吸煙與健康問題

吸煙與健康問題第一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二吸煙與健康一、吸煙與健康概述二、卷煙煙氣主要有害成分的分析（加拿大政府名單）第二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二一、吸煙與健康概述第三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二1.吸煙與健康的爭論1954年，英國皇家醫(yī)學(xué)會，1964年美國醫(yī)政總署分別正式發(fā)表了“吸煙與健康”報告，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，煙草化學(xué)成分及致癌性，動物試驗等多方面的資料，明確提出吸煙對健康是有害的，特別是和肺癌及心血管疾病有關(guān)。自此以后，吸煙與健康問題引起了世界范圍的關(guān)注，許多國家的衛(wèi)生部門和醫(yī)學(xué)組織以及煙草研究部門，都開展了關(guān)于吸煙與健康的各個方面的研究。如煙草科研部門著重研究煙草和煙氣化學(xué)成分的組成與性質(zhì)，探尋煙草中致癌物質(zhì)，開發(fā)防止和減少致癌物質(zhì)的各種技術(shù)措施。醫(yī)學(xué)部門著重研究吸煙的病因?qū)W。行政管理部門則著手制訂各種與吸煙有關(guān)的法律或政策：一方面增加稅收，另一方面積極宣傳吸煙對健康的影響。目前比較一致的看法是：吸煙與多種呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)疾病有關(guān)，抽吸低焦油卷煙的安全性相對高些。另外，許多其它因素對與吸煙聯(lián)系在一起的疾病也有很大的影響，不容忽視，尚有待研究。第四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二2.卷煙煙氣主要有害成分煙氣氣相物中的主要有害物質(zhì)有CO、NOX、丙烯醛、揮發(fā)性芳香烴、HCN和揮發(fā)性亞硝胺。煙氣粒相物中的主要有害物質(zhì)有PAH、酚類、煙堿、TSNA。有害物質(zhì)約占粒相物總量的0.6%，其中與癌癥相關(guān)的不到0.2%。第五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二煙氣有害成分清單1990年Hoffmann和Hecht的“43種成分”名單Baker、Tso、Smith名單Ullmann百科全書中列出的卷煙煙氣主要有害成分Hoffmann“69種成分”修改名單（2001年）1993年美國消費產(chǎn)品毒性測試名單（19種）加拿大政府名單（46種）國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）致癌性物質(zhì)名單（83種）美國環(huán)保署化學(xué)毒性發(fā)布清單（92種）2002年Rodgman和Green的總結(jié)第六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二已報道的煙氣有害成分（149種）1993年美國消費產(chǎn)品毒性測試名單（19種）加拿大政府名單（46種）國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）致癌性物質(zhì)名單（83種）美國環(huán)保署化學(xué)毒性發(fā)布清單（92種）第七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二加拿大政府名單已報道的卷煙有害成分已超過100種，但其中相當(dāng)多的化合物存在爭論。目前影響力較大的是加拿大政府名單和Hoffmann名單。1998年，加拿大政府名單公布（修正的Hoffmann名單）,該名單得到了世界衛(wèi)生界和煙草行業(yè)的普遍認(rèn)可。第八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二加拿大政府名單（46種）類別化合物無機化合物（4）氫氰酸氨NONOX多環(huán)芳烴（1）苯并[a]芘亞硝胺（4）NNNNATNABNNK羰基化合物（8）甲醛乙醛丙酮丙稀醛丙醛巴豆醛2－丁酮丁醛第九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二加拿大政府名單（46種）有害元素（7）汞鎳鉛鎘鉻砷硒芳香胺（4）3－氨基聯(lián)苯4－氨基聯(lián)苯1－氨基萘2－氨基萘揮發(fā)性有機化合物（5）1-3-丁二烯異戊二烯丙烯腈苯甲苯第十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二加拿大政府名單（46種)半揮發(fā)性有機化合物（3）吡啶喹啉苯乙烯揮發(fā)性酚類成分（7）對苯二酚間苯二酚鄰苯二酚苯酚間-甲酚對-甲酚鄰-甲酚常規(guī)成分(3)焦油煙堿CO第十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二Hoffmann名單（1990，43種成分）類別化合物類別化合物多環(huán)芳烴(11)苯并[a]蒽亞硝胺（9）N-二甲基亞硝胺苯并[b]熒蒽N-甲基乙基亞硝胺苯并[j]熒蒽N-二乙基亞硝胺苯并[k]熒蒽N-亞硝基吡咯烷苯并[a]芘N-亞硝基二乙醇胺屈N’-亞硝基降煙堿二苯并[a,h]蒽4-(N-甲基亞硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮基二苯并[a,i]芘N’-亞硝基假木賊堿二苯并[a,l]芘N-亞硝基