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藥物治療癲癇疾病時(shí)需注意的相關(guān)事項(xiàng)詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)(優(yōu)選)藥物治療癲癇疾病時(shí)需注意的相關(guān)事項(xiàng)當(dāng)前第2頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)癲癇概況多種原因所致大腦某些神經(jīng)元異常放電,向周圍擴(kuò)散,引起大腦功能短暫失調(diào)狀況:患病率4~9(7)‰,每年有40萬新發(fā)病人0~9歲患者38.5%,10歲到29歲年齡組近40%.
大發(fā)作約占80%
。
當(dāng)前第3頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第4頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)病因原發(fā)性:(遺傳或病因未明)繼發(fā)性:腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致分類全身性發(fā)作:
強(qiáng)直一陣攣發(fā)作(大發(fā)作)失神發(fā)作(小發(fā)作)癲癇持續(xù)狀態(tài)部分性發(fā)作∶
單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)
當(dāng)前第5頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)
全身性發(fā)作-異常放電涉及全腦,導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。大發(fā)作:強(qiáng)直期持續(xù)10~20秒后,再次痙攣都伴有短促的肌張力松弛,持續(xù)約0.5-1分鐘;最后一次強(qiáng)烈痙攣后,抽搐突然終止
癲癇持續(xù)狀態(tài):發(fā)作持續(xù)30分鐘以上不自行停止當(dāng)前第6頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第7頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第8頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)小發(fā)作:又稱失神性發(fā)作,以突然意識(shí)喪失,動(dòng)作中斷,但不抽搐倒地,一般不超過30秒,每日可發(fā)作數(shù)十次至百次,多見于兒童。當(dāng)前第9頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)部分性發(fā)作-大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部位所引起的發(fā)作,只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。常見的有:1、局限性發(fā)作:表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。如抽搐發(fā)展到對(duì)側(cè)則可出現(xiàn)意識(shí)消失,全身抽搐。當(dāng)前第10頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)2、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作:主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,病人突然意識(shí)模糊,伴有無意識(shí)動(dòng)作,可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。癲癇發(fā)作類型中,以大發(fā)作最常見,部分病人可同時(shí)出現(xiàn)二種以上類型的發(fā)作。當(dāng)前第11頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)當(dāng)前第12頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)癲癇治療
癲癇無論是原發(fā)性或繼發(fā)性,均可造成神經(jīng)元損害、智力減退、外傷、甚至突然意外的死亡等。治療最重要的目的是控制發(fā)作,維持神經(jīng)精神功能的正常.
藥物治療手術(shù)治療γ-刀治療當(dāng)前第13頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)癲癇治療策略癲癇病灶手術(shù):破壞病灶,抑制放電藥物:穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制放電抑制放電穩(wěn)定膜,阻止異常放電向正常腦細(xì)胞擴(kuò)散(主要的)異常高頻放電當(dāng)前第14頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)藥物治療機(jī)制作用:直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電或作用于病灶周圍正常組織,防止異常放電擴(kuò)散機(jī)制:
阻滯離子通道:Na+、Ca2+、K+
增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能
當(dāng)前第15頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)抗癲癇藥1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥1938年發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近20余年,又合成了很多新的藥物藥物發(fā)展歷史當(dāng)前第16頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)苯妥英鈉
(大侖?。倔w內(nèi)過程】
1.吸收慢而不規(guī)則,不同制劑的生物利用度顯著不同,有明顯的個(gè)體差異。
2.呈強(qiáng)堿性(PH=10.4),刺激性大,不宜肌肉注射,可作靜脈注射。當(dāng)前第17頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)苯妥英鈉
(大侖?。咀饔脵C(jī)制】1.膜穩(wěn)定作用:減少Na+、Ca2+內(nèi)流、K+外流,降低膜興奮性2.增強(qiáng)GABA的作用當(dāng)前第18頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)神經(jīng)元、心肌細(xì)胞膜Na+通道阻滯phenitoinNa+內(nèi)流減少穩(wěn)定神經(jīng)、心肌細(xì)胞膜興奮性降低當(dāng)前第19頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)苯妥英鈉
