胺碘酮誘發(fā)甲狀腺損傷的機(jī)制及治療研究進(jìn)展

胺碘酮誘發(fā)甲狀腺損傷的機(jī)制及治療研究進(jìn)展WorldClinicalDrugs2012.33(2)胺碘酮的電生理作用多因素作用——III類藥物：鉀通道阻滯，延長動作電位時程——鈉通道阻滯(輕度)——鈣通道阻滯(輕度)——非競爭性抑制a、β腎上腺素能受體延長動作電位時程：主要延長2相(平臺期)結(jié)構(gòu)類似甲狀腺激素含碘量高（37.25%）清除半衰期長分布容積大、范圍廣胺碘酮的藥理學(xué)特性T3T4與胺碘酮的分子結(jié)構(gòu)胺碘酮對甲狀腺功能的影響抑制I型5－脫碘酶，抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，導(dǎo)致T4升高而T3下降抑制垂體II型5－脫碘酶，抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，反饋性升高TSH抑制外周組織對T3、T4的利用胺碘酮所致的甲亢及甲減引起甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退的發(fā)生率達(dá)14％～18％，主要是甲減甲亢在整個治療過程中均可發(fā)生；但是甲減在18個月之后很少發(fā)生。胺碘酮所致的甲減疲乏、無力、怕冷、呆滯、皮膚干燥加重心律不齊的發(fā)生誘發(fā)急性腎衰以上表現(xiàn)在甲減控制后可恢復(fù)正常胺碘酮所致的甲減的機(jī)制（一）Wolff-Chaikoff效應(yīng)：血碘濃度增加時，最初T3與T4的合成有所增加，但碘量超過一定限度后，甲狀腺為適應(yīng)碘過量，抑制碘的有機(jī)化過程，使T3、T4下降，TSH上升，即過量的碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng)胺碘酮所致的甲減的機(jī)制（二）通過直接的細(xì)胞毒性來抑制碘的非依賴性的轉(zhuǎn)運(yùn)及TSH-CAMP通路，從而導(dǎo)致甲狀腺激素合成功能受損胺碘酮所致的甲減的特點(diǎn)更易先出現(xiàn)（6－18月）與胺碘酮的用量及累積濃度無關(guān)治療持續(xù)時甲減不會減輕較高的放射性碘攝入量富碘地區(qū)、女性、TPOAb陽性的更易發(fā)生胺碘酮所致的甲亢其典型癥狀表現(xiàn)為體重減輕、畏熱、震顫等。注意心絞痛，心律失常：新發(fā)：竇速，房速，房顫…惡化：心絞痛…可增強(qiáng)華法林的作用，增加出血的危險胺碘酮所致的甲亢的特點(diǎn)多見于缺碘地區(qū)的男性患者與胺碘酮的作用時間及累積濃度有關(guān)TPOAb沒有明顯增加較低的放射性碘攝入量胺碘酮所致甲亢的分型1型（先前曾患過甲狀腺疾?。?型（先前未曾患過甲狀腺疾?。┌返馔录卓旱臋C(jī)制1型：攝入過多的碘后增加甲狀腺激素的合成所致2型：胺碘酮對甲狀腺細(xì)胞有直接的毒性，甲狀腺激素通過破損的甲狀腺濾泡細(xì)胞大量入血。胺碘酮誘發(fā)甲狀腺損傷的預(yù)防和治療甲狀腺功能的監(jiān)測服藥前查基礎(chǔ)甲功每六個月復(fù)查TSH和T4(北美起搏及電生理學(xué)會指南)加測TPOAb且監(jiān)測更頻繁（其他協(xié)會）胺碘酮所致的甲減的治療停用胺碘酮甲狀腺素替代治療：

TSH>10mIU/L

不能停用胺碘酮的患者甲狀腺激素的替代治療目標(biāo)：使T4達(dá)到參考值的上限或輕度大于參考值，但不強(qiáng)求使TSH達(dá)到正常水平藥物：左旋甲狀腺素：根據(jù)病情輕重及患者的心血管狀況來決定用量，每4－6周逐次少量遞增替代治療中甲功監(jiān)測用藥后第3、6月復(fù)查甲功，之后每6個月查一次，停藥后第一年也按此時間監(jiān)測甲功胺碘酮所致的甲亢的治療（一）停藥觀察：1型的停藥6－9個月仍為甲亢，2型的停藥3－5個月后轉(zhuǎn)為正常。

2型的若癥狀輕、心血管狀態(tài)好，停藥后可不給予治療胺碘酮所致的甲亢的治療（二）藥物治療

抑止甲狀腺激素合成：甲巰咪唑、PTU、卡比馬唑、溴吡馬嗪（療效不佳）糖皮質(zhì)激素：對2型有效過氯酸鹽：抑制甲狀腺I的攝入鋰劑：PTU加鋰劑可在停胺碘酮后更快起效胺碘酮所致的甲亢的治療（三）手術(shù)：藥物治療無效胺碘酮停藥困難