嗎啉茚并[1,2,3-cd]芘芳香胺（3）1-甲基苯胺5－甲基屈2-氨基萘雜環(huán)烴（4）喹啉4-氨基聯(lián)苯二苯并[a,h]吖啶醛（3）甲醛二苯并[a,j]吖啶乙醛7H-二苯并[c,g]咔唑巴豆醛無機化合物（7）肼其它有機化合物（6）苯砷丙烯腈鎳1,1－二甲肼鉻2－硝基丙烷鎘氨基甲酸乙酯鉛氯乙烯第十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二煙氣中主要有害物質(zhì)的來源大分子化合物燃燒和熱裂解產(chǎn)生：苯并（a）芘、4種無機化合物、8種羰基化合物5種揮發(fā)性有機化合物、7種揮發(fā)性酚類成分以及焦油、CO部分轉(zhuǎn)移，部分熱裂解產(chǎn)生：芳香胺半揮發(fā)性有機化合物煙草直接轉(zhuǎn)移：煙草特有亞硝胺有害元素第十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二3.卷煙煙氣對人體的影響兩種研究路徑——感受煙氣（exposuretosmoke)與癌癥的關(guān)系（流行病學(xué)研究）——煙氣和煙氣成分的動物實驗第十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二煙氣致癌性的動物實驗感受主流煙氣實驗感受煙氣時同時施加已知致癌成分煙氣冷凝物實驗第十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二感受主流煙氣實驗感受煙氣組與對照組的比較（腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾?。┤径鞠到y(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化是最大問題染毒方式：整體感受吸入感受間歇感受持續(xù)感受第十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二感受煙氣＋致癌成分感受煙氣時同時施加已知致癌成分或其它制劑目的：考察煙氣是否會促進(jìn)致癌物的致癌作用第十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二施加煙氣冷凝物皮膚涂抹促癌實驗促進(jìn)作用不明確口腔粘膜局部施加實驗有作用肺部施加實驗有作用強飼法實驗有作用第十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二4.卷煙煙氣危害性評價卷煙煙氣有害成分評價卷煙煙氣危害性評價——煙氣毒理學(xué)評價——卷煙煙氣有害成分評價——卷煙煙氣有害成分與煙氣毒理學(xué)數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)第十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二卷煙產(chǎn)品危害性的評價煙氣的危害性是以劑量響應(yīng)為基礎(chǔ)的煙氣有害成分是危害性的物質(zhì)基礎(chǔ)有害成分釋放量高低是評價的基本參數(shù)第二十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二有害成分研究存在的問題有害物質(zhì)的生物學(xué)數(shù)據(jù)均來自單一化合物在動物體內(nèi)的試驗研究煙氣物質(zhì)之間存在著協(xié)同和反協(xié)同作用煙氣中有害成分含量差異巨大第二十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二有害成分危害性的定量評價純化學(xué)品毒性限量純化學(xué)品在不同基質(zhì)中的表現(xiàn)行為卷煙煙氣復(fù)雜體系中有害成分的生物學(xué)效應(yīng)第二十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二采用純化學(xué)品數(shù)據(jù)進(jìn)行評價的缺陷有害物質(zhì)的生物學(xué)數(shù)據(jù)均來自單一化合物在動物體內(nèi)的試驗研究煙氣物質(zhì)之間存在著協(xié)同和反協(xié)同作用煙草煙氣中含有數(shù)千種化學(xué)成分，這些成分之間的相互作用會對以上化學(xué)成分的實際毒性大小產(chǎn)生影響因此單純使用純化學(xué)物質(zhì)得到的毒性評價結(jié)果來對卷煙煙氣這種復(fù)雜體系的危害性進(jìn)行評價并不科學(xué)。第二十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二矢量法評價卷煙煙氣有害成分與添加劑生物學(xué)效應(yīng)的可能性卷煙煙氣中包含數(shù)千種化學(xué)物質(zhì)，其中被列入Hoffmann名單和加拿大政府名單的有害成分也有數(shù)十種，它們作為一個整體，隨煙氣進(jìn)入體內(nèi)后，相互之間或獨立、或拮抗、或協(xié)同地對機體發(fā)生作用。單一有害成分的危險評價模型和毒性資料不能真實反映吸煙對人類的健康影響。已有研究表明，純化學(xué)物質(zhì)的生物學(xué)效應(yīng)與在復(fù)雜基質(zhì)中、多種物質(zhì)聯(lián)合作用時的生物學(xué)效應(yīng)有很大的區(qū)別，不同物質(zhì)之間的拮抗、相加、協(xié)同等不同的作用方式影響了單一物質(zhì)獨立作用的效果第二十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二矢量法評價卷煙煙氣有害成分與添加劑生物學(xué)效應(yīng)的可能性

