中日美英四國(guó)藥典有關(guān)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的比較

四國(guó)藥典有關(guān)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的比較樹[日請(qǐng)期：露20鑰05插-2喉-2沈1和]鳳來源打：

我作嘴者：取胡敏頭[1賠]浸胡昌床勤*遵劉哈文英豈2激[字洋體：攀大散中棚小訪]四國(guó)藥典有關(guān)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的比較微生物限度規(guī)定的作用，是為藥品生產(chǎn)提供一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)，以確保藥品使用的安全。各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)分為強(qiáng)制性的和非強(qiáng)制性的可達(dá)到的限度標(biāo)準(zhǔn)，這些指標(biāo)正確、有效地規(guī)范了藥品生產(chǎn)、檢定和監(jiān)督的程序。藥品要能反映不引起生物降解物和沒有藥源性污染的微生物存在是必要的，嚴(yán)格控制條件致病菌及致病菌。一、CP、USP、BP、JP的微生物限度要求的特點(diǎn)及其發(fā)展趨勢(shì)⒈各國(guó)藥典收載微生物限度檢查法的時(shí)間不同(見表1)表1各國(guó)藥典收載微生物限度檢查法的時(shí)間很各國(guó)刷藥典偉CP碰US受P獨(dú)BP刃JP峽收載到微生來物限士度檢射查法足的時(shí)瓜間機(jī)19族95涌版輸*輛19也75瀉（棍19粒）贈(zèng)19植73絲--屬-搶方法劍19求88銳--狠-桃品種嫁**笑第十趁三改陳正版優(yōu)**換**1978年頒布第一個(gè)藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；1986年頒布了修改的藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；1989年下發(fā)藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充規(guī)定和說明1995年版中國(guó)藥典收載微生物限度檢查法（標(biāo)準(zhǔn)僅為少數(shù)劑型）**品種98版43個(gè)，其中原料藥品種38個(gè)，制劑品種僅5個(gè)。***僅有6個(gè)品種。⒉品種不斷擴(kuò)大絞US伸P相版本嘩（年勇代）充19荷（福19廊75披）慘22財(cái)（烤19乏90濟(jì)）恒23漂（賭19河95埋）賓24汗（僅20象00情）謝微生與物限訪度品司種數(shù)纏35尚14嶄0急15慰0養(yǎng)21間7*師定*瘡21懼7三種包蜂括原鞠料藥格品種腥72銳個(gè)（兼占拿1/臂3透）；怕制劑蹦品種邪（占限2/化3近）。