絕經(jīng)前早期乳腺癌患者的輔助內(nèi)分泌治療課件

內(nèi)容

絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題卵巢功能抑制(OFS)的聯(lián)合作用絕經(jīng)前女性內(nèi)分泌治療的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)內(nèi)容

絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題卵巢功能抑制(OFS)的聯(lián)合作用絕經(jīng)前女性內(nèi)分泌治療的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)不同年齡乳腺癌亞型的分布年齡(歲)比例Keeganetal.BCR.2012.NCCN數(shù)據(jù)分析

年齡對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響依亞型而異亞型例數(shù)死亡

n(%)HR(95%CI)LuminalA＜4051038(7.5)1.99(1.34-2.96)40+7228163(2.3)-LuminalB＜4061385(12.2)1.47(1.13-1.91)40+4162289(6.5)-HER2

+

＜4018930(15.9)1.29(0.83-2.01)40+1054122(11.6)-三陰性＜4047888(18.4)1.16(0.90-1.49)40+2408342(14.2)-根據(jù)種族、保險(xiǎn)、是否工作、醫(yī)療中心、教育、治療(化療、曲妥珠單抗、激素)、分期、分級(jí)、診斷年齡、癥狀/篩查校正Bartridoeetal.SABCS.2011.HR+年輕EBC需要更強(qiáng)力有效的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療在<35vs.35~50歲HR(+)患者中的作用

35~50總生存疾病特異性生存<35JClinOncol.2007Jun10;25(17):2360-8.輔助內(nèi)分泌治療(他莫昔芬)在年輕患者(<35歲)中與生存獲益不相關(guān)，而年長(zhǎng)患者卻有顯著獲益。提示單純輔助他莫昔芬可能對(duì)年輕的患者不十分有效OFS對(duì)于接受他莫昔芬治療的患者有什么作用？SOFT

對(duì)于接受OFS治療的女性，芳香化酶抑制劑(AI)有什么作用？

SOFT&TEXT聯(lián)合分析對(duì)于接受OFS治療的女性，治療的時(shí)間？

SOFT&TEXT聯(lián)合分析，ABCSG12絕經(jīng)前女性輔助內(nèi)分泌治療的關(guān)鍵問題SOFT：SuppressionOfovarianFunctionTrial絕經(jīng)前ER+和/或PR+早期乳腺癌隨機(jī)化他莫昔芬x5年ITT人群隨機(jī)入組了3047例患者，2003年12月–2011年1月依西美坦

+

OFSx5年他莫昔芬+

OFSx5年無化療既往化療(n=1018)(n=1015)兩個(gè)患者隊(duì)列(分層)(n=1014)(47%)(53%)絕經(jīng)前，術(shù)后12周內(nèi)(中位自手術(shù)時(shí)間=1.8個(gè)月)完成化療后仍為絕經(jīng)前*；完成化療8周內(nèi)隨機(jī)(中位自手術(shù)時(shí)間=8.0個(gè)月)*根據(jù)本地評(píng)估的絕經(jīng)前水平(E2水平)中位隨訪5.6年主要分析(n=2033)OFS=卵巢功能抑制(GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除術(shù)或放療)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.SOFT：無病生存期中位隨訪5.6年在總?cè)巳褐械闹饕治鼋Y(jié)果并無顯著性意義(p=0.10)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08SOFT：既往化療亞組中位隨訪5.6年T+OFSvs.T：5年BCFI絕對(duì)獲益4.5%E+OFSvs.T：5年BCFI絕對(duì)獲益7.7%，5年DRFI絕對(duì)獲益4.2%既往化療無乳腺癌間期既往化療無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)間期FrancisP,etal.2014SABCSS3-08SOFT：<35歲亞組中位隨訪5.6年11.5%的患者(350例)<35歲，其中94%接受了化療FrancisP,etal.2014SABCSS3-08隨機(jī)他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y隨機(jī)他莫昔芬

x5y他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y聯(lián)合分析(N=4690)絕經(jīng)前手術(shù)后≤12周無化療或化療后≤8個(gè)月保持絕經(jīng)前狀態(tài)絕經(jīng)前手術(shù)后≤12周計(jì)劃OFS無計(jì)劃化療或計(jì)劃化療SuppressionofOvarianFunctionTrial(N=3066)TamoxifenandEXemestaneTrial(N=2672)入組：2003年11月-2011年4月中位隨訪5.7年SOFT平均年齡43歲57%接受化療OFS=卵巢功能抑制TEXTTEXT與SOFT聯(lián)合分析Pagani,etal.NEnglJMed,2014Pagani,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分Pagani,etal.OFS5年的推薦：

從“可接受”到“多數(shù)推薦”FrancisP,etal.亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分2007Jun10;25(17):2360-8.卵巢功能抑制(OFS)的聯(lián)合作用內(nèi)分泌治療在<35vs.OFS對(duì)于接受他莫昔芬治療的患者有什么作用？SOFTSOFT：<35歲亞組他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSvs他莫昔芬+OFS根據(jù)復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分5年BCFI的

