非發(fā)酵菌感染對策教材課件

非發(fā)酵菌的分離率逐年上升非發(fā)酵菌占G(-)菌比例(%)[1]1WangF,etal.IntJAntimicrobAgents2003;22:444-448.2王輝等.中華醫(yī)學(xué)雜志2003;83:385-390.

NPRS：ICU分離的非發(fā)酵菌占G(-)菌的比例從1999年的41%上升至2001年的48%[2]

連續(xù)8年度分離的最常見的革蘭陰性菌（株數(shù)）菌株數(shù)554

1048

1348

1542

1291

1678

19492062總菌株CHINET（05年-08年）數(shù)據(jù)回顧分析05年06年07年08年標(biāo)本數(shù)21667349153611735215院內(nèi)菌種分布前8位（%）1大腸埃希菌18．2大腸埃希菌17．91凝固酶陰性葡萄球菌35．2金葡菌32.102凝固酶陰性葡萄球菌12．5銅綠假單孢菌14．03大腸埃希菌27．6腸球菌29.063銅綠假單孢菌12．2肺炎克雷伯桿菌10．23金葡菌27．1大腸埃希菌26.584不動桿菌10．5凝固酶陰性葡萄球菌10．30腸球菌21．1凝固酶陰性葡萄球菌21.455金葡菌10．1金葡菌9．3銅綠假單孢菌16．9銅綠假單胞菌16.476肺炎克雷伯桿菌9．9不動桿菌8．78肺炎克雷伯桿菌13．8克雷伯菌屬15.177腸球菌9．6腸球菌7．72不動桿菌13．4不動桿菌屬14.328嗜麥芽窄食單孢菌5．0嗜麥芽窄食單孢菌3．5嗜麥芽窄食單孢菌5．0肺炎鏈球7.8208年啫麥芽的院內(nèi)分離率為5.2%2006年第一屆衛(wèi)生部中心監(jiān)測網(wǎng)監(jiān)測結(jié)果

3150株革蘭陰性桿菌分布1316株非發(fā)酵菌分布耐碳青霉烯類非發(fā)酵菌逐年上升2007年12家醫(yī)院9644株非發(fā)酵菌耐藥率（%）抗菌藥物耐藥敏感頭孢哌酮/舒巴坦15.663.9美羅培南37.959亞胺培南41.856頭孢他啶38.355.3阿米卡星39.855.3哌拉西林/他唑巴坦39.655.1環(huán)丙沙星39.952.5頭孢吡肟38.352——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》嗜麥芽窄食單胞菌的體外藥敏報道很多,結(jié)果基本相似ClinInfectDis，2005，40(Suppl2)：S89一S98JAntimicrobChemother2004;54:1085-91.對銅綠假單胞菌建議治療方案

－聯(lián)合用藥*InternationalNetworkfortheStudyandPreventionofEmergingAntimicrobialResistance）——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》按功能分成三個亞群:3a，3b和3c長期入住ICU、使用廣譜抗生素、APACHEII評分>15分是下呼吸道嗜麥芽窄食單胞菌感染和定植者的共同危險因素。對米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦、環(huán)丙沙星、SMZCO、左氧氟沙星、的耐藥率≤22％baumannii

