歡迎光臨雙紅靈世界課件

歡迎光臨雙紅靈世界最有前景的NMDA受體拮抗劑雙紅靈

氫溴酸右美沙芬注射液

Dextyome

thoyphanHYDROBROMIDEIJECTION最有前景的NMDA受體拮抗劑國藥準(zhǔn)字HZ00010710GMP認(rèn)證企業(yè)

中國藥科大學(xué)研制

江蘇漣水制藥生產(chǎn)云南新昌藥業(yè)總經(jīng)銷R超前鎮(zhèn)痛

雙重功效中樞鎮(zhèn)咳全國獨(dú)家六年保護(hù)最有前景的NMDA受體拮抗劑商品名：雙紅靈通用名：氫溴酸右美沙芬注射液主要成分：氫溴酸右美沙芬英文名：DextromethorphanHydrobromideInjection分子量：370.33分子式：C18H25NOHBrH20產(chǎn)品概述：最有前景的NMDA受體拮抗劑

鎮(zhèn)咳：本品是非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥，能直接抑制延髓的咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，是目前聯(lián)合國衛(wèi)生組織推薦的最安全有效的鎮(zhèn)咳藥。拮抗NMDA受體：能減少傷害性神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)入大腦疼痛中樞，提高痛閾，減少阿片類鎮(zhèn)痛藥的需要量和副作用，術(shù)前術(shù)后應(yīng)用，均有改善疼痛狀態(tài)，提高生活質(zhì)量的療效，現(xiàn)已在國內(nèi)外被推崇為最有前景的NMDA受體拮抗劑。

藥理作用：最有前景的NMDA受體拮抗劑

血藥半衰期為8小時(shí)，本品皮下或肌肉注射，鎮(zhèn)咳作用起效時(shí)間為30分鐘。主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。藥物代謝動(dòng)力學(xué)最有前景的NMDA受體拮抗劑急性毒性實(shí)驗(yàn)：本品毒性很低。

慢性毒性實(shí)驗(yàn)：以大鼠（27周，每日10毫克/體重）體重增長正常；沒有明顯的血流動(dòng)力學(xué)和病理學(xué)改變，無成癮性和呼吸抑制，無抑制纖毛運(yùn)動(dòng)作用。

致畸實(shí)驗(yàn)：懷孕大白兔應(yīng)用本品，觀察孕兔無流產(chǎn)、不適等不良反應(yīng)，產(chǎn)下幼仔發(fā)育良好，無致畸現(xiàn)象。毒理學(xué)研究最有前景的NMDA受體拮抗藥

本品安全范圍廣，超過成人用量100倍也無致命反應(yīng)。長期應(yīng)用無成癮性與耐受性。藥效安全，兒童、孕婦均可使用。安全性研究最有前景的NMDA受體

鎮(zhèn)咳作用機(jī)理：呼吸道感受器受到刺激迷走神經(jīng)延髓咳嗽中樞咳嗽中樞興奮迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)呼吸肌、呼吸道平滑肌咳嗽雙紅靈制抑鎮(zhèn)咳最有前景的NMDA受體拮抗劑臨床藥效研究實(shí)驗(yàn)國家藥品臨床研究基地南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院等4家機(jī)構(gòu)，采用多中心、雙盲雙模擬、隨機(jī)、對照研究如下：最有前景的NMDA受體拮抗劑各組患者用藥后鎮(zhèn)咳即刻療效分析

