2023間充質(zhì)干細胞在神經(jīng)損傷修復(fù)中的作用（全文）

2023間充質(zhì)干細胞在神經(jīng)損傷修復(fù)中的作用（全文）神經(jīng)創(chuàng)傷及神經(jīng)退行性等疾病導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷后的修復(fù)與再生問題，是困擾醫(yī)學(xué)界的難題之一。20世紀90年代初，Reynolds等從成年小鼠紋狀體中分離出能在體外不斷分化增殖、具有多種分化潛能的細胞群，并提出了神經(jīng)干細胞（NSC）的概念。這一發(fā)現(xiàn)打破了神經(jīng)元不能再生的傳統(tǒng)觀念，為許多難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森病、缺血性腦病、脊髓損傷等提供了新思路。已有大量研究證實成人腦內(nèi)存在NSC,在較低程度或少量神經(jīng)元損傷時,這些腦內(nèi)現(xiàn)存的NSC可以起到自我修復(fù)的作用。但當遇到大量神經(jīng)元死亡時，僅靠自身的NSC將無法完成修復(fù)，因此就要移植新的干細胞來代替因神經(jīng)損傷或退行性病變而喪失的神經(jīng)元。間充質(zhì)干細胞（MSC）在神經(jīng)系統(tǒng)損傷修方面具有良好的發(fā)展?jié)摿?。MSC具有分化成許多不同類型組織的能力。已有充分臨床證據(jù)證明，采用MSC治療神經(jīng)損傷取得了良好的效果，MSC的臨床研究已經(jīng)在許多國家相繼展開，我國自2016年起也啟動了第一批以干細胞為發(fā)展導(dǎo)向的國家科技重點研發(fā)計劃，隨著MSC及其相關(guān)技術(shù)的日益成熟，干細胞將逐漸走進臨床應(yīng)用。顱腦損傷（TBI）不僅具有較高的患病率和致死率，而且是繼發(fā)性癲癇發(fā)病的一個重要原因，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。在我國，TBI是40歲以下成年人創(chuàng)傷性死亡的主要原因。即使有幸存活下來，一部分TBI也會存在嚴重的神經(jīng)功能缺失和行為能力障礙，給家庭和社會造成極大的負擔。人間充質(zhì)干細胞（hMSC）被認為是一個很好的治療腦損傷的備選細胞。在2017年發(fā)布的一篇研究性文章中，公布了一項間充質(zhì)干細胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的I期臨床研究：間充質(zhì)干細胞通過靜脈內(nèi)或鞘內(nèi)注射到10名嚴重腦外傷患者。大部分患者在隨訪期間神經(jīng)功能均有不同程度的改善。在移植后的任何患者中均未觀察到死亡或嚴重不良事件。與治療前的水平相比，移植后檢測到更高的血清神經(jīng)生長因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。在實驗和臨床研究中骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSC）是目前使用最廣泛的種子細胞。然而抽取骨髓是一個高度侵入性的過程，存在疼痛和感染的風險，而且BM-MSC分化的潛能和擴增能力都會隨著年齡的增加而降低。因此尋找BM-MSC的替代細胞已經(jīng)成為一個研究方向。來自胎盤、胎膜、羊水或胎兒組織MSC在細胞數(shù)量、擴張潛力和分化能力上都較成體組織來源的MSC更高。同時它們當中的一些細胞已經(jīng)被用來研究治療神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)創(chuàng)傷性疾病?？傊琈SC因取材方便、體外擴增速度快、多向分化潛能及體內(nèi)外均可穩(wěn)定表達外源性目的基因、排斥反應(yīng)小等優(yōu)勢，已成為治療TBI、SCI、帕金森病、腦卒中、新生兒缺氧缺血性腦病、溶酶體貯積病等累及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的種子細胞。根據(jù)初步的臨床報告zMSC對這些疾病的治療療效令人鼓舞。隨著對其作用機制研究的不斷深入，在其細胞治療和基因工程中將有廣闊的應(yīng)用前景。參考資料：1、間充質(zhì)干細胞基礎(chǔ)與臨床，韓忠朝，李金宗，韓之波，陳旭義，牛學(xué)剛，科學(xué)出版社2、Wang,Z.,Luo,Y.zChen,L,andLiang,W.Safetyofneuralstemcelltransplantationinpatients