質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的臨床應(yīng)用課件

質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）預(yù)防應(yīng)激性潰瘍（SU）的臨床應(yīng)用1精選ppt應(yīng)激性潰瘍(stressulcer,SU)簡(jiǎn)介

應(yīng)激性潰瘍又被稱(chēng)為急性胃粘膜病變，是指在各種應(yīng)激狀態(tài)下，特別是遭受?chē)?yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)和危重病患者合并休克、出血、感染或肝、肺、腎等臟器功能?chē)?yán)重受損時(shí)，胃、十二指腸發(fā)生的急性、多發(fā)性黏膜淺表糜爛和潰瘍。2精選ppt應(yīng)激性潰瘍(stressulcer,SU)簡(jiǎn)介☆發(fā)生機(jī)制123神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)胃粘膜損傷因素作用相對(duì)增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)功能減弱3精選ppt☆嚴(yán)重危害在ICU內(nèi)的發(fā)生率達(dá)60%病死率高達(dá)50%～77%大出血的發(fā)生率平均為6.0%SU是臨床危重疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥。在各種嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，患者在數(shù)小時(shí)到數(shù)天(多為3～5d，可延長(zhǎng)至5～10d)內(nèi)即可出現(xiàn)上消化道糜爛和(或)潰瘍。4精選ppt☆預(yù)防1.注意高危人群。2.積極處理原發(fā)病,消除應(yīng)激源;抗感染、抗休克,防治顱內(nèi)高壓,保護(hù)心、腦、腎等重要器官功能。3.胃腸道監(jiān)護(hù)。4.對(duì)原有潰瘍史者,在重大手術(shù)的圍手術(shù)期前可作胃鏡檢查,以明確是否合并潰瘍。5.藥物預(yù)防：首選抑酸藥，可選抗酸藥、胃粘膜保護(hù)劑等。6.支持療法①若病情許可,鼓勵(lì)早期進(jìn)食,以中和胃酸,增強(qiáng)胃腸粘膜屏障功能。②若有低蛋白血癥、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂時(shí),應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充與調(diào)整。5精選ppt質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制H+-K+-ATP酶M3-RH2-RG-R哌侖西平（-）乙酰膽堿（+）法莫替?。?）組胺（+）丙谷胺（-）胃泌素（+）cAMPCa2+Ca2+PPIs（-）H-K+壁細(xì)胞胃腔HCl基底膜頂端膜

（內(nèi)陷形成分泌小管）6精選ppt常用PPIs藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)奧美拉唑（Omeprazole）蘭索拉唑（Lansoprazole）泮托拉唑（Pantoprazole）雷貝拉唑(Rabeprazole）埃索美拉唑（Esomeprazole）血漿半衰期(h)0.5-1.01.51.0-1.91.0-2.01.2達(dá)峰時(shí)間

(h)0.5-3.51.71.1-3.12.0-5.01.6生物利用度(%)單次49連續(xù)7085775240mg單次64連續(xù)90食物與生物利用度無(wú)影響減小無(wú)影響無(wú)影響減小主要代謝途徑CYP2C19CYP3A4CYP2C19非酶系統(tǒng)CYP3A4腎清除（%）7714-2371-809080妊娠期用藥安全性分級(jí)CBBBB7精選ppt該藥抑酸完全,作用強(qiáng),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),對(duì)消化性潰瘍療效高,療程也較短,優(yōu)于H2RA。奧美拉唑本品結(jié)構(gòu)是在Ome的吡啶環(huán)4位導(dǎo)入氟(F3)，親脂性增強(qiáng),可迅速透過(guò)細(xì)胞膜而發(fā)揮作用,生物利用度較Ome提高30%。蘭索拉唑常用PPIs的作用特點(diǎn)該藥抑酸完全,作用強(qiáng),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),對(duì)消化性潰瘍療效高,不良反應(yīng)較多，與藥物間的相互作用也較多。奧美拉唑奧美拉唑泮托拉唑本品在弱酸條件下比Ome和Lan穩(wěn)定。它為二烷氧基吡啶化合物,生物利用度比Ome高,對(duì)壁細(xì)胞的選擇性更專(zhuān)一,在肝內(nèi)代謝,但少與細(xì)胞色素P450相互作用,所以對(duì)其他藥物在肝臟內(nèi)的代謝影響小。8精選ppt本品與Ome相比,是一個(gè)更有效的H+/K+-ATP酶及酸抑制劑,其在體外抗酸活性比Ome強(qiáng)2倍～10倍。本品與其他PPIs比較,抑酸速度快,作用強(qiáng),因而緩解酸相關(guān)性癥狀亦快。由于本品與H+/K+-ATP酶的結(jié)合具有可逆性，在停用2d后抑酸作用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持續(xù)4d。在肝中主要為非酶途徑代謝，不依賴(lài)于CYP2C19酶，因此個(gè)體差異小，療效穩(wěn)定，不易于其他藥物產(chǎn)生相互作用。雷貝拉唑本品為Ome的左旋體，口服吸收比Ome快,因而可更快地緩解癥狀。其作用較Ome強(qiáng)60%,對(duì)胃酸的持續(xù)控制和維持胃內(nèi)pH>4的時(shí)間更長(zhǎng),是迄今抑制胃酸能力最強(qiáng)的PPIs。埃索美拉唑9精選ppt藥物間的相互作用離子化吸收藥物弱酸↑↓地西泮、阿司匹林、呋塞米弱堿↓↑酮康唑、四環(huán)素、吲哚美辛、氯霉素

