透析患者高血壓的治療策略

透析患者高血壓的治療策略第一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者高血壓的發(fā)病率高一項(xiàng)在美國(guó)2535名透析患者中展開(kāi)的調(diào)查顯示：高血壓的患病率高達(dá)86%1.Agarwal

R,etal.,AmJMed.2003;115:291–297.第二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者高血壓的發(fā)病率高一項(xiàng)針對(duì)全國(guó)28個(gè)省市2001例血液透析患者的調(diào)查顯示：中國(guó)透析患者的高血壓發(fā)病率高達(dá)81.5%2.中國(guó)人民解放軍腎臟病專(zhuān)業(yè)協(xié)作組.中國(guó)血液凈化2005;4(5):235-238.第三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二心腦血管疾病是我國(guó)透析患者死亡原因之首全國(guó)透析移植登記報(bào)告顯示，51%的透析患者死于心腦血管疾病。中華腎臟病雜志.2001;17(2):77-78.51%30%16%3%4第四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二高血壓顯著增加透析患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)血壓升高透析患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加K/DOQIclinicalpracticeguidelinesforcardiovasculardiseaseindialysispatients.AmJKidneyDis2005;45(Suppl3):S1–153.5第五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二降壓治療顯著降低透析患者

心血管事件、心血管死亡及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)血壓每降低4.5/2.3mmHg，降低相應(yīng)事件達(dá)：HeerspinkHJL,etal.Lancet2009;373(9668):1009-1015.6第六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者高血壓治療的目標(biāo)值透析前血壓目標(biāo)<140/90mmHg透析后血壓目標(biāo)<130/80mmHgK/DOQIWorkgroup.AmJKidneyDis2005;45(4Suppl3):S1–S153.7第七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者高血壓的發(fā)生原因透析高血壓容量過(guò)負(fù)荷RAAS系統(tǒng)活性增加交感神經(jīng)激活氧化旁路及氧化應(yīng)激降壓藥物被透析清除內(nèi)皮功能受損錢(qián)家麟.中國(guó)血液凈化.2007;6(1):3-4.鄒貴勉,鄒和群.器官移植內(nèi)科學(xué)雜志.2011;6(3):117-122.8第八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者高血壓的非容量依賴(lài)性因素RAS系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)9第九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者RAS系統(tǒng)活性增加10透析患者RAS系統(tǒng)激活是其血壓升高的重要機(jī)制之一。透析超濾腎動(dòng)脈灌注壓刺激球旁細(xì)胞RAS活性腎素分泌戴軍，梅長(zhǎng)林。中國(guó)血液凈化2007；6（1）:5-8.第十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二交感神經(jīng)活性亢進(jìn)在ESRD患者常見(jiàn)，這與血管阻力和血壓升高有關(guān)?？赡艿臋C(jī)制：尿毒癥代謝產(chǎn)物活化了腎臟內(nèi)化學(xué)受體起了重要作用。活化這些化學(xué)受體導(dǎo)致神經(jīng)反射，沿傳入旁路到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使交感神經(jīng)傳出張力升高，交感神經(jīng)興奮性增加，其末梢釋放兒茶酚胺增多，從而引起小動(dòng)脈和靜脈收縮、心輸出量增加，使血壓升高。透析患者交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)代謝產(chǎn)物尿毒癥腎臟內(nèi)化學(xué)受體釋放兒茶酚胺交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮CNS錢(qián)家麟.中國(guó)血液凈化.2007;6(1):3-4.11第十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析3次/周透析6次/周增加透析頻率，肌肉交感神經(jīng)活性（MSNA）顯著降低；而減少透析頻率則恢復(fù)MSNA。推測(cè)：透析次數(shù)增加交感神經(jīng)刺激因子或交感神經(jīng)抑制因子結(jié)論：該機(jī)制是獨(dú)立于RAS系統(tǒng)之外的交感神經(jīng)亢進(jìn)發(fā)病機(jī)制透析高血壓患者存在交感神經(jīng)激活NeumannJ,etal.JAmSocNephrol2004;15:2902-2907.MSNA肌肉交感神經(jīng)活性；MSNAMSNA12第十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者高血壓管理的重要因素透析患者高血壓除容量依賴(lài)外，應(yīng)該控制RAS和抑制交感興奮ARB可同時(shí)抑制RAS，降低交感神經(jīng)活性13第十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析高血壓患者應(yīng)該選擇RAS抑制劑透析患者血壓管理是心血管危險(xiǎn)因素管理的重要環(huán)節(jié)。應(yīng)當(dāng)選擇抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物如ACEI和ARB類(lèi)，因?yàn)樗鼈兡軌蚋蟪潭饶孓D(zhuǎn)左室肥厚、減少交感神經(jīng)興奮、降低脈搏波速度、可改善內(nèi)皮功能、并減輕氧化應(yīng)激。K/DOQIWorkgroup.AmJKidneyDis2005;45(4Suppl3):S1–S153.14第十四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二殘余腎功能1殘余腎功能對(duì)于透析患者意義重大殘余腎功能（RRF）是指腎組織毀損后健存腎組織的濾過(guò)、重吸收和內(nèi)分泌功能。殘余腎清除率比腹膜清除率在總清除率中的作用更重要，因其不僅有清除小分子、中分子毒素及未知毒素等功能，也有內(nèi)分泌功能。鐘慧等.中華腎臟病雜志.2007;23(7):413-416尿素/肌酐清除中分子毒素清除促紅細(xì)胞生成素，炎性反應(yīng)鈉、磷及水排出營(yíng)養(yǎng)不良，心臟肥大，心衰，動(dòng)脈粥樣硬化，血管和瓣膜鈣化心血管事件和總病死率15第十五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二腎小球內(nèi)壓Ravera,etal.JASN.2006;17:S98-S103.動(dòng)脈壓110mmHg50mmHgAngioII+AngioII++腎小球囊腎小球壓力增高微量白蛋白尿高度過(guò)濾傳入傳出20mmHg16第十六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二阻斷RAS腎臟保護(hù)作用機(jī)制腎小球包曼氏囊入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈腎小球內(nèi)壓下降白蛋白排泄率下降阻斷RAS的腎內(nèi)效應(yīng)入球小動(dòng)脈阻力下降出球小動(dòng)脈阻力上升腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓升高系統(tǒng)血壓正?；蛏呗阅I損害腎臟血液動(dòng)力學(xué)改變17第十七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二AngⅡ?qū)е履I臟纖維化生長(zhǎng)因子:TGF?,PDGF,CTGF細(xì)胞因子:IL-6,TNFa炎癥趨化因子:MCP-1,RANTES,OPN其他:PA1,MetalloproteinasesECM

