血液學(xué)骨髓纖維化課件

血液學(xué)骨髓纖維化血液學(xué)骨髓纖維化血液學(xué)骨髓纖維化骨髓增生性疾病

Myeloproliferativediseases,MPD定義：是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。一系或多系骨髓細(xì)胞不斷地異常增殖，可能為骨髓多能干細(xì)胞在向不同方向細(xì)胞分化中，受刺激而產(chǎn)生的失控性、持續(xù)性增殖病變。臨床有一種或多種血細(xì)胞質(zhì)和量的異常，脾腫大、出血傾向以及血栓形成。WHO對MPD的分類

真性紅細(xì)胞增多癥原發(fā)性血小板增多癥骨髓纖維化慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)慢性中性粒細(xì)胞白血病慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病MPD不能分類血常規(guī):WBC29.3×109/L、Hb86g/L、PLT538×109/LESR：71mm/h腹部B超示：肝右肋下2cm、脾左肋下4cm骨髓報(bào)告：增生性骨髓象，中性粒細(xì)胞NAP積分增高。外周血涂片：可見幼稚粒細(xì)胞和幼稚紅細(xì)胞骨髓活檢：脂肪細(xì)胞及纖維組織增生，造血細(xì)胞減少。骨髓纖維化

MYELOFIBROSIS

一、概述骨髓纖維化(myelofiborosis,MF)簡稱骨纖，又稱骨髓硬化癥。是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。原發(fā)性和繼發(fā)性；急性和慢性是一種原因不明的造血干細(xì)胞異常所致的慢性骨髓增生性疾病骨髓成纖維細(xì)胞的異常增生是對造血細(xì)胞克隆性增生的繼發(fā)性反應(yīng)。骨髓巨核細(xì)胞的增生及其釋放的各種細(xì)胞因子對于病情進(jìn)展有重要作用。二、發(fā)病機(jī)制血小板衍化生長因子(PDGF)和鈣調(diào)蛋白增強(qiáng)纖維母細(xì)胞增殖；轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)促進(jìn)膠原合成；血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維母細(xì)胞生長因子(bFGF)促進(jìn)血管生成；TGF-β和bFGF促進(jìn)骨質(zhì)生成，TGF-β和干擾素-α(INF-α)導(dǎo)致紅系無效造血。最終使骨髓內(nèi)纖維母細(xì)胞生成增多及膠原合成增多、分裂減少，生成與分解間的不平衡使膠原蛋白在骨髓基質(zhì)中過度積聚，形成骨髓纖維化。

巨核細(xì)胞在骨髓纖維化中的作用三、病理本病的主要病理改變是:1.骨髓纖維化，造血組織減少2.脾肝淋巴結(jié)等部位的髓外造血四、臨床表現(xiàn)主要癥狀:貧血、脾大引起的壓迫癥狀發(fā)熱、骨痛、皮膚紫癜主要體征:脾大（巨脾）50%肝腫大（輕到中度)嚴(yán)重貧血和出血為晚期的典型表現(xiàn)五、檢驗(yàn)(一)血象1.紅細(xì)胞多為中度的正細(xì)胞正色素性貧血可見有核紅細(xì)胞(多為中、晚幼紅)

淚滴狀紅細(xì)胞嗜堿性點(diǎn)彩和多染性紅細(xì)胞2.白細(xì)胞正常或中度增高(<50×109/L)可見中、晚幼粒細(xì)胞偶見原始粒細(xì)胞嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞也增多3.血小板1/3病例增多，晚期減少

可見巨型血小板及巨核細(xì)胞碎片骨髓纖維化外周血圖片×1000左：示淚滴狀紅細(xì)胞；右：示外周血出現(xiàn)原始細(xì)胞(二)骨髓象骨質(zhì)堅(jiān)硬，?！案沙椤痹缙冢汗撬柙煅?xì)胞可增生，特別是粒系和巨核系后期：增生低下(三)骨髓活檢骨髓活檢見到大量網(wǎng)狀纖維組織為確診本病的主要依據(jù)圖1骨髓纖維化前期

骨髓增生極度活躍，粒、紅、巨核三系增生，未見膠原纖維增生

(塑料包埋切片，蘇木精-吉姆薩-伊紅染色,×200）

圖2同圖1切片

伴輕度網(wǎng)狀纖維增生，陽性強(qiáng)度（++）。(同左圖)圖3骨髓纖維化-纖維化期

骨髓增生極度活躍，粒、紅、巨核三系增生，有膠原纖維條索狀增生。

吉姆薩-伊紅染色，×200)圖4骨髓纖維化-纖維化期

同上切片，骨髓網(wǎng)狀纖維顯著增生(++++)

(塑料包埋切片，蘇木精-Gomori網(wǎng)狀纖維染色,×100)圖5CIMF-Fs伴骨骨髓硬化癥患者骨髓活檢標(biāo)本

骨小梁增寬，極不規(guī)則彎曲，小梁間區(qū)變窄,骨髓膠原纖維增生（蘇木精-伊紅染色,×100）(四)其他檢驗(yàn)

血小板功能缺陷

中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活性增高血尿酸增高Ph染色體陰性骨X線檢查，約40％的病例顯示骨皮質(zhì)增厚，骨小梁條紋消失，骨髓腔明顯縮小，而骨密度不均勻地增高，呈毛玻璃樣改變。影像學(xué)檢查：六、診斷脾腫大；可有貧血，外周血出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞和紅細(xì)胞；淚滴狀紅細(xì)胞

骨髓穿刺多次“干抽”或增生減低；肝、脾、淋巴結(jié)病理檢查示造血灶；★骨髓活檢示網(wǎng)狀纖維或/和膠原纖維明顯增生除外繼發(fā)性骨髓纖維化。七、鑒別診斷慢性粒細(xì)胞白血病急性白血病脾淋巴瘤骨髓轉(zhuǎn)移癌骨纖慢粒

脾腫大明顯更明顯異形紅細(xì)胞淚滴狀紅細(xì)胞不明顯有核紅細(xì)胞常見,量多無或少見白細(xì)胞計(jì)數(shù)(10-20)×109/L>100×109/L骨髓象常干抽以中、晚、桿粒細(xì)胞增生骨髓活檢纖維化顯著無或輕度纖維化NAP↑或正?！蛳H染色體陰性90%陽性Bcr/abl陰性陽性八、治療1.骨纖好發(fā)于中老年患者2.全體檢查和腹部B超均提示脾中度增大3.外周血出現(xiàn)淚滴狀紅細(xì)胞、幼稚粒細(xì)胞及幼稚紅細(xì)胞4.骨髓提示增生性骨髓象，中性粒細(xì)胞NAP積分增高5.骨髓活檢提示脂肪細(xì)胞及纖維組織增生6.排除繼發(fā)性骨髓纖維化6、最大的驕傲于最大的自卑都表示心靈的最軟弱無力?！官e諾莎

7、自知之明是最難得的知識?！靼嘌?/p>

8、勇氣通往天堂，怯懦通往地獄?！麅?nèi)加

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