糖皮質(zhì)激素及其受體在細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)方面的作用及機(jī)制課件

時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝糖皮質(zhì)激素及其受體在細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)方面的作用及機(jī)制糖皮質(zhì)激素及其受體在細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)方面的作用及機(jī)制時(shí)間反復(fù)無(wú)常，鼓著翅膀飛逝糖皮質(zhì)激素及其受體在細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)方面的作用及機(jī)制糖皮質(zhì)激素及其受體在細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)態(tài)方面的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究結(jié)果表明，糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids,GC）一方面能夠抑制體內(nèi)多種細(xì)胞的增殖，另一方面還對(duì)多種凋亡誘導(dǎo)因子導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡具有拮抗作用。因此，認(rèn)為GC能通過(guò)上述作用來(lái)保持細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定，這種對(duì)細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)可能是GC對(duì)機(jī)體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的一個(gè)重要方面。本次課主要講授糖皮質(zhì)激素/受體抑制細(xì)胞增殖和抗細(xì)胞凋亡的作用及其作用機(jī)制。這方面的研究有助于充分了解GC的生理和藥理作用以及副作用產(chǎn)生的機(jī)制，同時(shí)對(duì)我們同學(xué)做一些較深入的新藥研究工作可能會(huì)有一定的啟發(fā)。要求光學(xué)、力學(xué)作圖是初中教學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)。明確教綱、考綱的要求，深入研究學(xué)生相關(guān)的作圖能力，對(duì)于了解學(xué)生，指導(dǎo)教學(xué)、編制試題無(wú)疑是有重要意義的。1教綱、考綱要求1.1光學(xué)部分(1)會(huì)用光的反射定律完成有關(guān)光路圖。(2)能直接應(yīng)用平面鏡成像規(guī)律作出虛像，找出物和像的對(duì)應(yīng)關(guān)系。(3)凸(凹)透鏡特殊光線的作法(學(xué)生作業(yè)練習(xí)有要求，未見教綱有要求)。以上是教綱和練習(xí)的要求。值得注意的是：根據(jù)光的反射、折射定律作圖，考綱沒有要求?？季V為什么不要求，目的不得而知。1.2力學(xué)部分(1)繪制簡(jiǎn)單力的圖示(獨(dú)立操作水平)(七上)。(2)繪制杠桿的動(dòng)力臂和阻力臂的圖示(獨(dú)立操作水平)(九上)以上是考綱要求，教綱要求和考綱要求相同。教綱還要求會(huì)畫力的示意圖。2數(shù)學(xué)基礎(chǔ)調(diào)研這里值得關(guān)注和研究的是光學(xué)作圖。初一學(xué)生學(xué)習(xí)這部分內(nèi)容時(shí)，他們的相關(guān)幾何知識(shí)是不具備的，因?yàn)椤稊?shù)學(xué)》上還沒有開始教授。換句話說(shuō)，《科學(xué)》教材與《數(shù)學(xué)》教材的相關(guān)知識(shí)技能脫節(jié)，這人為造成了教和學(xué)的巨大困難。為了客觀反映學(xué)生的光學(xué)作圖能力，筆者選擇了剛升入初三的新生進(jìn)行相關(guān)幾何基礎(chǔ)知識(shí)技能的診斷性調(diào)研測(cè)試。調(diào)研對(duì)象是初三常態(tài)學(xué)生131人，調(diào)研時(shí)間為2008年10月。調(diào)研11.如圖1所示：已知∠1=35度，CO上直線1，且CO平分LAOB，則：①∠2=______度；②∠3=______度；③∠4=______度；④∠6=______度。調(diào)研結(jié)果及分析4個(gè)空中有兩空以上答錯(cuò)者，計(jì)41人，占131人的31.3％。進(jìn)一步分析表明，學(xué)業(yè)后位50％者有54.8％的人要答錯(cuò)兩空以上，學(xué)業(yè)后位30％者有70.6％的人要答錯(cuò)兩空以上。這說(shuō)明，根據(jù)光的反射定律進(jìn)行分析計(jì)算的教學(xué)，即使放到初三，也只適合于上位60％左右的學(xué)生學(xué)習(xí)，下位40％的學(xué)生特別是下位30％的學(xué)生的學(xué)習(xí)存在極大的困難。這樣的教材難度偏高。調(diào)研22.求作：∠A的角平分線。3.已知∠A，求作：∠A’，使得∠A’=∠A。4.已知直線L與直線外的一點(diǎn)A，求作：過(guò)A點(diǎn)并與L垂直的直線。調(diào)研結(jié)果分析2～4題共3題，每題2分。應(yīng)用于預(yù)測(cè)根據(jù)光的反射定律，用尺規(guī)作圖的能力和答對(duì)率。3題中有1題以上(含1題)作錯(cuò)者，就意味著這部分學(xué)生根據(jù)光的反射定律，用尺規(guī)作圖時(shí)能力欠缺或者完全沒有能力。這樣的學(xué)生占131人的38.2％，在后位30％者中，有26人0分，4人2～4分，共30人，占34人的88.2％，這就是說(shuō)，在后位30％者中，絕大部分學(xué)生(有約88％的人)是沒有(或缺乏)簡(jiǎn)單尺規(guī)作圖的能力的。這也說(shuō)明，根據(jù)光的反射定律，用尺規(guī)作圖，那怕是簡(jiǎn)單作圖，即使放在初三教學(xué)，也只適合于上位60％左右的學(xué)生學(xué)習(xí)。事實(shí)上，根據(jù)光的反射定律，用尺規(guī)作圖，比上述單純的尺規(guī)作圖，難度、綜合性要高得多。且看下面的光學(xué)作圖與幾何作圖的對(duì)應(yīng)關(guān)系，就一目了然了。此外，從作圖依據(jù)來(lái)說(shuō)，學(xué)生還必須知道：①三邊對(duì)應(yīng)相等的三角形是全等三角形，②全等三角形的對(duì)應(yīng)角相等等幾何知識(shí)。還有，“直接應(yīng)用平面鏡成像規(guī)律作出虛像，找出物和像的對(duì)應(yīng)關(guān)系，”學(xué)生必須具備的幾何作圖能力是軸對(duì)稱作圖。由以上詳盡分析可以容易地找到教學(xué)難點(diǎn)所在：相當(dāng)一部分學(xué)生(特別是后位30％的學(xué)生)幾何基礎(chǔ)作圖存在缺陷。3教學(xué)達(dá)成度調(diào)研分析3.1光學(xué)作圖，完成下列光路圖調(diào)研對(duì)象初一常態(tài)學(xué)生144人(2個(gè)班)；調(diào)研時(shí)間：2007年上學(xué)期期中考試后。題目來(lái)源2007年上學(xué)期期中卷。教學(xué)達(dá)成度①52.3％；②61.5％。畫錯(cuò)者主要分布在學(xué)業(yè)后位40％學(xué)生里。能力缺陷的表現(xiàn)：①角平分線不會(huì)作。②過(guò)已知點(diǎn)求作一直線的垂線，不會(huì)作。③求作一個(gè)角，使它和已知角相等，不會(huì)作。通常后位30％學(xué)生的能力缺陷-較嚴(yán)重，三者都不會(huì)作的大有人在。3.2力學(xué)作圖，畫出下力的圖示：①用40牛水平向左的力拉箱子；②放在斜面上重50牛的物體受到的重力。調(diào)研對(duì)象初一常態(tài)學(xué)生173人(3個(gè)班)；調(diào)研時(shí)間2005年6月。教學(xué)達(dá)成度①62.43％②60.69％平均61.56％能力缺陷的表現(xiàn)①力的圖示需要表示出力的3個(gè)要素，而學(xué)生中完全空白或完全錯(cuò)誤者計(jì)11人，占173人的6.4％。②僅方向錯(cuò)誤者，占173人的26.4％；③方向正確，但有缺陷，如無(wú)標(biāo)度或無(wú)方向標(biāo)，無(wú)大小等，占173人的4.0％。三者合計(jì)占173人的36.8％，其中①③兩種錯(cuò)誤者表現(xiàn)出一種智能結(jié)構(gòu)性缺陷。第①小題左、右不分者占多數(shù)，也許是因?yàn)榇中脑斐傻?。第②小題把重力的方向作成沿斜面向上或垂直于斜面向上者很多，也許“斜面”是一個(gè)干擾因素。③一個(gè)重30N物體靜止在水平面上，受到水平向右50N的拉力，請(qǐng)用力的圖示法表示這個(gè)物體所受的重力和拉力。調(diào)研對(duì)象初一常態(tài)學(xué)生144人；調(diào)研時(shí)間：2007年上學(xué)期期中考試后。