T：雙紅靈組

C：右美沙芬片劑組病種

分組起效時(shí)間（min）

nx±SDtp

達(dá)高峰時(shí)間(h)nx±SDtp

作用維持時(shí)間(h)nx±SDtp急支TC3828.42±19.664.3820.0003955.41±32.63361.67±0.993.1430.002372.65±1.60384.74±1.351.2630.210395.10±1.19慢支TC4033.00±25.542.7340.0003955.79±46.51332.03±1.242.3130.024372.89±1.79405.00±1.340.2780.782395.08±1.11合計(jì)TC7830.77±22.274.7980.0007855.60±92691.84±1.123.8450.000742.77±1.69874.87±1.341.0920.276785.09±1.14結(jié)論：1：兩組均無明顯不良反應(yīng)。2：T組患者用藥后平均鎮(zhèn)咳起效時(shí)間和平均達(dá)峰時(shí)間均顯著短于C組患者（p<0.001)最有前景的NMDA受體拮抗劑各組患者用藥后臨床療效分析圖1顯效率（%）最有前景的NMDA受體拮抗劑型各組患者用藥后臨床療效分析圖2有效率（%）結(jié)論：雙紅靈組對慢支患者臨床療效明顯優(yōu)于右美沙芬片劑患者組（P<0。05），兩組對急支患者的臨床療效無明顯差異（P<0。05）。最有前景的NMDA受體拮抗劑鎮(zhèn)咳作用總結(jié)：1、治療劑量下，無抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用；無抑制纖毛運(yùn)動(dòng)作用，不抑制排痰；有效劑量下，無明顯的運(yùn)動(dòng)失調(diào)、困倦或嗜睡現(xiàn)象等。2、長期應(yīng)用，無成癮性和耐受性?？蓱?yīng)用于兒童及孕婦，不良反應(yīng)發(fā)生率低(<4%)。3、用于手術(shù)前后預(yù)防咳嗽，效果好，安全方便。最有前景的NMDA受體拮抗劑多方式治療疼痛已成趨勢。國內(nèi)外研究證實(shí)NMDA受體在調(diào)節(jié)機(jī)制中起重要作用。

現(xiàn)國內(nèi)外把氫溴酸右美沙芬作為NMDA受體拮抗劑用于超前鎮(zhèn)痛，配合阿片類鎮(zhèn)痛藥，可延緩使用阿片類鎮(zhèn)痛藥的用藥時(shí)間，減少其副作用，起到協(xié)同增效的作用。被推崇為最有前景的NMDA受體拮抗劑。關(guān)于雙紅靈的臨床研究動(dòng)態(tài)最有前景的NMDA受體拮抗劑疼痛是機(jī)體受到損傷時(shí)發(fā)生的一種不愉快的感覺和情緒性體驗(yàn),是一組復(fù)雜的病理、生理改變的臨床表現(xiàn)。疼痛可以是局部的，也可以是全身性疾病的反映，我們把具有以“疼痛”為主要癥狀的疾病總稱為“痛癥”。

疼痛最有前景的NMDA受體拮抗劑研究發(fā)現(xiàn)，疼痛調(diào)節(jié)回路能調(diào)節(jié)（降低或增強(qiáng)）痛覺信息的傳遞，運(yùn)用藥物、針刺和電刺激的方法治療慢性疼痛，即是通過調(diào)節(jié)疼痛回路的機(jī)制起作用的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在四個(gè)層次的痛覺下行抑制系統(tǒng):1、皮質(zhì)和間腦系統(tǒng)2、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）和腦室周圍灰質(zhì)（PVG）3、延髓頭端腹側(cè)結(jié)構(gòu)4、延髓和脊髓后角

疼痛的調(diào)節(jié)最有前景的NMDA受體拮抗劑痛覺過敏是由于痛閾下降或者是對正常組織中的刺激出現(xiàn)明顯疼痛的痛覺反應(yīng)，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性痛覺過敏。?痛覺過敏的形成,與脊髓傷害性信息傳遞通路中興奮性氨基酸(EAAs)的釋放及其受體的活動(dòng)增強(qiáng)以及表達(dá)上調(diào)有關(guān)

痛覺過敏最有前景的NMDA受體拮抗劑NMDA受體概述：

NMDA受體是一種興奮性氨基酸受體，對疼痛調(diào)節(jié)機(jī)制起重要作用，它的激活可使中樞敏感性增高，也是介導(dǎo)病理性脊髓損傷的關(guān)鍵受體。何為超前鎮(zhèn)痛？NMDA受體是中樞敏感化過程中的重要受體，應(yīng)用NMDA受體拮抗劑阻斷或者減弱中樞敏感的發(fā)生，作為緩解術(shù)后疼痛的一種方式，可以減輕后續(xù)疼痛程度從而減少阿片類鎮(zhèn)痛藥物的用量及副作用，這就是超前鎮(zhèn)痛的概念。雙紅靈作為NMDA受體拮抗劑的相關(guān)概念簡述最有前景的NMDA受體拮抗劑組織損傷、炎癥和周圍神經(jīng)損傷可通過C纖維傳入沖動(dòng)激活脊髓背側(cè)角的廣泛變化的神經(jīng)元，隨后脊髓背側(cè)角興奮中間神經(jīng)元或傷害性感受器釋放的興奮性氨基酸到達(dá)并激活NMDA受體促進(jìn)傷害感受器的傳入沖動(dòng)在中樞總和使疼痛中樞致敏。本品能抑制NMDA受體活性，阻滯興奮性氨基酸與NMDA受體的結(jié)合，抑制傷害因子導(dǎo)致的疼痛中樞致敏化，