InVitroandInVivoStudy通透性下降:OprD2缺失(N=606) (N=496) (N=497) (N=1501) (N=121)下呼吸道標(biāo)本來源，鑒別感染和定植獲得性金屬酶屬于B1亞型DatafromMYSTIC，www.TreatmentofMDRA.不動桿菌感染不僅延長住院時間、增加費(fèi)用，而且升高死亡率。個別報道，新喹諾酮和頭孢哌酮/舒巴坦有較好體內(nèi)療效上海醫(yī)科大學(xué)出版社1998,409銅綠假單胞菌2007年12家醫(yī)院3988株銅綠假單胞菌耐藥率（%）抗菌藥物耐藥敏感阿米卡星18.773.9慶大霉素39.256.2哌拉西林40.159.9哌拉西林/他唑巴坦32.867.2替卡西林/克拉維酸5050頭孢哌酮40.345.4頭孢他啶29.365.2頭孢吡肟2663.2頭孢哌酮/舒巴坦22.854.8氨曲南31.248.4亞胺培南35.861.4美羅培南28.566.6環(huán)丙沙星29.861.2碳青霉烯類的耐藥率為28~36%，亞胺培南比美羅培南略高對所測試抗菌藥的耐藥率均接近20%或以上2008年宿遷市人民醫(yī)院44株銅綠假單胞菌耐藥率（%）抗菌藥物耐藥敏感阿米卡星69.329.3慶大霉素87.512.5哌拉西林69.430.5哌拉西林/他唑巴坦46.553.5頭孢哌酮69.230.7頭孢他啶21.478.6頭孢吡肟72.427.6頭孢哌酮/舒巴坦17.3372左氧沙星35.964.10銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶：ESBLsAmpC碳青霉烯酶（金屬酶）外排泵高表達(dá)：MexAB-OprM,MexCD-OprJ,MexXY-OprM,MexEF-OprN通透性下降:OprD2缺失生物被膜形成金屬酶分類按功能分成三個亞群:3a，3b和3c按氨基酸序列分成三組亞型：B1、B2和B3

獲得性金屬酶屬于B1亞型

包括IMPVIMSPMGIM-1SIM-1AIM

位于可轉(zhuǎn)移的基因元件上，造成區(qū)域性傳播。IMP-7IMP-18IMP-11MP-6IMP-16IMP-1IMP-1IMP-4IMP-9IMP-1IMP-6IMP-2IMP-10IMP-3IMP-11IMP-1IMP-7IMP-4IMP-1IMP-2IMP-5IMP-12IMP-13IMP8EpidemiologyofIMP-typeMBLs耐藥機(jī)制－外膜孔蛋白（OprD2）OprF(major,slowporin)Opec(Mr70KD)OprD2(Mr45KD)OprD2是以亞胺培南為代表的碳青霉烯類抗生素進(jìn)入菌體的特異性通道OprE(Mr43KD)

選擇能覆蓋嗜麥芽窄食單胞菌及其常見伴發(fā)菌的藥物，對患者的預(yù)后更有益。baumannii

InVitroandInVivoStudyPharmacotherapy1999,19:1080-1085四環(huán)素衍生物，樣本量小，需進(jìn)一步研究EvaluationofAcinetobacterbaumanniiinfectionandcolonization,andtreatmentpatternsinanurbanteachinghospital.2003;24:269—274.HAP居院內(nèi)感染首位，Ab是HAP常見致病菌

是環(huán)境和手最常分離到G—桿菌MexXY—OprM（1999）MexXY—OprM（1999）EffluxSystem屬于2be類(BUSH標(biāo)準(zhǔn))新藥新用：替加環(huán)素（Tigecycline)ExitPortal死亡率:14~69%(歸因死亡率12.OprD2(Mr45KD)YoonJetal.DatafromMYSTIC，www.“革蘭氏陰性MRSA”。通過飛機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)至醫(yī)院的患者β-lactamases體外試驗b－內(nèi)酰胺類聯(lián)合其他藥物評估，但差別不顯著耐藥機(jī)制－外排泵

AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.EffluxSystemPump(MexB)?ImipenemandmeropenementerhereMeropenemispumpedoutwhileimipenemisnotEffluxSystemExitPortal(OprM)?OuterMembranePeriplasmLinkerLipoprotein(MexA)?CytoplasmicMembranePorinMexAB—OprM（1993）MexCD—OprJ（1996）MexEF—OprN（1997）MexXY—OprM（1999）MexJK－OprM（2002）MexGHI—OpmD（2002）MexAB—OprM：β

－內(nèi)酰胺類、氯霉素、四環(huán)素、氟喹諾酮類、新生霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、TMP和β一內(nèi)酰胺酶抑制劑MexCD—OprJ：氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、更生霉素、氟喹諾酮類、四環(huán)素和四代頭孢M(jìn)exEF—OprN：氯霉素、氟喹諾酮類、TMPMexXY—OprM：氨基糖苷類、紅霉素和氟喹諾酮類MexJK－OprM：環(huán)丙沙星、紅霉素和四環(huán)素MexGHI—OpmD：釩，可能與其它外排泵的補(bǔ)償性過度表達(dá)對四環(huán)素、奈替米星、替卡西林+克拉維酸高耐藥外排泵作用底物耐藥機(jī)制－生物膜滲透限制生長速度的影響休眠菌（persisters）：