題目來(lái)源2007年上學(xué)期期中卷。教學(xué)達(dá)成度59.0％4教學(xué)建議4.1對(duì)教材編寫的建議如果要較為深入地研究幾何光學(xué)，如光的反射、折射作圖，凸(凹)透鏡成像規(guī)律的幾何證明，平面鏡和透鏡組合作圖等等，都需要將該部分內(nèi)容移置初二或初三講授，才較為恰當(dāng)。即使后移，這部分內(nèi)容也還是教學(xué)的難點(diǎn)。難點(diǎn)所在，上述調(diào)研已經(jīng)能充分說(shuō)明。4.2對(duì)教師教學(xué)的建議(1)根據(jù)光的反射定律、折射定律、平面鏡成像規(guī)律作圖，新課講授時(shí)，尺規(guī)作圖的方法作滲透性講授，但這部分的作業(yè)要求應(yīng)適當(dāng)弱化，等到期中考試復(fù)習(xí)時(shí)，作業(yè)要求可提高、強(qiáng)化。這樣，學(xué)生所學(xué)的必備幾何知識(shí)、技能與相應(yīng)的光學(xué)作圖要求就可以較好地切合了，這樣可以有效地避免《數(shù)學(xué)》和《科學(xué)》教材的脫軌，同時(shí)也體現(xiàn)了靈活處理教材、用教材教的思想。根據(jù)光的反射定律作圖，一些教師指導(dǎo)學(xué)生用量角器、直尺來(lái)作，未嘗不可，但從規(guī)范角度講，似更應(yīng)該用尺規(guī)作圖。(2)力學(xué)作圖，物體的受力分析是教學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)。其中受力方向應(yīng)引起教學(xué)的高度注意。上述調(diào)研結(jié)果充分表明，學(xué)生或因粗心，或因不理解或因沒有掌握而常?！白蟆薄坝摇辈环?；“上”“下”不分；“豎直”和“垂直”不分，這樣的學(xué)生不在少數(shù)，有的學(xué)生“豎”和“堅(jiān)”不分，常常把重力的方向?qū)懗伞皥?jiān)直向下”，年年強(qiáng)調(diào)，年年都有這類學(xué)生。力的圖示是初中生學(xué)習(xí)的重點(diǎn)內(nèi)容之一，教學(xué)要求較高；力的示意圖是高中生學(xué)習(xí)的重點(diǎn)內(nèi)容之一，強(qiáng)調(diào)的是物體的受力分析，這是關(guān)鍵；兩者的共同點(diǎn)都需要作出力的方向。因此，如果抓住這個(gè)關(guān)鍵，教學(xué)達(dá)成度是可以提高的。(3)應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)學(xué)生互幫互學(xué)。有些學(xué)生缺乏學(xué)習(xí)自覺性，做不到不懂就問(wèn)(問(wèn)老師或同學(xué))?？梢灾付▽W(xué)習(xí)基礎(chǔ)較好的學(xué)生和學(xué)習(xí)基礎(chǔ)較差的學(xué)生結(jié)對(duì)，落實(shí)責(zé)任制，幫助學(xué)習(xí)，檢查督促學(xué)習(xí)，這樣，可以對(duì)心智及其技能有缺陷的學(xué)生有所幫助和提高。4.3對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)的建議嚴(yán)格要求學(xué)生用鉛筆作圖，做到細(xì)心準(zhǔn)確。認(rèn)真審題，盡力避免不該出現(xiàn)的錯(cuò)誤。近些年來(lái)，對(duì)大學(xué)生的職業(yè)生涯規(guī)劃進(jìn)行指導(dǎo)已成為眾多教育機(jī)構(gòu)及教育工作者熱衷于探討與研究的問(wèn)題，這無(wú)疑會(huì)推動(dòng)大學(xué)生就業(yè)工作的順利開展。然而，在學(xué)校教育工作中，教師也在接受教育，他們與學(xué)生一樣屬于發(fā)展中的個(gè)體，特別是當(dāng)今處于教育改革背景下的教師，將面臨更多的成長(zhǎng)壓力?！皺C(jī)遇從來(lái)只青睞有準(zhǔn)備的頭腦”。制定有效的職業(yè)生涯規(guī)劃可以使教師更好地利用教育改革的契機(jī)實(shí)現(xiàn)自己專業(yè)發(fā)展的目標(biāo)。職業(yè)生涯指一個(gè)人終身職業(yè)經(jīng)歷的模式。職業(yè)經(jīng)歷包括職位、工作經(jīng)驗(yàn)和任務(wù)，受到價(jià)值觀、需求與情感的影響。教師的職業(yè)生涯是與教師在學(xué)校教書育人的一系列職業(yè)經(jīng)歷相關(guān)聯(lián)的模式，如在學(xué)校的從教經(jīng)歷、教研活動(dòng)與教學(xué)經(jīng)驗(yàn)的豐富、教育理想與愿望的實(shí)現(xiàn)以及得到學(xué)生與社會(huì)的認(rèn)可與尊重等。職業(yè)生涯規(guī)劃簡(jiǎn)稱生涯規(guī)劃，又稱為職業(yè)生涯設(shè)計(jì)，是指?jìng)€(gè)人與組織相結(jié)合，在對(duì)職業(yè)生涯的主客觀條件進(jìn)行測(cè)定、分析、總結(jié)的基礎(chǔ)上，對(duì)自己的興趣、愛好、能力、特點(diǎn)進(jìn)行綜合分析與權(quán)衡，結(jié)合時(shí)代特點(diǎn)，根據(jù)自己的職業(yè)傾向，確定最佳的職業(yè)奮斗目標(biāo)，并為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)做出行之有效的安排。對(duì)教師而言，職業(yè)已基本確定，因此，制定職業(yè)生涯規(guī)劃可以幫助教師真正了解自己，籌劃未來(lái)，擬定一生的發(fā)展方向。教師職業(yè)生涯規(guī)劃的本質(zhì)不僅僅是業(yè)務(wù)方面的發(fā)展，更重要的是教師個(gè)人德性的成長(zhǎng)，是教師的人生觀、價(jià)值觀、教育觀的體現(xiàn)，是教師人生幸福與快樂的源泉。教師職業(yè)生涯規(guī)劃是達(dá)到教師成功的人生境界――自主發(fā)展境界的必由之路。教師制定職業(yè)生涯規(guī)劃的意義幫助新教師快速適應(yīng)教育工作新教師剛剛踏上工作崗位，會(huì)有一兩年的適應(yīng)期。新教師知識(shí)面廣、觀念新、可塑性強(qiáng)，無(wú)疑給學(xué)校注入了新的血液，對(duì)推動(dòng)學(xué)校的發(fā)展發(fā)揮著積極作用。新教師由于受好奇心、新鮮感、上進(jìn)心等強(qiáng)烈動(dòng)機(jī)的驅(qū)使，工作熱情高、信心足。但新教師的困惑也會(huì)在高漲的工作熱情中產(chǎn)生，他們會(huì)日益感受到工作現(xiàn)實(shí)與理想的差距，各種不如意、煩惱、壓抑等不良情緒會(huì)接踵而來(lái)。這在很大程度上是由于他們?nèi)狈γ鞔_的發(fā)展目標(biāo)，不了解自己發(fā)展的途徑與方法。最好的解決方法就是在新教師上崗之初對(duì)其進(jìn)行職業(yè)生涯規(guī)劃指導(dǎo)，使其認(rèn)識(shí)到教師工作的特點(diǎn)與發(fā)展路徑，發(fā)揮其自身潛能，克服職業(yè)初期的盲目心理，增強(qiáng)發(fā)展的目的性、計(jì)劃性，提高競(jìng)爭(zhēng)能力，爭(zhēng)取成功機(jī)會(huì)。幫助教師有效克服職業(yè)倦怠有研究表明，在教師從教十余年后，由于缺少有意識(shí)的訓(xùn)練，教師的教學(xué)水平與能力往往處于“高原反應(yīng)”狀態(tài)，致使教師缺乏成就感，產(chǎn)生職業(yè)倦怠心理。職業(yè)倦怠是指?jìng)€(gè)體無(wú)法應(yīng)付外界的過(guò)度要求而產(chǎn)生的身心耗竭狀態(tài)，這種狀態(tài)會(huì)嚴(yán)重阻礙教師的專業(yè)發(fā)展，甚至?xí)绊懡處煹纳硇慕】?。而職業(yè)生涯規(guī)劃可以使教師在認(rèn)識(shí)、規(guī)劃自己的職業(yè)發(fā)展中不斷調(diào)整發(fā)展目標(biāo)，調(diào)節(jié)發(fā)展心態(tài)，使教師對(duì)自己的職業(yè)永遠(yuǎn)充滿新鮮感與使命感，依靠激情與理性應(yīng)對(duì)不良情緒的產(chǎn)生和蔓延，使職業(yè)倦怠感得到有效抑制。推動(dòng)教師的專業(yè)發(fā)展教師的專業(yè)發(fā)展是指教師在教學(xué)專業(yè)上不斷成長(zhǎng)的過(guò)程。在這一過(guò)程中，教師得以更新專業(yè)結(jié)構(gòu)、提升專業(yè)水準(zhǔn)、獲得持續(xù)發(fā)展。教師的專業(yè)發(fā)展包括職前教師培養(yǎng)、新教師入職輔導(dǎo)與在職教師的持續(xù)進(jìn)修三個(gè)有機(jī)統(tǒng)一的階段。教師的職業(yè)生涯規(guī)劃可以幫助教師更加理性地看待自己的成長(zhǎng)過(guò)程，科學(xué)地制定更新專業(yè)結(jié)構(gòu)、提升專業(yè)水準(zhǔn)的步驟與方法，抓住每一次在職進(jìn)修的機(jī)會(huì)，不斷調(diào)整知識(shí)結(jié)構(gòu)。這也體現(xiàn)了終身學(xué)習(xí)的理念，在學(xué)習(xí)化社會(huì)中，教師的職業(yè)也是一個(gè)需要終身學(xué)習(xí)的職業(yè)。