慢乙肝治療的關(guān)鍵-持久免疫控制課件

慢乙肝治療的關(guān)鍵

——持久免疫控制免疫力——人類天生的防御能力識(shí)別和消滅外來侵入的任何異物（如病毒、細(xì)菌等）監(jiān)視機(jī)體內(nèi)部，使機(jī)體保持穩(wěn)定的能力免疫系統(tǒng)——執(zhí)行免疫任務(wù)的部隊(duì)免疫系統(tǒng)是如何工作的？“免疫系統(tǒng)”部隊(duì)由多個(gè)兵種構(gòu)成：免疫器官和組織：如肝臟等免疫細(xì)胞：如淋巴細(xì)胞等免疫因子：如干擾素等免疫器官生成的免疫細(xì)胞或因子隨血液循環(huán)不停在各個(gè)臟器游走，一旦發(fā)現(xiàn)外來物質(zhì)，立即做出反應(yīng)，將其破壞和清除。乙肝病毒侵入機(jī)體乙肝和免疫力的關(guān)系非同尋常進(jìn)入肝細(xì)胞血液循環(huán)免疫系統(tǒng)工作清除病毒產(chǎn)生抗體抗體迅速與病毒結(jié)合快速清除病毒如果再次侵入免疫力正常時(shí)乙肝病毒侵入機(jī)體乙肝和免疫力的關(guān)系非同尋常進(jìn)入肝細(xì)胞血液循環(huán)免疫系統(tǒng)不工作病毒大量復(fù)制不產(chǎn)生抗體慢性乙型肝炎/乙肝攜帶者免疫力低下時(shí)提高免疫力在乙肝治療中意義重大母嬰傳播免疫耐受期不識(shí)別不攻擊免疫清除期：清除與病毒的較力免疫力低下病毒占上風(fēng)復(fù)發(fā)免疫力強(qiáng)大清除力占上風(fēng)治愈成功免疫耐受簡(jiǎn)而言之就是指機(jī)體把外來病毒、細(xì)菌或異物當(dāng)作了自身的一部分，不會(huì)認(rèn)為是破壞因素，也不會(huì)對(duì)其發(fā)生清除反應(yīng)。如何了解我們的免疫力狀態(tài)？關(guān)注乙肝“兩對(duì)半”檢測(cè)中的s抗原/抗體、e抗原/抗體的檢測(cè)結(jié)果：s抗原：（HBsAg）又稱乙肝病毒表面抗原，它是身體已經(jīng)感染乙肝病毒的標(biāo)志s抗體：（HBsAb）又稱乙肝病毒表面抗體，它的出現(xiàn)說明身體已經(jīng)康復(fù)，機(jī)體免疫力恢復(fù)正常e抗原：

（HBeAg）乙肝病毒復(fù)制時(shí)從肝細(xì)胞內(nèi)釋放到血液內(nèi)的病毒蛋白質(zhì)。陽性表明免疫力低下，無法控制乙肝病毒，病毒復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)e抗體：（HBeAb）e抗原刺激人體免疫系統(tǒng)后所產(chǎn)生的抗體，它的出現(xiàn)說明機(jī)體免疫力與乙肝病毒的戰(zhàn)爭(zhēng)中已經(jīng)處于上峰，但還未取得最終勝利。HBVDNA轉(zhuǎn)陰HBeAg血清轉(zhuǎn)換

HBsAg清除/轉(zhuǎn)換治愈乙肝清除戰(zhàn)的“戰(zhàn)略目標(biāo)”治療時(shí)間EASLguidelinesJHepatol2009滿意終點(diǎn)理想終點(diǎn)滿意終點(diǎn)——HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換

是免疫控制的臨床標(biāo)志HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換指的是什么？血清HBeAg消失，出現(xiàn)抗-HBe這種轉(zhuǎn)化標(biāo)志著疾病由免疫活動(dòng)期轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呖刂破诩膊∵M(jìn)展為肝硬化／肝細(xì)胞癌的比例低存活率提高可能清除HBsAgEASLguidelinesJHepatol2009理想終點(diǎn)——HBsAg清除