STEPP分析：總體HER2陰性SOFT：既往化療亞組FrancisPA,etal.如何選擇OFS的獲益人群？如何考慮選擇OFS+AI的獲益人群？危險(xiǎn)分層定義？GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.依西美坦聯(lián)合OFS改善DFS5年時(shí)的差異為3.8%中位隨防5.7年P(guān)agani,etal.NEnglJMed,2014TEXT與SOFT：聯(lián)合分析依西美坦+OFSvs他莫昔芬+OFS結(jié)果Pagani,etal.NEnglJMed,2014SOFTvs.BIG1-98&ATAC：改變臨床實(shí)踐ATAC&BIG1-98薈萃分析1SOFT既往化療后亞組2,3SOFT<35歲亞組2,3對(duì)比TAMAI(5年)OFS+TAM

(5年)OFS+AI(5年)OFS+TAM(5年)OFS+AI(5年)中位隨訪5年5.6年BCFI絕對(duì)獲益+3.0%+4.5%+7.7%+11.2%+15.7%1.DowsettM,etal.JClinOncol200928:509-518.2.FrancisPA,etal.2014SABCSS3-08.3.FrancisPA,etal.NEnglJMed2014.OFS5年的推薦：

從“可接受”到“多數(shù)推薦”2009年StGallen:OFS5年可接受52.HigginsMJ,DavidsonNE.Whatisthecurrentstatusofovariansuppression/ablationinwomenwithpremenopausalearly-stagebreastcancer?CurrOncolRep2009;11:45-50.53.DavidsonNE.Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.Breast2009;18(Suppl1):S15(AbstrS35).2015年StGallen:56.7%的全球?qū)＜彝扑]OFS5年GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.CoatesAS,etal.AnnOncol2015inpress.內(nèi)容

絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題卵巢功能抑制(OFS)的聯(lián)合作用絕經(jīng)前女性內(nèi)分泌治療的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)TEXT&SOFT：復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分05.010.015.020.05.010.015.020.0-0.20.20.61.01.41.82.22.63.03.43.84.205.010.015.020.05.010.015.020.0-0.20.20.61.01.41.82.22.63.03.43.84.2TEXT有化療TEXT無化療SOFT無化療SOFT既往化療復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分豎線=總體HER2陰性人群中的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分Regan,etal.2015StGallenPresentation根據(jù)復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分5年BCFI的

STEPP分析：總體HER2陰性亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分<35歲N4+T>2cm3級(jí)Ki-67>26%ER<50%PgR<50%1000408020600.160.921.391.812.162.612.983.355年BCFI(%)45-49歲N0T≤2cm1級(jí)Ki-67<14%ER≥50%PgR≥50%Regan,etal.2015StGallenPresentation根據(jù)復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分5年BCFI的

STEPP分析：SOFT無化療亞組亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分依西美坦+OFS他莫昔芬n+OFS他莫昔芬1006040200800.160.511.501.005年BCFI(%)Regan,etal.2015StGallenPresentationOFS=卵巢功能抑制亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分依西美坦+OFS他莫昔芬+OFS他莫昔芬1006040200801.351.933.082.475年BCFI(%)根據(jù)復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分5年BCFI的

STEPP分析：SOFT既往接受過化療亞組Regan,etal.2015StGallenPresentation采用卵巢功能抑制(OFS)時(shí)需要考慮的因素是：<=35歲輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平3級(jí)累及≥4個(gè)淋巴結(jié)多基因檢測(cè)的不良結(jié)果<=35歲輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平3級(jí)累及≥4個(gè)淋巴結(jié)多基因檢測(cè)的不良結(jié)果如果選擇OFS，聯(lián)合AI而非Tam考慮的因素是:2014SABCSS3-08OFS=卵巢功能抑制(GnRHa：曲普瑞林；JClinOncol200928:509-518.Breast2009;18(Suppl1):S15(AbstrS35).AnnOncol2015inpress.Pagani,etal.＜40AnnOncol2015inpress.SOFT既往化療后亞組2,3依西美坦+OFSx5yFrancisP,etal.亞組人群的中位復(fù)合危險(xiǎn)評(píng)分Keeganetal.HER2+依西美坦聯(lián)合OFS改善DFS他莫昔芬+OFSx5y絕經(jīng)前ER+和/或PR+早期乳腺癌絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的早期年輕乳腺癌患者預(yù)后差，單純的他莫昔芬治療療效不夠；主要分析(n=2033)SOFT<35歲亞組2,3內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：選擇因素如果確定采用OFS，總體上你更喜歡推薦Tam還是AI？具有適應(yīng)癥可接受OFS的絕經(jīng)前女性，