聚積蛋白尿細(xì)胞增殖炎癥炎癥細(xì)胞激活和募集AngIl趨化作用炎癥細(xì)胞炎癥趨化因子

-MCP-1,RANTES粘附分子

-VCAM-1細(xì)胞因子,生長(zhǎng)因子腎臟細(xì)胞(系膜,小管上皮，間質(zhì)成纖維細(xì)胞)腎臟纖維化Hypertension2001;38:635-8.ECM生成降解18第十八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二殘余腎功能帶來(lái)更多生存獲益香港一項(xiàng)前瞻性觀察研究，納入246例ESRD腹膜透析患者，患者按照是否伴有殘余腎功能（GFR≥1ml/minper1.73m2）分為2組。在30.8個(gè)月隨訪期，殘余腎功能組與無(wú)殘余腎功能組的死亡率分別為28%和50.5%（p=0.005），2年存活率為89.7%和65%（p=0.0012）。WangAY,etal.NephrolDialTransplant.2005;20:396-403.19第十九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二殘余腎功能的保護(hù)手段避免使用腎毒性藥物控制血壓造影劑腎病血液透析中消毒液殘留和血壓波動(dòng)新觀點(diǎn)早期使用ARB對(duì)RRF的保護(hù)20第二十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二RAS抑制劑有效保護(hù)透析患者殘余腎功能一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照研究，60位腹透患者隨機(jī)分入雷米普利組或?qū)φ战M（不治療），隨訪12月。結(jié)果顯示，治療12月，雷米普利組與對(duì)照組殘余腎功能下降分別為2.07vs3.00mL/minper1.73m2