通過(guò)規(guī)劃職業(yè)生涯，教師會(huì)更加深刻地體會(huì)“活到老，學(xué)到老”這一古老的格言，不斷求得專業(yè)上的進(jìn)步，不斷提升專業(yè)素質(zhì)。培養(yǎng)教師的職業(yè)精神在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)環(huán)境中，功利主義的價(jià)值觀大行其道，使“教書育人、行為示范、潛心治學(xué)、淡泊名利”等傳統(tǒng)的教師職業(yè)精神經(jīng)歷危機(jī)與考驗(yàn)。為此。20世紀(jì)90年代末，英國(guó)著名教育學(xué)家艾弗?古德森提出了“有原則職業(yè)精神”，強(qiáng)調(diào)教育首先是一種道德的和倫理的職業(yè)。教師的職業(yè)精神是教師的靈魂，職業(yè)生涯規(guī)劃可以不斷地讓教師反思、回顧自己的職業(yè)歷程，擺脫世俗功利的干擾，體會(huì)自身的職業(yè)價(jià)值，建立職業(yè)情感，樹立職業(yè)信心和職業(yè)理想，勇于承擔(dān)職業(yè)責(zé)任。正如著名教育家魏書生所說(shuō)：“有作為的人每天都在塑造著新我，每天都從一個(gè)新的角度認(rèn)識(shí)世界、認(rèn)識(shí)自我、設(shè)計(jì)自我。他的心靈像電閃雷鳴，不斷放射出新的光芒，發(fā)出新的聲音?！苯處熤贫殬I(yè)生涯規(guī)劃的途徑教師制定職業(yè)生涯規(guī)劃是學(xué)校和教師的共同責(zé)任，因此，二者要相互協(xié)調(diào)，積極發(fā)揮各自的職能。正確認(rèn)識(shí)教師職業(yè)角色角色原指演員在戲劇、電影中扮演的劇中人物。1934年，美國(guó)社會(huì)學(xué)家米德把這個(gè)戲劇行業(yè)中的術(shù)語(yǔ)移用到社會(huì)學(xué)理論研究中。他認(rèn)為，每個(gè)人都是各種角色的總和，如家庭角色、社會(huì)角色，等等。社會(huì)角色是指與人們的某種社會(huì)地位、身份相一致的一整套權(quán)利、義務(wù)的規(guī)范和行為模式，是人們對(duì)具有特定身份的人的行為的期望。教師是一種社會(huì)職業(yè)，在不同的歷史時(shí)期，人們對(duì)教師的期望是不完全相同的，例如，傳統(tǒng)意義上的教師角色是“傳道、授業(yè)、解惑者”、“人類靈魂的工程師”、“園丁”、“春蠶”等等。而在教育改革的今天，這樣的角色認(rèn)知已不能滿足人們的期望。于是，有學(xué)者將教師的職業(yè)角色分為三個(gè)層面：在教學(xué)層面上，教師要成為學(xué)生學(xué)習(xí)活動(dòng)的組織者、激發(fā)者（引導(dǎo)者、促進(jìn)者）；在師生關(guān)系層面上，教師要成為學(xué)生的朋友（或心理咨詢師）；在教師自我發(fā)展層面上，教師要成為自我發(fā)展的主人。人們要想成功地扮演某種社會(huì)角色，必須首先形成職業(yè)角色認(rèn)知，理解所扮演角色應(yīng)有的行為規(guī)范。因此，認(rèn)清教師應(yīng)承擔(dān)的職業(yè)角色是教師制定職業(yè)生涯規(guī)劃的基礎(chǔ)和前提，根據(jù)職業(yè)角色的內(nèi)涵規(guī)劃不同階段的發(fā)展目標(biāo)，會(huì)使教師的職業(yè)道路永遠(yuǎn)充滿生機(jī)。進(jìn)行科學(xué)的自我評(píng)價(jià)美國(guó)思想家史蒂芬?柯維認(rèn)為：“你不可能在一夜之間成為一個(gè)行動(dòng)正確的人，這是持續(xù)一輩子的自我更新過(guò)程。過(guò)去錯(cuò)誤的行動(dòng)態(tài)度是：‘不到破損不堪，絕不輕言修補(bǔ)’?，F(xiàn)在正確的態(tài)度是‘如果沒有任何破損，那是你檢查不夠周全的緣故’?！弊晕以u(píng)價(jià)是行為主體對(duì)行為的自我檢查與評(píng)定，可以幫助教師及時(shí)調(diào)整職業(yè)生涯規(guī)劃，應(yīng)貫穿于教師職業(yè)生涯規(guī)劃的始終?？茖W(xué)的自我評(píng)價(jià)應(yīng)堅(jiān)持客觀性、全面性、理論與實(shí)踐相結(jié)合、激勵(lì)性等原則，將他人對(duì)自己的評(píng)價(jià)與自我分析結(jié)合起來(lái)。評(píng)價(jià)自己除了要評(píng)價(jià)自己的興趣、愛好、特長(zhǎng)、性格、氣質(zhì)以外，學(xué)校還要為教師進(jìn)行自我評(píng)價(jià)建立科學(xué)的指標(biāo)體系，以便于教師理性而全面地認(rèn)識(shí)自我。自我評(píng)價(jià)的指標(biāo)體系應(yīng)包括教育觀念、知識(shí)結(jié)構(gòu)、教學(xué)狀況、教育能力、人際合作能力、教育科研水平等。樹立職業(yè)理想，明確職業(yè)目標(biāo)教師應(yīng)根據(jù)對(duì)職業(yè)角色的認(rèn)識(shí)、對(duì)自己的評(píng)價(jià)以及學(xué)校的發(fā)展需要，樹立自己的職業(yè)理想，選擇自己的職業(yè)發(fā)展目標(biāo)。職業(yè)發(fā)展目標(biāo)的設(shè)定是職業(yè)生涯規(guī)劃的核心，因此，在選擇個(gè)人職業(yè)發(fā)展目標(biāo)時(shí)要謹(jǐn)慎、細(xì)心，充分考慮好這樣幾個(gè)方面的問(wèn)題：設(shè)定目標(biāo)的原因，欲達(dá)到目標(biāo)的途徑，達(dá)到目標(biāo)所需的能力、訓(xùn)練及教育，達(dá)到目標(biāo)可能得到的幫助和阻力各有哪些，等等。同時(shí)，在選擇發(fā)展目標(biāo)時(shí)，要體現(xiàn)出層次性，可將目標(biāo)分為近期目標(biāo)（一般為1～2年）、中期目標(biāo)（一般為3～5年）和長(zhǎng)期目標(biāo)（一般為5～10年）。為減少行動(dòng)的盲目性，近期目標(biāo)還可細(xì)分為日目標(biāo)、周目標(biāo)、月目標(biāo)、年目標(biāo)等。經(jīng)營(yíng)職業(yè)生涯規(guī)劃俗話說(shuō)“計(jì)劃趕不上變化”。由于實(shí)踐中影響教師職業(yè)生涯的因素很多，有的變化因素可以預(yù)測(cè)，而有的變化因素難以預(yù)見，因此，制定好職業(yè)生涯規(guī)劃之后并不意味著生涯規(guī)劃工作的停止，而是要隨著各種因素的變化不斷調(diào)整職業(yè)生涯規(guī)劃，經(jīng)營(yíng)職業(yè)生涯規(guī)劃。經(jīng)營(yíng)自己的職業(yè)生涯規(guī)劃就是不斷地對(duì)職業(yè)生涯規(guī)劃進(jìn)行評(píng)估、修訂。修訂的內(nèi)容包括職業(yè)的重新選擇，職業(yè)生涯路線的選擇，人生目標(biāo)的修訂，實(shí)施措施與計(jì)劃的變更等。教師成長(zhǎng)和發(fā)展的過(guò)程就是不斷地否定之否定的過(guò)程，所以，教師應(yīng)正視職業(yè)發(fā)展過(guò)程中的矛盾與問(wèn)題，及時(shí)更新職業(yè)生涯規(guī)劃內(nèi)容，以保證自己的持續(xù)健康發(fā)展。學(xué)校要為教師的職業(yè)生涯規(guī)劃提供指導(dǎo)教師的職業(yè)生涯規(guī)劃離不開學(xué)校的指導(dǎo)，自20世紀(jì)70年代以來(lái)，職業(yè)生涯管理已不再僅僅是幫助個(gè)人成長(zhǎng)的手段，而已逐漸成為有遠(yuǎn)見的組織的關(guān)鍵性戰(zhàn)略資產(chǎn)。因此，學(xué)校應(yīng)定期聘請(qǐng)專家?guī)椭處熣J(rèn)識(shí)、掌握職業(yè)生涯規(guī)劃的知識(shí)與技巧，為教師科學(xué)地規(guī)劃自己的職業(yè)生涯創(chuàng)造良好的氛圍，建立有效的導(dǎo)向與激勵(lì)機(jī)制，使教師體會(huì)到落實(shí)職業(yè)生涯規(guī)劃帶來(lái)的進(jìn)步與快樂，更深層次地體會(huì)教師職業(yè)的神圣價(jià)值，從而使教師樂于從教、愿意為教育事業(yè)的繁榮與發(fā)展傾注自己的心血。維持細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)態(tài)對(duì)于有機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、組織器官功能的維持以及防止腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。糖皮質(zhì)激素（GC）是調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育以及維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的重要激素，該激素和其受體（GR）在保持細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用.一、GC/GR抑制細(xì)胞增殖和抗凋亡的作用