緩解原發(fā)和繼發(fā)的疼痛。如下圖所示：拮抗NMDA受體的作用機(jī)理最有前景的NMDA受體拮抗劑組織的損傷和炎癥周圍神經(jīng)的損傷C纖維的傳入沖動(dòng)慢突觸電位的總和NMDA和神經(jīng)激肽的介導(dǎo)第二信史改變{ca2+IP3DAG等}蛋白激肽活化受體和離子通道的磷酸化興奮性和突觸效能的增加

疼痛中樞致敏雙紅靈非竟?fàn)幮宰钄郚MDA受體最有前景的NMDA受體拮抗劑不同劑量右美沙芬對術(shù)后鎮(zhèn)痛芬太尼用量的影響

-----解放軍304醫(yī)院陳曉光、李琳等選擇80例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)全麻下行擇期脊柱手術(shù)的成年患者，隨機(jī)分為四組，采用雙盲法，觀察并記錄術(shù)前肌注DM對術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。如表：CON組DM10組DM20組DM40組惡心嘔吐[例]

6

7

2

**

3

**術(shù)后VAS評(píng)分4hr27.7±14.228.9±5.418.0±8.924.4±8.024hr8.8±6.112.2±4.910.5±8.48.9±4.248hr10.0±8.26.7±3.33.89±0.945.7±3.7芬太尼的用量4hr73.3±28.470.8±33.059.4±37.5**40.9±22.7**24hr365.6±153.335.8±124276±92**253±137**48hr800±94629±115421±101**458±143**結(jié)論：根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得出，術(shù)前肌肉注射右美沙芬20-40mg能產(chǎn)生較好的超前鎮(zhèn)痛效果。P<0.05最有前景的NMDA受體拮抗劑術(shù)前肌注右美沙芬對全麻術(shù)后鎮(zhèn)痛芬太尼用量的影響

-----解放軍304醫(yī)院麻醉科李萌郭正剛等

選擇ASAⅠ-Ⅱ級(jí)患者，在靜吸復(fù)合全身麻醉下行腰椎間盤手術(shù)，按隨機(jī)雙盲法將患者分為兩組，觀察并記錄對比結(jié)果如表：對照組[20例]DM組[20例]嗆咳反應(yīng)18/203/20***術(shù)后要求鎮(zhèn)痛的時(shí)間12.8±2.5635.38±2.93**平均動(dòng)脈壓[MAP]

92±7.31

89.54±11.89心率[HR]97.8±7.583.92±9.48脈搏血氧飽和度[SP02]97.4±0.8996.69±1.25術(shù)后VAS評(píng)分4±0.953.89±0.94鎮(zhèn)靜評(píng)分4.56±0.653.89±0.94芬太尼消耗量[mg]0.81±0.090.42±0.1***PCA副作用14/204/20***P<0.001最有前景的NMDA受體拮抗劑1.減輕麻醉過程中嗆咳反應(yīng)，但并不完全抑制咳嗽，保證了患者圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)。

2.術(shù)前30分鐘肌注雙紅靈，可明顯延長術(shù)后患者要求應(yīng)用芬太尼鎮(zhèn)痛的時(shí)間。3.明顯減少術(shù)后48H內(nèi)芬太尼的用量。4.減少由于術(shù)后鎮(zhèn)痛所帶來副作用。