(大侖丁)【作用及用途】
1.抗癲癇:大發(fā)作首選,部分性發(fā)作次之,小發(fā)作無效。
2.外周神經(jīng)痛:該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)
3.抗心律失常:強(qiáng)心苷中毒室性心律失常首選藥當(dāng)前第20頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)【不良反應(yīng)】1.局部刺激:胃腸道,靜脈炎及齒齦增生2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(與劑量有關(guān))
>20μg/ml
共濟(jì)失調(diào)(如扣子扣不上、剪刀步態(tài)Z形前進(jìn))>40μg/ml
精神錯(cuò)亂;>50μg/ml昏迷。3.過敏反應(yīng)4.血液系統(tǒng):巨幼紅細(xì)胞性貧血5.其他致畸、心律失常
當(dāng)前第21頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)卡馬西平
【作用與用途】
1.抗癲癇除小發(fā)作外均有效
2.治療外周神經(jīng)痛
3.治療躁狂癥
當(dāng)前第22頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)
用途:主要大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài),小發(fā)作療效差
苯巴比妥(魯米那)
當(dāng)前第23頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)撲米酮
作用類似苯巴比妥,并無優(yōu)勢(shì),但價(jià)格貴。對(duì)復(fù)雜局限性發(fā)作和大發(fā)作療效好。
當(dāng)前第24頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)乙琥胺
只對(duì)小發(fā)作有效,首選。
當(dāng)前第25頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)丙戊酸鈉
廣譜抗癲癇藥對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥,但后者無效時(shí),本藥仍有效。對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺,但因肝臟毒性,不做首選。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似當(dāng)前第26頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)苯二氮卓類地西泮:癲癇持續(xù)狀態(tài)首選
氯硝西泮:對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作療效好。
硝西泮:用于肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣。
當(dāng)前第27頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)新型藥物
藥物
作用機(jī)理
用途
加巴噴丁
難治性部分發(fā)作
拉莫三嗪
阻滯Na+通道
廣譜,部分性發(fā)作
托吡酯
增強(qiáng)GABA活性
部分性發(fā)作當(dāng)前第28頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)抗癲癇藥物應(yīng)用原則★(一)對(duì)癥選藥癲癇類型首選藥物大發(fā)作苯妥英鈉小發(fā)作乙琥胺單純部分發(fā)作卡馬西平復(fù)雜部分發(fā)作卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮iv當(dāng)前第29頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)
(二)
劑量漸增
(三)先加后撤
(四)久用慢停當(dāng)前第30頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)
抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大,一般應(yīng)從小劑量開始,逐漸增量,直至產(chǎn)生較滿意的療效而且不出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。應(yīng)根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。
當(dāng)前第31頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)
合用:先用一種藥物,如療效不佳可聯(lián)合用藥;若需兩種或三種藥物合用,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。換藥:癲癇治療過程中,不宜隨便更換藥物,如因藥物毒副作用需更換時(shí),應(yīng)采取逐漸過渡的方法,先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥,而后逐漸減少原藥至完全停用,以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。當(dāng)前第32頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)
抗癲癇病藥物治療,用藥時(shí)可控制癥狀,停藥后癥狀復(fù)發(fā),甚至惡化,導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。用藥時(shí)間一般應(yīng)持續(xù)至完全無發(fā)作達(dá)3-4年之久,然后逐漸減量停藥。一般說,大發(fā)作減藥過程至少需要1年,失神性發(fā)作6個(gè)月,有少數(shù)病人需終身用藥;因此,要長(zhǎng)期規(guī)律服藥,以保證有效藥物濃度。用藥期間應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)及肝腎功能檢查。當(dāng)前第33頁\共有35頁\編于星期四\12點(diǎn)病例一患者,男,18歲。因突然跌倒,兩眼上翻,牙關(guān)緊閉、口吐白沫、全身抽搐,意識(shí)喪失,呼其不應(yīng),家屬急送其入院。診斷為癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。醫(yī)囑如下:Rp
苯妥英鈉片50mg×100
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