懼⒊垮活遲菌數(shù)閘要求圣各有患特點(diǎn)侍活菌掌數(shù)（羽個(gè)批/1尼g腰或拋1m欄l疏）津CP樓BP嬌JP腐US哈P味需氣眾菌的10赤2~猜3碎×嚴(yán)10圖4豬10而2~佳10意7閉10豎2~展10予3額10頁~1占04花真菌株0~趟10彩2類10洽2~姑10乏5璃5施×疾10噸~5擴(kuò)×筒10員2螺10昆~1率03盟⒋應(yīng)控立制菌撐的要丹求各量有特葬點(diǎn)粒CP粉BP姨JP臨US雞P登大腸艷桿菌金+逮b剃+網(wǎng)b宅+拘b豬+要a利沙門格菌志+形b搜+a喂+擔(dān)b歡+苗a地銅綠搜色假絕單胞毅菌段+b豈+麥b邊+豪b那+a酸金黃學(xué)色葡鑰萄球柜菌禿+b庸+命b兇+宋b爆+爸a請(qǐng)破傷艦風(fēng)桿穩(wěn)菌六+哀b返梭菌雀+c畫腸道些菌及環(huán)其他漏某些冤革蘭橋陰性將桿菌賞+障c作支原船體各+監(jiān)分枝虧桿菌違+爺病毒旱的其掃他因顫子析+橡活螨內(nèi)+窩d術(shù)a策樣10嗓g盞或牛10無ml鏈樣品右不得員檢出墨。爽b弄焰1g冠或辯1m疑l山樣品去不得云檢出濱。盜c途衛(wèi)僅為總個(gè)別祖品種捧要求慢10奧~1席03呈/爽1g場(chǎng)或資1m嶼l謎。駛*d務(wù)買不列多在劑右型項(xiàng)岔內(nèi)而單以說本明提概出，喜意即捷不作宗為常凈規(guī)檢取查，張如有鞏檢出住，以登不合罵格處臉理的迅依據(jù)銷。裹二、量稀釋拘劑的理種類太CP謊BP弄US鞋P漂一般化制劑某0.賽9%擋的氯鈴化鈉訓(xùn)溶液刊pH各7.府2叛磷酸爛鹽緩宜沖液胸pH符7.廢0金緩沖睬氯化牙鈉丸-逗蛋白軟胨水恭*惕乳糖鮮肉湯鋸培養(yǎng)飯基恰**米其他站合適誦培養(yǎng)陪基孕pH掏7.潮2靈磷酸吐鹽緩販沖液臨大豆球酪蛋決白消險(xiǎn)化培杏養(yǎng)基集**哨乳糖彈肉湯寫培養(yǎng)扒基象**錦腸溶壤膠囊云（片帳）直PH栽6.驅(qū)8拉磷酸智鹽緩撈沖液技非水辭溶性燃的制清劑（票膏劑凡、油結(jié)劑）童1%疲吐溫批-8煎0灘0.所9%冷的氯釀化鈉智溶液肅5因克旬吐溫散-2形0稍或吐延溫午-8赤0忌吐溫瓶-2養(yǎng)0醒其他杯助溶喇劑似酷*吵pH搖7.惹0漢緩沖擊氯化束鈉什-橡蛋白吉胨水帳：磷鹽酸二率氫鉀犁3.釀56格g燦，磷蓋酸氫保二鈉連4.沿30扎g鑄，蛋合白胨胃（肉買胨或榜酪胨掠1.炕0g餅純水侄10席00居ml窗/L藥。溶言解以畝上成雹份，題加入礙1~結(jié)10間g臉吐溫紛-2隔0逢或吐幫溫典-8肯0牌。棕12地1免℃赴高壓巾蒸汽偵滅菌姜30百mi料n隊(duì)。架作用驢：可聾調(diào)節(jié)處供試肆液巷pH幟至近統(tǒng)中性帳，其采中蛋肆白胨蘭對(duì)菌粒細(xì)胞明有保萄護(hù)作橋用，抄有利垂于菌抽數(shù)及歇控制常菌的逃測(cè)定驗(yàn)。吐遷溫加杏入對(duì)政含油讀性供怖試品肚的助驚溶具高有作叉用。貍**桌U橫SP圖、標(biāo)BP而微生翅物限走度（欠污染晚）檢保查用崗稀釋會(huì)劑，幻除磷慶酸鹽腹緩沖偽液、農(nóng)磷酸愈鹽緩救沖胨蔑水外后，尚串采用秘以上都兩種寶培養(yǎng)劍基，刪直接釘稀釋雜供試尸品并繁作增想菌培抗養(yǎng)助.它。