結(jié)論：最有前景的NMDA受體拮抗劑

右美沙芬超前鎮(zhèn)痛作用在上腹部手術(shù)的應(yīng)用

--------廣州中山醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科曹銘輝苗利萍等選擇選擇45例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)行上腹部手術(shù)的患者，隨機(jī)分為3組，進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)研究如圖：組別4h8h12h24h36h48h術(shù)后VAS評(píng)分DM02.3±0.92.4±0.82.1±0.61.7±0.81.0±0.70.8±0.6DM102.2±0.92.1±0.91.8±0.71.0±0.7*0.5±0.70.6±0.7DM200.8±0.8*1.1±0.9*10.9±0.7*0.7±0.7*0.3±0.5*0.3±0.5嗎啡用量DM02.52±0.113.01±0.243.44±0.334.71±0.675.58±0.736.6±09DM102.46±0.112.89±0.223.30±0.344.49±0.575.30±0.726.3±0.9DM202.37±0.12*2.75±0.18*3.14±0.28*4.16±0.48*5.24±0.706.3±0.9術(shù)后不良反應(yīng)DM0惡心：4、嘔吐：2頭痛：0頭暈：4DM10惡心：5嘔吐：3頭痛：0頭暈：3DM20惡心：3嘔吐：2頭痛：0頭暈：6最有前景的NMDA受體拮抗劑結(jié)論：

1、右美沙芬超前鎮(zhèn)痛作用不但可減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的用量，而且更重要的是明顯改善術(shù)后疼痛評(píng)價(jià)。2、超前鎮(zhèn)痛效果與使用劑量成正相關(guān)的關(guān)系，20mg術(shù)前半小時(shí)肌注即可達(dá)到較為理想的效果.3、減少嗎啡類藥物的副作用如：惡心、嘔吐等。最有前景的NMDA受體拮抗劑

痔瘡切除術(shù)后肌注右美沙芬可解除術(shù)后疼痛及減少阿片類藥物使用量

-----臺(tái)灣臺(tái)北市三軍總醫(yī)院及國防醫(yī)療中心麻醉科隨機(jī)選擇痔瘡術(shù)后患者60例，分為兩組，研究組的患者肌注40mgDM+20mgCPM，對照組只是注射20mgCPM，進(jìn)行對比研究，研究觀察并記錄數(shù)據(jù)結(jié)果如下表：對照組[n=30]研究組[n=30]第一次注射度冷丁的時(shí)距[小時(shí)]

5.4±1.6

17.8±3.7

*

度冷丁的總耗量[mg]

139.5±11.5

77.5±12.2

*要求使用度冷丁的人數(shù)

29

21*出現(xiàn)度冷丁相關(guān)副作用人數(shù)

7

1*結(jié)論：術(shù)后肌注右美沙芬能夠減輕術(shù)后疼痛的強(qiáng)度，減少度冷丁的消耗量，同時(shí)也可延緩術(shù)后患者對度冷丁的需要。P<0.025最有前景的NMDA受體拮抗劑?阿片類鎮(zhèn)痛藥:芬太尼（Fentanyl)、嗎啡(Morphine)、哌替啶(Pethidine)、美沙酮(Methadone)、曲馬多(Tramadol)等

副作用：呼吸循環(huán)抑制、還可導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜。?非甾體抗炎藥：阿司匹林(Aspirin)、布洛芬(Ibuprofen)、吡羅昔康(Piroxicam)等

副作用：加重出血傾向，還可損害腎功能。臨床常用鎮(zhèn)痛藥分類最有前景的NMDA受體盡可能少用阿片類藥，既能產(chǎn)生滿意的鎮(zhèn)痛，又能減少其心理和生理的依賴性；同時(shí)減少對血液動(dòng)力學(xué)和呼吸的影響良好的疼痛控制還必須考慮到對原發(fā)性疼痛感受的控制和防止急性痛變成慢性痛超前鎮(zhèn)痛：在手術(shù)前給予阿片類藥或NMDA受體拮抗劑而發(fā)揮作用，這種給藥方法能減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的需要量多方式鎮(zhèn)痛（multi-modal）治療臨床鎮(zhèn)痛藥使用原則最有前景的NMDA受體拮抗劑最有前景的NMDA受體拮抗劑最有前景的NMDA受體拮抗劑

國外論文選

術(shù)前使用NMDA受體拮抗劑右美沙芬對術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果

--------文章來源：AnesthAnalg.2001Mar;92[3]:739-44

HelmySA,BaliA.AnesthesiaDepartm