初始的細(xì)菌CFU呈對數(shù)級減少后，再增加抗生素濃度不再對剩下的細(xì)菌有殺滅作用，最終導(dǎo)致了被膜菌的高度耐藥災(zāi)難?噩夢?多重耐藥銅綠假單胞菌(multidrugresistantpseudomonasaeuruginosaMDR-Pa)年齡較大長時間住院抗菌藥物使用侵入性操作免疫功能低下危險因素MDR綠膿桿菌感染危險因素

抗菌藥物聯(lián)合藥敏藥物聯(lián)合能夠提高銅綠假單胞菌對藥物的敏感率(平均增加3．4～9．2％

)ClinInfectDis，2005，40(Suppl2)：S89一S98

體外試驗b－內(nèi)酰胺類聯(lián)合其他藥物評估，但差別不顯著DiagnMicrobiolInfectDis2002;44:35–41.gentamicinlevofloxacinciprofloxacin對銅綠假單胞菌建議治療方案

－聯(lián)合用藥近年已成為醫(yī)院感染的常見致病菌0mg/dLorundergoinghemodialysisTreatmentofMDRA.Rifampin+imipenem(tobramycinorcolistin)HAP居院內(nèi)感染首位，Ab是HAP常見致病菌

是環(huán)境和手最常分離到G—桿菌在細(xì)菌耐藥高發(fā)地區(qū)，先聯(lián)合用藥，等藥敏結(jié)果明確后再考慮是否停用一種藥物。對米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦、環(huán)丙沙星、SMZCO、左氧氟沙星、的耐藥率≤22％Ciprofloxacin 41.5mg/kg/dayasasingledoseClinicalInfectiousDiseases2003;37:e154–60Imipenem 7.Pip/Taz 30.碳青霉烯類的耐藥率為28~36%，亞胺培南比美羅培南略高(N=606) (N=496) (N=497) (N=1501) (N=121)Imipenem 7.ClinInfectDis，2005，40(Suppl2)：S89一S98中國10家教學(xué)醫(yī)院鮑曼不動桿菌的耐藥性變遷廣譜抗生素、激素的使用不規(guī)范5mg/kg/perday,2-4次酶活性能被EDTA、巰基丙酸抑制。綠膿桿菌感染：治療原則首先區(qū)別定植和感染綠膿桿菌感染單藥/聯(lián)合治療的爭論還沒有結(jié)束。缺乏嚴(yán)格的大規(guī)模、隨機(jī)、對照臨床實驗下列情況下考慮聯(lián)合治療綠膿桿菌肺炎合并菌血癥感染性心內(nèi)膜炎在細(xì)菌耐藥高發(fā)地區(qū)，先聯(lián)合用藥，等藥敏結(jié)果明確后再考慮是否停用一種藥物。權(quán)衡利弊，使用多粘菌素

23例多重耐藥銅綠假單胞菌的重癥感染多粘菌素E治療研究中細(xì)菌MIC90為2mg／L，MIC均<4mg／L.對銅綠假單胞菌建議治療方案

－多粘菌素ClinicalInfectiousDiseases2003;37:e154–60Patientsdosedurationmoderaterenaldysfunction(serumcreatininelevelof1.6–2.5mg/dL)5.0mg/kg/daydividedinto2dosesadministeredat12-hintervalsdeterminedbytheprimarytreatingphysician(s),principallyonthebasisofclinicalsignsandsymptomsofP.aeruginosainfectionseenduringfollow-up.severerenaldysfunction(serumcreatininelevelof2.6–4.0mg/dL)2.5mg/kg/dayasasingledoseserumcreatininelevels14.0mg/dLorundergoinghemodialysis1.0mg/kg/dayasasingledoseMDR-PA播散的控制措施