載三、芽稀釋很劑的冬用量折關(guān)于增供試舞品于春稀釋捧劑的攝配比飾，國(guó)蓬外藥括典普餡遍規(guī)殘定為患稱（廈量）旅取供射試品宰10諷g牌（或活10酒.0朗g進(jìn)）或鎮(zhèn)10侍m推l長(zhǎng)（或托10雞.0看m犧l六），衣加稀魄釋劑讀使成嗎為盆10遠(yuǎn)0丟ml派，與陽我國(guó)環(huán)藥典疾的稀短釋劑幫固定柴加量鴉有所汁不同疫。廢四、低抑菌盜性供新試品從的判繭定及調(diào)處理汪原則稿對(duì)供做試品案抑菌容性的蹄判定鴨，應(yīng)趴在檢報(bào)查前棵確定示。沉⒈楊國(guó)外雁藥典歪一般昏方法叉是以母加有義供試循液和趕不含分供試奮液的濁檢樣額中加療入定趟量的正已知攪菌（底控制甲菌為米10混~1抵00撲個(gè)、哄菌數(shù)究測(cè)定朱為但50閣~2倘00宰個(gè)撐/獲ml球），致經(jīng)培鉛養(yǎng)后牽檢查敬。加洋入的瞇對(duì)照朽菌能妻正常它檢出脫，加斜有供商試液巷的菌沿落數(shù)崇和未末加有彼供試冒液的箭菌落守?cái)?shù)相貓比較籌，后裙者不告應(yīng)超堅(jiān)過前算者斜5圍倍詠(J籮P1譯3)揪及田10壁倍（欣BP翼19凡98掙），困否則忠表明岔供試慕品具臟有抑舟菌性者，必梨須采搶用相路應(yīng)的須處理稠方法祖。伍方法亂：薄荒膜過宣濾法績(jī)、稀程釋法己和中鈴和法勻。況⒉及我國(guó)濱微生存物限貞度檢脈查是踐根據(jù)斥不同濫稀釋束度的同菌數(shù)途變化其和控瘡制菌銅的陽維性對(duì)雞照試乏驗(yàn)是份否正鳴常檢爐出來燙判斷皂的。袋菌數(shù)圣測(cè)定例可根塞據(jù)報(bào)容告規(guī)謹(jǐn)則或肝培養(yǎng)惜基稀愛釋法崇來報(bào)節(jié)告抑肆菌性樹藥品似的菌昏數(shù)，申尚未側(cè)提供梨其他蠻方法法對(duì)供妖試品箭的抑金菌性盼成分百進(jìn)行標(biāo)處理付。舌控制裁菌的誓檢查侵，需召根據(jù)沾供試蛙品的算不同逝情況歷，適福當(dāng)?shù)刎?zé)進(jìn)行往處理帳，以禿消除扣抑菌縱成分屯干擾箭。里方法役：稀鳥釋法蘆、離敞心沉關(guān)淀法乞、薄你膜過島濾法隸、中可和法燙及樹構(gòu)脂吸管附法狹。痛五、幼活菌逐計(jì)數(shù)獎(jiǎng)的方偵法比礦較家CP矛BP兵US棋P護(hù)JP副平皿封法鼓a校+哀+估+湯+d森試管亞法到(M抖PN胃)b吳+蓋+蛋薄膜因過濾沒法原c地+椅+壓a懼卷是一偉種有雨條件痛的計(jì)棚數(shù)方復(fù)法。臘其限嬌制條騙件有凡三：遼Ⅰ協(xié).委細(xì)菌臂計(jì)數(shù)燃是以戚平板殲上生偵長(zhǎng)的艦菌落輩數(shù)為峰基礎(chǔ)扮。押Ⅱ霜受特著定培刊養(yǎng)基怒和培寬養(yǎng)條昨件限跑制。棋Ⅲ肆有繁磁殖能拼力的座菌細(xì)挽胞才溫能被森認(rèn)定北“儉活菌招”浴。犁b穴M腹PN貴適用練于不定完全房溶解庫的供狂試品揚(yáng)。一馬般采扎用三挺級(jí)偶3管效制；溉此法達(dá)所得廉的菌狀數(shù)與三平板悠法所茫得的宵菌數(shù)鑼不一犯定平仍行。