薄芝糖肽應(yīng)用價值探討

（優(yōu)選）薄芝糖肽應(yīng)用價值探討當(dāng)前第1頁\共有39頁\編于星期六\10點一、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)薄芝糖肽的作用部位當(dāng)前第2頁\共有39頁\編于星期六\10點

二、免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺脾臟干細(xì)胞系骨髓淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞

法氏囊粘膜免疫系統(tǒng)單核吞噬細(xì)胞（禽類）皮膚免疫系統(tǒng)其他抗原提呈細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等）T細(xì)胞抗原識別受體（TCR）B細(xì)胞抗原識別受體（BCR）白細(xì)胞分化抗原（CD分子）粘附分子主要組織相容性抗原（MHC）其他受體分子免疫球蛋白分子（Ig分子）補(bǔ)體分子（C分子）細(xì)胞因子（CK）當(dāng)前第3頁\共有39頁\編于星期六\10點當(dāng)前第4頁\共有39頁\編于星期六\10點賽升薄芝糖肽注射液說明書【藥理毒理】本品具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，對機(jī)體非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫等均有促進(jìn)作用；具有抗氧化作用，清除氧自由基；此外，尚有促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)生物合成等作用。

免疫功能：1）免疫防御2）免疫監(jiān)視3）免疫自穩(wěn)當(dāng)前第5頁\共有39頁\編于星期六\10點1.非特異性免疫與特異性免疫非特異性免疫：巨噬細(xì)胞的吞噬功能單核-吞噬細(xì)胞，有骨髓中的定向干細(xì)胞、原單核細(xì)胞、幼單核細(xì)胞，血液內(nèi)的單核細(xì)胞和多種器官中的巨噬細(xì)胞。后者包括結(jié)締組織的巨噬細(xì)胞，肝的Kupffer細(xì)胞，肺的塵細(xì)胞，淋巴結(jié)和脾的巨噬細(xì)胞，胸膜腔和腹膜的巨噬細(xì)胞，神經(jīng)組織的小膠質(zhì)細(xì)胞以及骨組織的破骨細(xì)胞等。它們的特點是均來源于血中的單核細(xì)胞，細(xì)胞核為單個，細(xì)胞膜表面具有抗體和補(bǔ)體的受體，有活躍的吞噬作用等。當(dāng)前第6頁\共有39頁\編于星期六\10點巨噬細(xì)胞的吞噬作用當(dāng)前第7頁\共有39頁\編于星期六\10點2.特異性免疫特異性免疫：體液免疫和細(xì)胞免疫人體內(nèi)隨時都保存著一兆個淋巴細(xì)胞，針對不同抗原各有特定的免疫細(xì)胞克隆發(fā)揮作用。當(dāng)前第8頁\共有39頁\編于星期六\10點3.雙向免疫調(diào)節(jié)作用當(dāng)前第9頁\共有39頁\編于星期六\10點作用機(jī)制：通過Toll樣受體介導(dǎo)當(dāng)前第10頁\共有39頁\編于星期六\10點四、薄芝糖肽的主要藥理作用1.抗感染2.抗腫瘤3.治療自身免疫性疾病4.神經(jīng)功能調(diào)節(jié)5.治療血栓性疾病當(dāng)前第11頁\共有39頁\編于星期六\10點（一）用于感染性疾?。?.細(xì)菌感染

呼吸道感染

消化道感染

可以減少抗菌素的用量2.病毒感染

病毒性肝炎當(dāng)前第12頁\共有39頁\編于星期六\10點中國是乙肝高感染率的國家，1992年全國血清流行病學(xué)調(diào)查表面抗原攜帶率為9.75%，全國乙肝病毒表面抗原攜帶者約為1.2億人。其中乙肝病毒感染率達(dá)70%。