GC能夠抑制胸腺細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和白血病細(xì)胞的增殖（后來(lái)證實(shí)GC還能誘導(dǎo)這些細(xì)胞凋亡），因此，GC被臨床廣泛用于抗炎，治療自身免疫性疾病和淋巴細(xì)胞性腫瘤。GC還能抑制成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞的增殖，這是臨床長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用GC后導(dǎo)致皮膚萎縮、傷口愈合障礙、骨質(zhì)疏松、甚至股骨頭壞死（如在SARS治療中出現(xiàn)的情況）的重要原因。GC還能抑制上皮細(xì)胞（如胃上皮細(xì)胞）及多種上皮來(lái)源的腫瘤細(xì)胞（如肺癌細(xì)胞、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等）的增殖，這種作用是通過(guò)受體介導(dǎo)的。除了能抑制多種細(xì)胞的增殖外，GC對(duì)細(xì)胞凋亡同樣具有重要的調(diào)節(jié)作用。如GC可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、白血病細(xì)胞、多種骨髓瘤細(xì)胞凋亡.但對(duì)另一些細(xì)胞卻有抗凋亡作用。如在神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、原代培養(yǎng)的肝細(xì)胞、肺上皮細(xì)胞以及卵巢卵泡細(xì)胞中，GC能拮抗有害刺激如去除血清或生長(zhǎng)因子、缺氧、缺血/再灌、TNF-α等誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。有報(bào)道在乳腺癌細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞以及神經(jīng)纖維肉瘤細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞中，由于放射線、抗癌藥順鉑、卡鉑等誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡也能被GC明顯抑制。人工合成的GC－地塞米松（Dex）能抑制人卵巢癌細(xì)胞系（HO-8910）以及骨肉瘤HOS-8603細(xì)胞的增殖.

