循中數(shù)量驟減--內(nèi)毒素誘導中性粒細胞釋放因子--刺激骨髓釋放大量白細胞--白細胞增多當前第64頁\共有136頁\編于星期四\10點內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克內(nèi)毒素--血循--內(nèi)毒素血癥--作用于血小板、白細胞、補體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)--釋放血管活性物質(zhì)--舒縮功能紊亂--微循環(huán)障礙--有效循環(huán)血量減少--血壓降低--供血不足--休克當前第65頁\共有136頁\編于星期四\10點激活補體替代途徑致彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）DIC：指微血栓廣泛沉著于小血管中，導致的一種嚴重綜合征。內(nèi)毒素使血壓低--微血栓--廣泛地沉著小血管--激活凝血因子--啟動凝血機制--血管內(nèi)凝血--皮膚、內(nèi)臟出血當前第66頁\共有136頁\編于星期四\10點彌漫性血管內(nèi)凝血的體外實驗Shwartzman現(xiàn)象、DICSh局部反應（培養(yǎng)液或殺死菌體）經(jīng)皮注入家兔＋18-24h再經(jīng)靜注后，約10h第一次皮注處出血壞死DIC全身性反應（培養(yǎng)液或殺死菌體）兩次靜注全身出血壞死當前第67頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第68頁\共有136頁\編于星期四\10點內(nèi)毒素激活巨噬細胞激活補體激活凝血因子IL-1TNFC3aC5a血漿凝血系統(tǒng)發(fā)熱發(fā)熱

NO降血壓降血壓水腫趨化作用降血壓彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）細菌內(nèi)毒素的致病機制當前第69頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第70頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第71頁\共有136頁\編于星期四\10點種類外毒素內(nèi)毒素來源編碼基因G+與部分G－質(zhì)?；蚯笆删w或染色體基因G－染色體基因存在部位活菌分泌或細菌崩解后釋出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60-80℃30分鐘破壞160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同；引起休克、發(fā)熱、DIC等抗原性發(fā)燒潛能強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素不會對宿主產(chǎn)生發(fā)燒弱，能刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱，甲醛處理不形成類毒素經(jīng)常使宿主發(fā)燒當前第72頁\共有136頁\編于星期四\10點（3）體內(nèi)誘生抗原與分泌系統(tǒng)只有在細菌侵入宿主體內(nèi)才被誘導表達的基因稱體內(nèi)誘導基因（IVIG），由IVIG表達的細菌抗原稱體內(nèi)誘生抗原。有些體內(nèi)誘導基因與細菌的致病性密切相關；當前第73頁\共有136頁\編于星期四\10點4、超抗原細菌、病毒、支原體等微生物產(chǎn)生的某些蛋白具有刺激淋巴細胞增殖和刺激產(chǎn)生過量T細胞及細胞因子，以激活免疫反應的超強生物學活性，主要表現(xiàn)為致病作用，這些毒素蛋白稱為超抗原。超抗原刺激淋巴細胞增殖的能力是植物凝集素（PHA）的數(shù)千倍。當前第74頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第75頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第76頁\共有136頁\編于星期四\10點5、免疫病理損傷在微生物感染時，某些原來沒有直接毒性的抗原，有可能通過激活機體的免疫應答，基于超敏反應的機制引起組織細胞的免疫病理性損傷，最終導致疾病。機體的免疫狀態(tài)（過敏反應狀態(tài)）III型：免疫復合物-急性腎小球腎炎、類風濕性關節(jié)炎Ⅳ型：結核病變當前第77頁\共有136頁\編于星期四\10點II細菌的數(shù)量菌量的多少，一方面與治病菌的毒力強弱有關；另一方面取決于宿主免疫力的高低。一般是毒力越強，引起感染所需的菌量越小，反之則所需量大。當前第78頁\共有136頁\編于星期四\10點III細菌侵入的部位各種致病菌都有特定的侵入部位，這與其需要特定的生長繁殖的微環(huán)境有關。定植因素、營養(yǎng)、氧分壓等當前第79頁\共有136頁\編于星期四\10點（三）宿主的抗感染免疫1、天然免疫大吞噬細胞