一類(lèi)是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值發(fā)生改變，因而影響弱酸及弱堿性藥物的吸收；

另一類(lèi)是由于PPIs主要通過(guò)肝藥酶CYP450代謝，因而能影響經(jīng)CYP450代謝藥物的代謝。

PPIs對(duì)弱酸或弱堿性藥物離子化、吸收的影響10精選ppt泌尿系統(tǒng)消化系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)皮膚及過(guò)敏反應(yīng)內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)造血系統(tǒng)PPIs不良反應(yīng)停藥后多可自行緩解！11精選ppt藥物類(lèi)型療效指標(biāo)應(yīng)激性潰瘍發(fā)生率胃液pH＞5的控制率肺炎發(fā)生率血小板減少發(fā)生率PPIs（奧美拉唑）4.76%97.60%14.30%26.20%H2RA（法莫替?。?6.70%89.70%16.70%28.60%PPIs與H2RA預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的療效對(duì)比法莫替丁組2mg/h持續(xù)微泵靜滴奧美拉唑組靜脈滴注40mg，bid12精選pptPPIs是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍最理想的藥物起效迅速抑酸作用強(qiáng)大而穩(wěn)定不良反應(yīng)少13精選ppt應(yīng)激性潰瘍預(yù)防指征：具有以下一項(xiàng)高危因素以上的患者應(yīng)采取預(yù)防措施：(1)呼吸衰竭(機(jī)械通氣超過(guò)48h)；(2)凝血機(jī)制障礙，1年內(nèi)有消化性潰瘍或上消化道出血史,GCS評(píng)分≤10；(3)燒傷面積>35%；(4)器官移植,部分肝切除術(shù)；(5)多發(fā)傷(創(chuàng)傷程度積分≥16);(6)腎功能不全,肝功能衰竭；(7)脊髓損傷。14精選ppt應(yīng)激性潰瘍預(yù)防指征：具有以下兩項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)采取預(yù)防措施：敗血癥，ICU住院時(shí)間>1周，潛血持續(xù)天數(shù)≥6，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素(劑量相當(dāng)于250mg/d以上氫化可的松)。15精選ppt參考文獻(xiàn)[1]徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ類(lèi)切口手術(shù)患者使用PPI預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的調(diào)查分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014,43（24）：3212-3216[2]楊龍貴.應(yīng)激性潰瘍研究進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2010,25(19):1517–1519[3]中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì).應(yīng)激性潰瘍防治建議[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2002,82(14):1000-1001[4]蘇長(zhǎng)海,王星.質(zhì)子泵抑制藥藥動(dòng)學(xué)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2010,29(3):165-168[5]朱珠,蔡樂(lè).質(zhì)子泵抑制劑的安全性與合理應(yīng)用[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2005(2):81-90[6]葉玲梅,蔡詠梅.質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)及防治對(duì)策[J].中國(guó)藥房,2011(2):760-76116精選ppt參考文獻(xiàn)[7]楊寶峰，蘇定馮，葉菜英，等.藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.