觀察Dex與順鉑聯(lián)用對(duì)卵巢癌HO-8910細(xì)胞的作用:發(fā)現(xiàn)Dex單用可以抑制細(xì)胞增殖（25-30%），但是與化療藥物順鉑聯(lián)用時(shí)，卻可以明顯降低順鉑誘導(dǎo)該細(xì)胞凋亡的作用（細(xì)胞凋亡從70%降至30%）。由于GC/GR在同一細(xì)胞中既能抑制細(xì)胞增殖，又具有抗凋亡的作用，這就強(qiáng)烈提示Dex對(duì)細(xì)胞數(shù)量的調(diào)控并非單向的。Dex對(duì)多種上皮來(lái)源的腫瘤細(xì)胞的數(shù)量調(diào)節(jié)可能是一種穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。它能使上皮來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在多種刺激因素的作用下既不會(huì)過(guò)度增殖，也不因出現(xiàn)凋亡誘導(dǎo)因素而導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量的過(guò)度減少。GC/GR對(duì)細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)不僅與GC的生理作用（如調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等）有關(guān)，還與GC的藥理作用及其副作用（生長(zhǎng)障礙、傷口愈合緩慢、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等）有關(guān)。因此，研究GC/GR對(duì)細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)制是非常必要的。GC對(duì)機(jī)體的作用廣泛而復(fù)雜，除了其受體介導(dǎo)的對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用外，近年來(lái)的研究已證明GC還有非基因組（nongenomicaction）作用，而GR也可能有配體非依賴性的作用。GC可以通過(guò)多種復(fù)雜機(jī)制影響在細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡通路中起關(guān)鍵作用的效應(yīng)分子以及上游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白和通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡，維持細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)態(tài)。二、GC/GR通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖和抗細(xì)胞凋亡作用作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，GR主要通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)介導(dǎo)GC的作用GR促進(jìn)或抑制基因表達(dá)的作用可以發(fā)生在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平目前了解比較多的是GR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。（一）GC/GR調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的機(jī)制