屏障機構吞噬細胞皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細胞體液因素補體溶菌酶防御素當前第80頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第81頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第82頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第83頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第84頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第85頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第86頁\共有136頁\編于星期四\10點抗細菌感染主要的早期天然免疫應答當前第87頁\共有136頁\編于星期四\10點抗菌物質(zhì)主要來源化學性質(zhì)作用對象補體血清正常球蛋白溶菌酶吞噬細胞榕酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽性菌防御素血清革蘭陽性菌吞噬細胞殺菌素中性粒細胞堿性多肽多種細菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多革蘭陰性菌白細胞素中性粒細胞堿性多肽革蘭陽性菌血小板素血小板堿性多肽革蘭陽性菌正鐵血紅素紅細胞含鐵葉琳革蘭陽性菌轉鐵蛋白血清假球蛋白需鐵細菌精素、精膠堿膜、腎、前列腺堿性多肽革蘭陽性菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細菌內(nèi)毒素解毒因子血清醋酶內(nèi)毒素被解毒正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)當前第88頁\共有136頁\編于星期四\10點2、獲得性免疫體液免疫：由特異性抗體起主要作用的免疫應答.細胞免疫：以T淋巴細胞為主的免疫應答.當前第89頁\共有136頁\編于星期四\10點感染類型常見微生物主要免疫類型胞外菌感染葡萄球菌鏈球菌等體液免疫為主，抗體協(xié)同吞噬細胞殺滅清除細菌胞內(nèi)菌感染結核桿菌麻風桿菌等細胞免疫為主主要是產(chǎn)生多種細胞因子來發(fā)揮作用外毒素感染白喉桿菌破傷風桿菌等體液免疫為主特異性抗毒素與毒素產(chǎn)生中和作用細菌感染免疫的分類當前第90頁\共有136頁\編于星期四\10點（四）感染的發(fā)生與發(fā)展感染發(fā)生的必備條件（宏觀感染三要素）必須有病原菌或傳染源存在適宜的外界環(huán)境或傳播途徑必須有對該病原菌易感的機體或易感人群當前第91頁\共有136頁\編于星期四\10點影響感染發(fā)生的因素（微觀-宏觀）機體免疫狀態(tài)細菌因素細菌毒力侵入數(shù)量侵入門戶與部位環(huán)境、社會因素戰(zhàn)爭、災荒、動亂氣候、季節(jié)、溫度、濕度、地理條件當前第92頁\共有136頁\編于星期四\10點感染的來源內(nèi)源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜與帶菌動物體內(nèi)正常菌群轉化為條件致病菌傳播方式與途徑呼吸道感染、消化道感染、皮膚、血液、人畜共患病的傳播（節(jié)肢動物叮咬感染）、多途徑、性傳播（STD）當前第93頁\共有136頁\編于星期四\10點外源性感染(Exogenousinfection)：來自宿主體外的病原菌所引起的感染。傳染源：病人及帶菌者(為主)、患病及帶菌動物內(nèi)源性感染(EndogenousInfection)：指來自于宿主機體內(nèi)正常菌群及其某些曾感染過而潛伏下來的微生物的重新感染。條件致病菌；廣譜抗生素應用隱性狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌當前第94頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第95頁\共有136頁\編于星期四\10點性傳疾病播（STD）及其主要的種類STD：主要通過人類性（接觸）行為方式引起的傳播病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌及某些寄生蟲當前第96頁\共有136頁\編于星期四\10點STD的特點：

