調(diào)血脂與動脈粥樣硬化課件崔立寶

衡陽市中心醫(yī)院

藥劑科演講者崔立寶調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥2023/6/7當(dāng)前第1頁\共有33頁\編于星期六\11點動脈粥樣硬化（AS），你了解嗎？2023/6/7當(dāng)前第2頁\共有33頁\編于星期六\11點動脈粥樣硬化(AS):是一種慢性炎癥過程，主要發(fā)生在大動脈及中動脈，特別是冠狀動脈和主動脈，是心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)。用于防治動脈粥樣硬化的藥物稱之為調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥。2023/6/7當(dāng)前第3頁\共有33頁\編于星期六\11點動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生發(fā)展AS的開始于青少年→病變發(fā)展在中年→病情發(fā)生在晚年2023/6/7青少年中年晚年當(dāng)前第4頁\共有33頁\編于星期六\11點2023/6/7當(dāng)前第5頁\共有33頁\編于星期六\11點什么是血脂？即：血漿中所含有的脂類統(tǒng)稱為血脂。包括：甘油三酯（TG）

膽固醇（Ch）膽固醇酯(CE)游離脂肪酸(FFA)磷脂(PL)記住縮寫詞2023/6/7當(dāng)前第6頁\共有33頁\編于星期六\11點血脂、脂蛋白和高脂血癥﹢載脂蛋白Ch

CETG

FFAPL分為五型ApoAApoBApoCApoDApoELP分CMVLDLIDLLDLHDL2023/6/7血脂血脂脂蛋白當(dāng)前第7頁\共有33頁\編于星期六\11點脂蛋白的大小VLDL，IDL＞25nmLDL20-25nmHDL8-10nm″壞″脂蛋白：促進AS的產(chǎn)生″好″脂蛋白2023/6/7當(dāng)前第8頁\共有33頁\編于星期六\11點正常人空腹時血脂的組成和含量2023/6/7當(dāng)前第9頁\共有33頁\編于星期六\11點2023/6/7當(dāng)前第10頁\共有33頁\編于星期六\11點提問：什么是肝腸循環(huán)或者逆向轉(zhuǎn)運？2023/6/7當(dāng)前第11頁\共有33頁\編于星期六\11點2023/6/7外周組織當(dāng)前第12頁\共有33頁\編于星期六\11點（1）苯氧酸類---貝特----fibrates（2）煙酸類----nicontinicacid（1）HMGCoA還原酶抑制劑-----他汀類藥物-statin（2）膽汁酸螯合劑-----考來-colest1.主降TC及LDL的藥物2.主降TG及VLDL的藥物3.抗氧化劑4.其他類普羅布考probucol；VitE多烯脂肪酸；粘多糖調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥的分類2023/6/7注：HMG-CoA:羥甲基戊二酸單酰輔酶A當(dāng)前第13頁\共有33頁\編于星期六\11點一、主要降低TC和LDL的藥物注：HMG-CoA:羥甲基戊二酸單酰輔酶A1、HMGCoA還原酶抑制劑

他汀類藥物-statin2023/6/7當(dāng)前第14頁\共有33頁\編于星期六\11點（1）.他汀類藥物的作用機制2023/6/7乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯膽固醇HMG-CoA還原酶他汀類藥物HMG-CoA羥甲戊酸×注：HMG-CoA:羥甲基戊二酸單酰輔酶A當(dāng)前第15頁\共有33頁\編于星期六\11點辛伐他汀氟伐他汀阿伐他汀常用他汀類藥物2023/6/7（2）.他汀類藥物的代表藥普伐他汀當(dāng)前第16頁\共有33頁\編于星期六\11點減少泡沫細(xì)胞的形成AS抑制單核巨噬細(xì)胞的粘附抑制炎癥反應(yīng)抑制平滑肌細(xì)胞增殖保護內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)血脂2023/6/7（3）.他汀類藥物的藥理作用當(dāng)前第17頁\共有33頁\編于星期六\11點（4）他汀類藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)調(diào)節(jié)血脂腎病綜合征預(yù)防心腦血管急性事件肝毒性骨骼肌溶解癥偶可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2023/6/7當(dāng)前第18頁\共有33頁\編于星期六\11點2、膽汁酸螯合劑-----考來-colest2023/6/7一、主要降低TC和LDL的藥物當(dāng)前第19頁\共有33頁\編于星期六\11點【代表藥物】考來烯胺（cholestyramine，消膽胺）考來替泊（colestipol，降膽寧）【藥理作用】