2010年據(jù)衛(wèi)生部網(wǎng)站消息，衛(wèi)生部組織開展的乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國人群HBsAg攜帶率已經(jīng)低于8%。表面抗原攜帶者約1億人。當(dāng)前第13頁\共有39頁\編于星期六\10點（二）抗腫瘤作用腫瘤的發(fā)生主要是免疫功能障礙當(dāng)前第14頁\共有39頁\編于星期六\10點“免疫監(jiān)視”(immunosurveillance)學(xué)說:

免疫系統(tǒng)可監(jiān)視腫瘤的發(fā)生并通過細(xì)胞免疫機(jī)制殺滅腫瘤，若免疫監(jiān)視功能低下則可能發(fā)生腫瘤。

人體每天可以產(chǎn)生5000個腫瘤細(xì)胞。當(dāng)前第15頁\共有39頁\編于星期六\10點薄芝糖肽特異性抗腫瘤非特異性巨噬細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞當(dāng)前第16頁\共有39頁\編于星期六\10點《2012中國腫瘤登記年報》中獲悉，每分鐘就有6人確診為癌癥。這是我國首次發(fā)布腫瘤發(fā)病情況登記年報，數(shù)據(jù)來源于24個省的72個監(jiān)測點，覆蓋8500萬人。年報顯示，我國每年新發(fā)腫瘤病例約為312萬例，平均每天8550人，全國每分鐘有6人被診斷為癌癥。當(dāng)前第17頁\共有39頁\編于星期六\10點增強(qiáng)免疫功能：抗腫瘤林志彬靈芝抗腫瘤活性和免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展《北京大學(xué)學(xué)報》2002,34（5）當(dāng)前第18頁\共有39頁\編于星期六\10點PSK（云芝糖肽）在日本用于腫瘤治療截至1987年，日本癌癥治療中，費用的25%用在了PSK上。當(dāng)前第19頁\共有39頁\編于星期六\10點PSK調(diào)節(jié)Th1和Th2的平衡

C.Sun1,2,A.H.Rosendahl1,X.D.Wang3,D.Q.Wu2,R.Andersson*,1Polysaccharide-K(PSK)inCancer–OldStory,NewPossibilities?CurrentMedicalChemistry,2012,19,757-762757Th1Dominant體液免疫較強(qiáng)細(xì)胞免疫較強(qiáng)當(dāng)前第20頁\共有39頁\編于星期六\10點（三）自身免疫病的的治療“用于進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，萎縮性肌強(qiáng)直

”

當(dāng)前第21頁\共有39頁\編于星期六\10點臨床常見的自身免疫病1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SystemicLupusErythematosus,SLE）是一種累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病，其主要臨床表現(xiàn)除皮疹外，尚有腎、肝、心等器官損害，且常伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)酸痛等全身癥狀。當(dāng)前第22頁\共有39頁\編于星期六\10點2.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RheumatoidArthritis,RA）好發(fā)生于中年女性，但可發(fā)生于任何年齡，是全身性疾病，病變主要侵及關(guān)節(jié)。當(dāng)前第23頁\共有39頁\編于星期六\10點3.1型糖尿病1型糖尿?。↖DDM）是一種自身免疫疾病的假設(shè)提出要追溯到1965年。目前認(rèn)為IDDM是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫的疾病的觀點得到以下線索的支持：免疫抑制劑能減緩新發(fā)病的IDDM病人胰島β細(xì)胞損傷的病理過程。動物實驗證實，主要作用于T細(xì)胞水平的免疫抑制劑或調(diào)節(jié)劑能阻止遺傳傾向的NOD小鼠和BB小鼠的IDDM的發(fā)生。當(dāng)前第24頁\共有39頁\編于星期六\10點自身免疫性疾病的治療

糖皮質(zhì)激素：不甚嚴(yán)重者用較大劑量潑尼松，規(guī)律用藥，未見效者，宜及早加細(xì)胞毒類藥物。用皮質(zhì)激素時注意其副作用。

細(xì)胞免疫抑制藥：包括環(huán)磷酰胺（CTX）、硫唑嘌呤等。缺點：全面抑制免疫功能，副作用較嚴(yán)重。當(dāng)前第25頁\共有39頁\編于星期六\10點薄芝糖肽治療自身免疫病PharmacologyandClinicalApplicationoftheSporesofGanodermalucidum(Curt.:Fr.)P.Karst.andMyceliumofGanodermacapense(Lloyd)Teng.(Aphyllophromycilideae)InternationalJournalofMedicinalMushroomspages217-222