(p=0.03)，雷米普利組較對(duì)照組顯著延緩殘余腎功能下降平均為0.93mL/minper1.73m2。LiPK,etal.AnnInternMed.2003;139(2):105-112.21第二十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二RAS抑制劑有效保護(hù)透析患者殘余腎功能一項(xiàng)觀察性研究，納入191例維持血透患者，均采用降壓治療，包括RAS抑制劑（ACEI或ARB）、CCB、利尿劑等。結(jié)果顯示，在持續(xù)使用RAS抑制劑組的殘余腎功能存在曲線顯著高于非持續(xù)使用RAS抑制劑組（P=0.042）。ItohY,etal.TherpeuticApheresisandDialysis2012;16(6):554-9.22第二十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二2高血壓是左心室肥厚(LVH)的獨(dú)立高危因素BellaJN,,etal.AmJCardiol2001;87:1260–1265.23第二十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二24LVH是心腦血管事件的獨(dú)立高危因素

Kannel.EurHeartJ1992;13(SupplD):82–88第二十四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二VerdecchiaPetal,Circulation2001;104:2039-2044.高血壓伴L(zhǎng)VH患者卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著上升年齡校正5年發(fā)生腦血管事件可能性（%）30241812602201771339080107133160左心室質(zhì)量,

g/m224小時(shí)平均血壓mmHg25第二十五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二強(qiáng)效降壓逆轉(zhuǎn)LVH可降低心腦血管事件Verdecchiaetal.Circulation1998;97:48–5426LVH消退LVH持續(xù)事件:新發(fā)冠心病(心肌梗死或心絞痛),卒中,短暫性腦缺血,主髖動(dòng)脈阻塞性疾病,視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞,因心力衰竭入院，腎功能衰竭需要透析。第二十六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二強(qiáng)調(diào)亞臨床靶器官損害對(duì)高血壓人群的總體心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層評(píng)估的必要性－前瞻性研究

LVH*=10年心血管風(fēng)險(xiǎn)>20%

－Framingham人群研究LVH*=10年心血管風(fēng)險(xiǎn)>20%(男性)

－CASE-J研究LVH*=10年心血管風(fēng)險(xiǎn)為24%作為亞臨床靶器官損害，LVH是心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志治療原則

靶器官出現(xiàn)不可逆損害或心血管事件發(fā)生前，盡早起始藥物治療

*超聲心動(dòng)圖確診LVH是高血壓患者心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志應(yīng)盡早起始降壓藥物治療2009年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)27第二十七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二ARB可更有效逆轉(zhuǎn)LVH0-5-10-15-20利尿劑受體阻滯劑ACEICCB

ARBLVMI變化(%)<P=0.05Klingbeil,etal.AmJMed2003;28<P=0.01<P=0.05-8%-6%-8%-10%-13%第二十八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二2013ESH/ESC高血壓指南

高血壓伴L(zhǎng)VH是ARB的強(qiáng)適應(yīng)癥之一2013ESH/ESC高血壓指南推薦以下高血壓使用ARB高血壓合并左心室肥大高血壓合并微量蛋白尿高血壓合并腎功能異常高血壓合并心梗史高血壓合并心衰高血壓合并房顫高血壓合并ESRD/蛋白尿高血壓合并代謝綜合征高血壓合并糖尿病29第二十九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二3:心衰是高血壓患者最常見(jiàn)的致死原因一項(xiàng)對(duì)500名血壓未得到控制的患者進(jìn)行的20年隨訪顯示：50%的患者死于心衰PapademetriouV,etal.JClinHypertens.2004;6(10suppl2):14–17.30第三十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二高血壓患者心衰發(fā)生率高Framingham心臟研究顯示：高血壓顯著增加心衰的風(fēng)險(xiǎn)PapademetriouV,etal.JClinHypertens.2004;6(10suppl2):14–17.LevyD,etal.JAMA1996;275:1557-1562.31第三十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者心衰患病率高達(dá)27%侯凡凡等。中華醫(yī)學(xué)雜志.2005;85(7):458-463.LVH:左室肥厚；CHF:充血性心力衰竭；CAD:冠狀動(dòng)脈疾??；LAD:大血管動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。透析患者心血管疾病患病率（%）32第三十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二2013ESH/ESC高血壓指南