圖c貫計(jì)數(shù)資的薄多膜，獄直徑盈要大毯，最喪好有明方格蓬便于拜計(jì)數(shù)度。遇孤到抑蛇菌藥著物時(shí)奇，沖半洗次霸數(shù)顧2~輛3世次，輪沖洗瘡量每可次約派50雙~1宰00舉ml窗。絹d瘦兆平板場(chǎng)涂布孟法：擁將供偵試液季涂布寺在瓊堪脂平蚊板的焰表面秘，經(jīng)欄培養(yǎng)路后計(jì)旋數(shù)表嬌面生糠長(zhǎng)的候菌落敵數(shù)。屋六、它霉菌猛、酵鬼母菌明菌數(shù)曠測(cè)定鄭的培鎮(zhèn)養(yǎng)基萬及時(shí)啄間慌CP屋BP相US拍P否JP么培養(yǎng)靜基偷玫瑰忍紅鈉檔瓊脂葛酵母嘴浸出房粉胨瞎葡萄發(fā)糖瓊惑脂檢含抗栗生素蕉的沙證氏葡都萄糖枕瓊脂隊(duì)大豆楚酪蛋底白消丙化物穩(wěn)瓊脂陳沙氏念葡萄映糖瓊漲脂大固豆酪狠蛋白掏消化淋物瓊心脂侵含三爺種抗唉生素圍*鉆的沙轟氏葡步萄糖母瓊脂然培養(yǎng)就時(shí)間廣（天絞）堪3篩5損5~聰7砌5拴*啊有芐申星青相霉素懶、四央環(huán)素線等咐.蔑七、烈控制令菌鑒療定方皆法的販比較膝表瞧1蓋大腸斜桿菌爭(zhēng)CP尋BP徐US師P員方法貨MI以法倦IM寒Vi瞎C緩法品IM查Vi姑C麥法花檢驗(yàn)冬量（家g或談ml互）接1睜1擦10刷稀釋送劑宏09極%岡氯化貪鈉溶胖液這pH嘩7.韻2漫磷酸章鹽緩膜沖液捧乳糖吳肉湯碌預(yù)增蛋2~薯5次小時(shí)評(píng)35誦~琴37快℃夸增菌粘膽鹽好乳糖笑增菌違培養(yǎng)省基葬35轟~編37先℃印18掌~妻24姻小時(shí)笑麥康事凱肉難湯殖43婦~默45洞℃含18籌~嘉24請(qǐng)小時(shí)亂乳糖釀液體紫培養(yǎng)糟基掘30善~侄35樸℃邀24墳~怕48魄小時(shí)垮分離可EM凡B母、礎(chǔ)Ma毀c.期瓊脂導(dǎo)平板填35途~師37臟℃盾18朽~螞24拿小時(shí)耽麥康哨凱瓊五脂平案板認(rèn)43緞~白45饅℃呢18它~大24同小時(shí)壯EM消B隙、制Ma丙c.疾瓊脂辮平板仰30樸~艘35學(xué)℃絹24魔~夸48皆小時(shí)艦生化寶試驗(yàn)朗培養(yǎng)狹溫度廈37惑℃宣43吩.5揪~半44環(huán).5垂℃仗37春℃含生化儉試驗(yàn)瞎判斷憐模式伍+熟+邀-浸-續(xù)或油-繁+號(hào)-瞞-桶+斃+窗-飛-稱或湯+斬+諸-敏+桌+斃+潮-勢(shì)-倦或鄰-書+殃-彎-彈表晚2小銅綠肺假單西胞菌骨*遼CP粗BP偏US欣P兇檢驗(yàn)凡量（團(tuán)g或慶ml僅）各1閃1灘10益稀釋婚劑第09秋%殊氯化聞鈉溶席液桐pH謀7.燭2煙磷酸脂鹽緩御沖液孔pH似7.持0諸緩沖咸氯化教鈉巡-切蛋白垮胨水倦大豆壤酪蛋落白消報(bào)化培感養(yǎng)基傘增菌種膽鹽課乳糖薪增菌恩培養(yǎng)片基址35陪~薯37離℃呈18街~敢24掌小時(shí)稠大豆團(tuán)酪蛋配白消黎化培丸養(yǎng)基格35拌~寨37嚇℃喚24大小時(shí)棒大豆襲酪蛋商白消案化培勉養(yǎng)基費(fèi)35瓦~突37株℃區(qū)24涂~緞48較小時(shí)算分離缸溴化介十六僻烷基找三甲堆銨瓊蠅脂平三板鞭35糧~歸37言℃外18朱~聲24糠小時(shí)糞溴化休十六腫烷基狀三甲饑銨瓊木脂平女板攏35雅~益37手℃戶24戶小時(shí)辭溴化墳十六毛烷基鼻三甲臨銨瓊胳脂平拳板封35疫~印37序℃鏡24敲~愿48申小時(shí)暈生化株試驗(yàn)須+獎(jiǎng)+醉+賭*捷國(guó)外循藥典呈對(duì)某榜些原朋料藥水、口杯服制呈劑及冶外用胞制劑猜均作憑為特所定菌駁控制逗。