該藥物為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，促進肝中膽固醇分解為膽酸，從而降低TC、LDL-C的水平【臨床應(yīng)用】

主要用于TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥（Ⅱa、Ⅱb）【不良反應(yīng)】

主要有胃腸道反應(yīng)；脂肪粒；高氯酸血癥2023/6/7當(dāng)前第20頁\共有33頁\編于星期六\11點二、主降TG及VLDL的藥物1、苯氧酸類---貝特類----fibrates【代表藥物】

氯貝丁酯（clofibrate）吉非貝齊（gemfibrazil）【藥理作用及機制】

主要降低TG和VLDL抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少TG、VLDL的合成；增強LPL活化，加速CM和VLDL代謝；增強HDL的合成；促進LDL顆粒的清除。2023/6/7當(dāng)前第21頁\共有33頁\編于星期六\11點【臨床應(yīng)用】

主要降低TG和TC，臨床用于原發(fā)性高膽固醇血癥，對Ⅲ型高脂血癥和混合高脂血癥有較好的療效?！静涣挤磻?yīng)】

不良反應(yīng)較輕，主要是輕度胃腸道反應(yīng)。偶有皮疹、視物模糊、血象和肝功能異常。與他汀類何用可以增強骨骼肌溶解癥的發(fā)生2023/6/7當(dāng)前第22頁\共有33頁\編于星期六\11點2、煙酸類----nicontinicacid煙酸：是一種維生素【藥理作用及機制】

抑制肝TG的產(chǎn)生和VLDL的分泌，減低TG、LDL-C和LP（a）的水平，升高HDL-C的水平【臨床應(yīng)用】

廣譜，除Ⅰ型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢，可以用阿司匹林來緩解；刺激胃腸道，加重或者引起消化道潰瘍；大劑量可引起血糖升高2023/6/7當(dāng)前第23頁\共有33頁\編于星期六\11點三、抗氧化劑藥物【代表藥物】

普羅布考（probucol）【藥理作用及機制】

抗氧化作用：抑制ox-LDL的生成，減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷；調(diào)血脂作用：可以降低血漿中TC和LDL-C的水平；對AS的影響：停止或消除黃色瘤?！九R床應(yīng)用】適用于各型高膽固醇血癥。2023/6/7當(dāng)前第24頁\共有33頁\編于星期六\11點四、其他類降血脂藥多烯脂肪酸：降TG為主粘多糖：低分子量肝素2023/6/7當(dāng)前第25頁\共有33頁\編于星期六\11點2023/6/7調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥之間的相互作用？當(dāng)前第26頁\共有33頁\編于星期六\11點他汀類與膽汁酸結(jié)合樹脂類聯(lián)用：可增強降低血清中TC及LDL效應(yīng)；他汀類與貝特類或煙酸類聯(lián)合用：可增強降低TC效應(yīng)，同時也增加了肌病的發(fā)生率；與大環(huán)內(nèi)酯類或環(huán)孢菌素抗生素聯(lián)合用：可增加肌病的危險性。藥物間的相互作用與香豆素類抗凝藥聯(lián)用：可能使凝血酶原時間延長，應(yīng)注意監(jiān)測凝血酶原時間，及時調(diào)整血藥濃度。當(dāng)前第27頁\共有33頁\編于星期六\11點AS治療的核心理念降脂達標(biāo)減少事件根本關(guān)鍵目的收益2023/6/7當(dāng)前第28頁\共有33頁\編于星期六\11點2023/6/7當(dāng)前第29頁\共有33頁\編于星期六\11點祝大家2023/6/7祝愿大家在新的一年里，身體健康，工作順利！祝：大家在新的一年里，身體健康！工作順利！萬事如意!謝謝！當(dāng)前第30頁\共有33頁\編于星期六\11點祝大家2023/6/7祝愿大家在新的一年里，身體健康，工作順利！祝：大家在新的一