迄今對(duì)GR調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的過(guò)程已有較深入的研究，已證明沒有與配體結(jié)合時(shí)GR主要存在于胞漿，GC與GR結(jié)合可以導(dǎo)致其激活，激活的GR轉(zhuǎn)入核內(nèi)，通過(guò)以下方式調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄：通過(guò)蛋白質(zhì)－DNA相互作用直接調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄通過(guò)蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)之間的相互作用間接調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄1.通過(guò)蛋白質(zhì)－DNA相互作用直接調(diào)節(jié)

靶基因轉(zhuǎn)錄

配體結(jié)合的GR在核內(nèi)與靶基因啟動(dòng)子(promoter)中具有增強(qiáng)子作用的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（glucocorticoidresponseelement,GRE）結(jié)合，在該部位募集轉(zhuǎn)錄輔因子（如共激活因子），對(duì)組蛋白進(jìn)行部位特異性的修飾，使染色質(zhì)從緊密的抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為疏散的易于轉(zhuǎn)錄的激活狀態(tài)。之后，核受體與RNA聚合酶II以及通用轉(zhuǎn)錄因子（GTF）相互作用，直接促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄；或者通過(guò)與負(fù)性的GRE（nGRE）結(jié)合，取代該部位原有的轉(zhuǎn)錄因子，抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄。組蛋白是真核生物染色體的基本結(jié)構(gòu)蛋白,是一類小分子堿性蛋白質(zhì),有五種類型：H1、H2A、H2B、H3、H4，它們富含帶正電荷的堿性氨基酸,能夠與DNA中帶負(fù)電荷的磷酸基團(tuán)相互作用。組蛋白是染色質(zhì)中核小體的主要結(jié)構(gòu)元件。核小體主要由四種組蛋白（H2A,H2B,H3和H4）構(gòu)成。這四種組蛋白和纏繞著組蛋白的DNA共同組成了染色質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)基因的表達(dá)并不僅僅由DNA決定，組蛋白的修飾（乙酰化、磷酸化和甲基化）所引起的結(jié)構(gòu)變化同樣能影響基因的開關(guān)，并且這種變化同樣也調(diào)控著基因的轉(zhuǎn)錄，影響著基因的表達(dá)。組蛋白的乙?；腿ヒ阴；艽蜷_或關(guān)閉某些基因，增強(qiáng)或抑制某些基因的表達(dá)。

在多種疾病中，都存在組蛋白編碼錯(cuò)誤的跡象。因此，有人將組蛋白編碼稱之為“第二套遺傳密碼”。組蛋白的乙?；揎棇?duì)于研究基因的表達(dá)調(diào)控至關(guān)重要。蛋白的乙?；腿ヒ阴；堑鞍谆钚哉{(diào)節(jié)的一種重要的形式，通過(guò)乙?；蛉ヒ阴；淖兞巳旧|(zhì)結(jié)構(gòu)或是轉(zhuǎn)錄因子的活性，可以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的活性。

染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)(chromatinimmunoprecipitationassay,CHIP)是目前唯一研究體內(nèi)DNA與蛋白質(zhì)相互作用的方法.基本原理:在活細(xì)胞狀態(tài)下固定蛋白質(zhì)-DNA復(fù)合物,并將其隨機(jī)切斷為一定長(zhǎng)度范圍內(nèi)的染色質(zhì)小片段,然后通過(guò)免疫學(xué)方法沉淀次復(fù)合體,特異性地富集目的蛋白結(jié)合的DNA片段,通過(guò)對(duì)目的片段的純化與檢測(cè),從而獲得蛋白質(zhì)與DNA相互作用的信息.該方法可以用來(lái)研究組蛋白的各種共價(jià)修飾與基因表達(dá)的關(guān)系.2.通過(guò)蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)之間的相互作用

間接調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄

GR可在轉(zhuǎn)錄水平與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用，調(diào)節(jié)啟動(dòng)子中不含GRE的基因表達(dá)。這種方式不需要GR與DNA結(jié)合。與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用的結(jié)果以抑制基因表達(dá)為主，其確切機(jī)制還不清楚，有可能與不同轉(zhuǎn)錄因子之間競(jìng)爭(zhēng)數(shù)量有限的共激活因子有關(guān)。GR與AP-1、NF-к