在煙氣中含有的單一有害成分產(chǎn)生影響的評價中引入方向的概念，從而更加全面地理解煙氣中多種有害成分對人類健康帶來的整體影響第二十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二矢量法評價香精香料單體功效的可能性思考將矢量法引入香精香料單體功效評價，研究各單體香料在配方模塊中的相互作用，以及全面考察各香精香料配方模塊對感官質(zhì)量的整體影響。第二十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二煙氣毒理學(xué)評價體外毒理學(xué)評價細(xì)胞毒性試驗細(xì)菌誘變分析試驗（AMES試驗）微核試驗體內(nèi)毒理學(xué)評價皮膚涂抹實驗煙氣吸入實驗第二十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二5卷煙危害性綜合評價指標(biāo)體系目前評價方法存在的問題——以焦油、煙堿、CO等常規(guī)化學(xué)指標(biāo)為評判標(biāo)準(zhǔn)，不科學(xué)、不全面、不客觀；——近年來，往往偏重于卷煙煙氣化學(xué)指標(biāo)分析，體外毒理學(xué)指標(biāo)測定以及一些動物活體試驗。檢測指標(biāo)較單一，評價方法較混亂，缺乏綜合評價，缺乏較強的說服力，不能客觀真實地反映卷煙產(chǎn)品的危害性；——減害技術(shù)研究往往偏重于某一類或幾類有害成分的降低，忽略了卷煙煙氣危害性的整體性。煙草行業(yè)的迫切需求——低焦油的評判已經(jīng)有明確的標(biāo)準(zhǔn)，但什么是“低危害”卷煙？——“低危害”卷煙的有害成分釋放量應(yīng)達(dá)到一個什么水平？——“低危害”卷煙應(yīng)通過哪些指標(biāo)綜合評價？第二十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二研究——技術(shù)路線選取國內(nèi)外代表性卷煙（163種）卷煙煙氣有害成分測定（29種化學(xué)成分）卷煙煙氣體外毒理學(xué)指標(biāo)測定（4項指標(biāo)）卷煙危害性指標(biāo)體系定性指標(biāo)的確定（重要有害成分的提出）相關(guān)性分析有害成分權(quán)重分析卷煙危害性指標(biāo)體系定量指標(biāo)的確定（全國卷煙危害性排序）降害參比卷煙以加拿大政府名單為基礎(chǔ)，選擇毒性大，含量較高，可以穩(wěn)定測定的化學(xué)成分第二十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二主要研究內(nèi)容

——煙氣主要有害成分的測定卷煙主流煙氣中常規(guī)有害成分焦油、CO和煙氣煙堿量卷煙主流煙氣中主要微量有害成分3種多環(huán)芳烴4種煙草特有亞硝胺8種揮發(fā)性羰基化合物7種揮發(fā)性酚類化合物氮氧化物氫氰酸氨第三十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二主要研究內(nèi)容

——煙氣毒理學(xué)指標(biāo)測定動物暴露卷煙煙氣的急性毒性：小鼠急性暴露卷煙煙氣半數(shù)死亡時間（T1/2，min）和半數(shù)致死吸煙量（D50，支煙）卷煙煙氣的細(xì)胞毒性（改良中性紅試驗）

：CSC致細(xì)胞增殖死亡的平均劑量（D37，支煙/ml）和閾劑量（Dq，支煙/ml）卷煙煙氣致細(xì)菌突變性（AMES試驗）：CSC致T98菌和T100菌半數(shù)回復(fù)突變劑量（M50，支煙/ml）卷煙煙氣誘發(fā)小鼠微核形成率（微核試驗）：CSC誘發(fā)小鼠微核形成率（‰）第三十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二主要研究內(nèi)容

——建立卷煙危害性指標(biāo)評價體系

采用數(shù)理統(tǒng)計挖掘方法，研究卷煙主流煙氣常規(guī)指標(biāo)、有害成分指標(biāo)與體外毒理學(xué)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)關(guān)系，對指標(biāo)進(jìn)行篩選，選取影響卷煙主流煙氣危害性的最主要指標(biāo)。對國內(nèi)外主要品牌卷煙主流煙氣的常規(guī)有害成分、微量有害成分和毒理學(xué)指標(biāo)測定結(jié)果進(jìn)行分析，評價不同卷煙主流煙氣的危害性，建立量化的我國卷煙危害性分級標(biāo)準(zhǔn)。第三十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二影響卷煙危害性最主要的有害成分HCN巴豆醛COBaPNH3NNK苯酚第三十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二卷煙危害性定量評價方案卷煙危害性評價指數(shù)擬由7個分項組成CO、HCN、NNK、NH3、