自然屬性

種類多，傳播快，全球性；致死性；男女生殖系統(tǒng)受破壞--不育癥；垂直傳播、女性自然流產(chǎn)或早產(chǎn)；

社會屬性以女性傳播為主；耐藥性增加，治療難度大；

STD的增加，亦加重AIDS的傳播。當前第97頁\共有136頁\編于星期四\10點細菌性感染的類型據(jù)感染后有無臨床癥狀隱性感染潛伏感染顯性感染帶菌狀態(tài)當前第98頁\共有136頁\編于星期四\10點（一）隱性感染當宿主的抗感染免疫力較強，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。隱性感染后，機體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。當前第99頁\共有136頁\編于星期四\10點（二）潛伏感染（latentinfection）機體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)，感染表現(xiàn)為潛伏感染。免疫力下降，潛伏的病原菌大量增殖、致病當前第100頁\共有136頁\編于星期四\10點（三）顯性感染(apparentinfection)宿主機體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。顯性感染病情緩急病變發(fā)生部位急性感染慢性感染全身感染局部感染當前第101頁\共有136頁\編于星期四\10點1.按病情緩急不同分為急性感染、慢性感染急性感染(acuteinfection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。如：腦膜炎球菌；霍亂球菌；腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等?！饩鹇愿腥?chronicinfection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。如：結核分支桿菌——胞內(nèi)菌引起當前第102頁\共有136頁\編于星期四\10點2.按病變發(fā)生部位不同局部感染；全身感染局部感染(localinfection)：致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤、癰；全身感染(generalizedinfection)：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。當前第103頁\共有136頁\編于星期四\10點3、全身顯性細菌感染

毒血癥(toxemia)：致病菌侵入宿主體內(nèi)后，只在機體局部生長繁殖，病菌不入血，但其產(chǎn)生的外毒素入血，經(jīng)血液到達易感的組織和細胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉等。內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)：革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。當前第104頁\共有136頁\編于星期四\10點菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進入血流，但未在血流中明顯生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖而致病。敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀，如高熱、皮膚黏膜瘀斑、肝脾腫大等。當前第105頁\共有136頁\編于星期四\10點膿毒血癥(pyemia)：化膿性細菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。當前第106頁\共有136頁\編于星期四\10點當前第107頁\共有136頁\編于星期四\10點（四）帶菌狀態(tài)機體處于隱性或顯性感染后，病原菌在體內(nèi)存留一段時間，與機體免疫處于平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)。帶菌者（carrier）：指帶菌狀態(tài)的人，沒有臨床癥狀但經(jīng)常會間歇性排出細菌，是一些傳染病的重要傳染源。健康帶菌感染潛伏期恢復期帶菌當前第108頁\共有136頁\編于星期四\10點（五）醫(yī)院感染病人或醫(yī)務人員在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)發(fā)生感染的通稱。（1）據(jù)傳染來源（微生物來源）分類：外源性（交叉）感染：由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務人員直接或間接傳播給病人引起的感染；內(nèi)源性（自身）感染：由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染；醫(yī)源性（環(huán)境）感染：在治療、診斷或預防過程中，因所用器械消毒不嚴而造成的感染。當前第109頁\共有136頁\編于星期四\10點（2）醫(yī)院感染的微生態(tài)特征主要為機會致病性微生物感染來源以內(nèi)源性感染（機會致?。橹鳎庠葱陨僖妭鞑シ绞脚c途徑以接觸為主，如侵入性診療技術等常具有耐藥性多重耐藥性常發(fā)生種類的變遷：G+G-適應性強當前第110頁\共有136頁\編于星期四\10點（3）醫(yī)院感染的流行病學特征傳染源病人病原攜帶者環(huán)境傳染貯染動物傳染源傳播途徑接觸傳播空氣傳播媒介物傳播昆蟲傳播易感者當前第111頁\共有136頁\編于星期四\10點（4）醫(yī)院感染的危險因素易感對象集中老年、嬰幼兒、免疫功能缺陷或紊亂患者診療技術及侵入性檢查與治療診療技術器官