B等轉(zhuǎn)錄因子之間的相互作用是GC/GR抗炎作用的重要機(jī)制之一。NF－кB與自身免疫性疾病目前已有證據(jù)表明核轉(zhuǎn)錄因子NF－кB可能通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)通路，調(diào)控基因的表達(dá)，從而參與了很多自身免疫性和炎癥性疾病的發(fā)生和發(fā)展。在正常情況下，NF－кB位于細(xì)胞胞漿內(nèi)，一般由兩個(gè)功能亞單位，即P65和P50，所組成，同時(shí)和其天然性的抑制因子IкB－a和IкB－b結(jié)合在一起，而后者阻止NF－кB進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控相關(guān)的靶基因。一旦細(xì)胞受到刺激（感染、氧化和抗原等），IкB磷酸化，相應(yīng)的蛋白酶體發(fā)生降解，NF—кB激活，進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因結(jié)合，后者可產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)（如白介素1b和腫瘤壞死因子a），引起炎癥反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)基因的產(chǎn)物會(huì)進(jìn)一步激活NF－кB，從而擴(kuò)大局部的異常炎癥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素可以抑制某些轉(zhuǎn)錄因子和相應(yīng)基因的表達(dá)，如AP－1和NF—кB，從而抑制炎癥反應(yīng)。有證據(jù)顯示，糖皮質(zhì)激素可能是目前最強(qiáng)的NF－кB抑制因子。糖皮質(zhì)激素可通過(guò)結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體，抑制活化的NF－кB（細(xì)胞胞漿內(nèi)和細(xì)胞核核內(nèi)），同時(shí)能抑制NF－кB與靶基因結(jié)合，起到抑制異常炎癥反應(yīng)的作用。最新研究顯示，糖皮質(zhì)激素還能增加NF－кB的抑制因子IкB的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。由此可以推測(cè)：GC通過(guò)抑制NF—кB而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖的機(jī)制可能與其上述抗炎機(jī)制是類似的。GR與轉(zhuǎn)錄因子AP-1、NF-кB

、p53、STAT5等的相互作用在GC/GR對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡調(diào)控中亦具有重要作用。已證明核轉(zhuǎn)錄因子NF-кB的靶基因IL-6對(duì)激素非依賴性的前列腺癌（AIPC）細(xì)胞具有明顯增殖促進(jìn)作用，Dex能抑制AIPC細(xì)胞的增殖。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果均表明，GC/GR抑制NF-кB的轉(zhuǎn)錄活性和IL-6的表達(dá)是GC抑制AIPC細(xì)胞增殖的重要機(jī)制之一。（二）介導(dǎo)GC/GR對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡調(diào)控作用的靶基因已證實(shí)GC/GR的增殖抑制作用是通過(guò)對(duì)細(xì)胞周期（如G1期）的阻滯實(shí)現(xiàn)的.并發(fā)現(xiàn)GC抑制細(xì)胞增殖的作用與其調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)性蛋白的表達(dá)有關(guān)。GC/GR也可以通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)發(fā)揮抗凋亡作用，如有報(bào)道GC可以抑制凋亡誘導(dǎo)因子Fas或Bcl-2蛋白家族中促凋亡成員表達(dá)，上調(diào)Bcl-2蛋白家族中抗凋亡成員Bcl-2或凋亡抑制因子（Inhibitorsofapoptosis,IAPs）的表達(dá)產(chǎn)生抗凋亡作用。GC/GR抑制增殖和抗凋亡的作用還與它們?cè)诙喾N細(xì)胞中誘導(dǎo)下列蛋白表達(dá)有關(guān)，如與AKT/PKB有高度同源性的血清和糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白激酶－1（serumandglucocorticoidregulatedkinase,Sgk）、MAPK磷酸酶（MAPKphosphatase-1,MKP-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1、細(xì)胞抑制和DNA損傷誘導(dǎo)的蛋白（growtharrestandDNAdamage-inducible,GADD45）等。在以往研究GR對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上，選擇了一些參與細(xì)胞增殖、凋亡和變形運(yùn)動(dòng)的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，研究了GC對(duì)它們的表達(dá)/活性的影響，發(fā)現(xiàn)了以下一些表達(dá)受GC調(diào)節(jié)的GR功能性靶基因。小G蛋白R(shí)hoBTGFβ1II型受體（TβRII）信號(hào)調(diào)控蛋白（SIRPα）1.小G蛋白R(shí)hoB

RhoB是小G蛋白R(shí)ho亞族成員，有報(bào)道該蛋白具有抑制細(xì)胞增殖的作用，并能被多種細(xì)胞毒應(yīng)激原，如紫外線（UV）和化療藥5-FU，順鉑等誘導(dǎo)。Dex在人卵巢癌HO-8910和骨肉瘤細(xì)胞中能以濃度和時(shí)間依賴性的方式上調(diào)RhoBmRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)，GR的抑制劑RU38486能夠抑制Dex上調(diào)RhoB的作用，表明這種作用通過(guò)GR介導(dǎo)。將野生型的RhoB表達(dá)載體轉(zhuǎn)入HO-8910細(xì)胞，使其過(guò)度表達(dá)，可以使Dex抑制該細(xì)胞增殖的作用增強(qiáng)；而用RNA干擾技術(shù)抑制RhoB的表達(dá)，則可明顯阻斷Dex的上述作用。以上結(jié)果表明，GR上調(diào)RhoB參與了GC對(duì)該細(xì)胞的增殖抑制作用。用同樣的方法也證明RhoB的上調(diào)與Dex誘導(dǎo)該細(xì)胞形態(tài)改變有關(guān)。近期的研究發(fā)現(xiàn)RhoB過(guò)表達(dá)或RhoB激活能使NF-кB的核轉(zhuǎn)位增加，基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng)，因此，推測(cè)過(guò)表達(dá)的RhoB有可能參與了GC對(duì)該細(xì)胞順鉑誘導(dǎo)的抗凋亡作用。2.TGFβ1II型受體（TβRII）

