典型藥物分析實(shí)例 巴比妥類及其制劑藥物分析 （藥物分析課件）

巴比妥類藥物分析巴比妥酸的衍生物具有丙二酰脲的基本結(jié)構(gòu)5，5-二取代物1，5，5-三取代物C2位為硫取代的硫代巴比妥酸的5，5-二取代物巴比妥類藥物代表性藥物硫噴妥鈉苯巴比妥司可巴比妥鈉苯巴比妥丙二酰脲的一般反應(yīng)

苯環(huán)特征反應(yīng)苯巴比妥的鑒別試驗(yàn)0101丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)0202苯環(huán)的鑒別反應(yīng)苯巴比妥苯巴比妥的鑒別反應(yīng)丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)

苯巴比妥類含有丙二酰脲結(jié)構(gòu)，在堿性條件下，可與某些重金屬離子反應(yīng)，生成沉淀或有色物質(zhì)。由于丙二酰脲結(jié)構(gòu)是巴比妥類藥物的特征，所以該反應(yīng)也可用于其他巴比妥類藥物的鑒別。苯巴比妥的鑒別反應(yīng)丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)

銀鹽反應(yīng)不溶性(白色沉淀)可溶性(鈉鹽)碳酸鈉試液1ml水10ml取供試品約0.1g苯巴比妥的鑒別反應(yīng)丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)

巴比妥類藥物的一銀鹽可溶于水，而二銀鹽不溶。反應(yīng)中第一次出現(xiàn)的白色沉淀是由于硝酸銀局部過濃，產(chǎn)生少量巴比妥二銀鹽，振搖后，轉(zhuǎn)換為可溶性的一銀鹽，繼續(xù)滴加硝酸銀至過量，則完全生成白色二銀鹽沉淀。苯巴比妥的鑒別反應(yīng)丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)

方法是取供試品約50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。銅鹽反應(yīng)苯巴比妥的雜質(zhì)檢查《中國(guó)藥典》2020年版規(guī)定，除檢查“干燥失重”和“熾灼殘?jiān)币话汶s質(zhì)檢查外，還需檢查“酸度”、“乙醇溶液的澄清度”、“中性或堿性物質(zhì)”和“有關(guān)物質(zhì)”等項(xiàng)目，以限制相關(guān)雜質(zhì)的含量。苯巴比妥的雜質(zhì)檢查酸度檢查

當(dāng)乙基化反應(yīng)進(jìn)行不完全時(shí)，會(huì)生成苯基丙二酰脲。該分子酸性較苯巴比妥強(qiáng)，能使甲基橙指示劑顯紅色。《中國(guó)藥典》采用指示劑法控制酸性物質(zhì)的量。取供試品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1分鐘，放冷，濾過，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。苯巴比妥的雜質(zhì)檢查乙醇溶液的澄清度檢查

苯巴比妥酸雜質(zhì)在乙醇溶液中溶解度小，而主成分苯巴比妥溶解度大，據(jù)此可通過檢查乙醇溶液的澄清度來檢查苯巴比妥酸雜質(zhì)。取供試品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3分鐘，溶液應(yīng)澄清。苯巴比妥的雜質(zhì)檢查中性或堿性物質(zhì)檢查采用提取重量法控制反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)生的酰胺、酰脲類等雜質(zhì)。這些物質(zhì)為中性或堿性物質(zhì)，不溶于氫氧化鈉試液而溶于醚，而苯巴比妥溶于氫氧化鈉試液，利用這一特性，將它們與主成分分離，再以重量分析法確定是否超過規(guī)定的限量。苯巴比妥的雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查

《中國(guó)藥典》2020年版檢查苯巴比妥的有關(guān)物質(zhì)采用高效液相色譜法，包括了溶液的制備方法、色譜條件，有關(guān)物質(zhì)限度控制的要求。苯巴比妥的含量測(cè)定《中國(guó)藥典》2020年版采用銀量法測(cè)定苯巴比妥的含量，以電位法指示終點(diǎn)。滴定反應(yīng)的原理與丙二酰脲類鑒別反應(yīng)中的銀鹽反應(yīng)相同。利用滴定過程中先生成可溶性的一銀鹽，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)稍過，過量的銀離子與藥物形成難溶的二銀鹽。利用二銀鹽渾濁指示終點(diǎn)，故采用電位法指示。苯巴比妥的雜質(zhì)檢查苯巴比妥劑型為片劑，與苯巴比妥原料藥的質(zhì)量控制相比較，主要內(nèi)容有含量均勻度、溶出度的測(cè)定和含量測(cè)定。《中國(guó)藥典》規(guī)定檢查含量均勻度采用高效液相色譜法，而苯巴比妥為難溶性藥物，《中國(guó)藥典》規(guī)定檢查溶出度?！吨袊?guó)藥典》2020年版中苯巴比妥片的含量測(cè)定方法如下：色譜條件：用辛烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（30∶70）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。苯巴比妥的雜質(zhì)檢查苯巴比妥片測(cè)定含量的方法與原料藥不同，苯巴比妥片采用專屬性高的高效液相色譜法測(cè)定的含量。苯巴比妥的雜質(zhì)檢查測(cè)定的色譜條件：用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充