阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床觀察

第第頁阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床觀察【摘要】目的探討在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病的臨床療效。方法高血壓合并冠心病患者85例，按照隨機(jī)數(shù)字表簡單隨機(jī)分為對(duì)照組（35例）與試驗(yàn)組（50例），予對(duì)照組以標(biāo)準(zhǔn)治療，試驗(yàn)組除常用標(biāo)準(zhǔn)治療高血壓、冠心病的基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀，觀察兩組治療前后胸痛、頭暈癥狀發(fā)作次數(shù)、血脂的改變、血壓的變化、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的改變。結(jié)果兩組治療后均能較好地減少胸痛和頭暈的癥狀，使血脂下降，血壓控制良好，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度減小，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀可以顯著降低TC、LDL-C水平，減輕頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊體積、穩(wěn)定斑塊，改善心、腦供血，使胸痛、頭暈癥狀明顯緩解，而且使血壓能更好地控制在理想范圍，因此降低冠心病發(fā)病率和心腦血管事件的發(fā)生。值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他??；高血壓；冠心病；血脂四項(xiàng)

在我國隨著生活方式的改變，高血壓、高脂血癥、冠心病的患者日漸增多，且發(fā)病年齡趨于年輕化，嚴(yán)重威脅著人類健康，冠心病病變本質(zhì)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，使冠脈血管狹窄、心肌缺血而出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。其治療措施主要有三類，即藥物漢療、介入治療、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)［1］。雖然近年來后兩類治療措施已有長足的發(fā)展，但藥物治療仍是冠心病治療的基石，是多數(shù)患者的首選療法。本研究是在常規(guī)治療高血壓、冠心病的基礎(chǔ)上，加用常規(guī)量阿托伐他汀調(diào)脂治療，觀察療效。

1資料和方法

1.1一般資料選擇筆者所在醫(yī)院2008年9月~2009年8月高血壓合并冠心病患者資料完整者85例，其中男45例，女40例，年齡在45~75歲，診斷符合“高血壓病、冠心病”的定義［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重高血壓（收縮壓≥200mmHg）、心功能Ⅳ級(jí)、血液系統(tǒng)疾?。ㄈ缰兄囟蓉氀⒊鲅獌A向）、活動(dòng)性肝病、明顯腎功能障礙、懷孕或哺乳婦女。85例患者隨機(jī)分為西藥常規(guī)治療組（對(duì)照組）和阿托伐他汀組（試驗(yàn)組）。對(duì)照組35例，男20例，女15例，體質(zhì)量指數(shù)（255）kg/m2,血糖（5.320.72）mmol/L,試驗(yàn)組50例，男25例，女25例，體質(zhì)量指數(shù)（264）kg/m2,血糖（5.260.61）mmol/L,血脂四項(xiàng)、血壓各指標(biāo)見表1和表2。兩組臨床資料具有良好的可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法兩組均給予常規(guī)治療：阿司匹林100mg，1次/d，單硝酸異山梨醇酯緩釋片30mg，1次/d，酒石酸美托洛爾、合心爽、降壓藥據(jù)實(shí)際情況使用，心率控制在60~70次/min，血壓波動(dòng)在正常范圍。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20mg，每晚睡前頓服，治療6個(gè)月，治療期間，每1~2個(gè)月復(fù)查肝功、肌酸磷酸激酶、血尿便常規(guī)、心電圖，有特殊不適者隨時(shí)復(fù)查。治療前后觀察胸痛和頭暈癥狀、血脂改善的情況、血壓的變化、頸動(dòng)脈彩超顯示內(nèi)膜中層厚度的情況以及不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定

1.3.1觀察指標(biāo)血脂四項(xiàng)改善的情況、胸痛和頭暈癥狀發(fā)作次數(shù)、血壓的變化、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。

1.3.2療效判定2007年的《中國成人血脂異常防治指南》血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)，TC≥5.18mmol/L，LDL-C≥3.37mmol/L，TG≥1.70mmol/L，即為TC、LDL-C、TG升高，ACS（急性冠脈綜合征）指南要求：LDL-C降至＜2.07mmol/L或在原有基礎(chǔ)上降低40%為有效。穩(wěn)定性冠心病患者：目標(biāo)值LDL-C＜2.59mmol/L，對(duì)于“極高危”的穩(wěn)定性冠心病患者（如合并糖尿?。?，降脂治療的目標(biāo)值為LDL-C＜2.07mmol/L［2］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以表示。數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，率的比較采用檢驗(yàn)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血脂的變化兩組治療前血脂四項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后試驗(yàn)組較對(duì)照組各指標(biāo)下降明顯（P均＜0.05），見表1。