中家國(guó)藥賄典對(duì)悄外用積制劑凈必檢殘。洲表季3敘金黃絹色葡斤萄球澤菌窄CP久BP超US偽P(逮JP赴13綁)抹檢驗(yàn)多量（拿g或碎ml眾）釘1雜1廁10推稀釋轎劑病09完%壤氯化擴(kuò)鈉溶瓜液犯pH撇7.夕2鵲磷酸勵(lì)鹽緩爺沖液可pH高7.潤(rùn)0慌緩沖再氯化洞鈉南-盼蛋白狗胨雜乳糖犬肉湯屠液體災(zāi)大豆址酪蛋犁白消茶化培盟養(yǎng)基悅增菌悟營(yíng)養(yǎng)希肉湯組（或?yàn)E含亞謝碲酸色甲）蜘培養(yǎng)不基過35鄙~嬸37攏℃牽18誓~慘24蜜小時(shí)定大豆江酪蛋剖白消雜化肉京湯培葬養(yǎng)基診35泄~幟37籍℃浪24閥~略48哀小時(shí)知大豆懂酪蛋耐白消析化液鑄培養(yǎng)梳基盼35徹℃元24埋~說48磚小時(shí)數(shù)分離吉甘露街醇氯熄化鈉拆瓊脂干平板治、卵患黃氯圓化鈉盤瓊脂譽(yù)平板駐35里~拖37鴉℃淚24犧~眨48發(fā)小時(shí)畜BP別瓊脂譽(yù)平板番35蘆~祥37劍℃雄2摸4權(quán)~訓(xùn)48憶小時(shí)跪甘露呼醇氯只化鈉巖瓊脂格平板趣或歌BP鞠瓊脂租平板疫或梨VJ依瓊脂嗎平板撥35芹~顫37靠℃典24覆~坊48掀小時(shí)吼血漿投凝固岸酶試翅驗(yàn)緞+透+*畏+陷*紙對(duì)過校氧化晝氫酶斥陽性戴球菌存，可己用血詳漿凝緣固酶抱試驗(yàn)招和脫船氧核尚糖核自酸酶嘴試驗(yàn)呆。園表月4眠常沙門服菌攤CP臭BP浮US復(fù)P隆檢驗(yàn)旋量（薪g或嚷ml啄）仙1暑10咱10譯稀釋炒劑弱09祖%細(xì)氯化蓄鈉溶嫁液刷pH劉7.悶2合磷酸室鹽緩絮沖液科乳糖工肉湯谷乳糖秋液體尸培養(yǎng)絨基綠增菌僵營(yíng)養(yǎng)丘肉湯赴培養(yǎng)和基谷35李~咳37銅℃蜂18浩~始24碎小時(shí)貿(mào)乳糖似肉湯懲乳糖剪液體匹培養(yǎng)魯基聰35講~耀37栽℃許24剝~遵48鳳小時(shí)眼二次激增菌皂TT盤B治培養(yǎng)盾基著35娛~愁37違℃黎18遼~牙24釋小時(shí)刷TT嶄B層培養(yǎng)膠基迅42堡~~砍43莊℃延18所~伙24拿小時(shí)裁SC仔、鄙TT劉B瓜液體尿培養(yǎng)趙基墊35懂~緒37尿℃憑24撞~拼48遭小時(shí)而分離栽EM不B和、吐Ma品c.委C松、紡DH蟲L攤、御SS榆瓊脂閘平板漆35施~番37逆℃較18長(zhǎng)~逆24番小時(shí)窮DC敢、奶XL糾D.失瓊脂腐平板婚43呀~袋45涌℃宰24波~鍬48掉小時(shí)票BG銜、篇XL臣D勿、稻BS旅瓊脂奉平板瞇35杯~詢37艦℃到24漁~得48象小時(shí)吊生化村試驗(yàn)蠅+孫+輕+固八、堅(jiān)結(jié)果觀判斷晨及復(fù)縱試脅混常欺CP咱世掙浴叉BP址幻拆紗US圈P漿控