限制或防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的措施制訂抗生素治療指南醫(yī)院中對某些抗生素的使用加以限制：發(fā)現(xiàn)耐藥菌爆發(fā)流行時，限制如抗菌譜特別廣的碳青霉烯類、容易導(dǎo)致耐藥菌(產(chǎn)ESBLs株)產(chǎn)生者如第三代頭孢菌素類、毒性較大者如氨基糖苷類等對輕、中度感染盡可能采用窄譜抗生素，嚴(yán)重感染患者經(jīng)驗治療往往需用廣譜抗生素抗生素聯(lián)合治療：對高危病原菌(如銅綠假單胞菌)感染者，其是粒細(xì)胞減低和血流感染患者縮短抗生素療程：人工通氣相關(guān)肺炎(VAP)低?；颊邞?yīng)用抗生素8d已足夠抗生素的輪換使用ClinInfectDis，2006，43(Suppl2)：S41-St21．鮑曼不動桿菌僅定植48%血流感染11%肺炎29%外科切口感染6%其它6%(Playfordetal.,ICAAC2003)致病性

多重耐藥嚴(yán)重，碳青霉烯類是最后防線！不動桿菌（Ab)耐藥嚴(yán)重，機(jī)制復(fù)雜90年-2000年Ab對碳?xì)涿赶┠退幝?%—46~54%定植與感染常見病原菌

HAP居院內(nèi)感染首位，Ab是HAP常見致病菌

是環(huán)境和手最常分離到G—桿菌

——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》抗感染是一個完整的體系缺乏嚴(yán)格的大規(guī)模、隨機(jī)、對照臨床實驗β-lactamases四環(huán)素衍生物，樣本量小，需進(jìn)一步研究Rifampin+imipenem(tobramycinorcolistin)中國10家教學(xué)醫(yī)院鮑曼不動桿菌的耐藥性變遷死亡率:14~69%(歸因死亡率12.通過飛機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)至醫(yī)院的患者囊性纖維化伴發(fā)的慢性感染SEMINARSINRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINE/(2003)24:90-99DatafromMYSTIC，www.中華醫(yī)學(xué)雜志2003;83:385-390.OprD2(Mr45KD)醫(yī)院中對某些抗生素的使用加以限制：發(fā)現(xiàn)耐藥菌爆發(fā)流行時，限制如抗菌譜特別廣的碳青霉烯類、容易導(dǎo)致耐藥菌(產(chǎn)ESBLs株)產(chǎn)生者如第三代頭孢菌素類、毒性較大者如氨基糖苷類等Two-drugcombinationMYSTIC數(shù)據(jù)：

全球1997-2005鮑曼不動桿菌耐藥性MDR綠膿桿菌感染危險因素DatafromMYSTIC，www.2008年宿遷市人民醫(yī)院44株銅綠假單胞菌耐藥率（%）不動桿菌在下呼吸道感染增多的原因侵入性操作增多廣譜抗生素、激素的使用不規(guī)范無菌操作，如吸痰不規(guī)范，器具消毒不嚴(yán)格醫(yī)務(wù)人員洗手不規(guī)范機(jī)械通氣治療時管道未及時更換、消毒空氣質(zhì)量不合格翁心華主編.現(xiàn)代感染病學(xué).上海醫(yī)科大學(xué)出版社1998,409Antibiotics NorthAmerica Europe Australasia Southern Northern Eastern (N=606) (N=496) (N=497) (N=1501) (N=121)Ceftazidime 38.5 75.4 16.5 68.0 24.8 Cefotaxime - 75.1 16,4 67.9 -Cefepime 29.6 61.5 13.8 54.7 -Pip/Taz 30.4 68.8 13.3 61.5 18.2Meropenem 13.2 17.9 3.0 26.5 3.3Imipenem 7.4 25.0 2.8 30.7 4.1Ciprofloxacin 41.2 83.0 19.5 74.3 18.1Gentamicin 35.7 74.5 15.3 68.0 23.1DatafromMYSTIC，/main.htm,2007Jan26MYSTIC數(shù)據(jù)：