2.2臨床療效兩組治療前胸痛和頭暈癥狀、血壓的變化、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組的癥狀、血壓的變化、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度較治療前均有明顯改善，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3頸動(dòng)脈彩超頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度減少有效率對(duì)照組低于試驗(yàn)組（70.7%VS86.7%），動(dòng)脈硬化斑塊體積試驗(yàn)組減少了12.6%，對(duì)照組減少了2.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4不良反應(yīng)本試驗(yàn)組發(fā)現(xiàn)2例血清轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，隨后將阿托伐他汀改為10mg，隔日1次，同時(shí)配合保肝治療后，肝功恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)肌痛、全身無力、胃腸道反應(yīng)及其他不適。

3討論

阿托伐他汀是HMG-CoA（三羥基-三甲基-戊二酰輔酶A）還原酶的一選擇性、競爭性抑制劑，通過抑制肝細(xì)胞內(nèi)的膽固醇合成、刺激增加肝細(xì)胞合成LDL受體，導(dǎo)致血VLDL和LDL合成減少,同時(shí)降低甘油三酯水平，輕度升高HDL-C。臨床獲益主要來自LDL-C降低，他汀類藥又是降低LDL-C的首選［3］。本研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可顯著降低血脂水平，減輕頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及班塊體積、穩(wěn)定斑塊，改善心、腦供血，使胸痛、頭暈癥狀明顯緩解，而且使血壓能更好地控制在理想范圍，因此降低冠心病發(fā)病率和心腦血管事件的發(fā)生。由于合并冠心病的高血壓患者屬高危、極高?；颊撸瑧?yīng)給予積極的調(diào)脂治療。需強(qiáng)調(diào)的是，對(duì)于高血壓患者來說，積極的降壓治療基礎(chǔ)上聯(lián)合采取調(diào)脂治療可以進(jìn)一步顯著降低患者的綜合危險(xiǎn)，更為有效預(yù)防心血管病的發(fā)生。

因阿托伐他汀可以顯著降低TC、LDL-C水平，動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成可以被阻斷，因而有助于逆轉(zhuǎn)和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，故應(yīng)根據(jù)相關(guān)指南原則正確使用此藥，努力使血脂達(dá)標(biāo)，最大程度降低因動(dòng)脈粥樣硬化病變所引起的嚴(yán)重心、腦血管事件的危險(xiǎn)。

基礎(chǔ)研究表明，炎性反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化病變形成與破裂的重要機(jī)制［4］。阿托伐他汀除了有效調(diào)脂作用外，還具有抗炎、抗氧化作用，從而有助于穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，避免因斑塊不穩(wěn)定破裂所致的嚴(yán)重不良心血管事件。膽固醇水平不高的冠心病患者，應(yīng)用阿托伐他汀類藥物治療，也可通過此作用而獲益［1］。應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)有出血性卒中病史或腦出血高風(fēng)險(xiǎn)患者要慎用或不用他汀調(diào)脂治療，因血清TC與出血性卒中的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)［5］。

降壓、調(diào)脂是一項(xiàng)長期工程，因此藥物安全性問題尤為重要。循征醫(yī)學(xué)證據(jù)已證實(shí)，強(qiáng)化降脂的不良反應(yīng)明顯多于常規(guī)降脂治療，而對(duì)于大多數(shù)中國血脂異?；颊邅碚f，通常為輕、中度升高，因此只要強(qiáng)調(diào)積極治療，服常規(guī)劑量阿托伐他汀類藥即可達(dá)到治療目標(biāo)。有專家認(rèn)為，降低LDL-C水平并非治療的最終目標(biāo)，減少各種臨床不良事件才是調(diào)脂治療工作的重中之重。

總之，在藥物聯(lián)合方案的選擇上，推崇“作用機(jī)制互補(bǔ)、降壓療效互增、不良反應(yīng)相抵、失效速度延緩”的原則。臨床上應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)分層確定治療目標(biāo)，并采用個(gè)體化調(diào)脂方案，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，從而切實(shí)達(dá)到阿托伐他汀防治心血管事件的目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

［1］楊躍進(jìn).華偉.阜外心血管內(nèi)科手冊(cè).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2006:105-186,494-518.

［2］中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合會(huì),中國成人血脂異常防治指南.中華心血管病雜志.2007,35(5).390-419.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)，提高臨床血脂控制達(dá)標(biāo)率的專家建議.中華心血管病雜志，2010,38(4):294-298.