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGFβ1）對(duì)多種類型腫瘤細(xì)胞具有增殖抑制作用。介導(dǎo)其作用的有I型和II型TGFβ受體（TβRI和TβRII）。國(guó)外報(bào)道Dex能夠抑制雄激素非依賴性的前列腺癌PC-3細(xì)胞的增殖，并能誘導(dǎo)該細(xì)胞表達(dá)TGFβ1。Dex在PC-3細(xì)胞和HO-8910細(xì)胞中能上調(diào)TβRII表達(dá)（約為對(duì)照的2.5倍）。該作用通過(guò)GR介導(dǎo)。將含有TβRII啟動(dòng)子的報(bào)告基因轉(zhuǎn)入PC-3細(xì)胞中，證實(shí)Dex能夠以濃度依賴性的方式增強(qiáng)TβRII報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄活性，表明Dex上調(diào)TβRII的作用發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平。用TβRII抗體阻斷實(shí)驗(yàn)顯示該抗體能明顯阻斷Dex對(duì)PC-3細(xì)胞的增殖抑制效應(yīng)，表明Dex能通過(guò)誘導(dǎo)的TβRII表達(dá)，增強(qiáng)其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)其對(duì)PC-3細(xì)胞的增殖抑制作用。3.信號(hào)調(diào)控蛋白（SIRPα）

信號(hào)調(diào)控蛋白（Signalregulatoryproteinα,SIRPα）為一跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族和抑制性受體家族成員。在單核巨噬細(xì)胞中高表達(dá)。其胞內(nèi)區(qū)能夠和多種具有酶活性的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白和接頭蛋白結(jié)合，在多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮作用，參與多種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)，包括抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞的粘附和運(yùn)動(dòng)等。近來(lái)發(fā)現(xiàn)在小鼠巨噬細(xì)胞（RAW264.7）中，Dex可以濃度和時(shí)間依賴性的方式誘導(dǎo)該蛋白的表達(dá)。而在用RNA干擾技術(shù)阻斷了GR表達(dá)的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系RAW-H5中，SIRPα明顯下調(diào)，其mRNA和蛋白質(zhì)水平僅為對(duì)照的20%左右。將SIRPα表達(dá)載體轉(zhuǎn)入RAW-H5細(xì)胞，可以明顯減慢細(xì)胞的增殖速率。以上表明SIRPα表達(dá)受Dex調(diào)節(jié)，后者介導(dǎo)了GR對(duì)該細(xì)胞的增殖抑制作用。三、GC/GR對(duì)細(xì)胞增殖、凋亡調(diào)控的其他可能機(jī)制GC/GR的非核作用或非基因組作用

GR非配體依賴性的作用

（一）GC/GR的非核作用或非基因組作用

GC/GR能通過(guò)快速的非基因組作用方式改變細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如MAPK家族信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、PI-3K-AKB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、Ca2＋信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等的活性狀態(tài)，而這些通路又可以通過(guò)影響下游的轉(zhuǎn)錄因子的活性，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的改變，參與了細(xì)胞的增殖、凋亡的調(diào)控。GC還能抑制Caspases（如Caspase3,89）的活性，產(chǎn)生抗凋亡效應(yīng)。（二）GR非配體依賴性的作用用RNA干擾技術(shù)阻斷了小鼠巨噬細(xì)胞系（RAW264.7）細(xì)胞中GR的表達(dá)，建立了GR表達(dá)受抑的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系RAW-H5，意外發(fā)現(xiàn)該細(xì)胞的增殖明顯加快，傳代后第6天細(xì)胞的數(shù)量是對(duì)照細(xì)胞的3倍左右。表明GR有明顯抑制該細(xì)胞增殖的作用。用人工合成的Dex處理RAW264.7，在Dex濃度為10-7和10-6mol/L時(shí)細(xì)胞增殖的抑制率分別僅為25%和35%，這種配體作用和抑制受體表達(dá)導(dǎo)致的對(duì)細(xì)胞增殖影響的差異，提示GR抑制該細(xì)胞增殖的作用除了配體依賴性的以外，可能還具有配體非依賴性的作用。近年來(lái)越來(lái)越多的報(bào)道顯示,包括GR在內(nèi)的核受體的轉(zhuǎn)錄激活功能并非只依賴于配體，受體的翻譯后修飾，如磷酸化、硝化/亞硝基化（nitration/nitrosylation）、乙?；纫部梢杂绊懯荏w與激素結(jié)合、核轉(zhuǎn)位、DNA結(jié)合和轉(zhuǎn)錄激活功能。如已證明多種跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中激活的蛋白激酶（如蛋白激酶A、ERK等）和磷酸酶能通過(guò)對(duì)核受體的可逆性磷酸化修飾，導(dǎo)致受體構(gòu)象改變并影響其轉(zhuǎn)錄激活功能。有報(bào)道將雄激素受體（AR）的表達(dá)載體轉(zhuǎn)染沒有AR表達(dá)的前列腺癌PC-3細(xì)胞，使其表達(dá)，可以導(dǎo)致該細(xì)胞的增殖和侵襲能力降低，同時(shí)細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的磷酸化和EGFR引發(fā)的PI-3K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路也減弱。用免疫共聚焦和免疫共沉淀方法顯示EGFR和AR在細(xì)胞內(nèi)有共同的定位，提示AR有可能通過(guò)直接與EGFR相互作用，改變其下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、粘附和侵襲等生物學(xué)行為。GR是否也有與AR同樣的作用方式是個(gè)有興趣的問(wèn)題，值得進(jìn)一步研究。四、GR靶基因群或基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的研究近年來(lái)一些實(shí)驗(yàn)室將高通量基因芯片技術(shù)和定量PCR技術(shù)相結(jié)合，研究GC處理組與對(duì)照組細(xì)胞基因表達(dá)的差異，以篩選對(duì)GC反應(yīng)性的基因優(yōu)點(diǎn)：快速和