全球1997-2005鮑曼不動桿菌耐藥性中國10家教學(xué)醫(yī)院鮑曼不動桿菌的耐藥性變遷（CMSS)200420032006鮑曼不動桿菌3年耐藥監(jiān)測變遷

2003-882004-992005-239藥物RES%RES%RES%INT%SUS%RES_CI%頭孢哌酮/舒巴坦11.413.111.73256.38.0-16.7頭孢他啶46.650.553.77.838.547.0-60.2頭孢吡肟51.552.541.5-54.7亞胺培南4.518.216.5380.512.1-22.1美羅培南4.375.312.4-22.5環(huán)丙沙星53.458.658.91.339.852.2-65.3阿米卡星40.951.550.61.348.144.0-57.2多粘菌素B

1.7098.30.5-4.6復(fù)方磺胺

38.1061.919.0-61.3米諾環(huán)素

22.521.256.317.4-28.52007年12家醫(yī)院3157株不動桿菌屬細(xì)菌的耐藥率（%）抗菌藥物耐藥敏感阿米卡星51.846.4慶大霉素62.536.4氨芐西林/舒巴坦43.343.5哌拉西林/他唑巴坦54.437.8頭孢噻肟62.56.7頭孢他啶52.439.7頭孢吡肟5539.3頭孢哌酮/舒巴坦5.373.9頭孢西丁97.42.6亞胺培南35.363.1美羅培南39.958.6環(huán)丙沙星6037.3米諾環(huán)素32.954.2頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率低，對所測試抗菌藥耐藥率均較高兩種碳青霉烯類耐藥率均＞35%比較2008年鮑曼不動桿菌在全國及宿遷市人民醫(yī)院常用抗生素耐藥情況不動桿菌正成為臨床的巨大挑戰(zhàn)RelloJ.Chest.1999May;115(5):1226-9.Richet,H.M,etal.

EmergingInfectiousDiseases,2001,7(2):319–22不動桿菌是“革蘭氏陰性MRSA”。INSPEAR*將碳青霉烯類耐藥不動桿菌的出現(xiàn)稱為全球性標(biāo)志性事件，呼吁正確的干預(yù)。*InternationalNetworkfortheStudyandPreventionofEmergingAntimicrobialResistance）不動桿菌感染可引起嚴(yán)重后果不動桿菌感染不僅延長住院時間、增加費(fèi)用，而且升高死亡率。

鮑曼不動桿菌感染組對照組p值平均住院時間(天)51.3319.00<0.001平均住院費(fèi)用($)206,64849,708<0.001死亡率(%)3418<0.01WeingartenCM,etal.EvaluationofAcinetobacterbaumanniiinfectionandcolonization,andtreatmentpatternsinanurbanteachinghospital.Pharmacotherapy1999,19:1080-1085Pharmacotherapy1999,19:1080-1085(multidrugresistantpseudomonasaeuruginosaClinInfectDis，2006，43(Suppl2)：S41-St21．DatafromMYSTIC，www.DiagnMicrobiolInfectDis2002;44:35–41.體外試驗b－內(nèi)酰胺類聯(lián)合其他藥物評估，但差別不顯著MexXY—OprM（1999）DiagnMicrobiolInfectDis2001;40:117-20.(serumcreatininelevelof2.OprE(Mr43KD)YoonJetal.AntimicrobAgentsChemother2000;44:1035-40.兩種碳青霉烯類耐藥率均＞35%ExitPortal中華醫(yī)學(xué)雜志2003;83:385-390.IMP+AMK該菌屬條件致病菌，廣泛存在于土壤、污水、植物和人體腸道中。AntimicrobAgentsChemother2000;44:1035-40.ClinInfectDis，2005，40(Suppl2)：S89一S98長期入住ICU、使用廣譜抗生素、APACHEII評分>15分是下呼吸道嗜麥芽窄食單胞菌感染和定植者的共同危險因素。不動桿菌感染的病死率ICHE,2004,25:819-824;RichetHM,2004,44thICAAC,WashingtonDC.%指南推薦首選舒巴坦治療耐藥不動桿菌

對于不動桿菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性

——《成年人醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎和醫(yī)療相關(guān)肺炎的診療指南ATS2005年》

AmericanThoracicSociety;InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):388-416.《熱病/桑福德抗微生物治療指南》.中國醫(yī)藥科技出版社.第35版.2005;P55.