高血壓伴心衰是ARB的強(qiáng)適應(yīng)癥之一2013ESH/ESC高血壓指南推薦以下高血壓使用ARBJournalofHypertension2013,31:1281–1357高血壓合并左心室肥大高血壓合并微量蛋白尿高血壓合并腎功能異常高血壓合并心梗史高血壓合并心衰高血壓合并房顫高血壓合并ESRD/蛋白尿高血壓合并代謝綜合征高血壓合并糖尿病33第三十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二4:我國(guó)房顫的流行病學(xué)對(duì)中國(guó)14個(gè)省市29079人抽樣調(diào)查顯示，我國(guó)房顫總患病率為0.77%，根據(jù)1990年標(biāo)準(zhǔn)人口構(gòu)成標(biāo)準(zhǔn)化后患病率為0.61%男性房顫總患病率高于女性(p=0.013)年齡分組(歲)周自強(qiáng)等，《中華內(nèi)科雜志》

2004,43(7):491-49434第三十四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二CH研究(全部房顫)CH研究(新發(fā)生房顫)SavelievaI&CammAJ.JInternMed.

2001;250:369-372CH研究(全部房顫）CH研究(新發(fā)生房顫)Framingham研究Manitoba

隨訪研究Wilhemsenetal.多項(xiàng)研究顯示

高血壓顯著增加房顫風(fēng)險(xiǎn)房顫風(fēng)險(xiǎn)增加比例(%)與無(wú)高血壓患者相比，高血壓患者房顫風(fēng)險(xiǎn)顯著增加35第三十五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二透析患者房顫發(fā)生率高一項(xiàng)觀察研究，納入168例維持性血透患者，結(jié)果顯示，透析患者房顫發(fā)生率高達(dá)7.14%，顯著高于普通人群。在透析患者中，房顫發(fā)生率隨著年齡增長(zhǎng)而增加。在透析患者中，房顫發(fā)生率隨著透析年限增長(zhǎng)而增加。許雪強(qiáng)等。臨床醫(yī)學(xué)工程。2008；15（12）：33-3536第三十六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二房顫增加高血壓患者心腦血管事件0510152025全因死亡心血管死亡心臟猝死卒中竇性心律心房顫動(dòng)竇性心律心房顫動(dòng)全因死亡心血管死亡心臟猝死卒中WachtellKetal.JAmCollCardiol2005;45:705-711.（%）37第三十七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二高血壓合并房顫患者心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)危險(xiǎn)比(N=3347)HR(95%CI)P-value總死亡1.9(1.4-2.6)＜0.001所有卒中1.7(0.9-3.1)0.076卒中死亡2.0(0.9-4.3)0.076心衰2.4(1.2-4.7)0.012所有心血管事件2.0(1.4-2.8)＜0.001心血管死亡2.3(1.5-3.4)＜0.001HYVET研究

房顫增加高齡高血壓患者心腦血管死亡風(fēng)險(xiǎn)AntikainenR,BeckettNS,etal.2006.38第三十八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二如何更有效預(yù)防房顫發(fā)生？

房顫的上游治療一級(jí)預(yù)防-減少新發(fā)房顫；二級(jí)預(yù)防-減少房顫復(fù)發(fā)