與免疫控制密切相關(guān)免疫控制期患者的HBsAg水平最低1被認(rèn)為是最接近治愈的結(jié)局標(biāo)志著慢性感染解除被認(rèn)為代表“理想的”結(jié)局21.Jaroszewiczetal.JHepatol2010;2.EASLguidelinesJHepatol2009.HBVDNA轉(zhuǎn)陰HBeAg血清轉(zhuǎn)換

HBsAg清除/轉(zhuǎn)換治愈持久免疫控制是實(shí)現(xiàn)理想目標(biāo)的關(guān)鍵基石EASLguidelinesJHepatol2009滿意終點(diǎn)理想終點(diǎn)持久免疫控制何為“持久免疫控制”慢性乙肝患者，個(gè)人機(jī)體對(duì)抗病毒的能力有限，而干擾素具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以幫助機(jī)體產(chǎn)生具備持久強(qiáng)大的免疫力，產(chǎn)生了足夠的抗體，進(jìn)而控制病毒的復(fù)制。治療結(jié)束后臨床檢查可以達(dá)到：HBeAg陽性患者：持久HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBeAg陰性患者：停藥后持久HBVDNA≤10,000拷貝/mL1.Perrilloetal.Hepatology2006;2.EASLguidelines2009;

3.vanZonneveldetal.Hepatology2004;4.Marcellinetal.APASL2010如何提高免疫力，

獲得持久免疫控制？提高免疫力，生活方式要健康調(diào)節(jié)心情：好的心情是很重要的，如果長(zhǎng)期生氣可能會(huì)傷害肝臟作息規(guī)律：保持良好的作息習(xí)慣，不熬夜、按時(shí)睡覺，不要過度勞累，注意休息適當(dāng)運(yùn)動(dòng)：適當(dāng)參加一些鍛煉，但是時(shí)間不能太長(zhǎng)，且不宜參加比較激烈的運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)飲食：多吃些可以提高免疫力的食物，如蘋果、大麥、生姜、葡萄、草菇、洋蔥、茶、桃子、銀耳、菠菜、蘆筍，這些食物可以通過抗病毒提高人體的免疫功能，同時(shí)酸牛奶、大蒜、蘑菇等既可以抗病毒又可以刺激免疫功能，另外山楂、沙棘、螺旋藻、花粉、蘆薈等都可以提高免疫力。獲得長(zhǎng)期免疫控制，外援藥物更關(guān)鍵事實(shí)上，絕大多數(shù)乙肝患者的免疫力已經(jīng)比較低下，僅通過調(diào)節(jié)生活方式無法改善免疫功能。需要強(qiáng)大的外援——干擾素干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用干擾素可以病促進(jìn)毒標(biāo)記物（抗原）的表達(dá)，從而使其更容易被機(jī)體免疫系統(tǒng)所識(shí)別[1]干擾素還可以直接促進(jìn)具有殺傷功能的細(xì)胞（NKs）的活化，增強(qiáng)其功能[2]16ProcNatlAcad

Sci1973;70:2785–8.JExpMed1978;147:1314–33.干擾素通過免疫調(diào)控實(shí)現(xiàn)抗病毒17B細(xì)胞抗體抗-HBs抗-HBe抗-HBcT細(xì)胞免疫殺傷細(xì)胞免疫殺傷細(xì)胞免疫殺傷細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫系統(tǒng)活化干擾素幫助實(shí)現(xiàn)持久免疫控制HBsAg

清除治療期間持久免疫控制*HBsAg下降HBVDNA抑制*治療結(jié)束后

1.HBeAg陽性患者持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換2.HBeAg陰性患者停藥后持久HBVDNA≤10,000拷貝/mL

減少肝細(xì)胞癌與肝硬化;

改善生存1.Perrilloetal.Hepatology2006;

2.EASLguidelines2009;

3.