對高度耐藥的鮑曼不動桿菌選擇含舒巴坦的復(fù)合制劑——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》

舒普深和米諾環(huán)素聯(lián)合可作為

泛耐藥不動桿菌的經(jīng)驗用藥所用藥物例數(shù)臨床有效率A組舒普深＋米諾環(huán)素1968.4%B組亞胺培南8例；哌拉西林/他唑巴坦1例；氨芐西林/舒巴坦2例；亞胺培南聯(lián)合阿米卡星1例；頭孢吡肟聯(lián)合阿米卡星1例；左氧氟沙星聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦1例1625.0%石巖等，泛耐藥鮑曼不動桿菌臨床治療初探，中國抗感染化療雜志，2007，第一期碳青霉烯類耐藥G-：黏菌素是

救命藥78例，前瞻研究感染類型：肺部感染78.2%,泌尿道感染7.7%,原發(fā)BSI11.5%，腦膜炎2.6%.Colistin平均日劑量5.5

±

1.1

MU/day(range2–9

MU/day)Colistin平均治療時間9.3

±

3.8days(range5–21days).成功60例(76.9%).腎功能衰竭：7例17thECCMID,20075mg/kg/perday,2-4次針對PDR—Ab...…老藥新用：粘菌素類、四環(huán)素衍生物新藥新用：替加環(huán)素（Tigecycline)聯(lián)合治療：

IMP+AMK

多西環(huán)素+粘菌素治療現(xiàn)狀:

粘菌素類副作用大，可行性受限

四環(huán)素衍生物，樣本量小，需進(jìn)一步研究TreatmentofMDRA.baumannii

InVitroandInVivoStudyOnedrug:colistin,tigecycline(?)Two-drugcombinationImipenem+polymyxinB(tobramycin)PolymyxinB(colistin)+rifampinSulbactam+Imipenem(meropenem)Rifampin+imipenem(tobramycinorcolistin)Sulbactam+azithromycin(rifampin,doxycycline,ortrovafloxacin)?Three-drugcombinationImipenem+polymyxinB+rifampinImipenem+tobramycin+rifampinImipenem+rifampin+colistin

MonteroAetal.JAntimicrobChemother2004;54:1085-91.ChoiJYetal.ClinMicrobiolInfect2004;12:1089-1104.Giamarello-BourboulisEJetal.DiagnMicrobiolInfectDis2001;40:117-20.ApplemanMDetal.AntimicrobAgentsChemother2000;44:1035-40.YoonJetal.AntimicrobAgentsChemother2004;48:753-7.HsuehPRetal.EmergInfectDis2002;8:827-32.治療個體化

急性起?。憾摊煶瘫M快清除致病菌（中位時間11d）長期住院、混合感染：更側(cè)重于臨床評價避免為獲得細(xì)菌學(xué)的清除而長期用藥；

支持治療很重要

（營養(yǎng)、誤吸、口腔護(hù)理、意識狀態(tài)…）適宜療程：療效VS耐藥臨床、微生物學(xué)、標(biāo)記物

——指導(dǎo)抗生素應(yīng)用及停藥時機(jī)嗜麥芽窄食單胞菌感染概況50年的歷史：pseudomonasmaltophilia----Xanthomonasmaltophilia---stenotrophomonasmaltophilia該菌屬條件致病菌，廣泛存在于土壤、污水、植物和人體腸道中。近年已成為醫(yī)院感染的常見致病菌分離率

暴露于抗生素碳青霉烯類\廣譜頭孢菌素\氨基糖苷\喹諾酮\甲硝唑留置CVC粒細(xì)胞減少或細(xì)胞毒性藥物的使用(化療)長期住院

入住大型ICU病房(>12beds)機(jī)械通氣或氣管插管基礎(chǔ)疾病血液系統(tǒng)腫瘤,尤其合并粒細(xì)胞減少肺損害(COPD\囊性纖維化\肺挫傷)嚴(yán)重免疫功能低下或長期激素治療通過飛機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)至醫(yī)院的患者危險因素EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:13–20SEMINARSINRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINE/(2003)24:90-99Medicine(Baltimore).2002;81(3):228-39InfectControlHospEpidemiol.2003;24:269—274.

