肺腺癌一線治療策略課件整理

肺腺癌一線治療策略肺癌流行病學(xué)1985肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤2019全世界肺癌新發(fā)病例約135萬,死亡病例約118萬2019我國城鎮(zhèn)人口中惡性腫瘤成為首要死因肺癌在惡性腫瘤中居首,成為中國的第一大癌2019我國將成為世界第一肺癌大國目前,70%的肺癌患者在確診時(shí)已到晚期,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例總數(shù)的80%。早期診斷困難導(dǎo)致絕大多數(shù)患者在診斷時(shí)選擇姑息性化療中華人民共和國衛(wèi)生部《2019年城鄉(xiāng)居民主要死亡原因非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)的里程碑化療培美曲塞1線EGFR突變型1線維持安維汀+CPvsvs安慰劑5厄洛替尼以及吉非替尼vscP62/3線:厄洛1L維持替尼vs安慰厄洛替尼VCPem安慰劑8CG4200020192019201920092019SchillerIM2019:3.Sandler.etal.NEJM2019EGFR信號(hào)通路酪氨酸激萌結(jié)構(gòu)域改變EGFR失活A(yù)TPP細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激結(jié)構(gòu)TKs與ATP竟?fàn)幮越Y(jié)含在域磷酸化,下游信號(hào)通酪氨酸結(jié)構(gòu)域,抑制磷路激活,腫瘤細(xì)胞發(fā)生酸化,從而阻斷細(xì)胞內(nèi)信增殖,遷移,黏附等號(hào)通路的傳導(dǎo)nkersM,etal.Nature1981:290516-9:4.Careyetal.CancerRes2019:66:8163-71EGFRTKI是否是EGFR突變患者的最佳治療方案?一線EGFRTK治療研究方向的變遷GiacconeJackmanTORCHIPASSSLCG人群非選擇非選擇非選擇選擇EGFR治療藥物厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼吉非替尼|厄洛替尼試驗(yàn)期別l(53)l(380)9)(N)CR/PR23%10%10%43%78%中位PFs3.5m中位OS129m10.9m18.6m28m根據(jù)臨床類型(吸煙狀態(tài),組織學(xué))EGFR+=存在EGFR突變IPASS研究EGFR突變亞組:EGFR突變患者接受吉非替尼治疔PFS獲益最大GefitinibEGFRM+(n=132)GefitinibEGFRM-(n=91Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)HR=0.1995%C0.13,0.26,p<0.0001No,eventsM+=97(73.5%)NoeventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxelHR=0.78.95%Cl0.57,1.06,p=0.1103No,eventsM+=111(86.0%)NoeventsM-=70(82.4%)隨機(jī)化事件(月)Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-groupMoketalNEJM2009p947-5日本I期隨機(jī)對(duì)照研究驗(yàn)證IPASS結(jié)果AProgression-free-SurvivalPopulationthotGeftinibStandard(N=124)101po01(N-110MonthssinceRandomizationHR=0.35795%c02520507P0001HR=048995%c|03360.710Pc0.001yashiK,2009Asco8016adomietal.LancetOncology2019OPTIMAL研究:EGFR患者接受厄洛替尼治療mPFS達(dá)到137個(gè)月1.0Events.Mediann(%)months95%Cl0.8Erlotinib8258(70.73)13.710.58-1528G/C7264(88.89)4.6421-5420.6HR=0.164(95%C:0.105-0.256)Log-rankp<0.0001Patientsatrisk時(shí)間(月)Erlotinib82G/C7226houcCetal.ASCO2019EURTAC研究:西方人群的試驗(yàn)驗(yàn)證OPTIMAL結(jié)果Erlotinib(n=86)Ch