如何更有效降低心腦血管事件？

房顫的下游控制最大程度地降低腦卒中、心衰和死亡風(fēng)險(xiǎn)房顫綜合防治面臨的挑戰(zhàn)抗心律失常藥物療效有限，致心律失常作用抗凝治療應(yīng)用比例<50％39第三十九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二所用藥物可能機(jī)制ARB/ACEI高血壓、心衰、直接影響(抗肝纖維化，抗心律失常?)醛固酮拮抗劑高血壓、心衰、直接影響(抗肝纖維化，抗心律失常?)他汀類(lèi)冠心病、全身動(dòng)脈粥樣硬化直接影響(抗炎，抗氧化)皮質(zhì)類(lèi)固醇抗炎作用魚(yú)油降脂、直接抗心律失常作用β-阻滯劑降低血壓，心衰，心梗、直接抗心律失常作用SavelievaI&CammAJ.ClinCardiol.Inpress

高血壓

左心室肥厚

左心房增大

心房顫動(dòng)

腦卒中心衰上游治療旨在控制高危因素預(yù)防房顫發(fā)生40第四十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二2013ESH/ESC高血壓指南

高血壓伴房顫是ARB的強(qiáng)適應(yīng)癥之一2013ESH/ESC高血壓指南推薦以下高血壓使用ARBJournalofHypertension2013,31:1281–1357高血壓合并左心室肥大高血壓合并微量蛋白尿高血壓合并腎功能異常高血壓合并心梗史高血壓合并心衰高血壓合并房顫高血壓合并ESRD/蛋白尿高血壓合并代謝綜合征高血壓合并糖尿病41第四十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二ARB預(yù)防房顫患者的心房電重構(gòu)42第四十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二薈萃分析:ARB顯著降低房顫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)研究治療n/N對(duì)照n/NRR(95%CI，隨機(jī))比重%RR(95%CI)ARBMadrid9/7922/754.30.39[0.19,0.79]ValHeFT116/2209173/220011.80.67[0.53,0.84]Cham179/2769216/274912.50.82[0.68,1.00]LIFE179/4417252/438712.60.71[0.59,0.85]合計(jì)(95%CI)483/9474663/941141.30.71[0.60,0.84]異質(zhì)性卡方檢驗(yàn)值為5.25自由度=3p=0.15區(qū)組內(nèi)總效應(yīng)z=-4.12p=0.00004總計(jì)(95%CI)1517/270892002/29220100.00.72[0.60,0.85]異質(zhì)卡方檢驗(yàn)值為48.50自由度=10p<0.00001總效應(yīng)z=-3.74

p=0.0002

.1.21510ARB有效對(duì)照組有效JAmCollCardiol.2005;45:1832-943第四十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二哪種降壓藥物推薦用于透析患者？抑制RAS系統(tǒng)的藥物例如ACEI或ARB是首選，因?yàn)樗鼈兡芎艽蟪潭鹊哪孓D(zhuǎn)LVH，降低交感神經(jīng)的活性，降低脈搏波傳導(dǎo)速度，可改善血管內(nèi)皮功能，并可能減少氧化應(yīng)激。(C)降壓藥物最好在夜間服用，因?yàn)檫@樣可以減少血壓的夜間驟升以及減少在透析前的早上服藥引起的透析前低血壓。(C)對(duì)于難治性高血壓，須考慮降壓藥物的透析率。(C)11.K/DOQIWorkgroup.

AmJKidneyDis.2005;45(4Suppl3):S1-153.第四十四頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二哪種降壓藥物推薦用于透析患者？《中國(guó)臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)》指出：對(duì)于有心血管并發(fā)癥的慢性腎衰竭患者，降壓藥物宜首選腎臟保護(hù)作用方面循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最充分的藥物首選ARB/ACEI，除了降壓作用外，還可以減輕左心室肥厚、降低蛋白尿、抑制腎臟纖維化、降低交感神經(jīng)興奮性等作用。12.臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè).第四十五頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二哪種降壓藥物推薦用于透析患者？透析患者高血壓治療流程圖調(diào)整生活方式以獲得干重第一步未達(dá)到目標(biāo)血壓(BP>140/90mmHg起始藥物選擇第二步高血壓未合并其他特別適應(yīng)證高血壓合并其他特別適應(yīng)證1級(jí)高血壓(BP140-159/90-99mmHg)開(kāi)始使用ACEI或ARB2級(jí)高血壓(BP>160/100mmHg)開(kāi)始2藥聯(lián)合治療(通常為一個(gè)ACEI或ARB和一個(gè)CCB)治療其他特別適應(yīng)證的藥物未達(dá)標(biāo)第三步第四步添加β阻滯劑或可樂(lè)定尋找次要原因若沒(méi)有添加米諾地爾11.K/DOQIWorkgroup.