GengTaoLiu

DepartmentofPharmacology,InstituteofMateriaMedicaChineseAcademyofMedicalSciences;andPekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China

ABSTRACTTheinjectionsmadefromthealcohol-water-solublefractionofG.lucidumsporesandG.capensemyceliumhavebeenusedinthetreatmentofseveralkindsofneuromusculardiseasessuchasdermatomyositis（皮肌炎）,scleroderma（多發(fā)性硬化）,andalopecia（禿頂）.Sometherapeuticeffectswereobserved.

當(dāng)前第26頁\共有39頁\編于星期六\10點薄芝糖肽治療自身免疫病效果觀察硬皮病皮肌炎多發(fā)性皮肌炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡斑禿肌強(qiáng)直進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良當(dāng)前第27頁\共有39頁\編于星期六\10點

Th1和Th2細(xì)胞功能失衡*Th1功能亢進(jìn)→某些器官特異型自身免疫病（IDDM、MS）（細(xì)胞免疫為主）*Th2功能亢進(jìn)→某些器官非特異型自身免疫病（SLE）（體液免疫為主）當(dāng)前第28頁\共有39頁\編于星期六\10點自身免疫性疾病患病情況：1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）:約70-75萬人2）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）:約360萬人當(dāng)前第29頁\共有39頁\編于星期六\10點（四）用于血栓性疾病的治療各種感染腫瘤高同型半胱氨酸血癥高同型半胱氨酸血癥最近五年來已經(jīng)被認(rèn)為是血栓性疾病的一個獨立危險因素當(dāng)前第30頁\共有39頁\編于星期六\10點四氫葉酸當(dāng)前第31頁\共有39頁\編于星期六\10點免疫炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)所致的心、腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病之一.有關(guān)動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)理的研究已有百余年的歷史,主要圍繞三種學(xué)說,即脂質(zhì)浸潤學(xué)說、血栓形成學(xué)說和損傷反應(yīng)學(xué)說.近年來Ross以新的論據(jù)在他的損傷反應(yīng)學(xué)說的基礎(chǔ)上,明確提出:"動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病而不是單純的由于脂質(zhì)沉積所致"[1].實際上,炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展到最后斑塊表面破裂并發(fā)血栓形成的所有階段均發(fā)揮了作用[2].?牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報?當(dāng)前第32頁\共有39頁\編于星期六\10點血栓性疾病的危害程度

全國每年有300萬病人需要進(jìn)行溶栓治療，不到溶栓程度而需要抗栓治療與預(yù)防的更是一個龐大的人群。當(dāng)前第33頁\共有39頁\編于星期六\10點（五）對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用

當(dāng)前第34頁\共有39頁\編于星期六\10點神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)直接作用與間接作用小膠質(zhì)細(xì)胞就是巨噬細(xì)胞當(dāng)前第35頁\共有39頁\編于星期六\10點小膠質(zhì)細(xì)胞的功能小膠質(zhì)細(xì)胞(microglia)是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種，相當(dāng)于腦和脊髓中的巨噬細(xì)胞，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防線。

小膠質(zhì)細(xì)胞大約占大腦中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的20%。小膠質(zhì)細(xì)胞不停的清除著中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的損壞的神經(jīng)，斑塊及感染性物質(zhì)。無數(shù)臨床上和神經(jīng)病理學(xué)研究表明激活的小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)退化類疾病的發(fā)病機(jī)理中起到十分重要的作用，如帕金森病，多發(fā)性硬化和阿茲海默癥等。但是過多激活或失控的小膠質(zhì)細(xì)胞會引起神經(jīng)毒性。他們是促炎因子和