抗膽堿藥護理專科課件

第11章抗膽堿藥(cholinoceptorblockingdrugs)6/5/20231學習內容和要求1.M受體阻斷藥：阿托品類生物堿阿托品的合成代用品2.N受體阻斷藥：N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥了解熟悉熟悉6/5/20232膽堿受體阻斷藥親和力不具激動受體的內在活性直接結合AchR，占據(jù)受體阻斷Ach或膽堿受體激動藥與受體結合產(chǎn)生與此相反的作用即抗膽堿作用定義：膽堿受體阻斷藥=抗膽堿藥6/5/20233分類：

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥

6/5/20234一、M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿阿托品的合成代用品：后馬托品、丙胺太林、溴甲阿托品、派侖西平等6/5/202356/5/20236

阿托品(atropine)阿托品是從茄科曼陀羅屬植物曼陀羅（果實）、顛茄等植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。6/5/20237[作用機制及特點]阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥：對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。大劑量阿托品對α1受體和Nn(神經(jīng)節(jié))膽堿受體也有阻斷作用。6/5/202381.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.3～0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；增大劑量對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。[藥理作用]6/5/202392.眼(1)擴瞳6/5/202310(2)眼內壓升高6/5/202311(3)調節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體6/5/2023126/5/2023133.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。6/5/202314(3)對膽道、輸尿管、支氣管和子宮的平滑肌松弛作用較弱。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。6/5/202315原因：研究表明這一效應是由于阻斷了迷走神經(jīng)突出前膜上的M1受體，減弱了突觸間隙中Ach與之結合后對遞質釋放的負反饋抑制作用，增加了Ach的分泌所致。心率加快：阿托品（1~2mg）心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導加快。6/5/2023165.血管治療量阿托品對血管無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。6/5/2023176.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚厥等。6/5/202318抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺體①對唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平（M1受體阻斷藥）作用明顯①

麻醉前給藥②

流涎(重金屬中毒,帕金森病)③

盜汗(肺結核)④

哌侖西平治療

胃潰瘍[臨床應用]6/5/202319①虹膜、睫狀體炎

②驗光－

配鏡（兒童,準確測出晶狀體屈光度)

③檢查眼底

青光眼禁用

3.平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮

滑肌幅度和頻率蠕動

②胃腸括幽門括約肌若處于收縮約肌狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛

可緩解幽門痙攣性胃痛

2.眼①阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日②阻斷睫狀肌的M受體→調節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7～12日)③可致眼內壓↑；6/5/202320③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

④輸尿管

①膀胱刺激癥狀、

尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽囊膽管

對膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治療喘息型慢支作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差

6/5/2023213.血管

治療感染中毒性休克：舒張外周血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)障礙，增加器官組織血流量，緩解缺氧狀態(tài)。

大劑量擴張血管：①出汗

體溫血管被動擴張散熱；②直接擴血管靶點：毛細血管網(wǎng)前微動脈入口處，它是控制微循環(huán)血流灌注的總閘門。作用性質：血管平滑肌松弛，血管擴張增加血流灌注，改善微循環(huán)緩解缺血缺氧狀態(tài)抗休克伴高熱、心率過快者不用6/5/202322解救有機磷酸酯類中毒

4心臟

阻斷M受體5.其它①心率增快:

阻斷心臟M2受體,心率

，青壯年增加更明顯（2mg心率

35-40次/分)②心率減慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻斷了副迷走神經(jīng)突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應，使Ach釋放增多。

治療竇房阻滯、房室傳導阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動過緩等

6/5/202323[不良反應]一種作用作為治療目的時，其他作用則成為副作用。0.5~1mg：口干、出汗少，皮膚干燥潮紅，心率輕度減慢；1~2mg：瞳孔散大、視力模糊、心率加快、排尿困難、便秘。5~10mg（中毒量）：多語、失眠、焦躁不安、譫妄﹥10mg：驚厥、運動失調等；嚴重者轉入抑制，昏迷、呼吸麻痹甚至呼吸衰竭；致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]慎用：嬰幼兒、老人、心動過速、心肌梗死等禁用：青光眼、前列腺肥大患者6/5/202324

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.與阿托品相比對眼、腺體作用弱，無中樞作用，其他作用相當；2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于內臟絞痛和感染性休克。3.青光眼及前列腺肥大者禁用。6/5/202325東莨菪堿（scopolamine)特點：

1.與阿托品相比，對眼、腺體作用強；對胃腸平滑肌及心血管系統(tǒng)作用弱；東莨菪堿易進入中樞，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，但能興奮呼吸中樞。2.臨床應用：麻醉前給藥抗暈動病：預防用藥效果好，已有癥狀效果差。治療帕金森?。褐袠锌鼓憠A作用。3.禁忌癥同阿托品6/5/202326阿托品的合成代用品一、合成擴瞳藥

后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用強，起效快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

6/5/202327

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久?？蓽p少胃酸的分泌。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。6/5/2023282.叔胺類貝那替秦(胃復康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸分泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。6/5/202329三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于胃和十二指腸潰瘍、急性胃黏膜出血及胃泌素瘤的治療。6/5/202330第九章N膽堿受體阻斷藥Nn膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥Nm膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)6/5/202331神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。6/5/202332藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。6/5/202333目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。6/5/202334骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)概念：作用于運動終板上的Nm膽堿受體，阻滯神經(jīng)沖動的正常傳導，導致骨骼肌松弛。6/5/202335

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥6/5/202336除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)親和力有內在活性與NmR結合，且不易被AchE破壞激動NmR產(chǎn)生持久除極化作用復極過程受阻，NmR不能再對Ach反應神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙，肌肉松弛在突觸間隙保持高濃度，可與受體持續(xù)結合，從而對受體產(chǎn)生持續(xù)激動效應；而Ach很快被AchE分解。6/5/202337琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]———肌松作用1.作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內被血漿假性膽堿酯酶水解。6/5/2023382.肌松作用順序及恢復順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。6/5/202339作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。6/5/202340[臨床應用]1.松弛咽喉肌，以利于氣管內插管、支氣管鏡、食管鏡等短時檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術的進行。6/5/202341[不良反應與注意事項]

1.用藥期間應注意觀察是否高血鉀癥狀；禁用于伴有高血鉀患者，以免引起心律失?；蛐奶E停。2.禁用于青光眼患者，因可使眼內壓升高。3.禁用于清醒患者，因可引起強烈的窒息感。4.禁用于遺傳性血漿假性膽堿酯酶缺陷和有機磷酸酯類中毒患者，二者