AmJKidneyDis.2005;45(4Suppl3):S1-153.第四十六頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二哪種降壓藥物推薦用于透析患者？6.LevinNW,etal.KidneyInt2010;77(4):273-84.推薦用于透析患者的降壓藥物的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)降壓療效在透析患者中的藥代動(dòng)力學(xué)耐受性獨(dú)立的心保護(hù)作用其它保護(hù)作用第四十七頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二氯沙坦有效降低血透患者血壓一項(xiàng)在血透高血壓患者中進(jìn)行的為期12個(gè)月的研究顯示：氯沙坦有效降低血透患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓13.MitsuhashiH,etal.Atherosclerosis2009;207:186–190..動(dòng)態(tài)血壓(mmHg)*****P<0.05vs.基線第四十八頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二氯沙坦有效降低血透患者血壓一項(xiàng)在血透高血壓患者中進(jìn)行的為期12個(gè)月的研究顯示：氯沙坦有效降低血透患者日間和夜間血壓日間血壓(mmHg)夜間血壓(mmHg)13.MitsuhashiH,etal.Atherosclerosis2009;207:186–190..*P<0.05vs.基線第四十九頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二氯沙坦有效降低血透患者血壓一項(xiàng)針對(duì)CAPD患者的開(kāi)放性研究顯示：氯沙坦100mg有效降低非臥床腹膜透析患者的血壓14.PedroAA,etal.,JClinPharmacol2000;40:389-395SBPDBP血壓(mmHg)第五十頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二氯沙坦逆轉(zhuǎn)透析患者左室肥厚一項(xiàng)在伴左室肥大的透析患者中展開(kāi)的為期6個(gè)月的隨機(jī)雙盲研究顯示：氯沙坦較依那普利、氨氯地平可更有效地消退ESRD患者LVH15.YasunobuShibasakietal.,Nephron2002;90:256–261p=0.0339p=0.9003p=0.0257第五十一頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二ARB對(duì)于透析患者的心保護(hù)作用一項(xiàng)在透析患者中展開(kāi)的開(kāi)放性隨機(jī)對(duì)照研究顯示：ARB類(lèi)藥物顯著降低透析患者的心血管事件發(fā)生率達(dá)49%；降低全因死亡的發(fā)生率達(dá)36%17.SuzukeH,etal.,AmJKidneyDis2008;52:501-506.第五十二頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二氯沙坦在透析患者中無(wú)需調(diào)整劑量氯沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在透析患者中不會(huì)發(fā)生顯著性改變，應(yīng)用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)氯沙坦100mg腎功能正常者(肌酐清除率≥75ml/min)*輕-中度腎功能受損者(肌酐清除率30-74ml/min)*重度腎功能受損者(肌酐清除率10-29ml/min)*ESRD的透析患者(肌酐清除率<10ml/min)*Cmax(μg/L)854±3151164±748801±4451615±417Tmax(h)0.79±0.370.68±0.230.88±0.410.68±0.32T1/2(h)2.1±0.72.2±1.03.2±2.22.6±1.0AUC24h(μg/L.h)1109±2651212±7551761±13892065±55118.SicaDA,etal.,ClinPharmacokinet2000;38(6):519-526.第五十三頁(yè)，共五十九頁(yè)，編輯于2023年，星期二氯沙坦在血透患者中藥代動(dòng)力學(xué)解讀氯沙坦血透清除度化合物蛋白結(jié)合率（%）分子量（道爾頓）血透清除度（cc/min）氯沙坦原型98.7461