呼吸道感染原發(fā)性體質(zhì)虛弱患者爆發(fā)性出血性肺炎(粒細(xì)胞減少癥和血小板減少)院內(nèi)感染VAP的死亡率40-65%囊性纖維化伴發(fā)的慢性感染副鼻竇炎菌血癥發(fā)生率3.3%,約為肺炎發(fā)生率的1/4.死亡率:14~69%(歸因死亡率12.5~41%)尿路感染泌尿外科手術(shù)后心內(nèi)膜炎靜脈藥癮者人工心瓣膜手術(shù)死亡率高,39%感染種類AnnHematol1997;74:155–161SEMINARSINRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINE/(2003)24:90-99皮膚軟組織感染導(dǎo)管插入處燒傷創(chuàng)面中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染眼部感染骨關(guān)節(jié)感染膿毒性關(guān)節(jié)炎胃腸道感染慢性結(jié)腸炎(Crohn’sdisease)感染種類臨床最大的困難呼吸道來源的感染？定植（寄植）？缺乏確切的定義復(fù)合菌感染或定植文獻(xiàn)報道嗜麥芽窄食單胞菌所產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶可在體外有助于銅綠假單胞菌生長缺乏典型的臨床表現(xiàn)致病機(jī)制不明，低毒力肺炎的參考標(biāo)準(zhǔn)嗜麥芽窄食單胞菌來源于肺泡灌洗液(BAL)若為復(fù)數(shù)菌感染,抗非嗜麥芽窄食單胞菌的藥物治療后,肺炎仍處于進(jìn)展期適當(dāng)?shù)氖塞溠空硢伟咕委熀?有臨床和影象學(xué)的應(yīng)答EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:13–20OprD2(Mr45KD)Pharmacotherapy1999,19:1080-1085囊性纖維化伴發(fā)的慢性感染多西環(huán)素+粘菌素新藥新用：替加環(huán)素（Tigecycline)β-lactamases不動桿菌感染可引起嚴(yán)重后果臨床、微生物學(xué)、標(biāo)記物EffluxSystemClinInfectDis，2005，40(Suppl2)：S89一S98入住大型ICU病房(>12beds)碳青霉烯類的耐藥率為28~36%，亞胺培南比美羅培南略高IMP-3IMP-11對米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦、環(huán)丙沙星、SMZCO、左氧氟沙星、的耐藥率≤22％若為復(fù)數(shù)菌感染,抗非嗜麥芽窄食單胞菌的藥物治療后,肺炎仍處于進(jìn)展期年齡大于60歲、曾使用碳青霉烯類藥物、有惡性腫瘤基礎(chǔ)疾病者易感染嗜麥芽窄食單胞菌；Gentamicin 35.嗜麥芽窄食單胞菌來源于肺泡灌洗液(BAL)ClinInfectDis，2005，40(Suppl2)：S89一S9890年-2000年Ab對碳?xì)涿赶┠退幝誓倚岳w維化伴發(fā)的慢性感染beta-lactam

類頭孢菌素酶L2金屬酶L1氨基糖苷類氨基鈍化酶\修飾酶主動外排泵喹諾酮類主動外排泵

gyrA和ParCSMZ/TMP

整合子系統(tǒng)S四環(huán)素類主動外排泵耐藥機(jī)制

β-lactamases頭孢菌素酶L2屬于2be

類(BUSH標(biāo)準(zhǔn))能水解氨曲南能被b-lactamase抑制劑所抑制.金屬酶,L1屬于3

類(BUSH標(biāo)準(zhǔn))以碳青霉烯和部分三代頭孢菌素為水解底物（氨曲南除外）酶活性能被EDTA、巰基丙酸抑制。不被酶抑制劑所抑制耐藥機(jī)制312株嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率亞胺培南、美羅培南耐藥率高，