OFS的最佳持續(xù)時(shí)間是絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的早期年輕乳腺癌患者預(yù)后差，單純的他莫昔芬治療療效不夠；年輕，輔助化療后恢復(fù)絕經(jīng)前雌激素水平或累及≥4個(gè)淋巴結(jié)的患者可從OFS中獲益最大;相比于他莫昔芬聯(lián)合OFS，AI聯(lián)合OFS顯著改善DFS,BCFI與DRFI，是絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌患者的治療新選擇；OFS聯(lián)合治療3年的療效可能并不夠，需要更長(zhǎng)5年時(shí)間的治療。結(jié)論討論問題如何選擇OFS的獲益人群？如何考慮選擇OFS+AI的獲益人群？危險(xiǎn)分層定義？輔助化療后月經(jīng)是否恢復(fù)的評(píng)估因素？（化療方案/療程/其他）？如何考慮選擇2~3年或者5年的OFS治療？NCCN數(shù)據(jù)分析

年齡對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響依亞型而異亞型例數(shù)死亡

n(%)HR(95%CI)LuminalA＜4051038(7.5)1.99(1.34-2.96)40+7228163(2.3)-LuminalB＜4061385(12.2)1.47(1.13-1.91)40+4162289(6.5)-HER2

+

＜4018930(15.9)1.29(0.83-2.01)40+1054122(11.6)-三陰性＜4047888(18.4)1.16(0.90-1.49)40+2408342(14.2)-根據(jù)種族、保險(xiǎn)、是否工作、醫(yī)療中心、教育、治療(化療、曲妥珠單抗、激素)、分期、分級(jí)、診斷年齡、癥狀/篩查校正Bartridoeetal.SABCS.2011.HR+年輕EBC需要更強(qiáng)力有效的內(nèi)分泌治療SOFT：無病生存期中位隨訪5.6年在總?cè)巳褐械闹饕治鼋Y(jié)果并無顯著性意義(p=0.10)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08依西美坦聯(lián)合OFS改善DFS5年時(shí)的差異為3.8%中位隨防5.7年P(guān)agani,etal.NEnglJMed,2014OFS5年的推薦：

從“可接受”到“多數(shù)推薦”2009年StGallen:OFS5年可接受52.HigginsMJ,DavidsonNE.Whatisthecurrentstatusofovariansuppression/ablationinwomenwithpremenopausalearly-stagebreastcancer?CurrOncolRep2009;11:45-50.53.DavidsonNE.Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.Breast2009;18(Suppl1):S15(AbstrS35).2015年StGallen:56.7%的全球?qū)＜彝扑]OFS5年GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.CoatesAS,etal.AnnOncol2015inpress.內(nèi)容

絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題卵巢功能抑制(OFS)的聯(lián)合作用絕經(jīng)前女性內(nèi)分泌治療的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)2007Jun10;25(17):2360-8.絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.＜40絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇40+卵巢功能抑制(OFS)的聯(lián)合作用*根據(jù)本地評(píng)估的絕經(jīng)前水平(E2水平)HigginsMJ,DavidsonNE.2014SABCSS3-08年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題Bartridoeetal.GoldhirschA,etal.年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題依西美坦+OFSx5y相比于他莫昔芬聯(lián)合OFS，AI聯(lián)合OFS顯著改善DFS,BCFI與DRFI，是絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌患者的治療新選擇；年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題卵巢功能抑制(OFS)的聯(lián)合作用7%，5年DRFI絕對(duì)獲益4.SOFT<35歲亞組2,3如何選擇OFS的獲益人群？如何考慮選擇OFS+AI的獲益人群？危險(xiǎn)分層定義？對(duì)于接受OFS治療的女性，治療的時(shí)間？卵巢功能抑制(OFS)的聯(lián)合作用CoatesAS,etal.Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.BIG1-98&ATAC：改變臨床實(shí)踐2015StGallenPresentationBIG1-98&ATAC：改變臨床實(shí)踐FrancisPA,etal.Whatisthecurrentstatusofovariansuppression/ablationinwomenwithpremenopausalearly-stagebreastcancer?CurrOncolRep2009;11:45-50.NEnglJMed,20142014SABCSS3-08FrancisP,etal.ATAC&BIG1-98薈萃分析12015StGallenPresentation他莫昔芬+OFSx5y輔助化療后月經(jīng)是否恢復(fù)的評(píng)估因素？（化療方案/療程/其他）？CoatesAS,etal.T：5年BCFI絕對(duì)獲益4.在總?cè)巳褐械闹饕治鼋Y(jié)果并無顯著性意義(p=0.2014SABCSS3-082015年StGallen:56.NEnglJMed,2014＜4040+40+年輕女性輔助內(nèi)分泌治療存在的問題全球?qū)＜彝扑]OFS5年GoldhirschA,etal.2014SABCSS3-08絕經(jīng)前女性的最佳治療選擇BIG1-98&ATAC：改變臨床實(shí)踐NEnglJMed,2014OFS對(duì)于接受他莫昔芬治療的患者有什么作用？SOFTATAC&BIG1-98薈萃分析1他莫昔芬+OFSx5yKeeganetal.BIG1-98&ATAC：改變臨床實(shí)踐2015年StGallen:56.2014SABCSS3-08ITT人群隨機(jī)入組了3047例患者，2003年12月–2011年1月具有適應(yīng)癥可接受OFS的絕經(jīng)前女性，

OFS的最佳持續(xù)時(shí)間是亞組人群的中